快速眼动期睡眠行为障碍与突触核蛋白病的关系

目的 研究快速眼动(REM)期睡眠行为障碍(RBD)在突触核蛋白病中的出现率、出现时间、电生理特点,探讨RBD与突触核蛋白病之间的关系以及电生理诊断指标.方法 通过对患者的睡眠状况调查以及夜间多导睡眠监测(NPSG),研究本组疾病的睡眠障碍特征:(1)主观睡眠调查:帕金森病(PD)患者66例,多系统萎缩(MSA)患者30例,性别、年龄匹配的健康对照组65名,询问睡眠史,了解RBD出现的比例及出现时间.(2)NPSG:PD组8例、MSA组13例,健康对照组15名,所有受试者行连续两夜NPSG监测.分析伴发RBD的突触核蛋白病患者的NPSG特点.结果 PD和MSA合并RBD比例分别是59.1%(39/66)和86.6%(26/30),明显高于对照组(4.6%,3/65),其中RBD早于两种变性病临床发病的患者比例分别是46.2%(18/39)和84.6%(22/26).PD和MSA合并RBD最主要的NPSG特点是:REM期肌肉弛缓现象消失(RWA)和运动增多.RWA比例和位相性肌电活动密度可能成为神经变性病合并RBD的NPSG诊断指标.结论 RBD在PD和MSA患者中出现率明显增高,部分RBD发生先于变性病,提示RBD与突触核蛋白病关系密切,RBD有可能是突触核蛋白病的早期表现.NPSG特征应作为RBD的主要诊断标准,RWA比例和位相性肌电活动密度可能成为神经变性病合并RBD的NPSG诊断指标.     

突触核蛋白病的免疫治疗研究进展

帕金森病(PD)、多系统萎缩(MSA)、路易体痴呆(DLB)有共同的病理表现,即α-突触核蛋白的过度聚集,故而被统称为突触核蛋白病。在疾病的进展过程中,α-突触核蛋白可以在细胞之间"朊粒样播散",使其过度聚集的脑区不断扩大。免疫治疗是指利用抗原抗体反应在α-突触核蛋白细胞间播散的过程中特异性结合并清除脑内异常聚集的α-突触核蛋白,这一治疗策略在动物模型上已被证明有效,同时还改善了动物的神经退行性病变、行为学表现以及病理性炎症反应。免疫治疗的临床试验也在进行中。文中从基础研究和临床试验两个方面阐述主动免疫和被动免疫的研究进展。     

快速眼动睡眠期行为障碍与神经变性病发病机制研究进展

快速眼动睡眠期行为障碍系指快速眼动睡眠期肌肉失弛缓,并出现梦境(通常是暴力梦境)相关肢体运动(梦境演绎行为)。其人群发病率为0.38%~2.01%,在神经变性病尤其是α-突触核蛋白病患者中的发病率明显增加。快速眼动睡眠期行为障碍可早于α-突触核蛋白病数十年出现,因此可以作为预测神经变性病的早期标记。本文拟就近年来关于快速眼动睡眠期行为障碍发病机制及其与神经变性病之间的关系进行简要综述。     

α-突触核蛋白病类朊蛋白样发病机制研究进展

突触核蛋白病是具有α-突触核蛋白病理特征的疾病,包括帕金森病、路易体痴呆、路易体变异型阿尔茨海默病、多系统萎缩、单纯性自主神经功能障碍以及脑内铁沉积神经变性病-1型,其共同病理特征是α-突触核蛋白选择性地在易损的神经元和神经胶质细胞中积聚,形成包涵体。近年来多项研究表明错误折叠的α-突触核蛋白是引起这一类疾病的主要原因,而且其具有与朊蛋白相似的作用方式,在细胞内和细胞间发生转移从而在神经系统内播散,导致多种神经变性疾病的发生和进展。本文就α-突触核蛋白病类朊蛋白样发病机制研究进展进行综述。     

突触核蛋白病中α-syn聚集及播散的机制研究

正突触核蛋白病(α-synucleinopathy)是一类以大脑中不同类型α-突触核蛋白(α-synuclein,简称α-syn)阳性包涵体为病理特征的神经变性疾病,包括帕金森病、路易体痴呆、多系统萎缩及其他含α-突触核蛋白病理的少见疾病。其中,帕金森病和路易体痴呆的标志是脑干或皮质Lewy小体,而多系统萎缩则表现为少突胶质细胞和神经元的胞浆包涵体[1]。     

帕金森病模型鼠黑质α-突触核蛋白表达升高并集聚

目的观察低剂量1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)对小鼠黑质多巴胺能神经元α-突触核蛋白表达的影响。方法C57BL小鼠腹腔注射MPTP20mg/kg体重,每周注射1次连续3周,观察小鼠行为改变,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹法、免疫组化染色检测α-突触核蛋白表达,荧光双标染色观察多巴胺能神经元内α-突触核蛋白聚集。结果与注射生理盐水组相比,注射MPTP组小鼠出现暂时性躯干震颤、竖毛、动作减少等;α-突触核蛋白基因表达百分比(79·5%±0·8%,生理盐水组为19·2%±3·3%,P<0·05)及蛋白表达百分比(82·2%±4·1%,生理盐水组为18·5%±1·0%,P<0·05)均明显增加;黑质部酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数减少,α-突触核蛋白阳性细胞数增加;α-突触核蛋白与硫磺素S、TH与硫磺素S复合定位染色的阳性细胞数均升高。结论低剂量MPTP可诱导小鼠行为改变,黑质多巴胺能神经元α-突触核蛋白表达升高,并出现蛋白聚集。     

盐酸苯海索对帕金森病大鼠脑内突触素和α-突触核蛋白的影响

目的 观察盐酸苯海索干预后的帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型大鼠脑内突触素和α-突触核蛋白的表达改变,探讨盐酸苯海索引起帕金森病认知功能障碍的病理改变.方法 雄性Wistar大鼠选取30只,随机分为空白组及假手术组,30只模犁大鼠随机分为帕金森病组、药物干预组.水迷宫试验检测大鼠学习和记忆功能.免疫组化检测突触素和α-突触核蛋白的表达.结果 药物干预组突触素在额叶免疫反应阳性细胞数少于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),α-突触核蛋白在额叶免疫反应阳性细胞数多于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).结论 服用盐酸苯海索可导致大鼠记忆力减退,额叶α-突触核蛋白表达增多及突触素表达减少与服盐酸苯海索有关.     

α-触核蛋白病的前驱征——快速眼动期睡眠行为障碍(附1例报告)

目的提高对快速眼动期睡眠行为障碍（RBD）可作为α-触核蛋白病的前驱表现的认识。方法通过对一典型病例进行分析，阐述RBD的临床表现、发病机制及与α-触核蛋白病的关联性。结果本例患者主要表现为快速眼动期睡眠时的发作性肢体异常活动增加、行为紊乱，9年后出现帕金森症表现；头颅MRI示双侧大脑半球半卵圆中心、放射冠、基底节区多个点状长T1、长T2异常信号。结论RBD的I临床表现以REM时发作性行为障碍为主，脑干、纹状体和皮质灌注改变参与RBD的发病机制；与α-触核蛋白病关系密切，RBD可能为其前驱症状。     

α-突触核蛋白的表达与氧化应激水平的相互影响

目的 探讨氧化应激与在稳定转染α-突触核蛋白(α-synuelein)的大鼠嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞)中α-突触核蛋白表达的相互影响.方法 测定末转染、转染空质粒、已稳定转染野生型(WT)及突变型(A53T)α-突触核蛋白的PC12细胞的活性氧(ROS)水平,并以实时定量PCR法和免疫印迹(Western blot...     

唾液α-突触核蛋白和DJ-1蛋白水平对帕金森病的诊断价值

目的探讨唾液α-突触核蛋白和DJ-1蛋白水平在帕金森病(Parkinson disease,PD)诊断中的应用价值。方法纳入临床确诊的原发性帕金森病患者27例,健康对照组27例。收集一般临床资料,采用HohnYahr分期、帕金森病统一评定量表(UPDRS)-Ⅱ/Ⅲ、嗅觉得分、蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)、简易精神状态评价量表(MMSE)进行病情评估。酶联免疫吸附实验(ELISA)方法定量测定唾液中α-突触核蛋白和DJ-1蛋白含量,所得数据与对照组进行统计学差异分析,并分析与年龄、性别、病程之间的相关性。结果 PD组的α-突触核蛋白浓度(1269.02±16.09 pg/m L)和DJ-1浓度(6.07±3.23 ng/m L)均明显低于对照组的α-突触核蛋白浓度(1350.51±25.79 pg/m L)和DJ-1浓度(8.43±4.33 ng/m L),且差异均具有统计学意义(P值分别为0.010、0.027)。对于区别PD和正常对照组,α-突触核蛋白和DJ-1蛋白水平的敏感度分别为55.56%、77.8%,特异度分别为89.19%、55.6%。PD患者的年龄、性别、UPDRS-Ⅱ/Ⅲ评分、Hohn-Yahr分期、嗅觉得分、MMSE评分、Mo CA评分与唾液中α-突触核蛋白、DJ-1蛋白浓度均无显著相关(P0.05)。结论检测唾液α-突触核蛋白和DJ-1蛋白水平可能是PD的一种辅助诊断手段。     

运动障碍与骨骼肌病国家级继续教育学习班通知

由上海复旦大学附属华山医院神经内科和《中国临床神经科学》杂志社主办的运动障碍与骨骼肌病国家级继续教育学习班将于2012年10月26～28日在宁波第二医院举办。学习班将详细介绍近年来国内外有关运动障碍疾病的诊疗进展,内容包括少动-强直综合征、α-突触核蛋白病、神经棘红细胞病、早期帕金森病和晚期帕金森病的治疗和展望、发作性运动障碍诊疗进展、不     

运动障碍与骨骼肌病国家级继续教育学习班通知

由复旦大学附属华山医院神经内科和《中国临床神经科学》杂志社主办的运动障碍与骨骼肌病国家级继续教育学习班将于2013年10月在江苏省徐州市举办。学习班将详细介绍近年来国内外有关运动障碍疾病的诊疗进展,内容包括少动-强直综合征、α-突触核蛋白病、神经棘红细胞病、早期帕金森病和晚期帕金森病的治疗与展望、发作性运动障碍诊疗进展、不安腿综合征诊疗进展、抽动秽语综合征的诊疗进展、肌张力障碍的诊疗     

α-突触核蛋白致病机制研究进展

细胞内错误折叠的α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)在中枢神经系统及外周神经系统的沉积导致了帕金森病、路易体痴呆及多系统萎缩等突触核蛋白病的发生,而其病理传播机制尚不完全清楚。最近的研究表明具有神经毒性的寡聚体α-syn的细胞间传播是大脑区域之间疾病传播的主要模式。本综述回顾了不同模式的寡聚体α-syn细胞分泌和再摄取的现有证据,包括细胞间直接转移、朊蛋白样传播、外泌体分泌和内吞作用、纳米隧道及小胶质细胞介导作用,以便更详细地了解突触核蛋白病理学在整个大脑中传播的模式,为防止疾病进展的治疗提供新靶点。     

脑脊液 α-突触核蛋白和SWI在早期帕金森病诊断中的价值

目的探讨脑脊液α-突触核蛋白测定和SWI在早期帕金森病(Parkinson’s disease,PD)诊断中的价值。方法收集郑州大学第一附属医院2015-08—2017-12确诊的PD患者,根据H-Y分级分为早期PD组和中晚期PD组,招募同一时期内年龄及性别与PD组相匹配的健康志愿者,采用酶联免疫吸附测定试剂盒检测脑脊液α-突触核蛋白,所有患者及对照组同时行头颅横断位T_1WI、T_2WI和SWI成像检查。结果 PD组脑脊液中α-突触核蛋白水平低于对照组;不同分期PD比较,中晚期PD组脑脊液中α-突触核蛋白水平低于早期PD组,差异有统计学意义(P0.01)。头颅SWI分析显示,PD组与对照组的脑铁沉积比较,在苍白球、尾状核头和黑质区差异有统计学意义(P0.05),早期PD组与中晚期PD组在相同部位铁沉积比较,差异无统计学意义(P0.05);在红核和壳核区域,PD组与对照组铁沉积比较,差异无统计学意义(P0.05),早期PD组与中晚期PD组铁沉积比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论脑脊液α-突触核蛋白是PD早期病理改变的重要生物学指标。SWI通过检测脑内异常铁沉积,可用于协同诊断PD。     

探讨蛋白酶体功能障碍对散发性帕金森病发病机制的影响

目的 探讨蛋白酶体功能障碍对散发性帕金森病的发病机制。方法 收集本院2013年7月～2015年7月病例,将存在蛋白酶体功能障碍的帕金森病患者50例作为观察组,未存在蛋白酶体功能障碍的帕金森病患者50例作为对照组,观察2组患者的行为学改变情况,通过RT-PCR、Western blotting分子生物学方法检测患者血液中α-突触核蛋白(α-Syn)表达水平。结果 观察组患者血清的α-突触核蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05)。结论 蛋白酶体功能障碍可能导致散发性帕金森病患者血液中α-突触核蛋白(α-Syn)水平升高,考虑该因素可能是散发性帕金森疾病的危险因素。     

早期帕金森病患者脑脊液生物标志物及炎症因子水平的研究

目的讨论早期帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者脑脊液生物标志物及炎症因子的改变及临床意义。方法郑州大学第一附属医院神经内科门诊及住院患者中获取47例早期PD患者及35例健康对照者的一般情况和脑脊液生物标志物(α-突触核蛋白、总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白)及炎症因子(TNF-α、IL-8和C反应蛋白)水平,分析早期PD患者和健康对照者脑脊液生物标志物及炎症因子之间的差异。结果早期帕金森病患者脑脊液中α-突触核蛋白水平降低(P0.05),IL-8、C反应蛋白、T-Tau/α-syn、P-Tau/α-syn比值增高(P0.05),与对照组比较差异有统计学意义,且CRP与P-Tau/α-syn比例组合诊断价值较高(AUC=0.931;敏感性=92.1%;特异性=78.0%)。结论脑脊液中α-突触核蛋白、C反应蛋白水平及P-Tau/α-syn比值是PD早期病理改变的重要生物学指标。     

快动眼睡眠行为障碍的诊断与干预策略

快动眼睡眠行为障碍(RBD)是一种发生于快动眼睡眠(REM)期的异态睡眠,常见于帕金森病、路易体痴呆和多系统萎缩等突触核蛋白病,并可作为上述神经系统变性病的前驱症状。RBD的确诊有赖于多导睡眠图。鉴别诊断主要包括阻塞性睡眠呼吸暂停、睡行症、夜间癫痫发作及周期性肢体运动障碍等。干预措施主要包括最大程度保护患者睡眠安全、应用氯硝西泮/褪黑素等。     

miR-15b对MPP+损伤SH-SY5Y细胞中α突触核蛋白表达的影响

目的研究miR-15b对MPP+(1-甲基-4-苯基-吡啶离子)损伤SH-SY5Y细胞中α突触核蛋白表达的影响以及在帕金森病(Parkinson disease,PD)发病机制中的作用。方法通过CCK-8检测出MPP+诱导SH-SY5Y细胞为PD细胞模型的最适浓度和时间,然后将过表达和沉默miR-15b的质粒转染到PD细胞模型内,再通过Real Time-PCR和Western Blot检测miR-15b和α突触核蛋白的表达量。结果 SH-SY5Y细胞经MPP+诱导后细胞形态发生改变、细胞增殖能力降低,过表达miR-15b后α-synuclein和α突触核蛋白的表达量均降低(P 0. 05),沉默miR-15b后α-synuclein和α突触核蛋白的表达量均升高(P 0. 05)。结论 miR-15b可以抑制PD细胞模型内α-synuclein和α突触核蛋白的表达。miR-15b可能参与了帕金森病患者中脑黑质多巴胺能神经元内α突触核蛋白的富集调节机制。     

血浆及唾液中α-突触核蛋白作为帕金森病生物学标记物的研究

目的研究帕金森病(PD)患者血浆及唾液中α-突触核蛋白的浓度能否作为帕金森病的外周生物学标记物。方法选择患者35例(PD组).健康者25例(对照组)。α-突触核蛋白通过ELISA方法检测。结果与对照组比较,PD组血浆α-突触核蛋白浓度较高,而唾液中较低,在血浆中α-突触核蛋白作为PD标记物的诊断中,ROC曲线下面积为0.727(P=0.003),最佳临界值为157.86 ng/L,敏感性为68.6%,特异性为72.0%。而唾液α-突触核蛋白作为诊断指标,ROC曲线下面积为0.785(P=0.00),最佳临界值为211.14 ng/L,敏感性为82.9%,特异性为80.0%。结论血浆及唾液中α-突触核蛋白浓度可作为帕金森病诊断指标,有望成为诊断PD的外周生物学指标。     

帕金森病患者血清外泌体与脑白质结构改变和认知功能损害的关联性研究

目的 探讨帕金森病患者血清外泌体和脑白质结构改变与认知功能损害的关联性。方法 选取2013年1月-2015年12月海口市第四人民医院收治的60例帕金森病患者和20例同期健康人群,分为认知功能正常组(PDN)、轻度认知功能障碍组(PD-M)、痴呆组(PDD)和取同时期健康体检者20例作为对照组,评估帕金森患者病情,比较各组的认知功能评分,测量脑白质神经纤维各向异性分数和血清TNF-α、α-突触核蛋白含量。结果 (1)帕金森病患者UPDRS及Hoehn-Yahr分级随认知功能障碍加重,病情呈逐渐加重趋势(P 0. 05),中晚期帕金森病患者认知功能障碍的比例显著高于早期组(P 0.05);(2)不同区域脑白质FA值和帕金森认知功能呈显著负相关(P 0. 05);(3)血清α-突触核蛋白浓度水平和帕金森认知功能呈显著正相关(P 0.05)。结论 认知功能损害在帕金森患者中高发,早期患者可通过敏感度较高的Mo CA量表进行筛查;利用磁共振弥散张量成像技术检查胼胝体膝部及左侧扣带前束白质损害,以及检测血清外泌体α-突触核蛋白浓度水平改变,对于诊断帕金森病认知功能障碍具有一定的临床价值。