脊髓慢性压迫性损伤后细胞凋亡和BDNF表达的观察

目的 探讨大鼠脊髓在遭受到持续进行性压迫损伤后神经细胞凋亡以及脑源性神经营养因子（BDNF）及其TrkB受体的变化。方法 将75只SD大鼠分为模型组、对照组和正常组,各25只;根据造模后取材时间,各组再分为1、7、14、21、28 d 5亚组,每亚组5只。胸11~12椎板和硬脊膜之间置入缓膨材料（3 mm×5 mm,厚0.8 mm）制作大鼠慢性压迫性脊髓损伤模型,BBB评分评估行为学变化,TUNEL染色检测细胞凋亡,免疫组化染色检测BDNF及其TrkB受体表达变化。结果 造模后7、14、21、28 d,模型组大鼠BBB评分均明显低于对照组和正常组（P<0.05）,而对照组和正常组均无统计学差异（P>0.05）。模型组大鼠可观察到从脊髓受压开始,神经细胞开始出现凋亡,中央管及前角区域的神经细胞凋亡明显,邻近灰质的白质部分神经胶质细胞凋亡明显;而对照组和正常大鼠未见明显凋亡细胞。模型组大鼠脊髓内BDNF及其TrkB受体呈强阳性,尤其是神经元部位,BDNF及其受体TrkB表达明显,且主要表达在运动类神经元中,随压迫进行,表达逐渐增强,至相对稳定;对照组和正常组大鼠脊髓内BDNF及其TrkB受体表达较少。结论 大鼠脊髓在受到慢性压迫性损伤时,神经细胞凋亡明显,BDNF、TrkB受体表达明显增强。     

艾司西酞普兰对抑郁大鼠海马BDNF表达及细胞凋亡的影响

目的观察艾司西酞普兰对抑郁大鼠海马BDNF表达及细胞凋亡的影响,探讨其作用机制。方法40只雄性SD大鼠随机分为对照（A）、对照＋药（B）、抑郁模型（C）和抑郁模型＋药（D）组共4组,采用慢性不可预见性的温和刺激结合孤养法建立抑郁大鼠模型,TUNEL法检测海马细胞凋亡情况,实时荧光定量PCR方法检测海马BDNF、Bax、Bcl2、Caspase3mRNA的表达。结果（1）C组海马细胞凋亡数显著增加,与A组比较差异有统计学意义（P〈0．01）,而B组细胞凋亡数与A组差异无统计学意义（P〉0．05）;D组细胞凋亡数明显减少,与c组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。（2）C组海马BDNF、Bel—2mRNA表达降低,Bax、Caspase3mRNA表达升高,与A组比较差异均有统计学意义（P〈0．01）;D组BDNF、Bcl2mRNA表达增加,Bax、Caspase3mRNA表达降低,与C组比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论艾司西酞普兰可改善抑郁大鼠的抑郁行为及海马细胞凋亡,其机制可能是通过增加海马BDNFmRNA的表达,上调Bcl一2及下调Bax、Caspase3mRNA的表达,从而预防海马细胞凋亡而发挥脑保护的作用。     

慢性应激与氟西汀对大鼠海马结构与杏仁核神经营养因子蛋白与核酸表达的影响

目的观察慢性温和未预知应激抑郁模型及氟西汀对大鼠海马与杏仁核神经元BDNF／Trk与NT-3／TrkC表达的影响。方法将32只SD雄性大鼠随机均分为正常组、慢性应激模型组、氟西汀组与生理盐水组。选用慢性轻度不可预见性应激加孤养造模，分别采用免疫组织化学、定量逆转录聚合酶链反应检测慢性应激与氟西汀处理的大鼠海马与杏仁核BDNF／TrkB蛋白和信使核酸的表达。结果与其相应的对照组相比，两干预组海马海马回区（CA）与齿状核（DG）BDNF表达呈现相反的变化，而杏仁核的表达则相似。慢性应激组与氟西汀组NT-3在海马与齿状核受调节的方向迥异。TrkB与TrkC表达水平与其配体调节方向略有差别。结论慢性温和未预知应激与氟西汀对海马与杏仁核BDNF／Trk与NT-3／TrkC表达的不同调节方向，可能反映慢性应激抑郁模型动物的病理过程与氟西汀治疗效应之间的差异。     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后CIRP表达与意义

目的观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)表达的变化情况。方法将40只7日龄新生SD大鼠随机分为假手术组和HIBD组,分别采用real-time PCR及免疫组织化学方法检测假手术组和HIBD后不同时间点(6、12、24和48h)CIRP在大鼠脑皮质与海马表达的变化。结果利用免疫组化和real-time PCR检测发现,大鼠脑皮质的CIRP蛋白和CIRP mRNA表达呈持续降低趋势,HIBD后6、12 h开始减少;24~48h下降更为明显。海马CIRP蛋白和CIRP mRNA表达则表现为6 h先升48h后降。结论CIRP参与了新生大鼠脑缺氧缺血的应激过程,可能与缺氧缺血性脑损伤后的脑水肿及神经元凋亡相关。     

替普瑞酮诱导AD模型大鼠海马HSP70表达及其神经保护作用的研究

目的 研究替普瑞酮（Geranylgeranylacetone，GGA）诱导阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）模型大鼠海马热休克蛋白70（heat shock protein70，HSP70）表达及其对AD大鼠的神经保护作用。方法 90只SD大鼠随机分为替普瑞酮组、模型组与生理盐水组，双侧海马注射Aβ1-42。建立阿尔茨海默病大鼠模型，替普瑞酮组给予替普瑞酮800mg·kg^-1·d^-1灌胃，余两组给予等量生理盐水灌胃；术后1d、7d、14d、21d并于Y迷宫行为学测试后处死大鼠；采用western-blot方法检测各组大鼠海马HSP70表达的变化，HE染色观察海马神经元形态学改变，TUNEL法检测海马神经元凋亡。结果术后14d、21d模型组大鼠学习记忆能力较生理盐水组明显减退（P〈0．05），替普瑞酮组较模型组明显改善（P〈0．05）；术后7d、14d、21d模型组大鼠海马HSP70表达较生理盐水组逐渐减少（P〈0．05），替普瑞酮组HSP70表达明显增加（P〈0．05）；术后21d模型组大鼠海马CA1区神经元结构紊乱，细胞减少，凋亡细胞较生理盐水组明显增加（P〈0．01），替普瑞酮组凋亡细胞较模型组显著减少（P〈0．05），细胞形态学改变减轻。结论替普瑞酮能够诱导AD模型大鼠海马HSP70表达，减少大鼠海马神经元凋亡而产生神经保护作用，改善大鼠的学习记忆能力。     

半乳糖凝集素-3在大鼠精神分裂症发病机制中的作用

目的探究半乳糖凝集素-3 (Galectin-3)介导的脑源性神经营养因子(brain-derived neurtrophicfactor,BDNF)/酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)通路在大鼠精神分裂症发病机制中的作用。方法将24只大鼠随机分为模型(M)组(n=12)和对照(C)组(n=12),使用MK-801诱导M组建立大鼠精神分裂症模型,C组给予等量生理盐水。1周后,采用旷场和强迫游泳实验评估大鼠行为变化,Morris水迷宫实验检测认知功能,免疫组化测定脑组织Galectin-3和BDNF表达,western blotting和RT-PCR法检测海马Galectin-3、BDNF和TrkB蛋白含量及mRNA水平变化。结果 M组大鼠和C组比较,穿越格数减少(23.25±3.09 vs. 55.25±6.13,P0.001),游泳不动时间延长[(122.50±6.95)s vs.(89.00±6.68)s,P0.001]。水迷宫实验显示M组逃避潜伏期时间高于C组[(26.36±4.62)s vs.(14.64±3.72)s],穿越平台次数也低于C组(2.75±0.96 vs. 8.25±1.26),差异均有统计学意义(P0.001)。M组大鼠海马区Galectin-3蛋白含量(0.83±0.04 vs. 0.34±0.05)及mRNA水平(3.79±0.82 vs. 1.02±0.12)较C组上调,BDNF与TrkB蛋白含量(0.40±0.05 vs. 0.77±0.04;0.24±0.06 vs. 0.52±0.06)及mRNA水平(0.46±0.09 vs. 1.01±0.07;0.37±0.04 vs. 1.02±0.24)降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论精神分裂症大鼠海马组织中Galectin-3高表达,精神分裂症BDNF/TrkB功能异常、海马神经元损伤可能与其过度表达有关。     

远志总皂苷对阿尔茨海默病模型大鼠海马脑源性神经营养因子及酪氨酸蛋白激酶B表达的影响

目的观察远志总皂苷对阿尔茨海默病模型大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子(BDNF)及其特异性受体酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)表达的影响,探讨远志总皂苷对阿尔茨海默病的干预作用机制。方法雄性Wistar大鼠被随机分为生理盐水组(正常对照组)、阿尔茨海默病模型组(模型组),以及远志总皂苷低剂量(12.50 mg/ml)和高剂量(37.50 mg/ml)组;采用D-半乳糖致衰老联合鹅膏覃氨酸损毁基底前脑Meynert核法建立阿尔茨海默病大鼠模型,免疫组织化学染色检测大鼠海马CA1区BDNF及其受体TrkB表达水平。结果 BDNF和TrkB阳性物质呈棕黄色,主要表达于海马CA1区神经元胞膜。模型组大鼠海马CA1区BDNF及其受体TrkB表达水平为0.30±0.02和0.21±0.07,低于正常对照组的0.47±0.02和0.46±0.05(均P=0.000);与模型组相比,远志总皂苷低剂量组(0.35±0.05,0.32±0.07)和高剂量组(0.43±0.05,0.37±0.03)大鼠海马CA1区BDNF及其受体TrkB表达水平均显著升高(均P=0.000),但以高剂量组升高更为显著(均P=0.000)。结论远志总皂苷可以显著升高阿尔茨海默病模型大鼠海马CA1区BDNF及其受体TrkB表达水平,且具有剂量依赖性,这可能是其改善认知功能的机制之一。     

组蛋白脱乙酰酶2对TrkB调控参与七氟醚诱导的新生大鼠神经元树突棘发育异常和认知损害的影响

目的探讨七氟醚对新生大鼠海马组蛋白脱乙酰酶2(HDAC2)变化以及长期学习记忆功能的影响。方法新生6 d龄SD大鼠90只随机分为对照组(吸入O_23L·min~(-1))、七氟醚组[吸入O_2﹢七氟醚(每天2 h,×3 d)]和CAY10683组(七氟醚吸入前2 h,腹腔注射HDAC2抑制剂CAY10683 2 mg·kg~(-1)),每组n=30。Westernblot法检测不同时间点(最后1次吸入七氟醚后24、48、72h3个时间点)海马CA1区HDAC2、脑源性神经营养因子(BDNF)及前体BDNF(proBDNF)、酪氨酸激酶B(TrkB)及磷酸化TrkB(p-TrkB)的表达水平。28 d后,用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆功能;Golgi-Cox染色观察突触可塑性和突触相关蛋白:突触蛋白1(Syn1)、生长相关蛋白43(GAP-43)和突触后密度蛋白95(PSD-95)水平。体外实验检测HDAC2质粒转染原代神经元对BDNF/TrkB信号的影响,以及TrkB与HDAC2联合表达对树突细胞数量和总长度的影响。结果吸入七氟醚导致大鼠学习记忆损害,突触相关蛋白表达下调,海马树突棘密度降低,proBDNF和HDAC2表达水平升高,BDNF和p-TrkB表达降低。CAY10683干预可部分逆转七氟醚暴露导致的学习记忆损害和突触可塑性降低。CAY10683可阻断proBDNF和HDAC2蛋白表达上调,增加BDNF和p-TrkB表达水平。与对照神经元比较,HDAC2上调的海马神经元中HDAC2和proBDNF表达均显著升高(P0.05),而成熟的BDNF(mBDNF)、TrkB和p-TrkB表达显著降低(P0.05)。与单独表达HDAC2比较,TrkB与HDAC2联合表达可使树突细胞数量和总树突长度显著增加(P0.05)。结论七氟醚暴露可通过上调HDAC2活性抑制BDNF/TrkB信号激活,从而导致神经元树突棘发育异常和大鼠认知损害。     

抑制CKLF1促进大鼠脑缺血后神经功能恢复

目的 探讨抑制CKLF1对局灶性脑缺血大鼠神经保护作用及其相关机制。方法 110只成年SD大鼠按数字随机表法随机分为假手术组、模型组、低剂量CKLF1抗体组、中剂量CKLF1抗体组、高剂量CKLF1抗体组,每组22只。采用大脑中动脉线栓法制作局灶性缺血再灌注模型。术后24 h,采用Longa评分法评定大鼠神经功能;采用Nissl染色检测海马神经元存活率;免疫组化染色检测海马组织LC3-Ⅱ表达;实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法检测海马组织caspase-3 mRNA和蛋白表达水平。结果 抑制CKLF1显著改善大鼠神经功能Longa评分（P<0.05）,显著增加海马神经元存活率（P<0.05）,显著降低海马组织LC3-Ⅱ、caspase-3表达水平（P<0.05）,而且均呈剂量依赖性。结论 抑制CKLF1表达对局灶性脑缺血大鼠具有神经保护作用,可能与调控自噬或凋亡有关。     

蝎毒耐热蛋白对癫痫大鼠海马组织BDNF及NPY表达的影响

目的探讨蝎毒耐热蛋白（SVHRP）对癫痫大鼠海马组织脑源性神经营养因子（BDNF）和神经肽Y（NPY）表达的影响。方法 健康成年雄性SD大鼠180只，按随机区组法随机分为3组（SVHRP组、模型组、正常组），每组60只动物。经颈部皮下注射FeCl2诱发癫痫急性发作，选取4~5级（Racine的癫痫分级标准）癫痫发作的大鼠。HE染色观察大鼠海马组织形态，免疫印迹法及荧光免疫组织化学染色检测大鼠海马组织BDNF和NPY的表达。结果 HE染色结果显示模型组大鼠海马组织形态结果破坏严重，而SVHRP组明显改善。模型组和SVHRP组大鼠海马神经BDNF及NPY表达水平均明显低于正常组（P<0.05），但SVHRP组BDNF及NPY 表达水平明显高于模型组（P<0.05）。结论 SVHRP能够减轻癫痫大鼠海马组织病理损伤程度，上调海马组织BDNF及NPY表达。     

Effects of ginsenoside on brain-derived neurotrophic factor and tyrosine kinase B mRNA expression in the hippocampal formation of aged rats

BACKGROUND:There are a limited number of studies involving the effects of ginsenosides,the active component of ginseng,on expression of hippocampal TrkB mRNA in aged rats.OBJECTIVE:To observe expression of brain-derived neurotrophic factor(BDNF) and tyrosine kinase B (TrkB)mRNA in the hippocampal formation of aged rats,as well as changes after ginsenoside administrated.DESIGN,TIME AND SETTING:A randomized,controlled experiment was performed at the Department of Anatomy,College of Basic Medical Sciences,China Medical University in March 2005.MATERIALS:A total of 39 female,Wistar rats were randomly divided into 3 groups (n=13 each):young (3-5 months old),aged(27 months old),and ginsenoside group(received 25mg/kg/d ginsenoside in the drinking water between 17 and 27 months of age).METHODS:Following anesthesia,the rats were exsanguinated and perfused transcardially with chilled,heparinized,0.9% saline.The brains were removed and post-fixed in 40 g/L paraformaldehyde/phosphate buffer for 20 minutes,and further incubated in 30% sucrose/phosphate buffer overnight.MAIN OUTCOME MEASURES:In situ hybridization,immunohistochemistry,and image analysis were used to investigate expression of BDNF and Trk(B mRNA in the hippocampal formation.RESULTS:The expression levels of BDNF in the hippocampal CA3 and CA1 of aged rats was significantly less than the young group(t=2.879,1.814,1.984,P<0.05).BDNF expression was significantly greater in the dentate gyrus of the ginsenoside group,compared with the aging group(t=1.943,P<0.01).The expression of TrkB mRNA in the hippocampal CA3,CA1,and dentate gyrus of aged rats was less than the young group(t=3.540,3.629,17.905,P<0.01).TrkB mRNA expression in the CA3 region and dentate gyrus of the ginsenoside group was significantly greater compared with the aging group(t=1.293,3.386,P<0.05.0.01).CONCLUSION:BDNF and TrkB mRNA expression in the hippocampal formation were reduced in the aged group.However,ginsenosides can increase BDNF and TrkB mRNA expression in the hippocampal formation.     

Dexmedetomidine Alleviates Hypoxic-Ischemic Brain Damage in Neonatal Rats Through Reducing MicroRNA-134-5p-Mediated NLRX1 Downregulation

BackgroundDexmedetomidine (Dex) is a safe and effective anesthetic adjunct which also has neuroprotective roles. This study aimed to validate the role of Dex in hypoxic-ischemic brain damage (HIBD) in neonatal rats and the functional molecules.MethodsA neonatal rat model of HIBD was established and treated with Dex. The learning and memory abilities of rats were determined by Morris water maze tests. The left-hemisphere encephalatrophy, pathological changes, neuronal apoptosis, and inflammation in rat hippocampal tissues were examined to evaluate the treating effects of Dex on HIBD. Differentially expressed microRNAs (miRNAs) in rats with HIBD were screened using microarray analysis. Potential downstream molecules mediated by miR-134-5p were predicted using bioinformatics analysis. Altered expression of miR-134-5p and NLR family member X1 (NLRX1) was induced in rats after Dex treatment for rescue experiments.ResultsDex treatment significantly enhanced the learning and memory abilities of rats and reduced encephalatrophy in rats. It also alleviated pathological changes, neuronal apoptosis, and the production of pro-inflammatory cytokines in rat hippocampal tissues. miR-134-5p was significantly upregulated in rats with HIBD. Dex treatment reduced the expression of miR-134-5p. NLRX1 was a target gene of miR-134-5p and it reduced the phosphorylation of IκBα and p65, namely the activation of NF-κB signaling. Overexpression of miR-134-5p blocked, whereas overexpression of NLRX1 strengthened the protective effects of Dex on neonatal rats.ConclusionThis study demonstrates that Dex treatment can alleviate HIBD in neonatal rats through restoring NLRX1 expression by suppressing miR-134-5p.     

Effects of ginsenoside on brain-derived neurotrophic factor and tyrosine kinase B mRNA expression in the hippocampal formation of aged rats*☆

BACKGROUND： There are a limited number of studies involving the effects of ginsenosides, the active component of ginseng, on expression of hippocampal TrkB mRNA in aged rats.
OBJECTIVE： To observe expression of brain-derived neurotrophic factor （BDNF） and tyrosine kinase B （TrkB） mRNA in the hippocampal formation of aged rats, as well as changes after ginsenoside administrated.
DESIGN, TIME AND SETTING： A randomized, controlled experiment was performed at the Department of Anatomy, College of Basic Medical Sciences, China Medical University in March 2005.
MATERIALS： A total of 39 female, Wistar rats were randomly divided into 3 groups （n = 13 each）： young （3-5 months old）, aged （27 months old）, and ginsenoside group （received 25mg/kg/d ginsenoside in the drinking water between 17 and 27 months of age）.
METHODS： Following anesthesia, the rats were exsanguinated and perfused transcardially with chilled, heparinized, 0.9% saline. The brains were removed and post-fixed in 40 g/L paraformaldehyde/phosphate buffer for 20 minutes, and further incubated in 30% sucrose/phosphate buffer overnight.
MAIN OUTCOME MEASURES： In situ hybridization, immunohistochemistry, and image analysis were used to investigate expression of BDNF and TrkB mRNA in the hippocampal formation. RESULTS： The expression levels of BDNF in the hippocampal CA3 and CA1 of aged rats was significantly less than the young group （t = 2.879, 1.814, 1.984, P 〈 0.05）. BDNF expression was significantly greater in the dentate gyrus of the ginsenoside group, compared with the aging group （t = 1.943, P 〈 0.01）. The expression of TrkB mRNA in the hippocampal CA3, CA1, and dentate gyrus of aged rats was less than the young group （t = 3.540, 3.629, 17.905, P 〈 0.01）. TrkB mRNA expression in the CA3 region and dentate gyrus of the ginsenoside group was significantly greater compared with the aging group （t = 1.293, 3.386, P 〈 0.05, 0.01 ）.
CONCLUSION： BDNF and TrkB mRNA expression in the hipp     

抑制ERK1/2对大鼠弥漫性脑损伤后细胞凋亡的影响

目的 探讨抑制细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）对大鼠弥漫性脑损伤（DBI）后脑组织细胞凋亡的影响。方法 按随机数字表法将228只成年SD大鼠随机分为假手术组（n=12）、DBI组（n=72）、阻滞剂组（n=72）、对照组（n=72）,后三组按动物处死时间分为30 min、3 h、24 h、48 h、72 h和7 d六个亚组,每亚组12只。参照Mamarou自由落体方法制作重型DBI模型。阻滞剂组损伤后尾静脉注射ERK1/2特异性阻滞剂U0126（0.05 mg/kg）,对照组注射等量溶剂二甲基亚砜。免疫印迹法法检测脑组织磷酸化ERK1/2（pERK1/2）的表达水平,免疫组化法检测Caspase-3表达,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果 伤后30 min,脑组织pERK1/2表达水平显著增高（P<0.05）,并持续高水平表达至72 h,伤后7 d与假手术组无统计学差异（P>0.05）。伤后3 h,脑组织Caspase-3表达水平和细胞凋亡率均明显增高,72 h达到高峰,伤后7 d仍明显高于假手术组（P<0.05）。伤后30 min、3 h、24 h、48 h、72 h和7 d,阻滞剂组脑组织Caspase-3表达水平和细胞凋亡率均明显低于DBI组和对照组（P<0.05）,而DBI组和对照组均无统计学差异（P>0.05）。结论 阻滞ERK1/2通路,可显著抑制DBI大鼠脑组织Caspase-3的表达,降低细胞凋亡率。     

PAR1对蛛网膜下腔出血大鼠神经细胞自噬、神经肽及BDNF水平的影响

目的 探讨蛋白酶激活受体1(Protease-activated receptors 1,PAR1)对蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠神经细胞自噬、神经肽及脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平的影响。方法 Sham组(假手术组)、SAH组(SAH模型大鼠10只)、BDNF组(SAH模型大鼠给予BDNF干预)、PAR1抑制剂组(SAH模型大鼠给予PAR1抑制剂干预)和联合组(SAH模型大鼠给予BDNF联合PAR1抑制剂干预)均9只; 采用放射免疫法检测血液及脑脊液中神经肽γ(Neuropeptide Y,NPY)水平,苏木精-伊红(Hematoxylin eosin,HE)染色检测脑皮质组织形态,免疫印迹检测自噬蛋白表达水平,缺口末端标记技术(Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated nick end labeling,TUNEL)检测细胞凋亡率,免疫组化检测BDNF及酪氨酸激酶受体B(Tyrosine Kinase receptor B,TrKB)蛋白表达阳性细胞数。结果 Sham组大鼠脑组织结构未见异常,染色区细胞浆及细胞核染色清晰,无神经元缺失; SAH组大鼠于结构松散的软化灶内存在大量炎性细胞,存在神经细胞坏死; BDNF组、PAR1抑制剂组和联合组脑组织病理学变化均改善,神经元排列规则及数目较多。与Sham组比较,SAH组大鼠血液及脑脊液中NPY水平、脑皮质中自噬相关基因5(Autophagy-related gene 5,Atg5)、微管相关蛋白1轻链3(Microtuble-associated protein 1 light chain 3,LC3)-II蛋白表达水平及脑细胞凋亡率升高(P<0.05),泛素结合蛋白P62(P62)蛋白表达水平及BDNF,TrkB阳性细胞数降低(P<0.05); 与SAH组比较,BDNF组、PAR1抑制剂组大鼠血液及脑脊液NPY水平、脑皮质中Atg5,LC3-II蛋白表达水平及脑细胞凋亡率降低(P<0.05),p62蛋白表达水平及BDNF,TrkB阳性细胞数升高(P<0.05),且联合组效果更为显著,与BDNF组、PAR1抑制剂组比较差异显著(P<0.05); BDNF组、PAR1抑制剂组上述各项指标水平比较均无显著差异(P>0.05)。结论 PAR1抑制剂SCH79797通过抑制血液及脑脊液中NPY表达,降低自噬蛋白Atg5及LC3-II活性,减少蛛网膜下腔出血大鼠脑细胞凋亡,其机制可能与上调BDNF及TrkB表达水平有关。     

促红细胞生成素干预缺氧缺血性脑损伤新生鼠神经干细胞巢蛋白的表达☆

背景: 巢蛋白是一种存在于神经干细胞的特异性抗原,在神经系统发生病变或损伤引起再生时广泛表达,因此巢蛋白表达常用作判定神经系统发生病变或损伤后能否促进神经再生的一种手段。 目的：从神经再生和神经干细胞激活的角度,探讨外源性促红细胞生成素对新生鼠缺氧缺血性脑损伤后神经干细胞巢蛋白表达的影响。 方法：结扎大鼠右侧颈总动脉和8%低氧暴露2 h制备新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型。对照组仅游离右侧颈总动脉,不予结扎和缺氧处理。干预组大鼠缺氧缺血后立即腹腔注射重组人促红细胞生成素5 000 IU/kg,1次/d,连用3 d。缺氧缺血性脑损伤组大鼠缺氧缺血后连续腹腔注射等量生理盐水溶液3 d。每组随机取8只分别于术后4,7,14 d处死。应用免疫组化方法和计算机图像分析技术检测不同时点海马齿状回巢蛋白标记阳性细胞的变化。 结果与结论：各时点缺氧缺血性脑损伤组巢蛋白阳性细胞数较对照组增加(P < 0.05);各时点干预组巢蛋白阳性细胞较对照组和缺氧缺血性脑损伤组均增加(P < 0.05)。3组大鼠海马齿状回区巢蛋白阳性细胞数均于术后 7 d 达高峰。结果提示早期给予重组人促红细胞生成素可促使新生鼠缺氧缺血性脑损伤后海马齿状回区巢蛋白表达增加,促进神经干细胞的增殖再生,在缺氧缺血性脑损伤后神经再生、修复中发挥一定的保护作用。     

血红素氧合酶-1/一氧化碳系统在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用

目的 观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后血红素氧合酶-1/一氧化碳系统(HO-1/CO)变化,探讨其在HIBD中的作用.方法 7日龄Wistar新生大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、缺氧缺血组(HIBD组)及HO抑制剂锌原卟啉组(Znpp组),每组6只.采用实时荧光定量PCR法、硫代巴比妥酸法(TBA法)、流式细胞术(FCM)和双波长定量测定法分别检测脑组织中HO-1 mRNA的表达、丙二醛(MDA)含量、脑组织细胞凋亡率及血中CO浓度.结果 与Sham组比较,HIBD组、Znpp组HO-1 mRNA表达均增强(分别为0.166±0.042、2.289±0.333、1.839±0.322),CO浓度升高[分别为(0.460±0.009)%、(1.026±0.145)%、(0.735±0.079)%],差异有统计学意义(P＜0.05);但与HIBD组比较,Znpp组HO-1 mRNA表达明显减少,CO浓度降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与Sham组比较,HIBD组、Znpp组MDA含量及细胞凋亡率均明显升高[MDA含量分别为(1.016±0.210)nmol/mg prot、(1.945±0.312)nmol/mg prot、(3.202±0.693)nmol/mg prot,凋亡率分别为(0.108±0.009)%、(1.412±0.307)%、(2.458±0.565)%],差异有统计学意义(P＜0.05);与HIBD组比较,Znpp组MDA含量及细胞凋亡率明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 缺氧缺血性脑损伤后HO-1/CO系统可能在脑损伤的恢复中起到一定的保护作用.     

lncRNA RGMB-AS1在脑胶质瘤预后评估中的价值

目的 探讨长链非编码RNA（lncRNA）RGMB-AS1在脑胶质瘤病人预后评估中的作用。方法 选取2014年9月~2017年6月经术后病理检查证实的脑胶质瘤140例（低级别64例，高级别76例），另选取颅脑损伤内减压术中切取正常脑组织25例为对照。实时荧光定量PCR法检测lncRNA RGMB-AS1的表达水平，以RGMB-AS1表达量的中位数为截断值，分为高表达组和低表达组。用Kaplan-Meier法比较总体生存期（OS）和无进展生存期（PFS），用Cox比例回归风险模型分析影响胶质瘤病人预后的因素。结果 140例胶质瘤中，lncRNA RGMB-AS1高表达70例，低表达70例。胶质瘤组织lncRNA RGMB-AS1的相对表达量明显高于对照组（P<0.05）。多因素Cox比例回归风险模型分析结果显示年龄≥50岁、术前KPS评分<80分、WHO分级Ⅲ~Ⅳ级、lncRNA RGMB-AS1高表达是胶质瘤病人PFS和OS的独立影响因素（P<0.05）。lncRNA RGMB-AS1高表达胶质瘤病人PFS和OS较低表达病人均明显缩短（P<0.05）。无论是高级别胶质瘤，还是低级别胶质瘤，lncRNA RGMB-AS1高表达病人PFS和OS较低表达病人均明显缩短（P<0.05）。结论 lncRNA RGMB-AS1表达水平与脑胶质瘤病例级别呈正相关，lncRNA RGMB-AS1高表达脑胶质瘤病人生存期较低表达病人明显缩短。这提示lncRNA RGMB-AS1表达水平可作为脑胶质瘤病人预后评估指标。