胰高血糖素样肽-1及相关制剂的降糖机制与应用进展

胰高血糖素样肽-1是肠道L细胞分泌的一种十分重要的肠促胰岛素,具有促进胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空、改善β细胞功能并阻止其凋亡等多重作用而发挥独特的降糖作用。胰高血糖素样肽-1的两大类药物,即二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂和胰高血糖素样肽-1类似物作为新型的降糖药物在糖尿病治疗中发挥越来越重要的作用,是近年来糖尿病治疗药物研究的热点之一。     

胰高血糖素样肽-1类似物Exenatide的临床应用进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由胰岛α细胞和肠黏膜L细胞分泌,具有促胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,延缓胃排空,降低体重等作用.而胰高血糖素样肽-1类似物(Exenatide,商品名Byetta)克服GLP-1T1/2短的缺点后,成功地在临床上应用了2年多,证明了作为磺脲类药物和二甲双胍等药物治疗不能达标的2型糖尿病患者的辅助用药,有助于改善患者长期空腹和餐后血糖及糖化血红蛋白的控制,还可减轻体重,给糖尿病治疗带来新契机.     

GLP-1对2型糖尿病防治的研究近况

近两年问世的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,有提高β细胞质量和数量,改善β细胞功能。其促胰岛素分泌作用呈葡萄糖浓度依赖性,即只有在血糖水平升高时才促进β细胞分泌胰岛素,从而避免了严重低血糖的发生。GLP-1还可减轻体重,降低血压,调节血脂,降低心血管危险标志物水平,提示了多重心血管危险因素干预作用。并有直接心血管效应。可改善心肌梗死患者心功能。GLP-1还可以作用于中枢神经,增强学习和记忆功能,并起到保护神经的效应。     

胰岛素体循环回流和胰液肠引流式胰肾联合移植手术技巧及围术期处理

目的 总结胰岛素体循环回流和胰液肠引流式胰肾联合移植的手术技巧与围术期处理经验,以降低手术风险和并发症发生率,提高移植器官的长期存活率.方法 回顾性总结分析2003-2010年解放军309医院全军器官移植中心收治的5例1型糖尿病并发糖尿病肾病引发尿毒症行胰岛素体循环回流和胰液肠引流式胰肾联合移植患者的临床资料、手术技...     

胰高血糖素样肽1心血管保护作用研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是在营养物刺激下由肠道L细胞分泌的一种肠促胰素。研究证实,GLP-1可促进血糖依赖性胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放,还可延缓胃排空、抑制食欲,在控制血糖的同时较少发生低血糖反应,是理想的降糖药物。最近研究显示,GLP-1还具有潜在的心血管保护作用,现综述如下。     

治疗2型糖尿病新药物——西格列汀

健康人血糖水平保持恒定,是糖、脂肪和氨基酸等能量物质协调代谢的结果,并且与胰岛素、胰高血糖素等内分泌激素适时调节密切相关。临床研究发现,肠源性激素也参与糖代谢调节,包括胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽（GIP）。     

胰腺发育相关基因PDX-1诱导小鼠胎肝基质细胞向胰腺细胞分化

目的：利用胰腺发育相关基因PDX-J诱导小鼠胎肝基质细胞向胰腺细胞分化，探讨糖尿病治疗新方法。方法：构建含有胰腺发育相关基因胰腺-十二指肠同源框1（pancreatic duodenal homeoboxl，PDX-1）的真核细胞表达载体pmPDX-J，瞬时转染小鼠胎肝基质细胞，通过RT-PCR的方法，检测转染pmPDX-J质粒的小鼠永生化胎肝基质细胞的胰岛素、胰高血糖素、胰多肽和肝细胞生长因子受体c-met的表达。结果：在mRNA水平上能够检测到胰岛β细胞所分泌的胰岛素、胰岛α细胞所分泌的胰高血糖素和胰腺PP细胞所分泌的胰多肽，表明转染了pmPDX-J质粒的小鼠胎肝基质细胞在向胰腺细胞分化的过程中，具备了转录表达胰腺的内外分泌因子的能力。对肝细胞生长因子受体c-met的检测，提示分化的细胞没有完全失去肝细胞的特性。结论：通过导入PDX-J基因可以诱导小鼠胎肝基质细胞向胰腺细胞分化。     

hGLP-1类似物基因转染对糖尿病大鼠血糖、血清胰岛素水平及胰岛细胞的影响

目的 研究尾静脉注射人胰高血糖素样肽-1(hGLP-1)类似物基因(2×Val~2-hGLP-1)重组表达质粒对糖尿病模型大鼠血糖、血清胰岛素水平及胰岛细胞的影响.方法 建立链脲佐黹素(STZ)诱导SD糖尿病大鼠模型,随机分为含有hGLP-1类似物基因的重组质粒(plRFLS2-FGFP/Val~2-hGLP-1)转染组、空质粒(pIRES2-EGFP)转染组、糖尿病模型对照组,每组8只.另取8只未经处理的SD大鼠作为正常对照组.重组质粒转染组和空质粒转染组分别通过尾静脉注射含相应质粒(110μg/只)的溶液,糖尿病模型对照组和正常对照组给予等量的生理盐水.实验动物共干预30d,实验结束后,观察各组大鼠血糖及血清胰岛素水半的变化,采用糖耐量及胰岛素耐量实验检测大鼠胰岛素敏感性然后处死动物,HE染色观察胰岛细胞病变情况,免疫组化法分析胰岛素分泌情况.结果 与正常对照组、糖尿病模型对照组和空质粒转染组比较,重组质粒转染组血糖水平明显降低(P<0.01),血清胰岛素水平显著升高(P<0.01).基因治疗改善了糖尿病大鼠的糖耐量,降低了胰岛素抵抗,提高了机体对胰岛素的敏感性(P<0.01).空质粒转染组与糖尿病模型对照组比较,以上指标的差异均无统计学意义(P>0.05).同时,重组质粒转染组的胰岛素分泌水平提高,与糖尿病模型对照组比较,胰岛细胞病变程度明显改善.结论 hGLP-1类似物基因转染可促进胰岛细胞增殖,提高胰岛素敏感性,从而显著降低糖尿病大鼠的血糖水平,并改善胰岛组织病变程度.     

严重烫伤小鼠血浆TNF-α与胰岛素抵抗的相关性

目的　确证严重烫伤小鼠血浆TNF -α与胰岛素抵抗明显相关 ,为临床改善和防治创伤胰岛素抵抗提供理论和实验依据。方法　利用 3 0 %TBSAⅢ度烫伤小鼠模型 :(1)检测伤后不同时相点血浆TNF -α、系统胰岛素抵抗指标 (空腹血糖和胰岛素乘积 ,FGI)及其相关指标 (血糖、胰岛素、乳酸和胰高血糖素 )的动态变化并进行相关性分析 ;(2 )用TNF -α单克隆抗体 (TNF -McAb)静脉注射烫伤小鼠 ,观察上述相关指标的变化。结果　严重烫伤小鼠 3小时后血中TNF -α明显升高并与系统胰岛素抵抗指标 (FGI)、乳酸和胰高血糖素明显相关 ,单独与血糖及胰岛素水平相关不显著。烫伤系统胰岛素抵抗可因静脉注射TNF -MCAb而有所减轻。结论　创伤后机体TNF -α产生增多在胰岛素抵抗中起重要作用。     

有氧运动联合Ala-Gln对2型糖尿病的干预作用及其机制

目的:探讨有氧运动或/和Ala-Gln对2型糖尿病(T2DM)的干预作用、交互作用及其生化机制。方法:将SD大鼠在喂饲高脂膳食的基础上腹腔注射小剂量的STZ复制T2DM大鼠模型后,对T2DM大鼠进行8周的运动训练和/或补充Ala-Gln,检测空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(INS)、C肽和胰高糖素样肽-1(GLP-1)含量。结果:(1)与正常大鼠相比,2型糖尿病鼠FBG含量和HOMA-IR显著升高(P<0.05),血清C肽和GLP-1含量显著降低(P<0.05,P<0.01)。(2)有氧运动使FBG含量和HOMA-IR极显著降低(P<0.01),血清C肽含量极显著升高(P<0.01);补充Ala-Gln使FBG含量显著降低(P<0.05),血清INS、C肽和GLP-1含量显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.05);有氧运动联合Ala-Gln对降低FBG含量和HOMA-IR以及升高血清C肽和GLP-1含量均无显著性的交互作用(P>0.05),但对升高血清INS含量具有显著性的交互作用(P<0.05)。结论:有氧运动或补充Ala-Gln通过促进胰岛素的分泌降低T2DM大鼠的血糖水平,且有氧运动联合补充Ala-Gln对促进T2DM胰岛素的分泌具有协同效应。     

高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术在比格犬中的建立及应用

目的在比格犬中建立高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术。方法以5只健康比格犬为实验对象进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验,考察血糖、胰岛素、C肽及胰高血糖素等指标。结果成功将血糖控制在目标水平,变异系数小于5%;实验过程中血清胰岛素最后稳定在（40.0±3.8）mIU/L,显著高于基础胰岛素水平;血清C肽浓度显示内源性胰岛素受到了明显的抑制,胰高血糖素没有显著升高。结论在比格犬体内建立高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术,并将其成功用于胰岛素制剂药效学的评价。     

sICAM-1、sVCAM-1和P选择素检测对胰腺癌诊断和预后评估的价值

目的 探讨血清可溶性细胞间黏附分子-1(slCAM-1)、可溶性血管内皮细胞黏附因-1(sVCAM-1)和 P 选择素检测对胰腺癌诊断和预后评估的临床价值.方法 2007年10月-2008年6月收治的胰腺癌患者70例,包括胰头癌45例,胰体、胰尾癌25例;TNM 分期Ⅰ-Ⅱ期34例,Ⅲ-Ⅳ期36例,采用酶联免疫法(ELISA)法测定患者手术前后血清sICAM-1、sVCAM-1和 P 选择素水平,并与30例胰腺良性病变患者进行比较.结果 胰腺癌患者血清sICAM-1、sVCAM-1和 P 选择素水平明显高于胰腺良性病变患者(P<0.01);Ⅲ一Ⅳ期胰腺癌患者血清slCAM-1、sVCAM-1和P选择素水平明显高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.05).siCAM-1、sVCAM-1和P选择素检测的敏感度分别为81.4%、85.7%、84.3%,三者联合检测的敏感度为92.9%.行根治性手术组(39例)术后血清sI-CAM-1、sVCAM-1和P选择素水平均较术前显著降低(P<0.05),而姑息性手术组(31例)则无明显变化(P>0.05).结论 血清sI-CAM-1、sVCAM-1和P选择素水平是胰腺癌诊断和预后判断的敏感性指标,三者联合应用可提高胰腺癌早期诊断的敏感性.     

胰肾联合移植对糖尿病患者胰岛功能的影响

目的 了解胰肾联合移植术后糖尿病患者胰岛功能的恢复状况及对糖尿病疗效的影响。方法 检测手术前后血糖,C肽和胰高血糖素,并进行比较,术后180d时测定胰岛素释放试验和葡萄糖耐量试验。结果 术前病人的C肽水平明显低于正常,胰高血糖素高于正常,尽管使用了较大量的胰岛素,血糖仍然较高。术后第1天开始C肽分泌明显增加,几乎超过正常,胰高血糖素分泌技术前几乎减少一半,30d后降到正常;术后第7天血糖降到正常,第20天停用胰岛素,240d内血糖仍然在还范围,术后180d时检测葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验结果均正常。结论 胰肾联合移植既能改善1型糖尿病肾病病人的肾功能,又能通过提高胰腺β细胞的分泌功能,达到治疗糖尿病的目的。胰肾联合移植是治疗1型糖尿病晚期肾病的最佳方法。     

犬低温火器伤后糖代谢的变化

目的观察低温环境下犬枪弹伤后血糖、胰岛素和胰高血糖素的变化规律。方法东北地区杂种犬19只,与弹丸同置于－40℃下1小时后,迅速移至室外（温度约－20℃）,以56式7．62mm制式步枪致伤汉后肢。于低温前、低温后,伤后2、6和24小时取静脉血,测血糖、胰岛素和胰高血糖素含量,并同时观察各生命体征的变化。结果低温、伤后6和24h血糖较伤前显著升高,胰岛素、胰高血糖素在寒冷和伤后各时相点均明显减少,胰岛素和胰高血糖素比值下降。结论高寒地区火器伤早期,由于胰岛素分泌相对不足致使血糖较伤前水平高,提示输液成分中糖含量应适当控制。     

胰高血糖素样肽1的结构及生物学作用研究进展

胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠道L细胞分泌的一种重要的肠肽激素,可通过其受体作用于胰腺组织,调控cAMP、PI3K和MAPK等信号通路,促进胰岛素分泌、刺激β细胞增殖和抑制β细胞凋亡,还作用于神经系统、肝脏、骨骼肌和心肌等多种胰腺外组织,从多个靶点和环节调控糖代谢,并具有高血糖依赖性促胰岛素分泌的作用。GLP-1是近年来调控糖代谢药物的研究热点,本文就其结构、生物学作用和信号机制的研究进展作一综述。     

胰岛素样生长因子-1对神经系统损伤治疗作用的研究进展

胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor -1,IGF-1)属于胰岛素样生长因子家族成员,是一种与组织代谢和细胞分化、增殖有关的细胞因子.近年研究发现,IGF-1对于维持神经细胞的生存、生长和损伤后的修复具有极其重要的作用[1-3].现就IGF-1对神经系统损伤的治疗作用研究进展加以综述.     

重组人胰高糖素样多肽-1(rhGLP-1)对人肝细胞系HL-7702胰岛素信号通路的影响

 目的 通过研究重组人胰高糖素样多肽-1(rhGLP-1)对人肝细胞系 HL-7702胰岛素信号通路关键位点 Akt 表达的影响,揭示GLP-1对肝细胞胰岛素信号通路PI3K-AKT-mTORC的作用。方法 选用处于对数生长期的人肝细胞系HL-7702,分别在含有不同浓度rhGLP-1(7-36)( 10 nM、100 nM、1000 nM)的培养液中培养24 h,以空白培养液作为对照。用蛋白质免疫印迹法(western blot)检测 Akt 蛋白及磷酸化Akt(p-Akt)蛋白的表达量。结果 Akt 蛋白的表达水平在对照组与GLP-1低浓度组、GLP-1中浓度组、GLP-1高浓度组均无明显差异。与对照组相比,p-Akt(Thr308)的表达量在GLP-1低浓度组(0.60±0.27 vs 1±0,P<0.05)、GLP-1中浓度组(0.61±0.18 vs 1±0,P<0.05)、GLP-1高浓度组(0.54±0.15 vs 1±0,P<0.01)明显下降;p-Akt(Ser473)的表达量在对照组与GLP-1不同浓度组之间均没有差异。结论 GLP-1导致人肝细胞p-Akt的表达水平下降,提示GLP-1对肝细胞PI3K-AKT-mTORC通路可能具有抑制作用,这可能是GLP-1类降糖药物降低血脂的机制之一。     

运动降低MG53表达及其在缓解高脂膳食大鼠IR中的作用

目的:观察游泳运动对高脂诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠骨骼肌脂质沉积相关基因及MG53的影响,探讨MG53-IRS1通路在胰岛素抵抗发生中的作用,为运动防治胰岛素抵抗提供理论依据。方法:以SD大鼠为实验对象,随机分为3组:普通饮食对照组(C组)、高脂饮食IR模型组(H组)、高脂饮食90min运动组(HE组)。通过8周高脂饲料喂养建立IR大鼠动物模型,同时对HE组大鼠实施每天2次45min无负重游泳运动干预。运用正糖钳技术结合HOMA-IR、ISI综合评价动物模型的建立;通过观察运动对高脂饮食大鼠骨骼肌甘油三酯(TG)含量,骨骼肌PPARγ的辅激活子-1(PGC-1α)、脂肪酸转位酶FAT/CD36、MG53和胰岛素受体底物-1(IRS-1)m RNA的表达量及p IRS-1Ser307、IRS-1蛋白表达水平的变化,探讨运动干预IR的机制。结果:(1)IR动物模型评价:8周高脂饮食喂养后,与C组相比,H组大鼠葡萄糖输注速率(GIR)显著下降(P<0.01),ISI水平显著下降(P<0.01),HOMA-IR水平显著增加(P<0.01),提示胰岛素抵抗大鼠建模成功。(2)运动对IR的影响:8周游泳干预后,与H组相比,HE组大鼠GIR显著增加(P<0.01),血清胰岛素含量和HOMA-IR水平均显著降低(P<0.01),ISI水平显著增加(P<0.01);HE组大鼠骨骼肌TG含量显著下降(P<0.05),PGC-1-α和FAT/CD36 m RNA表达量均显著降低(P<0.01),骨骼肌MG53 m RNA和蛋白表达水平均显著下降(P<0.05,P<0.01),骨骼肌IRS-1 m RNA表达量水平显著增加(P<0.01),p IRS-1Ser307表达水平显著下降(P<0.01),IRS-1蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。结论:8周游泳运动可以通过减少骨骼肌脂质沉积,降低大鼠骨骼肌MG53表达水平,增加IRS-1的表达,从而可能通过增强胰岛素信号转导,延缓高脂饮食大鼠IR的发生。     

胰岛素样生长因子-Ⅱ、胰岛素样生长因子结合蛋白-1、抵抗素对妊娠期高血压诊断及严重程度判断价值

目的探讨胰岛素样生长因子-Ⅱ、胰岛素样生长因子结合蛋白-1、抵抗素对妊娠期高血压的诊断及严重程度判断的价值。方法将石家庄市第二医院自2016年7月至2018年6月收治的144例妊娠期高血压患者纳入B组,将同期收治的30例正常孕妇纳入A组。比较A、B两组研究对象羊水胰岛素样生长因子-Ⅱ、胰岛素样生长因子结合蛋白-1、抵抗素水平,以及不同程度妊娠期高血压患者羊水胰岛素样生长因子-Ⅱ、胰岛素样生长因子结合蛋白-1、抵抗素水平。结果 B组胰岛素样生长因子-Ⅱ(16.34±4.57)ng/ml,低于A组的(21.68±1.43)ng/ml;B组胰岛素样生长因子结合蛋白-1(186.84±33.45)ng/ml,高于A组的(145.43±11.45)ng/ml;B组抵抗素(0.86±0.25)μg/ml,高于A组的(0.46±0.16)μg/ml。两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期胰岛素样生长因子-Ⅱ分别为(19.64±2.95)ng/ml、(14.84±1.83)ng/ml、(12.64±1.65)ng/ml,随着病情加重,胰岛素样生长因子-Ⅱ水平呈下降趋势;胰岛素样生长因子结合蛋白-1分别为(156.53±9.34)ng/ml、(186.45±13.45)ng/ml、(224.64±19.43)ng/ml,随着病情加重,胰岛素样生长因子结合蛋白-1水平呈上升趋势;抵抗素分别为(0.68±0.19)μg/ml、(0.86±0.25)μg/ml、(0.97±0.32)μg/ml,随着病情加重,抵抗素水平呈上升趋势。组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论胰岛素样生长因子-Ⅱ、胰岛素样生长因子结合蛋白-1、抵抗素对妊娠期高血压的诊断及严重程度判断具有一定的临床价值。     

高血糖素样肽-1与2型糖尿病

高血糖素样肽-1（GLP-1）是肠L细胞对摄食产生应答分泌的肠促胰岛素，它可促进胰岛素生物合成、胰岛素基因表达和现存的8细胞增生，并可促使新的腺管祖细胞成熟和抑制凋亡。由于GLP-1的多种抗高血糖作用，基于GLP-1的2型糖尿病治疗方法已成为研究热点。现就GLP-1的特点及治疗作用等作一综述。