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CaMK Ⅱ在跑步机训练改善帕金森病模型小鼠记忆功能中的作用
引用本文:杨新新,刘瑾,胡方方,项洁.CaMK Ⅱ在跑步机训练改善帕金森病模型小鼠记忆功能中的作用[J].神经疾病与精神卫生,2018,18(6).
作者姓名:杨新新  刘瑾  胡方方  项洁
基金项目:国家自然科学基金项目(81671269);中国博士后基金项目(2015M571822,2016T90508); 江苏省六大人才高峰基金项目(2015-WSN-064)
摘    要:目的 研究钙离子/ 钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMK Ⅱ)在跑步机训练改善帕金森病(PD)模型小鼠 记忆功能中的分子机制,为PD的治疗提供一个新的思路。方法 将6-羟基多巴胺立体定向注射至小 鼠左侧纹状体内制备偏侧PD小鼠模型,利用圆柱体实验筛选PD 模型。将造模成功的PD小鼠(n=32)随 机分为PD 非跑步机训练组(PD+no-Ex 组,n=8)、低速跑步机训练组(PD+Low-Ex,n=8)、中速跑步机训练 组(PD+Medium-Ex,n=8)和高速跑步机训练组(PD+High-Ex,n=8),并设Sham 组(n=8,在相同部位注射 生理盐水)作为对照。利用Morris水迷宫实验观察各组小鼠的学习记忆能力,并对其行为学结果进行分 析评价,选取Sham组、PD+no-Ex 组及PD+Low-Ex 组海马组织,利用Western blot 检测小鼠海马中环磷腺 苷效应元件结合蛋白(CREB)、酪氨酸羟化酶(TH)、细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)和CaMK Ⅱ的 磷酸化水平。结果 Morris水迷宫定位航行实验结果表明各组小鼠的平均逃避潜伏期随着训练时间的 延长呈逐渐下降趋势,低中高速跑步机训练都有利于PD 小鼠记忆功能的恢复(P< 0.05),但低速跑步机 训练组小鼠改善得更明显(P< 0.05)。空间探索实验结果则表明,与Sham组比较,PD+no-Ex 组小鼠穿 越平台次数明显减少,差异有统计学意义(P< 0.05);与PD+no-Ex 组比较,不同速度跑步机训练组小鼠 穿越平台次数明显增加,差异有统计学意义(P< 0.05)。Western blot 结果显示,与Sham 组比较,PD+no- Ex 组磷酸化CREB、ERK1/2、CaMK Ⅱ及TH水平明显降低,差异均有统计学意义(P < 0.05);与PD+no- Ex 组比较,PD+Low-Ex 组上述指标明显升高,差异均有统计学意义(P< 0.01)。结论 低速跑步机训练 对PD 模型小鼠学习记忆能力的改善作用更显著,其可能是通过上调海马中蛋白激酶A(PKA)介导的信 号转导通路,从而改善PD小鼠的认知功能。

关 键 词:帕金森病    跑步训练    记忆功能    蛋白激酶A

Role of CaMK II in treadmill training to improve memory function of Parkinson disease mice model
Abstract:
Keywords:
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