水溶性联苯类化合物WLP—S-14在实验性肝损伤模型中的保护作用

目的考察新型水溶性联苯类化合物WLP-S-14在3种实验性小鼠肝损伤模型中的保护作用。方法建立四氯化碳（cck）、刀豆蛋白A（ConA）诱发的小鼠急性肝损伤模型,WLP-S-14（100、200mg．kg-1）在给予肝毒性物质前2天连续3次腹腔注射给药,全自动生化分析仪检测血清ALT及AST水平。建立奥沙利铂（Oxaliplatin,L-OHP）联合5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil,5-Fu）诱发的荷瘤小鼠肝损伤模型,wLP-s-14（100、200mg·kg-1）腹腔注射给药,连续7天,H.E．染色观察肝脏病理状态,全自动生化分析仪检测血清ALT及AST水平,同时计算抑瘤率并观察动物死亡情况。结果在CCl4诱导的急性中毒性肝损伤模型,WLP-S-14100mg·kg-1对CCl4引起的小鼠血清ALT、AST的升高均有显著降低作用,WLP-s-14200mg·kg-1对ALT的降低作用显著,对AST仅有降低的趋势但无统计学意义;在ConA诱导的急性免疫性肝损伤模型中,WLP-S-14100、200mg·kg-1可显著降低ConA引起的血清ALT、AST升高,200mg·kg-1活性略优于同剂量的双环醇组;在L-OHP联合5-FU诱发的荷瘤小鼠药物性肝损伤模型,WLP-S-14100、200mg·k-1对L-OHP／5-FU引起的荷Lewis肺癌小鼠肝脏损伤表现显著改善作用,能降低血清ALT、AST水平,改善肝脏病理状态。WLP-S-14100mg·kg-1对L-OHP／5-FU的抑瘤率无降低作用,且能改善小鼠因L-OHP／5-FU而引起的体重下降状况。结论新型水溶性联苯类化合物WLP-S-14对多种原因引起的小鼠肝损伤均显示显著的保护作用,值得进一步开发研究。     

双环醇对顺铂联合吉西他滨致荷瘤小鼠肝肾损伤的保护作用

目的：建立顺铂（CDDP）联合吉西他滨（GEM）引起小鼠肝肾损伤动物模型,研究双环醇对CDDP/GEM联用致荷瘤小鼠肝肾损伤及骨髓毒性的保护作用。方法参考临床用药方案,建立CDDP/GEM联用致小鼠肝肾损伤模型。在模型建立的基础上,考察双环醇的保护作用：C57/BL小鼠接种Lewis肺癌后第6天开始腹腔注射CDDP（5mg·kg^-1×5）及GEM（50mg·kg^-1×2）,建立大剂量CDDP/GEM联用致小鼠肝肾损伤模型,同时灌胃给予双环醇（150、300mg·kg^-1）,以吉粒芬（100 g·kg^-1）作为阳性对照药。于开始给药后第6天处理动物,取瘤称重,全自动生化分析仪检测血清肝功能及肾功能生化指标,五分类血液分析仪进行血象分析。结果小鼠腹腔注射CDDP（5mg·kg^-1×5）及GEM （50mg·kg^-1×2）,在动物尚未出现大量死亡的情况下,能引起明显的肝肾损伤。双环醇150mg·kg^-1能显著降低上述方案CDDP/GEM引起的血清CR的升高,同时显著升高全血中NEUT和NEUT%。双环醇300mg·kg^-1亦有保护作用,但作用不显著。吉粒芬对CDDP/GEM联用引起的WBC、NEUT、NEUT%降低有显著升高作用。双环醇及吉粒芬与CDDP/GEM合用,对后者的抑瘤活性略有增加作用。结论双环醇在略增加CDDP/GEM抑瘤活性的基础上,150mg·kg^-1剂量对后者引起的荷瘤小鼠肝肾损伤及骨髓毒性具有良好的保护作用,300mg·kg^-1剂量组作用不及150mg·kg^-1剂量组,但均能降低荷瘤小鼠死亡率,值得临床关注。     

榄香烯联合氟尿嘧啶对肝癌H22荷瘤小鼠的抑瘤作用

目的观察榄香烯联合氟尿嘧啶（5-FU）对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用。方法小鼠左腋窝下皮下种瘤造实体瘤模型。将35只荷瘤小鼠等分为5组,分别以榄香烯高剂量（100mg·kg^-1）、榄香烯低剂量（50mg·kg^-1）、5．FU（20mg·kg^-1）、榄香烯低剂量（50mg·kg^-1）联合5．FU（20mg·k^-1）及生理盐水（0．2mE）处置10d,记录各组小鼠治疗期间体质量及移植瘤的体积并计算抑制率,HE染色法观察各切片中瘤组织的差异。结果荷瘤小鼠经药物处置5d后,各用药组瘤体积较生理盐水对照组均有缩小,差异有统计学意义（P〈0．05）,联合组优于单独用药组;对小鼠体质量影响,联合组及5-FU组均大于榄香烯组及对照组;组织切片中可见各用药组对瘤组织不同程度的破坏。结论榄香烯能有效地抑制H22肿瘤的生长,可以作为化疗药5-Fu的辅助药物。     

人参皂苷Rh2 对荷Lewis 肺癌小鼠抗肿瘤作用

目的观察人参皂苷Rh2（ginsenoside Rh2,G-Rh2）对荷Lewis肺癌小鼠抗肿瘤作用并探讨其作用机制。方法建立Lewis肺癌实体瘤模型,观察G-Rh2的抗肿瘤作用、观察肿瘤内血管密度（MVD）,以及免疫组化法观察瘤体血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果 0.3 mg·kg^-1、1.0 mg·kg^-1和3.0 mg·kg^-1G-Rh2组对Lewis肺癌小鼠实体瘤均有抑制作用（P〈0.05）;1.0 mg·kg^-1和3.0 mg·kg^-1 G-Rh2组MVD明显低于对照组（P〈0.05）;免疫组化结果显示,0.3 mg·kg^-1、1.0 mg·kg^-1和3.0 mg·kg^-1 G-Rh2组瘤组织内的VEGF蛋白表达阳性率均低予对照组（P〈0.05）。结论 G-Rh2可抑制Lewis肺癌生长及抑制肿瘤新生血管生成的作用,可能是通过降低VEGF表达来实现的。     

独角莲醇提液对H22 肝癌荷瘤小鼠血清IL-2和TNF-α水平的影响

目的探讨独角莲醇提液对H22肝癌荷瘤小鼠血清IL-2和TNF-α水平的影响。方法建立体内H22肝癌荷瘤小鼠的模型，采用灌胃法给予其100mg·kg^-1·d^-1独角莲醇提液，以生理盐水灌胃和5-FU腹腔注射作为对照，连续10d，停药后第2天摘取小鼠眼球取血后断髓处死，取出胸腺、脾脏称重，计算小鼠的胸腺重量指数、脾脏重量指数，采用ELISA法检测小鼠血清中细胞因子白介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。结果与生理盐水灌胃的H22肝癌荷瘤小鼠比较，5-FU腹腔注射和独角莲醇提液灌胃处理的H22荷瘤鼠血清中细胞因子IL-2、TNF-α水平明显升高；但胸腺重量指数、脾脏重量指数显著下降，差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论独角莲醇提液可提高H22荷瘤鼠的血清IL-2和TNF-α水平。     

当归补血汤抑瘤作用的实验研究

目的研究当归补血汤的体内抗肿瘤作用。方法通过S180肉瘤移植建立荷瘤小鼠模型。给予不同剂量当归补血汤后观察S180荷瘤小鼠肿瘤生长曲线、血清唾液醢（SA）、瘤重及小鼠生存天数的变化。结果当归补血汤能明显抑制肿瘤生长．降低荷瘤小鼠血清SA水平．0．06mg／（g·d）,0．11mg／（g·d）、0．21mg／（g·d）剂量组平均瘤重低于肿瘤对照组（P〈0．05）．抑瘤率依次为23．3％、29．2％和24．9％。且能延长荷瘤小鼠生存天数（P〈0．01）。动物生命延长率依次为：28．28％、38．28％和28．62％。结论当归补血汤具有较强的抗肿瘤效应．有很好的利用前景,值得对其进行深入研究。     

双环醇的抗病毒与肝细胞保护作用及其作用机制

双环醇是人工合成的一类抗慢性病毒性肝炎新药,具有显著的保肝作用和一定抗肝炎病毒活性。该药50,100,200mg.kg^-1ig对CCl4,D-氨基半乳糖,对乙酰氨基酚引起的小鼠肝损伤以及卡介苗＋脂多糖（LPS）诱导的小鼠免疫性肝炎均有明显降ALT和AST作用,并能减轻肝组织病理损伤。双环醇体外药对2．2．15细胞株分泌HBeAg和HBsAg有抑制作用,该药0．4和0．6g.kg^-1ig对鸭病毒性肝炎血清和肝脏的DHBV－DNA有显著抑制作用,对该药作用的机制进行多方面的研究的结果表明,双环醇不是转氨酶抑制剂,而是有清除自由基作用以保护细胞膜,并且能保护肝细胞核DNA免受损伤和减少细胞凋亡的发生。     

田基黄提取物与5-FU联合应用治疗肝细胞癌的实验性研究

目的研究田基黄提取物对H22荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及其对化疗药物氟尿嘧啶（5-FU）的增效减毒作用。方法采用荷H22肝细胞癌小鼠为模型,在体观察田基黄醇提液和水提液单独应用以及与5-FU联合应用对荷瘤小鼠抑瘤率、脾指数和胸腺指数等的影响。结果田基黄醇提液和水提液对H22移植瘤具有一定的抑制作用,抑瘤率分别为11.49%和21.41%,两者与5-FU联合应用能提高后者对H22移植瘤的抑瘤率,但差异均无统计学意义（P〉0.05）。与对照组相比,田基黄醇提取液和水提液也能显著升高H22荷肝细胞癌小鼠的脾指数和胸腺指数。结论田基黄提取物对肝细胞癌具有一定的抑制作用,对5-FU具有一定的减毒增效作用。     

鸡骨草总黄酮对小鼠实验性肝损伤的保护作用

目的研究鸡骨草总黄酮（total flavones of Abrus carhorliensis Hance．,TFA）对小鼠实验性肝损伤的保护作用,并初步探讨其机制。方法采用四氯化碳（CCl。）致小鼠急性肝损伤制备模型,测定小鼠血清中ALT、AST的活性和肝组织中MDA含量、SOD、GSH—Px活性。同时计算肝脏系数和进行病理组织学检查、评分。结果TFA100,80mg·kg^-1能显著降低急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST活性（P〈0．05）,肝组织中MDA的生成和肝脏系数（P〈0．05）;升高组织中SOD、GSH—Px活性（P〈0．05）。亦可明显改善肝脏的病理损伤程度。结论TFA对肝损伤有保护作用,其机制可能与抑制氧自由基生成有关。     

灵芪胶囊治疗小鼠Lewis肺癌的实验研究

目的：通过建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型，探讨灵芪胶囊（LingQicapsule，LQC）治疗肺癌的机制。方法：以Lewis肺癌荷瘤小鼠为实验研究对象，检测LQC对移植瘤生长的抑制率。同时观察其对荷瘤小鼠免疫器官的影响。应用透射电镜和光镜观察LQC对移植瘤细胞超微结构的影响。结果：LQC对Lewis肺癌荷瘤小鼠表现出明显抑瘤作用，并与复方环磷酰胺合用有明显的增效减毒作用。LQC可增加荷瘤小鼠胸腺和脾脏的重量，提高脏器指数，尤以灵芪胶囊中剂量组增加明显（P〈0．05）。同时亦使肿瘤组织的细胞形态结构发生改变。结论：LQC具有抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤生长的作用，同时还显现出艮好的增效减毒及免疫调节作用。     

双环醇对大鼠黄曲霉毒素B1代谢和肝毒性的影响

目的:研究抗肝炎新药双环醇对大鼠黄曲霉毒素B_1(AFB_1)代谢和肝毒性的影响.方法:大鼠灌胃双环醇300 mg·kg~(-1)·d~(-1),连服三日后腹腔注射黄曲霉毒素B_1 1.5 mg·kg~(-1).给黄曲霉毒素B_1 16小时后观察双环醇对黄曲霉毒素B_1引起肝损伤的防护作用以及对体外代谢的影响.结果:双环醇(300 mg·kg~(-1)·d~(-1),连服三日)可明显降低黄曲霉毒素B_1引起的大鼠血清转氨酶和肝脏MDA的升高,增加低毒代谢产物AFQ_1的生成.双环醇还可增加大鼠肝脏细胞色素P450总量和胞浆谷胱甘肽含量,诱导P450 CYP2B1介导的7-戊氧基香豆素脱烃酶和谷胱甘肽疏基转移酶的活性.此外,双环醇对P450 CYP3A介导的红霉素脱甲基酶和 P450 CYP1A介导的7-乙氧基香豆素脱烃酶也有诱导作用.结论:双环醇可通过增加大鼠肝脏对AFB_1代谢的解毒功能起到肝保护作用.     

鲜铁皮石斛提取物抗Lewis肺癌的机制研究

目的考察鲜铁皮石斛生物碱、多糖提取物对小鼠Lewis肺癌的抑制作用,并探讨其作用机制。方法制备Lewis肺癌实体瘤小鼠模型,将80只实体瘤模型小鼠均分为模型组、环磷酰胺（CTX）组、鲜铁皮石斛生物碱提取物高、中、低剂量（20,10,5g·kg^-1）组、鲜铁皮石斛多糖提取物高、中、低剂量（20,10,5g·kg^-1）组。除CTX组在开始给药后第3,6,9天腹腔注射CTX（40mg·kg^-1）外,其余各组连续给药20d。观察鲜铁皮石斛生物碱、多糖提取物对荷瘤小鼠瘤重、脾脏指数、血清中白细胞介素－2（interleukin－2,IL－2）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。结果鲜铁皮石斛生物碱、多糖各剂量组的瘤体重量均低于模型组,多糖高剂量组,生物碱高、中剂量组抑制瘤重效果显著（P＜0．05）;鲜铁皮石斛生物碱、多糖各剂量组的脾脏重量、脾脏指数均高于模型组,多糖高、中剂量组效果最好（P＜0．05）;不同剂量生物碱和多糖组均能提高TNF-α、IL-2水平,生物碱高剂量组,多糖高、中剂量组提高效果显著（P＜0．05）。结论鲜铁皮石斛生物碱、多糖提取物对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤有明显的抑制作用,其作用机制可能与提高脾脏指数,调节血清中TNF-α、IL-2水平有关。     

双环醇通过抑制线粒体凋亡途径缓解TNF-α/D-GalN诱导的爆发性肝损伤

目的探讨双环醇对肿瘤坏死因子-α/D-半乳糖胺(TNF-α/D-GalN)诱导肝损伤的保护作用及可能机制。方法雄性C57小鼠灌胃给予双环醇50、100及200 mg·kg-1·d-1,连续5 d,末次给药2 h后,腹腔注射TNF-α及D-GalN建立爆发性肝炎模型。观察小鼠生存率,评价血清ALT、AST水平,肝组织病理损伤及细胞凋亡情况。Western blot方法检测肝组织Bax、Bcl-2和激活型caspase-3/-9蛋白表达水平。根据离体线粒体膜通透性转换孔(mPTP)开放程度及线粒体细胞色素C的胞质释放情况评价双环醇抗凋亡效应与线粒体保护作用的相关性。结果双环醇明显提高TNF-α/D-GalN所致肝损伤小鼠的生存率,降低血清ALT、AST水平,减轻肝组织病理损伤和肝细胞凋亡。机制研究显示双环醇降低Bax并升高抗凋亡蛋白Bcl-2水平,减轻TNF-α/D-GalN诱导的线粒体mPTP开放及细胞色素C的胞质释放,进而抑制caspase-3/-9的活性及蛋白激活水平。结论双环醇对TNF-α/D-GalN诱导的爆发性肝损伤具有明显的保护作用,其机制与减轻线粒体损伤,进而抑制线粒体凋亡途径有关。     

Effect of Bicyclol on Cisplatin‐Induced Hepatotoxicity in the Hepatocarcinoma 22 Tumour‐Bearing Mice

Abstract: The aim of this study was to determine the effect of bicyclol against cisplatin‐induced hepatotoxicity and the influence on the antitumour capacity of cisplatin in hepatocarcinoma 22 (H22) tumour‐bearing mice. ICR mice were treated with bicyclol (250 mg/kg, orally) 2 hr before the injection of cisplatin (5 mg/kg, intraperitoneally) for 5 days (once daily) after H22 tumour cells were implanted. All animals were killed on the fifth day after cisplatin treatment and tumour weight of each animal was measured. Liver pathological changes were examined by light microscopy and biochemical assay. The expressions of liver inducible nitric oxide synthase (iNOS and nitric oxide synthase 2) and 3‐nitrotyrosine were assessed by Western blotting. Bicyclol showed a significant protection as evidenced by the decrease of elevated serum aminotransferases and lactate dehydrogenase, and improvement of histopathological injury induced by cisplatin. The formation of liver malondialdehyde with a concomitant reduction of reduced glutathione was also inhibited by bicyclol, while the activities of liver superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase were all increased, respectively. In addition, the over expressions of liver iNOS and 3‐nitrotyrosine were suppressed by bicyclol. The administration of bicyclol had no affect on the anti‐tumour capacity of cisplatin in mice bearing H22 tumour. The hepatoprotective action of bicyclol provides a new approach for preventing the hepatotoxicity induced by cisplatin in the clinic.     

双环醇片治疗他汀类降脂药所致肝损害的临床疗效分析

目的研究双环醇片治疗他汀类降脂药所致肝损害的临床疗效。方法将91例他汀类降脂药所致肝损害的患者随机分为两组,试验组46例,每日口服双环醇片75mg治疗,对照组45例,每日口服水飞蓟素胶囊280mg,疗程3周。观察治疗前后的疗效。结果治疗3周后,两组肝功能均有不同程度改善,但试验组更为明显(P<0.05)。在综合疗效方面,试验组显效率及总有效率均明显优于对照组,有非常显著性差异(P<0.01)。经研究者判断,未发现与研究药物有关的不良事件。结论双环醇片75mg/d能有效治疗他汀类降脂药所致药物性肝损害。     

咖啡酸对阿糖胞苷致小鼠白细胞、血小板减少及血小板体积变化的预防和治疗作用

目的：观察咖啡酸对阿糖胞苷（Ara-C）诱发小鼠白细胞、血小板减少及血小板体积（MPV）变化的影响。方法：参照徐国良等方法诱发Ara-C致小鼠白细胞、血小板减少及MPV变化模型,分为咖啡酸600、300、150mg·kg^-1·d^-1剂量组、复方阿胶浆组（阳性对照组）、模型对照组、正常对照组。小鼠给Ara-C造模同时连续灌胃用药12d,分别于给药6、8、10、12d自小鼠尾部取血检测白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）及MPV,观察咖啡酸对小鼠白细胞及血小板的预防和治疗作用。结果：咖啡酸300mg·kg^-1·d^-1组给药6dWBC为4.8±1.2,600、300mg·kg^-1·d^-1剂量组给药10dWBC为（909±179）、（1056±135）×10^9/L;咖啡酸各剂量组给药12dMPV分别为（6.00±0.23）、（5.90±0.20）和（6.03±0.21）fL,与模型对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：咖啡酸可用于治疗临床化疗后引起的白细胞及血小板减少,保护血小板的损伤。     

双环醇对利福平大鼠体内药动学的影响

目的:研究双环醇对利福平血药浓度及药动学的影响。方法:12只Wistar大鼠随机分为利福平(对照)组和双环醇+利福平(实验)组共2组,双环醇与利福平的剂量分别为15.85、63.4mg.kg-1,每天1次,连续给药4d。在第4天给药前和给药后0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、8、12、24h取血,应用高效液相色谱法测定2组利福平的血药浓度,并计算药动学参数。结果:2组各时间点利福平血药浓度及药动学参数之间比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:双环醇与利福平合用于大鼠体内后对利福平药动学无显著影响。