α—synuclein与帕金森病（综述）

α-synuclein是一种位于突触前末梢的蛋白，NACP是α-synuclein的人类同系物。α-synuclein基因的两种错义突变与家族性帕金森病（FPD）密切相关。目前大量研究发现在PD的路易小体中有NACP的免疫阳性反应，推测α-synuclein可能参与路易小体的形成及神经变性过程，本文就α-synuclein基因、α-synuclein蛋白的聚集及其在PD发病机制中作用等方面的研究做一综述。     

α-突触核蛋白在帕金森病发病机制中的作用

帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种常见于中老年人的神经系统变性性疾病,其病因及发病机制尚不完全清楚,目前认为可能是遗传因素与环境因素共同作用的结果。目前有关α-synuclein的结构与功能、其与PD关系的研究层出不穷。我们对目前有关α-synuclein在PD的发病机制中的作用研究作一综述。     

α-synuclein蛋白及LRRK2在帕金森患者血清中的表达及临床研究

目的研究α-突触核蛋白(α-synuclein)、富亮氨酸重复激酶2(leucine-rich repetitive kinase2,LRRK2)在帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者血清中的表达及临床价值研究。方法选取2016年1月-2018年12月皖南医学院弋矶山医院收治的PD患者90例,根据是否腔隙梗死将患者分为腔梗患者25例,无腔梗患者65例;根据空腹外周血高同型半胱氨酸(hyperhomocysteine,Hhcy)将患者分为:Hhcy血症患者29例,正常Hcy患者61例;按Hoehn-Yahr(H-Y)分级修正量表将患者分为:PD1-2级36例、PD2.5-3级34例、PD4-5级20例。另外选取同期在本院进行健康体检的健康老人90例。对比两组研究对象的一般资料、LRRK2、α-synuclein表达水平,并对PD患者各个亚组进行比较,分析LRRK2、α-synuclein表达水平和PD患者严重程度的关系,采用Pearson分析LRRK2、α-synuclein之间的相关性。结果健康对照组、PD两组研究对象性别、年龄、体质量比较,差异无统计学意义(P0.05);PD组的LRRK2、α-synuclein表达水平均高于健康对照组,与无合并高血压患者相比,合并高血压患者LRRK2、α-synuclein水平较高(P0.05)。与无腔隙梗死患者相比,合并腔隙梗死患者LRRK2、α-synuclein水平较高,差异有统计学意义(P0.05)。与无Hhcy血症患者相比,Hhcy血症患者LRRK2、α-synuclein水平较高(P0.05)。与1~2级相比,2.5~3 级、4-5 级 LRRK2、α-synuclein 表达水平升高(P 0.05);与 2.5-3 级相比,4-5 级 LRRK2、α-synuclein表达水平升高(P 0.05)。LRRK2、α-synuclein 之间均呈正相关(r=0.246,P=0.019)。结论 LRRK2、α-synuclein在PD患者血清高表达,且与患者严重程度有关,为临床PD的诊断提供参考。     

α-突触核蛋白在帕金森病发病机制中的作用

帕金森病（Parkinson disease，PD）是一种常见于中老年期的慢性进展的神经系统变性疾病，其病因及发病机制尚不完全清楚，目前认为可能是遗传因素与环境因素共同作用的结果。自1997年从常染色体显性遗传家族性PD中发现α-突触核蛋白（α-synuclein）氨基末端两个罕见的错义突变（A30P和A53T）后，α-synuclein引起了广泛的关注。α-synuclein是淀粉样斑块（NAC）的前体蛋白（NACP），在神经组织中广泛表达。目前有关α-synuclein的结构与功能、α-synuclein与PD关系的研究层出不穷。α-synuclein在PD的发病机制中究竟扮演了什么角色？我们对目前有关研究作一综述。     

Fe3+与PC12细胞α-synuclein蛋白聚集关系的研究

近年研究表明，α-synuclein蛋白的聚集可能在帕金森病(Parkinson disease，PD)的发病中起到重要作用，因此，了解该蛋白发生聚集的原因对进一步明确PD的发病机制有重要意义。体外实验发现，氧化应激可以使重组的野生型α-synuclein蛋白发生聚集；众所周知，PD患者中脑部位铁水平增高，铁能够介导氧化还原反应造成氧化应激状态，因此，我     

miR-15b对MPP+损伤SH-SY5Y细胞中α突触核蛋白表达的影响

目的研究miR-15b对MPP+(1-甲基-4-苯基-吡啶离子)损伤SH-SY5Y细胞中α突触核蛋白表达的影响以及在帕金森病(Parkinson disease,PD)发病机制中的作用。方法通过CCK-8检测出MPP+诱导SH-SY5Y细胞为PD细胞模型的最适浓度和时间,然后将过表达和沉默miR-15b的质粒转染到PD细胞模型内,再通过Real Time-PCR和Western Blot检测miR-15b和α突触核蛋白的表达量。结果 SH-SY5Y细胞经MPP+诱导后细胞形态发生改变、细胞增殖能力降低,过表达miR-15b后α-synuclein和α突触核蛋白的表达量均降低(P 0. 05),沉默miR-15b后α-synuclein和α突触核蛋白的表达量均升高(P 0. 05)。结论 miR-15b可以抑制PD细胞模型内α-synuclein和α突触核蛋白的表达。miR-15b可能参与了帕金森病患者中脑黑质多巴胺能神经元内α突触核蛋白的富集调节机制。     

帕金森病相关蛋白α-synuclein与轴突病变

<正>帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种进行性神经退行性疾病,其发病率在50岁以上人群中呈指数级上升。突触核蛋白(α-synuclein)编码基因SNCA是第一个被鉴定的家族性PD致病基因,同时也是散发性PD危险因子,α-synuclein是PD显著病理特征路易小体(Lewy body,LB)的主要组成成分。轴突结构和功能对于维持神经元正常功能至关     

第11届国际帕金森病和运动障碍大会简讯

Neumayer等报道125例PD的患者血浆中α-synuclein(10.3±22.6)ng·mL-1。50名正常人为(29.4±11.6)ng·mL-1。因此,提出如果血浆α-synuclein低于12.5ng·mL-1,提示PD诊断敏感度为83%,特异度为92%。本研究尚未与MSA路易小体阴性的PD作比较。     

Alpha-synuclein and Parkinson disease

OBJECTIVE:To review the recent progresses on the studies ofα-synuclein in the pathogenesis of Parkinson disease(PD)and look into the perspective ofα-synuclein as a new therapy target.DATA SOURCES:To search the literatures on the progresses of PD studies,especially on the structure,gene expression of α-synuclein and the pathogenesis of PD in Medline from January 1998 to February 2007.Search terms were “Parkinson's disease,α-synuclein” in English.STUDY SELECTION:Initial check the data and choose the original and review articles directly linked to the role of α-synuclein in PD pathogenesis and screening out indirectly discussing articles.Collect the full text and trace the quoting articles and the quoted articles.Only the latest reviews were chosen in Chinese articles.DATA EXTRACTION:There were 424 articles on α-synuclein and its role in the pathogenesis of PD and 43 articles directly related withα-synuclein were chosen among which 12 were reviews.DATA SYNTHESIS:α-synuclein is a kind of soluble protein expressed in pre-synapse in central nervous system encoded by gene in homologous chromosome 4q21.It has physiological function in modulating the stability of membrane and neural plasticity.There is a close relationship between gene mutation inα-synuclein and the pathogenesis of PD.Environmental and genetic factors can induce the misfolding ofα-synuclein,and secondary structural change can result in oligomer formation which induces a series of cascade reaction to damage dopaminergic system subsequently.Cell and animal transgenic and non-transgenic models are established recently and the important role of α-synuclein in the pathogenesis both of familial and sporadic PD is confirmed.Studies reveal that inhibiting the aggregation of α-synuclein can prevent its neurotoxicity;gene parkin can intercept the cell death pathway triggered by the aggregation ofα-synuclein in cytoplasm.CONCLUSION:Gene mutation ofα-synuclein and the impairment in its structure and function are importan in the pathogenesis of PD.Intervention of the gene mutations and abnormal protein aggregation ofα-synuclein may be a new strategy for preventing and treating PD.     

内质网应激在帕金森病中的作用

<正>帕金森病(PD)是仅次于阿尔茨海默病(AD)的年龄相关性神经变性病,主要的临床症状为运动迟缓、肌肉僵直、静止性震颤和姿势不稳;其神经变性特征为进行性黑质致密部(SNc)多巴胺能(DA)神经元变性、缺失、以及神经元内出现由α-共核蛋白(α-synuclein)组成的Lewy小体的形成。虽然家族性PD有一些基因突变基础,但大多数原发性PD病因不明,有多种机制参与DA神经元变性,包括线粒体功能障碍、氧化     

帕金森病分子发病机制研究进展

帕金森病(PD)是一种常见于中老年人的进行性神经系统变性疾病,其病理特征是黑质多巴胺能神经元变性缺失。PD的确切病因和发病机制尚未明确,在家族性PD患者中发现该病与α-突触核蛋白(α-synuclein)基因、Parkin基因等突变有关,而在散发性PD患者中发现黑质的生化病理改变与环境毒素、线粒体损伤以及α-突触核蛋白聚集有关,这表明PD可能是遗传因素和环境因素共同作用的结果,但遗传因素和环境因素这两者通过何种共同机制损伤多巴胺能神经元,最终导致PD的发生一直是人们关注的焦点。最近对一些PD相关基因的功能研究发现,这些基因的表达产…     

苁蓉精对MPP~+诱导多巴胺能神经细胞损伤后GSK-3β表达的影响

目的观察苁蓉精水提物及苁蓉精纳米微粉对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导损伤的多巴胺能神经细胞MES23.5细胞中帕金森病相关蛋白α-突触核蛋白(α-synuclein)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、Tau蛋白表达的影响,探讨苁蓉精治疗帕金森病的作用机制。方法分别将苁蓉精水提物及纳米微粉经PBS溶解后加入培养基使终浓度为100、200、250μg/mL,孵育MPP+诱导的PD模型细胞24h后,并设模型对照(MPP+诱导的PD模型细胞,不加干预)及空白对照组(未经任何处理的MES23.5细胞),以MTT法检测细胞的存活率,Western Blot法测定各组细胞内α-synuclein、GSK-3β、Tau蛋白表达。结果同空白对照组比较,模型组及苁蓉精水提物及纳米微粉100、200、250μg/mL组α-synuclein、GSK-3β及Tau蛋白的磷酸化水平均升高(分别P0.01、P0.05);与模型组比较,苁蓉精水提物及纳米微粉100、200、250μg/mL组α-synuclein、GSK-3β及Tau蛋白的磷酸化水平均显著降低(分别P0.01、P0.05)。除苁蓉精纳米微粉100μg/mL组GSK-3β磷酸化水平与苁蓉精水提物100μg/mL组比较差异无统计学意义(P0.05)外,其余各苁蓉精纳米微粉组α-synuclein、GSK-3β及Tau蛋白的磷酸化水平均低于相同浓度的苁蓉精水提物组(分别P0.01、P0.05)。结论苁蓉精水提物及苁蓉精纳米微粉均能够减轻MPP+诱导的PD模型细胞的损伤,且苁蓉精纳米微粉的效果相对较好。其机制可能与苁蓉精可以减少α-synuclein的聚集,降低GSK-3β的活性,抑制Tau蛋白的过度磷酸化有关。     

synphilin-1在帕金森病发病中的作用

α-synuclein蛋白是帕金森病(PD)lewy小体(LB)的主要成分,近年在LB中又发现一新的蛋白synphilin-1,且与α-synulein相互作用。有研究认为synphilin-1可能在LB的形成中起作用。了解synphilin-1的结构、功能与PD及相关蛋白的关系,可进一步探讨PD的发病机理。     

皮层路易体相关痴呆的神经精神症状研究现状

<正>路易体(lewy bodies,LBs)相关痴呆传统上分为路易体痴呆(dementia with Lewy bodies,DLB)或帕金森病痴呆(Parkinson’s disease dementia,PDD)。由于DLB、帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)等疾病均以α-共核蛋白(α-synuclein)在脑部的沉积为主要的病理改变,其发病机制均基于     

过表达A53T突变型α-synuclein细胞毒性及对损伤性刺激的影响

目的通过比较过表达A53T(Ala53Thr)突变型α-突触核蛋白(α-synuclein)的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞与正常细胞的特性及对鱼藤酮引起细胞损伤的影响,探索α-synuclein在帕金森病发病机制中的作用,为寻找治疗药物潜在靶点提供依据。方法通过比较过表达A53T突变型α-synuclein的SH-SY5Y细胞与正常细胞的细胞形态及生长曲线观察突变型α-synuclein对细胞毒性的影响;用呼吸链抑制剂鱼藤酮刺激细胞,用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法观察细胞的存活率,免疫印迹法观察自噬相关蛋白的变化。结果正常细胞形态上接近于梭形,过表达A53Tα-synuclein的细胞胞体变的肿胀,小的突起增多,甚至出现多种变异的形态;过表达A53Tα-synuclein的细胞生长较正常细胞缓慢,培养相同时间达到的细胞总数相对较少;4μM鱼藤酮处理两种细胞,过表达A53Tα-synuclein细胞损伤较正常细胞大,正常细胞随鱼藤酮处理时间的延长自噬相关蛋微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)的水平出现先下降后上升的趋势(P0.05),A53T细胞出现先上升后下降的趋势。结论过表达A53T突变型α-synuclein具有细胞毒性,且与正常细胞相比更容易受到损伤,可能与自噬敏感性增高,加速自噬耗竭相关。因此增加突变型α-synuclein的清除或增加自噬合成的相关蛋白诱导自噬可能会成为PD潜在的治疗靶点。     

环氧合酶-2与PD关系研究进展

<正> 帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种常见的神经系统变性疾病,以大量选择性的中脑黑质DA能神经元进行性变性环死和患者脑内出现Lewy小体为主要病理特点。研究发现几种突变基因如:α-synuclein和Parkin与大多数早发和家族性PD有关,然而,这些病例仅占PD发生率的很小部分,大多数散发PD的病因和引起神经元变性的准确机制不明。近年来已     

TauN368和磷酸化α-synuclein在3种帕金森病动物模型脑区的表达

目的探讨3种不同帕金森病(Parkinson disease,PD)动物模型黑质、纹状体和海马中磷酸化α-synuclein(S129)[以下简称为p-α-syn(S129)]和天冬酰胺内切酶(asparagine endopeptidase,AEP)特异性切割产生的tauN368片段的表达水平。方法建立慢性1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四羟吡啶(MPTP)诱导的PD小鼠模型(n=10)、鱼藤酮诱导的小鼠PD模型(n=10)以及鱼藤酮诱导的大鼠PD模型(n=10)共3种模型,每种模型均设立对照组(n=10)。采用酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫染色评估不同PD动物模型黑质多巴胺能神经元损伤情况,采用Western blot方法检测各组动物中脑黑质、纹状体、海马p-α-syn(S129)和tauN368的表达。结果 3种PD动物模型中脑黑质致密部TH阳性神经元数目均较对照组明显减少,提示造模成功。Western blot检测结果显示,MPTP诱导的小鼠PD模型黑质、纹状体及海马tauN368表达均较对照组升高(P0.05),黑质和海马p-α-syn(S129)表达无统计学差异(P0.05);鱼藤酮诱导的小鼠PD模型黑质及纹状体p-α-syn(S129)和tauN368表达均较对照组增加(P0.05),而海马p-α-syn(S129)和tauN368表达与对照组比较均未见统计学变化(P0.05);鱼藤酮诱导的大鼠PD模型黑质、纹状体及海马p-α-syn (S129)表达较对照组增加(P0.05),而黑质和海马tauN368的表达无统计学差异(P0.05)。结论鱼藤酮诱导的小鼠PD模型黑质和纹状体同时存在tauN368和p-α-syn(S129)的差异性表达,提示该模型可能是研究PD发病中tauN368和α-synuclein相互作用机制的理想动物模型。     

基因突变与α-突触核蛋白在帕金森病的研究进展

正帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是目前世界第二大神经退行性疾病。PD是由黑质致密部的多巴胺能神经元大量丢失和α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)聚集形成路易小体(Lewy Body,LBS)和路易神经纤维(Lewy Neurites)为特征的病变~([1])。Spillantini等人于1997年发现α-syn淀粉样纤维是导致PD发生的毒性物质;最近的研究证实,α-syn在聚集初始阶段形成有毒性的寡聚体是导致PD细胞死亡的神经毒性物质~([2]),提示α-syn在疾病的发生和发展中起着重要的作用。     

α-synuclein与神经系统变性疾病

α -synuclein在神经组织中广泛存在 ,NACP是其人类同系物。α -synuclein基因的突变与家族性帕金森病(FPD)相关 ,而在PD的路易氏小体和Alzheimer病淀粉样斑块中也有大量的α -synuclein/NACP及其片断NAC存在。另外在其它神经系统变性疾病中也发现含α -synuclein的细胞内包涵体 ,提示不同原因引起的α -synuclein结构或功能异常可能与不同的神经系统变性疾病有关