Alzheimer病患者海马中神经元退变与钙－钙调素的变化

为了探讨Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病患者海马神经元退变与钙－钙调素的关系，以尸检人脑海马组织为研究对象，根据患者年龄分为青年组、老年组和Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病组（前两组为对照组）。在钙ｖｏｎＫｏｓｓａ法染色后，借助显微分光光度计观察海马神经元中钙离子的变化，在荧光染色后通过显微荧光光度计了解钙调素的相对活性。结果显示与对照组比较，钙离子在老年组和Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病组中增高，尤其是在Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病组；钙调素相对活性则明显增加，且有统计学意义。老年人和Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病患者钙沉积增加，提示体内钙平衡有一定变化，钙调素相对活性增加，提示神经元退变的过程可能同时伴随钙相对调节功能的增加，钙的内环境稳定和钙调素的相对活性的变化在某种程度上，可能对Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病神经元退变起一定的作用。     

Alzheimer病患者海马神经元退变与原位癌基因c—fos

为探讨原位癌基因ｃ－ｆｏｓ与Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）海马神经元变性的关系，我们以尸检人脑海马标本为研究对象，根据患者年龄分为青年组、老年组（此两组作为对照组）和Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病组，用原位分子杂交技术对海马神经元中原位癌基因ｃ－ｆｏｓ信使核糖核酸（ｍｅｓｅｎｇｅｒｒｉｂｏｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄ，ｍＲ－ＮＡ）进行研究，并以图像分析技术定量分析海马神经元中ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ含量。结果显示：与对照组比较，Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病海马神经元中原位癌基因ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ的着色面积和积分吸光度明显增加。提示原位癌基因ｃ－ｆｏｓ的过度表达，可能在Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病病理过程中起一定作用。     

癫痫持续状态后海马神经元凋亡的形态学证据及意义

癫痫持续状态（ｓｔａｔｕｓｅｐｉｅｐｔｉｃｕｓ，ＳＥ）可造成选择性神经元损害。近来研究发现这些脑组织中神经元死亡可能是通过凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）机制。腹腔注射贝美格（Ｂｅｍｅｇｒｉｄｅ）诱导ＳＥ，研究了鼠ＳＥ后脑损害中的神经元凋亡现象，以ＨＥ染色、电镜、荧光（ＡｃｒｉｄｉｎｅＯｒａｎｇｅ，ＡＯ）细胞核染色方法观察细胞形态，以流式细胞术及凝胶电冰鉴定ＤＮＡ片断。ＳＥ后２４小时，海马中的易损神经元死亡具有凋亡特征：①光镜及电镜观察到细胞核内染色体凝聚和边及；②阳性ＡＯ着色细胞核；③流式细胞术及凝胶电冰显示具有ＤＮＡ片断。而且有Ⅰ型和Ⅱ型两种形式的凋亡。因此ＳＥ引起海马损害中神经元有通过调亡机制发生死亡．     

脑缺血选择性海马CA1区神经元损害的实验研究

采用Ｐｕｌｓｉｎｅｌｉ－Ｂｒｉｅｒｌｅｙ４血管阻塞脑缺血模型观察了大鼠全脑缺血２０ｍｉｎ再灌流８ｈ，ｃ－ｆｏｓ基因表达及再灌流７ｄ海马ＣＡ１区迟发性神经元损害。在缺血再灌流早期（８ｈ）海马ＣＡ１区极少ｃ－ｆｏｓ表达，而齿状回、海马ＣＡ３区、杏仁核大量ｃ－ｆｏｓ表达。缺血再灌流晚期（７ｄ）镀银染色显示海马ＣＡ１区神经元及其突触终末带呈黑色溃变相，而齿状回、海马ＣＡ３区、杏仁核呈金黄色正常相。相邻切片ＨＥ染色示缺血组海马ＣＡ１区核完整的锥体细胞数（５±２．６个／２００μｍ）与对照组（４０±２．９个／μｍ）比较差异有显著意义（Ｐ＜０．０１）。脑缺血诱导的ｃ－ｆｏｓ基因表达对于缺血易损海马ＣＡ１区迟发性神经元坏死可能起直接的调控作用。     

匹罗卡品致痫大鼠海马calpain活性变化和其对神经元死亡的影响

目的探讨在匹罗卡品致痫的癫痫持续状态（SE）大鼠模型中,钙蛋白酶在大鼠海马组织中的活性,及钙蛋白酶对神经元坏死、凋亡产生的影响。方法雄性成年wistar大鼠,应用匹罗卡品致痫产生SE后60min后终止发作,24h后取材,行HE染色及tunel染色,观察海马神经元的坏死及凋亡情况,以及western blot检测钙蛋白酶1（μ-calpain）的活性。结果癫痫持续状态后24h,海马组织HE染色神经元数量减少,tunel阳性细胞数增加,钙蛋白酶1出现76ku条带。结论大鼠癫痫持续状态后24h,钙蛋白酶1在海马组织神经元活性增加,海马神经元出现坏死及凋亡。钙蛋白酶1与神经元的死亡存在着正相关。     

皮质酮对TNF—α致海马神经元细胞内钙变化的作用

应用荧光影像系统检测了原代培养海马神经元内钙离子的变化情况，并分析了皮质酮、肿瘤坏死因子（TNF－α）对谷氨酸引起的海马神经元内钙升高的调节作用及其皮质酮对TNF－α作用的调节。结果显示：（1）使用不同浓度的皮质酮处理海马神经元48h后，观察到10^-6mol/L和10^-7mol／L的皮质酮可诱导海马神经元静息钙浓度升高，但10^-8mol/L和10^-9mol/L的皮质酮对海马神经元内钙无影响。（2）10^-6mol/L皮质酮处理海马神经元48h后，对谷氨酸诱导的海马神经元内钙升高无调节作用。（3）使用100ngTNF－α处理海马神经元48h后，既可诱导海马神经元静息钙升高，也可抑制谷氨酸引起的海马神经元内钙升高。（4）皮质酮可逆转TNF－α对海马神经元静息钙浓度的调节作用，但对TNF－α抑制谷氨酸升钙效应无影响。     

六种非Alzheimer神经变性疾病对βA4表达的研究

目的观察６种非Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ神经变性疾病对βＡ４在脑组织中的表达，探讨βＡ４表达与神经元变性和缺失的关系。方法用免疫组化的ＡＢＣ法对６种非Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ神经变性疾病进行βＡ４免疫组化染色，观察其病理形态、阳性程度、脑内分布。在免疫组化染色的同时做刚果红染色。结果这６种疾病中有４种在脑皮质第３、５层中βＡ４有表达。而刚果红染色除进行性核上性麻痹轻度阳性外，其余均为阴性。结论βＡ４在脑组织中的表达并非Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病所特有，而是多种神经变性疾病的共同特征；βＡ４免疫组化法的阳性结果不同于传统的刚果红染色法。βＡ４与神经元变性和缺失可能有关联。     

姜黄素对AMPA/KA受体介导大鼠海马神经元钙内流的影响

目的 探讨姜黄素对α-氨基-3-羧基-5-甲基异恶唑-4-丙酸(AMPA)/海人酸(KA)受体介导大鼠海马神经元钙内流的影响.方法 选用胚胎17dSD鼠分离海马,离体培养海马神经元,借助活体钙荧光染色和激光共聚焦钙成像技术观察100μmol/LKA刺激海马神经元内钙的变化,不同浓度(5、10、15、30、50 μmol/L)姜黄素预孵育海马神经元30min对100μmol/L KA刺激下细胞内钙变化的影响,15 μmol/L姜黄素对不同浓度(10、30、50、100、200、300 μmol/L)KA刺激海马神经元内钙变化的影响.应用钴染色技术观察(30、100 μmol/L KA)刺激后海马神经元钴阳性染色细胞变化.姜黄素预孵育30min对KA刺激导致钴阳性染色细胞变化的影响.结果 不同浓度姜黄素预孵育30 min均可以明显缓解100 μmol/L或30 μmol/L KA导致的细胞内钙升高程度.差异均有统计学意义(P<0.05),其中15 μmol/L姜黄素作用最为明显.30μmol/L或100 μmol/LKA刺激均可以引起海马神经元钴染色阳性细胞增加,15 μmol/L姜黄素预处理30 min后明显减少钴染色阳性细胞,差异有统计学意义(P<0.05),而其他浓度(5 μmol/L或30 μmol/L)姜黄素未见明显影响.结论 一定浓度的姜黄素可以影响AMPA/KA受体介导大鼠海马神经元钙内流.这可能是姜黄素抗癫痫作用的一个机制.     

HPA轴障碍可预示Alzheimer病预后

ＨＰＡ轴障碍可预示Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病预后【英】／ＳｗａｎｗｉｃｋＧＲＪ…／／ＢｉｏｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，－１９９６；３９（１１）：９７６～９７８肾上腺皮质激素串联（ｃａｓｃａｄｅ）假说认为Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）患者的海马退化会导致皮质醇过多...     

《卒中与神经疾病》2001年第8卷关键词索引

(按关键词汉语拼音字母顺序排列 ,未译出的英文及缩略词按首字母列入 )ＡＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ病　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ病患者认知功能与脑电活动及脑萎缩的相关性研究(唐荣华　何池忠　方思羽等 ) ( 5 ) :2 6 6阿司匹林　小剂量阿司匹林预防男性高危人群缺血性脑卒中的临床研究 (邱小莹　马亚东　陈玉友 ) ( 3) :16 4　脂蛋白 (ａ)在频繁短暂性脑缺血发作中的作用及其临床干预 (刘志超　吴丹红　毛小平 ) ( 4 ) :2 19ＢＢｃｌ 2　不同时期亚低温对短暂性脑缺血后海马神经元凋亡及Ｂｃｌ 2 /Ｂａｘ的影响 (陈龙飞　许国英　张志坚等 ) …     

早期即刻基因与老年性痴呆

早期即刻基因(ｃ－ｆｏｓ)在脑中参与神经元的信号转导及凋亡过程,认为其与认知功能和学习记忆有关,ｃ－ｆｏｓ基因表达对长期记忆的保持是必须的;Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病患者大脑皮层及海马中发现ｃ－ｆｏｓ过度表达,推测ｃ－ｆｏｓ可能在ＡＤ的病理中起一定作用。了解ｃ－ｆｏｓ的生理特性、研究ｃ－ｆｏｓ与学习记忆的关系、探讨ｃ－ｆｏｓ基因突变在ＡＤ发病中的作用,将对明确ＡＤ的发病机理、寻求防治原则提供参考依据。     

皮质酮对TNF-α致海马神经元细胞内钙变化的作用

应用荧光影像系统检测了原代培养海马神经元内钙离子的变化情况,并分析了皮质酮、肿瘤坏死因子(TNF-α)对谷氨酸引起的海马神经元内钙升高的调节作用及其皮质酮对TNF-α作用的调节.结果显示:(1)使用不同浓度的皮质酮处理海马神经元48 h后,观察到10-6 mol/L和10-7 mol/L的皮质酮可诱导海马神经元静息钙浓度升高,但10-8 mol/L和10-9 mol/L的皮质酮对海马神经元内钙无影响.(2)10-6 mol/L皮质酮处理海马神经元48 h后,对谷氨酸诱导的海马神经元内钙升高无调节作用.(3)使用100 ngTNF-α处理海马神经元48 h后,既可诱导海马神经元静息钙升高,也可抑制谷氨酸引起的海马神经元内钙升高.(4)皮质酮可逆转TNF-α对海马神经元静息钙浓度的调节作用,但对TNF-α抑制谷氨酸升钙效应无影响.     

沙鼠脑缺血再灌注后海马中c—fos蛋白表达及纳洛酮 …

目的 观察沙鼠脑缺血再灌注后纳洛酮对海马神经元ｃ－ｆｏｓ蛋白表达及神经元形态改变的影响。方法 采用沙鼠急性全脑缺血模型,用免疫组织化学及组织化学方法观察海马ｃ－ｆｏｓ蛋白表达及细胞形态改变。结果 纳洛酮能明显加强急性全脑缺血沙鼠海马各区ｃ－ｆｏｓ蛋白的表达,ＣＡ１区尤为明显。同时纳洛酮能明显改善缺血后ＣＡ１区神经元细胞的变性坏死。结论 纳洛酮对缺血后海马神经元细胞的保护作用可能与加强ｃ－ｆｏｓ蛋白     

中风与神经疾病杂志1996年第13卷文题索引

中风与神经疾病杂志１９９６年第１３卷文题索引（按汉语拼音字母顺序排列）ＡＡｌｚｈｅｉｍｅｒ病实验性Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ模型鼠脑组织５－羟色胺含量改变的研究（３）：１５０ＢＢｉｎｓｗａｎｇｅｒ病Ｂｉｎｓｗｉｎｇｅｒ病临床研究（４）：２３０Ｃ迟发性神经元坏...     

急性脑缺血再灌流后脑组织钙依赖性中性蛋白酶的变化

采用大鼠全脑缺血模型，观测脑缺血再灌流脑组织钙依赖性中性蛋白酶（ｃａｌｃｉｕｍ－ａｃｔｉｚａｔｅｄｍｅｕｔｕａｌｐｒｏｔｅｉｍａｓｅ，ｃａｌｐａｉｎ）活性的变化及海马ＣＡ１区神经元损害改变。结果显示脑缺血再灌流脑组织ｃａｌｐａｉｎⅠ和ｃａｌｐａｉｎⅡ活性都明显升高（Ｐ＜０．０１），ＣＡ１区神经元密度相应下降，提示ｃａｌｐａｉｎｓ在脑缺血损害过程中可能起一定作用。     

大鼠脑缺血再灌流后海马氨基酸水平变化与神经元损害的关系探讨

目的探讨脑缺血再灌流后海马氨基酸递质变化与神经元损害的关系。方法建立大鼠前脑缺血再灌流模型,测定海马ＣＡ１区和ＣＡ３／齿状回区游离氨基酸含量,观察阻断隔－海马通路对海马神经元损害和氨基酸水平的影响。结果（１）海马结构中仅ＣＡ１区神经元明显损害,但ＣＡ１区和ＣＡ３／齿状回区的Ｇｌｕ、Ａｓｐ和ＧＡＢＡ含量无差异。（２）阻断隔－海马通路可明显减轻海马神经元损害,但对海马氨基酸水平变化无影响。结论脑缺血再灌流后,氨基酸递质水平的异常变化不是海马ＣＡ１区神经元选择性易损的唯一决定因素,隔－海马通路末梢释放的神经递质也参与海马神经元损害过程。     

脑缺血再灌注拟血管性痴呆小鼠皮层及海马细胞病理形态学动态观察

目的 观察脑缺血再灌注拟血管性痴呆小鼠大脑皮层及海马细胞病理形态学的较长期演变。方法 复制脑缺血再灌注拟血管性痴呆小鼠模型，分别于术后７ｄ、１５ｄ、３０ｄ脑部取材，石蜡切片，ＨＥ与Ｎｉｓｓｌ染色，对皮层及海马细胞病理形态学进行较长期动态观察。结果　７ｄ模型小鼠大脑皮质变薄，部分神经细胞核固缩，局限性神经元数目减少，出现筛网状结构，胶质细胞增生，１５ｄ、３０ｄ镜下与７ｄ基本相同。海马ＣＡ１区细胞脱失，随时间推移逐渐加重，至术后３０ｄ，海马ＣＡ１区细胞几乎完全脱失，胶质细胞大量增生，形成结节，ＣＡ２、ＣＡ３区细胞也严重脱失，呈现海马硬化。结论　海马锥体细胞的迟发性坏死是缺血性脑血管病致痴呆的病理学基础。     

尼莫的平对Alzheimer病大鼠海马和额叶细胞外液氨基酸的影响

目的 研究尼莫的平对Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病大鼠海马和额叶兴奋性氨基酸的影响。方法 在立体定位下于迈内特基底核（ＮＢＭ）注入β淀粉样蛋白（β－ＡＰ）１０μｇ建立Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病模型，对照组在ＮＢＭ注入生理盐水，治疗组在建立模型后腹腔注射尼莫的平，每天注射１次至实验结束，模型组不给任何药物。脑内微透析技术采集大鼠海马、额叶细胞外液、反相高效液相色谱技术测定氨基酸类神经递质。结果 模型组海马和额叶细胞外液４种氨基酸浓度均较对照组升高，谷氨酸最明显。尼莫的平治疗后谷氨酸明显降低。结论 由β－ＡＰ产生的Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病大鼠痴呆与兴奋毒性有关，其作用可能是由钙离子介导。     

海马的神经生化改变与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ)是一组病因不明的脑退行性疾病 ,呈进行性发展。病理学特征包括神经元纤维缠结(ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｙｔａｎｇｌｅｓ,ＮＦＴ) ,老年斑 (ｓｅｎｉｌｅｐｌａｑｕｅｓ,ＳＰ)等。记忆障碍和全面痴呆是ＡＤ最突出     

脑缺血再灌注拟血管性痴呆小鼠皮层及海马细胞病理形 …

目的 观察脑缺血再灌注拟血管性痴呆小鼠大脑皮层及海马细胞病理形态学的较长期演变。方法 复制脑缺血再灌注拟血管性痴呆小鼠模型，分别于术后７ｄ，１５ｄ，３０ｄ脑部取材，石蜡切片，ＨＥ与Ｎｉｓｓｌ染色，对皮层及海马细胞病理形态学进行较长期动态观察。结果 ７ｄ模型小鼠大脑皮质变薄，部分神经细胞核固缩，局限性神经元数目减少，出现筛网状结构，胶质细胞增生，１５ｄ，３０ｄ镜下与７ｄ基本相同。海马ＣＡ１区细胞脱失