非酒精性脂肪性肝病患者动脉粥样硬化性心血管疾病的影响因素研究

背景动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)易导致非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者预后不良、病死率升高等,因此探讨NAFLD患者ASCVD的影响因素具有重要意义。目的探讨NAFLD患者ASCVD的影响因素。方法选取2016年1月—2017年1月在南京中医药大学附属医院门诊就诊或住院的NAFLD患者405例,其中未合并ASCVD者269例(对照组)、合并ASCVD者136例(观察组)。比较两组患者一般资料和实验室检查指标;NAFLD患者ASCVD的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。结果 (1)两组患者男性比例、年龄、体质指数(BMI)及血清碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、尿素氮、肌酐、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、铁蛋白水平比较,差异无统计学意义(P0.05);观察组患者糖尿病发生率、高血压发生率、吸烟率及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿酸、三酰甘油(TG)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平高于对照组(P0.05)。(2)多因素Logistic回归分析结果显示,糖尿病〔OR=1.982,95%CI(1.197,3.281)〕、高血压〔OR=1.679,95%CI(1.013,2.783)〕及血清ALT〔OR=1.020,95%CI(1.012,1.028)〕、尿酸〔OR=1.002,95%CI(1.000,1.005)〕、hs-CRP〔OR=1.012,95%CI(1.003,1.022)〕是NAFLD患者ASCVD的独立影响因素(P0.05)。结论合并糖尿病、高血压及血清ALT、尿酸、hs-CRP水平升高的NAFLD患者易发生ASCVD,应引起临床重视。     

不同毒力结核杆菌的纯化蛋白质衍生物对人巨噬细胞凋亡的诱导及其与Toll样受体-2的相关性

目的 了解两种不同毒力结核杆菌的纯化蛋白衍生物刺激下人单核-巨噬细胞(THP-1)凋亡的差异及其与Toll样受体-2(TLR-2)的相关性.方法 分别用等浓度的高毒力结核杆菌衍生蛋白(H37Rv-PPD)和低毒力结核杆菌衍生蛋白(BCG-PPD)在3、8、15和24 h刺激分化成熟的THP-1细胞;Hochest染色后观察细胞凋亡及坏死情况.流式细胞仪检测细胞Annexin V蛋白以判定凋亡及TLR-2表达情况;加入TLR-2阻断剂后,再用流式细胞仪测定细胞表面TLR-2的阻断效果及凋亡情况.结果 BCG-PPD刺激下细胞以凋亡多见,而H37Rv-PPD刺激下细胞核则多呈坏死状.凋亡率随时间升高,第24小时凋亡比例高达30.2%,而同时间点TLR-2的比例为8.8%;应用TLR-2阻断剂后,每个时间点TLR-2表达比例均在3%以下,对应时间点凋亡比例下降,第24小时凋亡比例仅为10.5%.H37Rv-PPD可引起TLR-2高表达,第24小时TLR-2表达率为17.2%,该时间点凋亡率仅为7.7%;TLR-2阻断后,其表达率在对照波动范围内,但凋亡率与TLR-2未阻断前相比变化不大.结论 BCG-PPD主要诱导THP-1的凋亡,且与TLR-2有一定的相关性;而H37Rv-PPD主要诱导THP-1的坏死.

Abstract：

Objective To study the cell death in macrophages (THP-1) stimulated with different agonists (H37Rv-PPD or BCG-PPD) and to investigate the relationship between Toll like receptor (TLR)-2 and THP-1 apoptosis. Methods H37Rv-PPD and BCG-PPD were used to stimulate THP-1 cells for 3 h, 8 h, 15 h and 24 h, respectively with or without TLR-2 blockade. Cells were analyzed by flow cytometry to detect the TLR-2 expression. Annexin V staining and Hochest staining were performed to evaluate apoptosis. Results The apoptosis cells were increased when stimulated with BCG-PPD and the percentage was 30.2% at 24 h, which were confirmed by Hochest staining.However, the expression of TLR-2 did not increase simultaneously with percentage of 8.8% at 24 h.Nevertheless, most cells presented with necrosis form when stimulated with H37Rv-PPD and the expression of TLR-2 remained at high level with the percentage of 17.2% at 24 h, while the percent of apoptosis rate was only 7.7%. Under treatment of TLR-2 antibodies, the percentage of apoptosis decreased to 10.5% at 24 h of BCG-PPD stimulation and TLR-2 expressions were down-regulated to less than 3% at all time points; but after H37Rv-PPD stimulation, the percentage of apoptosis and TLR-2 expression did not changed obviously. Conclusions The attenuated BCG-PPD induces THP-1 apoptosis predominately, which is partially correlated with TLR-2 expression. While virulent H37Rv-PPD induces THP-1 necrosis predominately.     

健脾益肝方对非酒精性脂肪性肝病患者脂肪分布及脂代谢的影响

目的:探讨健脾益肝方对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者脂肪分布及脂代谢的影响。方法:将80例NAFLD患者随机分为对照组和治疗组各40例。两组患者均在多学科联合管理下给予个体化的饮食、运动等生活方式指导,治疗组患者在此基础上加用健脾益肝方,疗程均为3个月。通过生物电阻抗技术测量患者治疗前后脂肪质量及分布,定期监测肝肾功能、血脂指标。比较两组患者肥胖、脂肪分布、血脂指标变化。结果:治疗组患者有效率为97.5%,明显高于对照组的82.5%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组患者BMI、BFP、WHR、TC、TG及LDL-C水平明显低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05);治疗组患者躯干及内脏脂肪沉积改善明显优于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:生活方式干预联合健脾益肝方治疗NAFLD患者能显著改善患者的肥胖及脂代谢紊乱,并且与躯干和内脏脂肪质量的下降密切相关。     

BCG-PPD、H37Rv-PPD诱导入巨噬细胞死亡及TNF-α、IL-1β和IL-10的表达差异

目的 本实验对不同毒力结核杆菌的衍生蛋白(PPD)对人巨噬细胞(THP-1)的影响及其与TNF-αt、IL-1 β及IL-10的差异性进行研究.方法 用H37Rv-PPD和BCG-PPD分别在3 h、8 h、15 h及24 h四个时间点刺激分化成熟的THP-1细胞,再应用Hochest染色法,荧光镜下观察细胞的转归差异(凋亡及坏死情况),同时取上清用ELISA法测TNF-α、IL-1β及IL-10的浓度.结果 BCG-PPD刺激下细胞核以椭圆凋亡小体多见,而H37Rv-PPD刺激下细胞核则多呈坏死状,以坏死多见;BCG-PPD刺激下上清中TNF-α及IL-10的表达量低于H37Rv-PPD刺激组,但BCG-PPD刺激下IL-1β的表达量却高于后者.结论 提示高毒力菌株衍生蛋白(H37Rv-PPD)引起THP-1坏死的原因可能与TNF-α的过度表达有关,而凋亡少见可能与IL-10抑制凋亡作用有关,而低毒力菌株衍生蛋白诱导凋亡与IL-1β有关.可能菌株毒力差异就存在于菌株的蛋白成分之中,且与上述几种细胞因子密切相关.     

“九味清脂膏”治疗肝郁脾虚型非酒精性脂肪性肝病68例临床研究

目的：观察九味清脂膏对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的临床疗效。方法：将120例NAFLD患者采用随机数字表法按2∶1的比例随机分为治疗组80例与对照组40例,最终治疗组完成68例,对照组完成38例。对照组38例予多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗,治疗组68例予九味清脂膏治疗,疗程均为1个月。比较2组患者治疗前后肝功能指标[丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）]、血脂指标[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）、载脂蛋白E（ApoE）]、肝脏磁共振质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）值的变化情况。结果：治疗后,治疗组患者血清ALT、AST、AKP、GGT水平,对照组患者血清ALT、AST、GGT水平均较本组治疗前明显下降（P＜0.01,P＜0.05） ,治疗组患者ALT水平明显低于对照组治疗后（P＜0.01）。治疗后,治疗组患者TC、TG、LDL、ApoB、ApoE水平,对照组患者TC、TG、LDL、ApoA1、ApoB、ApoE水平均较本组治疗前明显下降（P＜ 0.01,P＜ 0.05）,治疗组患者TG水平明显低于对照组治疗后（P＜ 0.05）。治疗后2组患者肝脏MRI-PDFF值均较治疗前明显下降（P＜ 0.01） ,治疗组患者肝脏MRI-PDFF值明显低于对照组治疗后（P＜ 0.05）。结论：九味清脂膏可以明显改善NAFLD患者异常的肝功能,降低血脂水平并减少肝脏脂肪沉积,多方面促进患者康复,值得进一步研究和推广。     

基于TLR-4/Caspase-3信号通路参与黄芩苷治疗非酒精性脂肪性肝炎的机制研究

目的 探讨黄芩苷对游离脂肪酸诱导的非酒精性脂肪肝性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)细胞模型中甘油三酯积累和炎症的影响，以及与TLR-4调控的凋亡信号通路的关系。方法 制备NASH细胞模型后，用不同浓度的黄芩苷作用于后，通过油红染色观察NASH模型内脂质的含量，通过流式细胞术检测NASH细胞凋亡情况，通过WB及PCR法检测了TLR-4/Caspase-3信号通路的表达情况，并通过Elisa法研究细胞上清中下游细胞因子IL-1β及TNF-α的表达情况。结果 油红O染色显示NASH细胞模型内油脂增多，而不同浓度黄芩苷可以减少细胞内的甘油三酯的积累。通过流式细胞术，发现黄芩苷可以明显减少NASH细胞模型的凋亡情况。黄芩苷可下调TLR-4、NF-kB,BAX,Caspase-3的基因表达水平，而上调凋亡关键基因BCL-2的表达，同时可下调炎性细胞因子IL-1β和TNF-α的表达水平。结论 黄芩苷可以通过抑制TLR-4/Caspase-3凋亡信号通路改善NASH的炎症情况及脂肪沉积，从而达到治疗NASH的作用。     

伪装热一例

患者女,17岁,江苏省太仓人,学生.因“持续发热2月余”入院.患者2个月前以发热起病,体温进行性升高,最高达40℃,伴有畏寒,无寒战,体温不规则,病程中患者无皮疹,自述有左肩、左侧膝关节疼痛,时有头痛,头晕,无腹痛,腹泻,尿急,尿频等伴随症状.曾在社区医院考虑“上呼吸道感染”,经抗生素及降温对症治疗无效,后就诊于当地医院.     

结核杆菌毒力的研究进展

据世界卫生组织(WHO)统计,结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)近年来每年引起全球约300万人死亡.我国在全球22个结核病(TB)高负担国家中居第2位[1],且具有患病率高、分布广、病死率高等特点.结核菌侵入人体后,有些感染者发展为重症结核,有些成为潜伏感染[2-3],未出现活动性结核病的症状和表现[4].研究表明,不同毒力的MTB感染巨噬细胞后可诱导宿主细胞产生不同的转归:高毒力结核菌株H37Rv能够抑制细胞凋亡,在胞内存活、繁殖、扩散,导致细胞坏死,进而引发炎症反应、细菌扩散;而H37Ra、卡介苗(BCG)等减毒株则能诱导宿主细胞产生大量凋亡,研究提出该凋亡途径与TNF-α无关[5].毒力具体机制仍不清楚,现在就结核杆菌毒力的部分问题作一综述.     

异甘草酸镁与复方甘草酸苷治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效比较

目的比较异甘草酸镁与复方甘草酸苷治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效和安全性。方法将60例NAFLD患者随机分为对照组和观察组,每组30例。对照组患者接受复方甘草酸苷治疗,观察组患者接受异甘草酸镁治疗,比较2组患者的肝功能指标、血脂指标、镁离子水平、临床症状改善情况、疗效、不良反应发生情况。结果观察组总有效率为96.67%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P0.05)。观察组治疗后谷氨酸-丙酮酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶、总胆固醇及甘油三酯水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。2组均未发生严重不良反应。结论异甘草酸镁能显著改善NAFLD患者的肝功能及血脂指标,且安全性良好。