依达拉奉对海人酸致痫大鼠认知功能的影响

目的观察依达拉奉对海人酸(KA)致痫大鼠认知功能的影响。方法选用成年健康雄性Wistar大鼠30只,体质量260±20g,随机分为3组:1假手术组(sham)(n=6):右侧海马CA3区注入等量的生理盐水;2模型组(KA)(n=12):右侧海马CA3区注入KA 4μg·kg-1(4μg·μl-1);3依达拉奉组(n=12):右侧海马CA3区注入KA 4μg·kg-1(4μg/μl);术后即刻给予依达拉奉腹腔注射10mg·kg-1·d-1,直到处死的时间点为止。以上模型组和依达拉奉组大鼠分别于术后24h、8w行Morris水迷宫实验,进行认知功能和运动能力的检测。结果各实验组间大鼠24h各时段定位航行试验(PNT)逃避潜伏期无明显差别(P>0.05);模型组、依达拉奉组在8w时开始的PNT中,大鼠各个时段的逃避潜伏期均明显延长,与假手术组相比差异有统计学意义(P<0.05),且依达拉奉组逃避潜伏期明显缩短,与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05);模型组和依达拉奉组在造模后24h开始的空间探索试验(SPT)中,原平台象限内的游泳时间、穿环数与假手术组相比无显著差异(P>0.05)。随着发作时间的延长,模型组和依达拉奉组大鼠于造模成功后8w的SPT,与假手术组相比,原平台象限内的游泳时间明显缩短(P<0.05),穿环数明显减少(P<0.05)。依达拉奉组和模型组相比,大鼠在原平台象限内的游泳时间明显延长,穿环数明显增多,差异有统计学意义(P<0.05)。结论长期、反复的慢性痫性发作可引起认知功能减退,学习记忆能力下降等表现,依达拉奉可部分改善由于癫痫发作引起的认知功能障碍。     

自由基清除剂依达拉奉对大鼠脑出血的治疗作用

目的 探讨自由基清除剂依达拉奉对实验性脑出血的保护作用及其作用机制.方法 240只SD雄性大鼠随机分为4组:假手术组、手术模型组、依达拉奉术前给药(A)组和依达拉奉术后给药(B)组.参考Rosenberg的脑出血模型的制作方法建立大鼠脑出血模型,采用干重法评价脑水肿程度,Bederson评分法评价神经功能缺损,并观察依达拉奉对血肿周围脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的影响.结果 手术模型组及依达拉奉A、B组脑组织中水的含量高于假手术组,而依达拉奉A、B组低于模型组,其差异有统计学意义(P＜0.01);依达拉奉A、B组大鼠肢体神经功能缺损的恢复明显快于模型组;与假手术组[(70.7±2.7)U/mg]相比,造模后20 min模型组及依达拉奉A、B组大鼠脑组织SOD活性即开始下降[分别为(62.5±2.5)、(65.2±5.3)、(61.6±4.2)U/mg],180 min时降至最低(P＜0.01),而与同时点模型组比较,依达拉奉各组SOD活性有不同程度升高,其差异有统计学意义(P＜0.01).与假手术组[(2.9±0.2)nmol/mg]相比,造模后20min模型组及依达拉奉A、B组大鼠脑组织MDA含量开始增加[分别为(3.4±0.2)、(3.1±0.2)、(3.2±0.5)nmol/mg],与同时点模型组比较,依达拉奉各组MDA含量有不同程度降低,80、110、180min时差异有统计学意义(P＜0.01).结论 依达拉奉可抑制大鼠实验性脑出血脑细胞的过氧化作用,减轻脑水肿,改善神经功能,具有脑保护作用.     

Effects of MCI-186 on intracellular calcium ion concentration and membrane fluidity of hippocampal neurons in a rat model of Alzheimer's disease

The present study observed the effects of MCI-186 on the intracellular calcium ion concentra-tion ([Ca2+]i) and membrane fluidity of hippocampal neurons in Alzheimer’s disease (AD) model rats to validate the neuroprotective effects of MCI-186.Compared with normal and sham-operated rats,the escape latency was obviously prolonged,spanning platform times were obviously reduced,[Ca2+]i was increased,and microviscosity η value was increased in AD rats.MCI-186 at 0.5 mg/mL and 0.2 mg/mL obviously shortened escape latency,increased spanning platform times and decreased [Ca2+]i and microviscosity η values in AD rats at 7 and 17 days after induction of the model.The differences in the above-mentioned indices between normal and MCI-186-treated rats were statistically significant.MCI-186 at 0.2 mg/mL yielded better curative effects than 0.5 mg/mL MCI-186.These findings suggest that MCI-186 improves learning and memory abilities in AD rats by decreasing [Ca2+]i and increasing membrane fluidity of hippocampal neurons.     

高糖对缺氧神经元的影响及钙相关机制研究

研究高糖对神经元缺氧的影响,并探讨其钙相关机制.利用SD大鼠大脑皮质神经元体外缺氧模型,通过对细胞活力的检测,观察浓度分别为22.7(对照组),30,40,50,60(高糖组)mmol/L的葡萄糖对神经元缺氧的影响;以Fura-2/Am为荧光指示剂,测定细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i.结果发现当培养基中葡萄糖浓度达到60 mmol/L时,高糖可引起缺氧神经元损伤;与对照组相比,有钙介质与无钙介质中静息[Ca2+]i均升高,P＜0.01;但对照组与高糖组在有钙介质中对氯化钾(KCl)、谷氨酸(Glu)刺激引起的[Ca2+]i升高无明显差异,P＞0.05;在无钙介质中,对氯化钙(CaCl2)引起的[Ca2+]i增高率无明显差别,P＞0.05.本研究表明:高糖对神经元的损伤作用可能与其促进细胞内钙离子释放,诱发细胞内钙超载有关.     

依达拉奉对癫痫大鼠脑内谷氨酸的影响

目的 探讨依达拉奉对戊四氮致痫大鼠脑中谷氨酸的影响.方法 30只成年SD大鼠随机分为对照组、癫痫组和治疗组,癫痫组和治疗组大鼠腹腔注射戊四氮60mg/kg,诱导癫痫发作.治疗组于注射戊四氮之前1h经腹腔注射依达拉奉30mg,并观察1h.然后处死大鼠取脑,应用柱前衍生HPLC-荧光法测定大鼠脑皮质谷氨酸(Glu)的含量.结果 治疗组痫性发作潜伏期、平均痫性发作等级及脑内谷氨酸含量与癫痫组相比差异均有显著性(P<0.01).结论 依达拉奉可以通过拮抗氧自由基并抑制谷氨酸的释放,在癫痫发作中发挥保护作用.     

依达拉奉对戊四唑点燃小鼠癫的影响

目的研究新型自由基清除剂依达拉奉对戊四唑(PTZ)化学性点燃小鼠癫的保护作用。方法建立PIZ化学性点燃小鼠模型,观察依达拉奉对PTZ点燃急性癫大发作和慢性点燃形成进程的影响。结果每天给予依达拉奉10mg/kg腹腔注射显著抑制PTZ慢性点燃癫的发展进程(P<0.05);给予1周依达拉奉10mg/kg腹腔注射对PTZ急性点燃发作级别无明显抑制作用,但能够明显延长发作潜伏期(P<0.05),显著降低小鼠病死率(P<0.05)。结论依达拉奉对癫的慢性点燃过程有抑制作用,而对急性癫发作无显著抑制作用,但是能明显延长其发作潜伏期、缩短发作时间及降低病死率。     

依达拉奉对戊四唑点燃小鼠癫(癎)的影响

目的 研究新型自由基清除剂依达拉奉对戊四唑(PTZ)化学性点燃小鼠癫癎的保护作用.方法 建立PIZ化学性点燃小鼠模型,观察依达拉奉对PTZ点燃急性癫癎大发作和慢性点燃形成进程的影响.结果 每天给予依达拉奉10 mg/kg腹腔注射显著抑制PTZ慢性点燃癫癎的发展进程(P<0.05);给予1周依达拉奉10 mg/kg腹腔注射对PTZ急性点燃发作级别无明显抑制作用,但能够明显延长发作潜伏期(P<0.05),显著降低小鼠病死率(P<0.05).结论 依达拉奉对癫癎的慢性点燃过程有抑制作用,而对急性癫痫发作无显著抑制作用,但是能明显延长其发作潜伏期、缩短发作时间及降低病死率.     

15-HETE影响大鼠脑动脉平滑肌细胞内钙离子浓度的机制

目的 观察15-羟化二十烷四烯酸(15-HETE)对脑动脉平滑肌细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)的影响,进一步探讨15-HETE引起[Ca2+]i变化的钙来源,从而明确15-HETE引起脑动脉平滑肌收缩的机制. 方法 酶法分离大鼠脑动脉平滑肌细胞,分为15-HETE组与对照组,15-HETE组添加15-HETE处理;对照组正常培养,不做其他处理.激光共聚焦技术测定15-HETE对[Ca2+]i的影响;进一步通过阻断外钙内流和耗竭内钙,探明15-HETE引起钙动员的来源;应用血管环技术从功能上判定细胞外钙对15-HETE引起的颈内动脉环收缩有无影响. 结果 15-HETE组与对照组相比,[Ca2+]i明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05);预先加入硝苯地平、镧离子及改用无钙液阻断外钙内流后,15-HETE组[Ca2+]i仍明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);而预先加入咖啡因耗竭细胞内钙后,15-HETE组[Ca2+]i较对照组差异无统计学意义(P＞0.05);采用无钙液去除细胞外钙后,15-HETE引起的血管环张力增加与有钙液中比较差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 15-HETE可通过促使内钙释放而使[Ca2+]i增加,进而引起大鼠脑动脉平滑肌收缩.     

依达拉奉对脂多糖诱导的PD大鼠模型神经保护作用的实验研究

目的 研究依达拉奉对脂多糖(LPS)诱导的帕金森病(PD)大鼠模型的保护作用及机制.方法 大鼠黑质内立体定向注射14μg LPS建立PD大鼠模型.选取造模成功PD大鼠24只,随机分成大、小剂量组和未治疗组.3组大鼠分别接受不同剂量的依达拉奉注射液(5.0mg/kg,1.0mg/kg)或生理盐水;另外选取正常大鼠5只,作为正常对照组.注射4w后观察各组大鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞的数量以及超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)表达变化.结果 与未治疗组相比,依达拉奉大、小剂量组TH阳性细胞数显著增多,SOD表达也明显增多(P＜0.05),MDA表达明显减少(P＜0.05).结论 依达拉奉可能通过减少LPS诱导的自由基产生而对PD大鼠发挥神经保护作用.     

依达拉奉对癫(癎)大鼠海马肿瘤坏死因子-α和白介素-1β表达的影响

目的 探讨依达拉奉对癫(癎)大鼠海马肿瘤坏死因子(TNF)-α和白介素(IL)-1β表达的影响.方法 36只Wistar大鼠随机分为依达拉奉组、癫(癎)组和正常对照组.应用戊四氮腹腔注射制作癫(癎)模型.依达拉奉组在造模前0.5 h及造模后立即、造模后12 h分别予以腹腔注射依达拉奉3 mg/kg.癫(癎)大鼠于造模后进行行为学观察.应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠海马TNF-α和IL-1β的表达.结果 造模后,癫(癎)组12只大鼠均为Ⅴ级发作;依达拉奉组3只大鼠为Ⅴ级发作,2只为Ⅳ级发作,5只为Ⅲ级发作,2只为Ⅱ级发作.与正常对照组比较,依达拉奉组与癫(癎)组大鼠海马TNF-α、IL-1β的表达水平均明显增高(P<0.05～0.01);与癫(癎)组比较,依达拉奉组大鼠海马TNF-α、IL-1β的表达水平均明显降低(均P<0.01).结论 依达拉奉能明显降低癫(癎)大鼠海马TNF-α和IL-1β的表达水平,从而发挥抗癫(癎)作用.     

依达拉奉对戊四唑点燃小鼠癫痫的影响

目的研究新型自由基清除剂依达拉奉对戊四唑（PTZ）化学性点燃小鼠癫痫的保护作用。方法建立PIZ化学性点燃小鼠模型，观察依达拉奉对PTZ点燃急性癫痫大发作和慢性点燃形成进程的影响。结果每天给予依达拉奉10mg／kg腹腔注射显著抑制PTZ慢性点燃癫痫的发展进程（P〈0．05）；给予1周依达拉奉10mg／kg腹腔注射对PTZ急性点燃发作级别无明显抑制作用，但能够明显延长发作潜伏期（P〈0．05），显著降低小鼠病死率（P〈0．05）。结论依达拉奉对癫痫的慢性点燃过程有抑制作用，而对急性癫痫发作无显著抑制作用，但是能明显延长其发作潜伏期、缩短发作时间及降低病死率。     

大鼠急性感染性脑水肿的脑保护作用研究

目的探讨百日咳菌液诱导的急性感染性脑水肿的发生机制和类型,并观察尼莫地平和MK-801的作用.方法测定脑组织水分含量和EB含量,Fura-2/AM测定突触体[Ca2+]i,放射性配基结合法测定NMDA受体的结合量.结果 [Ca2+]i随脑水肿时间的延长而持续进行性升高,伴随脑组织水分含量和EB含量增加.MK-801预处理和尼莫地平治疗后,脑组织含水量和EB含量及[Ca2+]i明显下降(P＜0.05).PB组与NS组相比Kd值有显著性差异,而Bmax差异无显著性.结论感染性脑水肿是混合性脑水肿,它的发生与Ca2+通道开放和NMDA受体介导的迟发性钙离子内流及BBB通透性增加密切相关.MK-801和尼莫地平通过缓解细胞内钙离子超载和改善BBB的通透性,从而减轻脑水肿.     

依达拉奉治疗进展性脑梗死的近期疗效观察

目的 探讨依达拉奉对进展性脑梗死的近期临床疗效.方法 132例进展性脑梗死患者随机分为2组依达拉奉治疗组,n=66,依达拉奉30mg加入生理盐水100ml静滴,2次/d;维脑路通对照组,n=66,维脑路通600mg,加入生理盐水200ml静滴,1次/d.于治疗前、治疗后7d、14d和21d比较依达拉奉治疗组和对照组神经功能缺损评分(ESS)和Barthel指数的差异.结果 依达拉奉在治疗后时间段与对照组相比,ESS评分和Barthel指数明显升高(P＜0.01).结论 依达拉奉能明显改善进展性脑梗死患者神经功能,是进展性脑梗死的有效治疗药物.     

依达拉奉和尼莫地平联合应用对脑缺血大鼠脑组织血管内皮生长因子表达的影响

目的 探讨依达拉奉与尼莫地平联合应用对脑缺血大鼠脑组织血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 90只Wistar大鼠随机分为5组:正常对照组、脑缺血组、依达拉奉组、尼莫地平组和依达拉奉+尼莫地平组(依尼组),各组又分为缺血12 h、24 h、48 h亚组.用线栓法制作大鼠大脑中动脉堵塞(MCAO)脑缺血模型.制模后1 h,各药物干顶组分别注射依达拉奉3 mg/kg、尼莫地平2 mg/kg和依达拉奉+尼莫地平,正常对照组和脑缺血组大鼠分别腹腔注射生理盐水.各组大鼠分别于预定时间点处死,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测脑组织VEGFmRNA水平.结果 各组缺血24 h、48 h亚组脑组织VEGF mRNA水平明显低于正常对照组(均P＜0.01),各药物干预组脑组织VEGF mRNA水平显著高于脑缺血组(均P＜0.01);依尼组脑组织VEGF mRNA水平又显著高于依达拉奉组和尼莫地平组(均P＜0.01).结论 依达拉奉和尼莫地平能上调缺血脑组织VEGF的表达水平,联合应用效果更好.     

慢性癫癎模型海马神经元内钙稳态和钙动力学的长期变化

目的 探讨海马神经元内长期钙离子([Ca2+]i)和动力学变化在癫疴发生机制中的作用.方法 建立氯化锂-匹罗卡品慢性癫癎模型,于致痫后6 h和1、3、7、14、30 d不同时间点应用激光共聚焦显微镜观察离体海马神经元内[Ca2+]i的变化以及谷氨酸负荷后神经元内[Ca2+]i恢复速度的变化.结果 正常对照组大鼠急性分离海马神经元[Ca2+]i为(95.4±22.1)nmol/L,致癎后急剧升高至(867.6±35.2)nmol/L,第7天降低(292.8±18.3)mnol/L,此后持续在此水平,30 d后降至(220.8±17.6)nmol/L,仍高于对照组(t=12.55,P<0.01);正常对照组大鼠92%的海马神经元内[Ca2+]i处于正常范围内(25～150 nmol/L),致癎后6 h,所有神经元[Ca2+]i均有升高,并且85%的神经元高于500 nmol/L,致癎7、14、30 d后分别有75%、60%、52%的神经元[Ca2+]i高于正常值,但高于500 nmol/L者逐渐减少;经接触5 μmol/L谷氨酸人工脑脊液2 min后,对照组神经元可在(9.5±3.4)min内恢复至基线水平,而急性期、潜伏期、慢性期的癫癎神经元均存在明显延迟(t=5.08、4.56、4.21,P<0.01).结论 氯化锂-匹罗卡品致疴后可造成海马神经元内长期的[Ca2+]i和钙动力学改变,该种长期可塑性改变在慢性癫癎模型的诱发和维持中起着重要作用.     

依达拉奉对大鼠急性脊髓损伤后神经细胞凋亡的影响

目的:观察依达拉奉对大鼠急性脊髓损伤后细胞凋亡的影响,探讨脊髓保护的作用机制。方法:120只SD雄性大鼠,Allen法建立脊髓损伤模型,随机分为依达拉奉组、假手术组和对照组（均n=40）。依达拉奉组给予依达拉奉10mg·kg^-1,每日2次腹腔注射,连续6d;对照组给予等量同次数的生理盐水腹腔灌注;假手术组仅行椎板切除,不损伤脊髓,不给药。在伤后第1、7、14、28天观察各组大鼠活动情况行BBB评分,取受伤脊髓节段检测抑制羟自由基能力、caspase-3蛋白表达、原位脱氧糖核苷酸末端转移酶介导的原位末端标记法（TUNEL法）标记凋亡细胞。结果:依达拉奉组抑制羟自由基能力明显高于假手术组和对照组（P<0.05）;依达拉奉组caspase-3与对照组比各时间点的表达明显降低（P<0.05）;依达拉奉组与对照组比各时间点凋亡细胞显著减少（P<0.05）。结论:依达拉奉能减少急性脊髓损伤部位的羟自由基,下调caspase-3表达,抑制脊髓神经细胞凋亡,对继发性脊髓损伤有保护作用。     

依达拉奉治疗急性脑梗死疗效分析

目的评估依达拉奉疗效及其作用机制。方法 60例急性脑梗死患者随机分成2组,传统治疗组(银杏达莫20mL静滴,1次/d,连续14 d);依达拉奉组(依达拉奉注射液30 mg静滴,2次/d,连续14 d),测定治疗前1 d、治疗后第15天的当前我国脑血管病神经功能缺损程度标准评分,判定2组的疗效。结果在治疗15 d,依达拉奉组的疗效明显高于常规治疗组(P<0.01)。依达拉奉组治疗的有效率及显效率明显高于常规治疗组(P<0.05)。结论依达拉奉有改善神经功能作用,其疗效优于传统疗法,能显著提高患者的生活质量。     

依达拉奉治疗脑血栓形成疗效观察

目的探讨脑血栓形成患者采用依达拉奉进行治疗的临床疗效。方法对70例脑血栓患者进行分组治疗,将70例患者分成传统治疗组和依达拉奉治疗组,传统治疗组采用传统常规的方法治疗,依达拉奉组采用依达拉奉60mg静滴,2次/d,比较不同的治疗方法对脑血栓患者的影响。结果与采用传统方法治疗的患者相比,采用依达拉奉治疗的患者在体征、日常生活等方面得到明显改善和恢复。结论对脑血栓患者,依达拉奉的治疗效果显著,同时对脑梗死具有预防意义。     

依达拉奉对脑出血大鼠脑代谢的改善作用及其机制研究

目的探讨自由基清除剂依达拉奉对脑出血大鼠脑组织葡萄糖代谢率及神经行为学的影响,并通过检测血肿周围脑含水量及细胞凋亡水平变化,探索依达拉奉改善脑出血后脑代谢水平的作用机制。方法采用自体血立体定向注射建立大鼠脑出血模型,治疗组于建模后皮下注射依达拉奉10 mg/(kg·3 d),对照组注射同体积生理盐水。各组分别于造模后3 d行神经行为学评分及脑含水量测定,并采用小动物正电子发射断层显像/X线计算机体层成像(PET/CT)检测血肿周围葡萄糖代谢率变化,脑组织切片行原位末端脱氧核苷酸转移酶介导的生物素脱氧尿嘧啶核苷酸缺口末端标记法(TUNEL)染色,判定血肿周围细胞凋亡水平变化。结果依达拉奉干预脑出血大鼠后3 d,前肢抬起及转角实验较对照组均明显改善,脑含水量亦明显降低。依达拉奉组血肿周围脑组织葡萄糖代谢率较对照组明显改善,脑代谢降低区域体积较对照组明显减少。血肿周围脑组织TUNEL染色显示,依达拉奉组凋亡细胞明显少于对照组。结论依达拉奉可明显改善脑出血大鼠脑代谢水平及神经功能障碍,减轻脑出血后继发性损伤,其机制可能与减轻血肿周围脑水肿、抑制神经细胞凋亡有关。     

依达拉奉治疗进展型脑梗死的疗效观察

目的观察依达拉奉治疗进展型脑梗死的临床疗效及安全性。方法共纳入进展型脑梗死患者68例,随机分为治疗组（依达拉奉组）34例和对照组（常规治疗组）34例。2组患者入院后均给予脑梗死常规治疗（血塞通注射液0.5g,胞磷胆碱注射液0.75g,分别加入生理盐水250mL静滴,1次/d,肠溶阿司匹林片75mg口服,每晚1次）,治疗组在此基础上给予依达拉奉30mg加入生理盐水100mL静滴,2次/d,连用14d。分别于治疗前及治疗后进行神经功能缺损程度评分、日常生活能力指数比较,观察2组临床疗效及不良反应。结果治疗组总有效率明显高于对照组（P〈0.05）,其神经功能缺损积分及日常生活能力指数明显优于对照组（P〈0.05）,2组不良反应比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论依达拉奉治疗进展型脑梗死安全有效,值得临床推广应用。