硫丙咪胺对戊四氮致痈幼鼠海马GFAP、c—fos表达和学习认知的影响

目的：观察硫丙咪胺（Thi）对戊四氮（PTZ）致痫幼大鼠海马胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）、c-fos表达及学习认知的影响。方法：发育期SD幼鼠40只随机分为对照组、PTZ致瘸组、TM 30mg·kg^-1干预组和Thi15mg·kg^-1干预组（均n=10）。观察各组大鼠瘸样行为，水迷宫实验观察学习认知能力、免疫组化检测海马GFAP和c-fos的变化。结果：对照组无痫样发作，阿z致痫组有重度发作，Thi30mg·kg^-1干预组有轻度发作（P〈0．05）；水迷宫实验中，PTZ致痫组寻找平台潜伏时间延长和通过平台次数减少，Thi30和15mg·kg^-1干预组寻找平台潜伏时间明显缩短，通过平台次数增加明显，差异有统计学意义（P〈0．05）；PTZ致痫组GFAP和c-fos表达明显强于Thi干预组，差异有统计学意义（P〈0．05），其中Tiff30与15mg·kg^-1干预组相比差异也有统计学意义（P〈o．05）；GFAP和c—fos免疫组化表达与大鼠空间学习记忆能力呈正相关。结论：Thi可能通过抑制PTZ致瘸幼大鼠海马GFAP、c—fos表达，减轻癫痫发作程度，提高其学习认知能力。     

咖啡因对慢性低O2高CO2大鼠学习记忆及N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基1 mRNA表达的影响

目的：探讨咖啡因对慢性低O2高CO2处理的大鼠空间学习记忆、皮质和海马N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）亚基1mRNA（NR1 mRNA）表达的影响。方法：SD大鼠48只分为4组,正常对照组;低O2高CO24周（HH）组,处理组：低O2高CO2＋咖啡因0．1mg·mL^-14周（HCl组）,低O2高CO2＋咖啡因0．3mg·mL^-14周（HC2组）。处理组以咖啡因水溶液干预4周后行Morris水迷宫实验,观察大鼠寻找站台的平均逃避潜伏期和游泳总距离;采用原位杂交法观察大鼠海马及皮质区NRImRNA的表达与分布情况。结果：①Morris水迷宫实验显示,HH组与对照组相比大鼠寻找站台的平均逃避潜伏期延长、游泳总距离增加（P〈0．05）,HC2组有显著性降低（P〈0．05）;②原位杂交显示NR1 mRNA阳性细胞广泛分布于海马和皮质区;模型组与对照组比较大鼠海马锥体细胞层NR1 mRNA表达的平均吸光度值降低（P〈0．05）,而咖啡因处理组平均吸光度值升高。结论：咖啡因可改善慢性低O2高CO2大鼠的空间学习记忆能力并增加海马和皮质区NR1 mRNA的表达。     

小檗碱对三转基因阿尔茨海默病小鼠的学习记忆和海马PSD95突触相关蛋白表达水平的影响

目的 探讨小檗碱(BBR)对三转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠的学习记忆及海马组织PSD95突触蛋白表达水平的影响。方法 将30只三转基因(APP/Tau/PS1)AD小鼠按随机数字表法分成3组,即AD对照组、AD+25 mgBBR组、AD+50 mgBBR,每组各10只,后2组以灌胃方式且剂量分别为25 mg·kg^-1·d^-1、50 mg·kg^-1·d^-1,对照组给予等剂量生理盐水连续3个月灌胃处理; 采用Morris水迷宫方法探测各组AD小鼠行为学改变、空间记忆及探索情况; 免疫荧光染色检测各组小鼠海马组织突触后致密蛋白95(PSD95)阳性表达水平; Western blotting(WB)法检测各组三转基因AD小鼠海马脑组织PSD95蛋白、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)表达水平及微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)自噬水平。结果 AD+25 mgBBR组的逃避潜伏期的学习记忆能力、免疫荧光PSD95表达水平以及PSD995、LC3-Ⅱ、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平与AD对照组比较均有明显差异(P<0.05); AD+50 mgBBR组逃避潜伏期的学习记忆能力、免疫荧光PSD95表达水平以及LC3-Ⅱ、p-Akt、p-mTOR表达水平与AD对照组比较差异均更明显(P<0.05,P<0.01)。结论 应用50 mg小檗碱能较好改善三转基因AD小鼠的学习记忆、空间探索能力,其机制可能是通过增加自噬水平LC3-Ⅱ调控Akt/mTOR信号通路,增加突触蛋白PSD95的表达水平及突触数量,以改善AD相关临床症状。     

银杏提取物对衰老小鼠学习记忆能力及海马BDNF表达的影响

目的探讨银杏提取物（EGb）对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆能力及海马区脑源性神经营养因子（BDNF）表达的影响。方法用D-半乳糖皮下注射制备衰老小鼠模型,同时腹腔注射不同剂量的EGb治疗。六周后,用开阔行为试验检测小鼠在新异环境中的自发行为,用westernblot检测海马BDNF蛋白表达水平。结果50mg/kg和100mg/kgEGb均可显著增加D-半乳糖致衰老小鼠在新异环境中的自发活动和探究行为（P〈0.05）,抵御D-半乳糖对小鼠大脑学习记忆功能损伤作用（P〈0.05）,并可显著提高衰老小鼠海马组织中BDNF的表达（P〈0.05）。结论EGb可显著提高D-半乳糖所致衰老小鼠的学习记忆能力,并提示这种提高可能与上调其海马BDNF的表达有关。     

替普瑞酮诱导AD模型大鼠海马HSP70表达及其神经保护作用的研究

目的 研究替普瑞酮（Geranylgeranylacetone，GGA）诱导阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）模型大鼠海马热休克蛋白70（heat shock protein70，HSP70）表达及其对AD大鼠的神经保护作用。方法 90只SD大鼠随机分为替普瑞酮组、模型组与生理盐水组，双侧海马注射Aβ1-42。建立阿尔茨海默病大鼠模型，替普瑞酮组给予替普瑞酮800mg·kg^-1·d^-1灌胃，余两组给予等量生理盐水灌胃；术后1d、7d、14d、21d并于Y迷宫行为学测试后处死大鼠；采用western-blot方法检测各组大鼠海马HSP70表达的变化，HE染色观察海马神经元形态学改变，TUNEL法检测海马神经元凋亡。结果术后14d、21d模型组大鼠学习记忆能力较生理盐水组明显减退（P〈0．05），替普瑞酮组较模型组明显改善（P〈0．05）；术后7d、14d、21d模型组大鼠海马HSP70表达较生理盐水组逐渐减少（P〈0．05），替普瑞酮组HSP70表达明显增加（P〈0．05）；术后21d模型组大鼠海马CA1区神经元结构紊乱，细胞减少，凋亡细胞较生理盐水组明显增加（P〈0．01），替普瑞酮组凋亡细胞较模型组显著减少（P〈0．05），细胞形态学改变减轻。结论替普瑞酮能够诱导AD模型大鼠海马HSP70表达，减少大鼠海马神经元凋亡而产生神经保护作用，改善大鼠的学习记忆能力。     

大豆异黄酮对Alzheimer病大鼠认知功能及海马NR2B表达的影响

目的 研究大豆异黄酮对Alzheimer病（AD）大鼠模型认知功能及海马组织N-甲基-D-天（门）冬氨酸2B受体（NR2B）表达的影响。方法 60只大鼠随机分为模型组、低剂量大豆异黄酮组、高剂量大豆异黄酮组、雌激素组及对照组。采用p淀粉样蛋白25—35（Aβ25-35）双侧海马注射制作AD大鼠模型，对照组注射生理盐水。制模后相应地给予不同剂量大豆异黄酮及雌激素治疗18d，通过Morris水迷宫实验观察各组大鼠认知功能的变化，免疫组化法检测各组大鼠海马NR2B表达。结果 与对照组相比，模型组大鼠学习、记忆功能明显下降，海马NR2B表达明显降低（均P〈0.05）；大豆异黄酮及雌激素治疗后大鼠学习及记忆能力较模型组显著升高（均P〈0．05），高剂量组疗效优于低剂量组（均P〈0．05），且与雌激素组相比差异无显著性。与模型组相比，各治疗组大鼠海马NR2B的表达明显增加（均P〈0．05），各治疗组问差异无显著性。结论 大豆异黄酮具有雌激素样作用，通过上调海马NR2B的表达，改善大鼠的学习记忆功能，并具有剂量依赖性。     

CaMK Ⅱ在跑步机训练改善帕金森病模型小鼠记忆功能中的作用

目的 研究钙离子/ 钙调蛋白激酶Ⅱ（CaMK Ⅱ）在跑步机训练改善帕金森病（PD）模型小鼠 记忆功能中的分子机制，为PD的治疗提供一个新的思路。方法 将6-羟基多巴胺立体定向注射至小 鼠左侧纹状体内制备偏侧PD小鼠模型，利用圆柱体实验筛选PD 模型。将造模成功的PD小鼠（n=32）随 机分为PD 非跑步机训练组（PD+no-Ex 组，n=8）、低速跑步机训练组（PD+Low-Ex，n=8）、中速跑步机训练 组（PD+Medium-Ex，n=8）和高速跑步机训练组（PD+High-Ex，n=8），并设Sham 组（n=8，在相同部位注射 生理盐水）作为对照。利用Morris水迷宫实验观察各组小鼠的学习记忆能力，并对其行为学结果进行分 析评价，选取Sham组、PD+no-Ex 组及PD+Low-Ex 组海马组织，利用Western blot 检测小鼠海马中环磷腺 苷效应元件结合蛋白（CREB）、酪氨酸羟化酶（TH）、细胞外信号调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）和CaMK Ⅱ的 磷酸化水平。结果 Morris水迷宫定位航行实验结果表明各组小鼠的平均逃避潜伏期随着训练时间的 延长呈逐渐下降趋势，低中高速跑步机训练都有利于PD 小鼠记忆功能的恢复（P＜ 0.05），但低速跑步机 训练组小鼠改善得更明显（P＜ 0.05）。空间探索实验结果则表明，与Sham组比较，PD+no-Ex 组小鼠穿 越平台次数明显减少，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；与PD+no-Ex 组比较，不同速度跑步机训练组小鼠 穿越平台次数明显增加，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。Western blot 结果显示，与Sham 组比较，PD+no- Ex 组磷酸化CREB、ERK1/2、CaMK Ⅱ及TH水平明显降低，差异均有统计学意义（P ＜ 0.05）；与PD+no- Ex 组比较，PD+Low-Ex 组上述指标明显升高，差异均有统计学意义（P＜ 0.01）。结论 低速跑步机训练 对PD 模型小鼠学习记忆能力的改善作用更显著，其可能是通过上调海马中蛋白激酶A（PKA）介导的信 号转导通路，从而改善PD小鼠的认知功能。     

孕烯醇酮对老年SD大鼠海马区突触素蛋白1表达的影响

目的 观察孕烯醇酮(PREG)慢性干预对老年大鼠海马区突触素蛋白1(SYP1)表达的变化.方法 24月龄雄性SD大鼠40只,随机分为空白对照组、溶剂对照组、小剂量PREG(0.5 mg/kg)干预组、大剂量PR EG(2.0 mg/kg)干预组,隔日腹腔注射干预1个月,通过Western Blot技术和免疫组化技术检测分别检测各组大鼠海马区蛋白表达情况.结果 与对照组相比,免疫组化显示大剂量PREG干预组大鼠海马区SYP1表达明显增加,Western Blot定量检测发现大鼠海马区SYP1表达也显著升高(P＜0.05);而小剂量组SYP1表达无明显增加(P＞0.05).结论 大剂量PREG干预可以显著增加老年大鼠记忆相关的海马区SYP1表达,SYP1表达增加可能明显改善大鼠海马区突触结构可塑性与突触功能,进而有助于改善老年大鼠的学习记忆功能.     

胰岛素生长因子-1对痴呆大鼠模型的学习记忆能力及海马超微结构的影响

目的：探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）对痴呆大鼠模型学习记忆能力及海马超微结构的影响。方法：Wistar雄性成年大鼠分为正常对照组、假手术组、痴呆组、小剂量IGF-1组和大剂量IGF-1组。采用切断大鼠双侧穹窿-海马伞,建立隔-海马胆碱能系统损害的痴呆模型。痴呆模型制备1 d后开始侧脑室给药,小剂量IGF-1组给予IGF-1 10μL（0.2μg.μL-1）,大剂量IGF-1组给予IGF-1 10μL（0.5μg.μL-1）,均连续21 d;痴呆组和假手术组则在相同时间给予生理盐水10μL;正常对照组不予任何处置。利用水迷宫观察大鼠行为学改变,并用电镜观察海马神经元超微结构的改变。结果：①痴呆组与正常对照组和假手术组比较,逃避潜伏期明显延长,跨越平台次数明显减少,均差异有显著统计学意义（P〈0.01）;②小剂量IGF-1组和大剂量IGF-1组与痴呆组比较,逃避潜伏期明显缩短,跨越平台次数明显增多（P〈0.01）;③IGF-1小剂量组与大剂量组比较,逃避潜伏期明显缩短,跨越平台次数明显增多（分别P〈0.01、P〈0.05）。透射电镜观察：痴呆组海马CA1区大部分神经元肿胀、空化;神经毡呈空化改变;突触前、后膜融合,突触小泡减少。小剂量IGF-1组和大剂量IGF-1组海马CA1区均可见神经元核基质呈轻度空化改变,胞质内都可见粗面内质网、线粒体及脂褐素;神经毡内轴突内神经丝较痴呆组增多;突触小泡较多。结论：①穹隆-海马伞切断术后可导致大鼠的学习记忆能力下降;②穹隆海马伞切断术后引起大鼠海马胆碱能神经元损伤;③IGF-1可以改善痴呆模型大鼠超微结构,提高学习记忆能力。     

SB-399885阻断5-羟色胺6受体/雷帕霉素靶蛋白 途径对精神分裂症大鼠认知和记忆障碍的改善作用

目的 研究 5- 羟色胺 6 受体（HTR6）拮抗剂 SB-399885 通过阻断 HTR6 / 雷帕霉素靶蛋 白（mTOR）途径对精神分裂症大鼠认知和记忆障碍的作用。方法 将 40 只 SD 大鼠随机分为 4 组：空 白对照组、精神分裂症模型组（SZ 组）、SZ+SB-399885 组（10 mg/kg）、阳性对照组（SZ+ 利培酮，0.1 mg/kg）， 每组各 10 只大鼠。采用 MK-801 建立 SZ 大鼠模型。新物体辨别实验检测大鼠视觉识别记忆，Morris 水 迷宫实验检测大鼠认知能力，被动回避实验检测大鼠学习记忆能力，乙酰胆碱酯酶（AChE）活性测定 试剂盒检测大鼠海马和大脑皮质 AChE 活性，TUNEL 染色法检测大鼠海马 CA1 区神经细胞凋亡情况， Western blot 检测大鼠海马 HTR6 / mTOR 途径相关蛋白的表达。 结果 5-HT6 受体拮抗剂 SB-399885 和 利培酮均能显著改善 SZ 大鼠视觉识别记忆障碍、认知障碍和学习记忆障碍（均P＜0.05）。与SZ组比较， SZ+SB-399885组大鼠海马AChE活性［（0.008±0.001）μmol/（min·mg）］、神经细胞凋亡率［（21.75±4.45）%］、 HTR6 蛋白表达（0.56±0.10）和 mTOR 活性（0.41±0.05）均显著降低（均P＜ 0.05）；阳性对照组大鼠海马 和大脑皮质 AChE 活性显著降低（均P＜ 0.05），大鼠海马神经细胞凋亡率［（19.28±5.22）%］、HTR6 蛋 白表达（0.40±0.10）和 mTOR 活性（0.33±0.05）均显著降低（均P＜ 0.05）。结论 5-HT6 受体拮抗剂 SB- 399885 可能通过阻断 HTR6 / mTOR 途径改善精神分裂症大鼠认知和记忆障碍。     

大鼠脑出血早期应用他莫西芬的治疗作用

目的:本研究探讨大鼠实验性脑出血（ICH）早期应用不同剂量他莫西芬（Tam）对脑损伤的保护作用。方法:雄性SD大鼠56只,予右侧基底节注射100μL自体动脉血制作ICH模型,并分为3大组。①24h脑水含量及病理观察组（各亚组均n=6）:大鼠在ICH后2 h分别接受不同剂量Tam(Tam 2.5 mg·kg^-1组、Tam 5 mg·kg^-1组)和4%DMSO生理盐水（24 h对照组）腹腔注射,24 h后处死进行脑水含量及病理观察。②72 h脑水含量观察组（各亚组均n=6）:大鼠在ICH后2h和24h分别接受不同剂量Tam(72h Tam2.5mg·kg^-1+2.5mg·kg^-1组、72hTam2.5mg.kg^-1+5mg·kg^-1组、72h Tam 5mg.kg^-1+5mg·kg^-1组)和4%DMSO生理盐水（72 h对照组）腹腔注射,于术后72 h处死测量脑水含量。③28 d影像学及病理学观察组:大鼠在ICH后2和24h分别2次给予tam(28d Tam 5mg.kg^-1+5mg,kg^-1组)（n=6）,4%DMSO生理盐水（28 d对照组）（n=8）腹腔注射,分别在术后1、7、14和28d随访MRI和行为学变化,并在第28天处死进行组织学检查。结果:Tam5 mg·kg^-1能明显减轻ICH后3 d时脑水肿（P<0.05）,改善术后行为学评分（P<0.05）,并能明显减轻ICH术后28 d同侧尾状核的脑萎缩（P<0.01）,但MRI提示2例大鼠出现幕上脑室异常扩大。结论:Tam作为选择性雌激素受体调节剂,在ICH后有明显的神经保护作用,但发生了脑积水的不良反应,需要进一步的研究。     

阿米洛利对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中枢神经系统中细胞因子表达的影响

目的：观察阿米洛利对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠脑组织中白介素17（IL-17）、白介素10（IL-10）和干扰素-γ（IFN-γ）的影响。方法：C57BL/6小鼠27只随机分成3组：EAE-生理盐水组、EAE-阿米洛利组和空白对照组。用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白和完全弗氏佐剂混合抗原乳剂诱导小鼠EAE动物模型。EAE-阿米洛利组免疫当日开始给予阿米洛利10 mg.kg-1干预,连续14 d;EAE-生理盐水组给予相同剂量的生理盐水;空白对照组小鼠不做任何处理。每天评估EAE小鼠神经功能变化;采用苏木精-伊红染色观察病理学改变;ELISA法检测发病高峰期（免疫后第19天）脑组织中促炎因子IL-17和IFN-γ、抑炎因子IL-10改变。结果：与EAE-生理盐水组相比,EAE-阿米洛利组①日均神经功能评分降低（P〈0.05）,最大临床症状评分明显降低（P〈0.01）;而两组间发病率无明显差异。②苏木精-伊红染色：中枢神经系统炎症细胞浸润减少（P〈0.01）。③IL-17和IFN-γ表达降低（P〈0.01）,IL-10表达增加（P〈0.05）。结论：阿米洛利能够减缓小鼠EAE病情,其机制可能与下调中枢神经系统IL-17和IFN-γ的表达,上调IL-10的表达有关。     

慢性有机磷中毒致大鼠认知功能障碍模型

目的探索氧乐果染毒建立大鼠慢性有机磷中毒认知功能障碍模型的合理给药方式和剂量。方法经学习记忆训练筛选的Wistar大鼠按染毒给药方式分为灌胃组和皮下注射组(均n=40),两组再分别分为①灌胃对照组或皮下注射对照组(均给予生理盐水);②灌胃氧乐果小剂量组和皮下注射氧乐果小剂量组(均给予氧乐果2.5 mg·kg-1·d-1);③灌胃氧乐果中剂量组和皮下注射氧乐果中剂量组(均给予氧乐果5 mg·kg-1·d-1);④灌胃氧乐果大剂量组和皮下注射氧乐果大剂量组(均给予氧乐果10 mg·kg-1·d-1)。各组均n=10。观察染毒期间大鼠一般状态、存活情况和记忆再现能力;苏木精-伊红染色观察各组大鼠海马和肝脏形态结构变化。结果①各氧乐果染毒组均有轻微中毒症状,灌胃氧乐果大剂量组和皮下注射氧乐果大剂量组最显著,灌胃氧乐果中剂量组和皮下注射氧乐果中剂量组次之,灌胃氧乐果小剂量组和皮下注射氧乐果小剂量组中毒不明显;②灌胃氧乐果大剂量组大鼠死亡7只(存活率30%)、皮下注射氧乐果大剂量组死亡5只(存活率50%),不宜用于造模;③记忆再现测试:各染毒组大鼠记忆保持能力有不同程度的降低,皮下注射氧乐果中剂量组造模效果较理想;④肝变性细胞指数分析:皮下注射氧乐果低剂量组对肝脏损伤最轻;⑤海马变性细胞指数分析:灌胃氧乐果大剂量组和皮下注射氧乐果大剂量组海马细胞损伤最重,死亡率较高。以皮下注射氧乐果中剂量组为宜。结论皮下注射氧乐果5 mg·kg-1·d-1是建立大鼠慢性有机磷中毒认知功能障碍模型的理想方法之一。     

Post-training cocaine exposure facilitates spatial memory consolidation in C57BL/6 mice

In this study, we examined the ability of post-training injections of cocaine to facilitate spatial memory performance using the Morris water maze (MWM). We also investigated the role that hippocampal protein kinase A (PKA) and extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK) signaling may play in cocaine-mediated spatial memory consolidation processes. Male and female C57BL/6 mice were first trained in a MWM task (eight consecutive trials) then injected with cocaine (0, 1.25, 2.5, 5, or 20 mg/kg), and memory for the platform location was retested after a 24 h delay. Cocaine had a dose-dependent effect on spatial memory performance because only the mice receiving 2.5 mg/kg cocaine displayed a significant reduction in latency to locate the platform. No sex differences in MWM performance were observed; however, females showed higher hippocampal levels of PKA when compared with males. A second experiment demonstrated that 2.5 mg/kg cocaine enhanced MWM performance only when administered within 2, but not 4 h after spatial training. We also found that cocaine (2.5 mg/kg) increased ERK2 phosphorylation within the hippocampus and one of its downstream targets (ribosomal S6 kinase), a mechanism that may be responsible, at least in part, for the enhanced cocaine-mediated spatial memory performance. Overall, these data demonstrate that a low dose of cocaine (2.5 mg/kg) administered within 2 h after training facilitates MWM spatial memory performance in C57BL/6 mice.     

Alterations in calmodulin content and localization in areas of rat brain after repeated intermittent amphetamine.

To assess whether calmodulin (CaM) could have a role in the behavioral sensitization induced by repeated intermittent amphetamine, CaM content was determined in several brain areas from rats repeatedly administered saline or amphetamine. Rats were treated with amphetamine using an escalating dose paradigm and withdrawn for either 4 weeks (withdrawn group) or 30 min (non-withdrawn group). CaM content was measured in cytosol and 100,000 x g membrane fractions from striatum, limbic forebrain, medial prefrontal cortex, hippocampus and cerebellum. In the withdrawn group, CaM was significantly increased in both striatal membranes and cytosol and in the mesolimbic membranes from amphetamine-treated rats. There were no changes in CaM in the medial prefrontal cortex, hippocampus or cerebellum. In the non-withdrawn group, there was no significant change in CaM in striatal or mesolimbic fractions but CaM was significantly decreased in cytosol of the medial prefrontal cortex and hippocampus as compared to saline controls. This decrease could be related to the tolerance that has developed to the amphetamine after the repeated treatments. In the withdrawn group, challenge with a low dose of amphetamine (1 mg/kg) elicited a translocation of CaM from membranes to cytosol in the striatum and limbic forebrain of rats repeatedly treated with amphetamine, but not in saline-treated rats. Our findings that the change in CaM occurs in striatum and limbic forebrain, requires time after treatment to develop and exhibits persistence after withdrawal correlate with known characteristics of behavioral sensitization to amphetamine. These results suggest that CaM could contribute to neurochemical events underlying behavioral sensitization to amphetamine.     

Disrupting effect of drug-induced reward on spatial but not cue-guided learning: implication of the striatal protein kinase A/cAMP response element-binding protein pathway

The multiple memory systems hypothesis posits that different neural circuits function in parallel and may compete for information processing and storage. For example, instrumental conditioning would depend on the striatum, whereas spatial memory may be mediated by a circuit centered on the hippocampus. However, the nature of the task itself is not sufficient to select durably one system over the other. In this study, we investigated the effects of natural and pharmacological rewards on the selection of a particular memory system during learning. We compared the effects of food- or drug-induced activation of the reward system on cue-guided versus spatial learning using a Y-maze discrimination task. Drug-induced reward severely impaired the acquisition of a spatial discrimination task but spared the cued version of the task. Immunohistochemical analysis of the phosphorylated form of the cAMP response element binding (CREB) protein and c-Fos expression induced by behavioral testing revealed that the spatial deficit was associated with a decrease of both markers within the hippocampus and the prefrontal cortex. In contrast, drug reward potentiated the cued learning-induced CREB phosphorylation within the dorsal striatum. Administration of the protein kinase A inhibitor 8-Bromo-adenosine-3',5'-cyclic monophosphorothioate Rp isomer (Rp-cAMPS) into the dorsal striatum before training completely reversed the drug-induced spatial deficit and restored CREB phosphorylation levels within the hippocampus and the prefrontal cortex. Therefore, drug-induced striatal hyperactivity may underlie the declarative memory deficit reported here. This mechanism could represent an important early step toward the development of addictive behaviors by promoting conditioning to the detriment of more flexible forms of memory.     

氨甲酰化促红细胞生成素衍生物对小鼠低氧脑损伤保护作用的研究

目的：观察氦甲酰化促红细胞生成素衍生物（CEPO）对低氧所致小鼠海马损伤的保护作用。方法：成年雄性C57／B6小鼠置低氧（8％O2）分别处理0,5、1．5、3和6h,记录各组小鼠复氧后连续6及30d的Y迷宫训练错误反应次数。用免疫组化检测海马神经元核蛋白（NeuN）。在此基础上,将经Y迷宫训练筛选的小鼠低氧处理6h,并分为3组：CEPO组、促红细胞生成素（EPO）组和生理盐水组,隔日1次分别腹腔注射CEPO、EPO和生理盐水,共15次。第10和30天对小鼠进行Y迷宫测试,记录错误反应次数。用NeuN免疫组化检测给予药物干预2次（72h）后各组小鼠海马神经元的脱失状况。结果：①低氧处理的小鼠学习能力明显下降,以低氧3h组和6h组尤为明显;第30天Y迷宫测试时,低氧6h组的错误反应次数最高;NeuN免疫染色显示低氧后复氧3d的各组小鼠海马各亚区神经元均有明显脱失,以低氧6h组最为明显。②第10和30天Y迷宫测试显示,低氧小鼠经CEPO或EPO干预后Y迷宫的错误反应次数明显低于生理盐水处理的小鼠;NeuN免疫染色显示低氧小鼠给予CEPO或EPO处理后海马神经元脱失明显少于生理盐水处理的小鼠。结论：低氧处理6h的小鼠学习和记忆能力明显降低,海马神经元损伤严重。CEPO具有与EPO相似的减轻低氧所致学习和记忆损伤、减少海马神经元脱失的作用。