鸦胆子苦醇调节cGAS-STING信号通路对肝癌荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响

目的 探讨鸦胆子苦醇调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）信号通路对肝癌H22荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响。方法 通过左前肢腋窝sc接种H22细胞建立荷瘤小鼠模型，随机分为模型组，鸦胆子苦醇低、中、高剂量（0.916、1.832、3.664 mg·kg^-1，ig给药）组，鸦胆子苦醇（3.664 mg·kg^-1，ig给药）＋RU.521（5 mg·kg^-1，ip给药）组。干预结束后，取胸腺、脾脏、肿瘤称质量，测定小鼠胸腺和脾脏指数、抑瘤率；T淋巴细胞转化实验检测T淋巴细胞增殖指数；检测巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力；收集血清，试剂盒法检测白细胞介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；Western blotting法检测肿瘤组织中cGAS、STING蛋白表达水平。结果 与对照组相比，模型组小鼠胸腺和脾脏指数、吞噬指数、吞噬百分率、T淋巴细胞增殖指数、IL-2和TNF-α水平显著下降（P<0.05）；与模型组相比，鸦胆子苦醇低、中、高剂量组小鼠胸腺和脾脏指数、吞噬指数、吞噬百分率、T淋巴细胞增殖指数、IL-2和TNF-α水平、cGAS和STING蛋白表达显著增加（P<0.05），瘤质量显著降低（P<0.05），且作用均呈现剂量相关性；与鸦胆子苦醇高剂量组相比，鸦胆子苦醇＋RU.521组胸腺和脾脏指数、吞噬指数、吞噬百分率、T淋巴细胞增殖指数、IL-2和TNF-α水平、cGAS和STING蛋白表达显著下降（P<0.05），瘤质量显著增加（P<0.05）。结论 鸦胆子苦醇通过激活cGAS-STING信号通路抑制肝癌H22荷瘤小鼠肿瘤生长，增强其免疫功能。     

灵芝多糖对S180荷瘤小鼠血清细胞因子水平与脏器指数的影响

目的:研究灵芝多糖对S180荷瘤小鼠血清细胞因子水平与脏器指数的影响。方法:瘤细胞悬液接种于小鼠右前肢腋窝皮下(0.2 ml/只)以复制S180荷瘤模型。60只KM小鼠随机均分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、环磷酰胺(40 mg/kg,连续3 d)组与灵芝多糖高、中、低剂量(160、80、40 mg/kg,连续10 d)组。灌胃给药,每天1次。ELISA法测定小鼠血清干扰素(IFN)-γ与白细胞介素(IL)2含量,称定瘤质量并计算抑瘤率,称定胸腺和脾脏质量并计算胸腺和脾脏指数。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠血清IFN-γ和IL-2含量减少,瘤质量增加,胸腺和脾脏指数降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,灵芝多糖高、中剂量组小鼠血清IFN-γ和IL-2含量增加,瘤质量减少,胸腺和脾脏指数升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:灵芝多糖对S180荷瘤小鼠具有一定的抗肿瘤及增强免疫的功能,其机制与调节血清细胞因子水平,降低脏器指数有关。     

田基黄提取物与5-FU联合应用治疗肝细胞癌的实验性研究

目的研究田基黄提取物对H22荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及其对化疗药物氟尿嘧啶（5-FU）的增效减毒作用。方法采用荷H22肝细胞癌小鼠为模型,在体观察田基黄醇提液和水提液单独应用以及与5-FU联合应用对荷瘤小鼠抑瘤率、脾指数和胸腺指数等的影响。结果田基黄醇提液和水提液对H22移植瘤具有一定的抑制作用,抑瘤率分别为11.49%和21.41%,两者与5-FU联合应用能提高后者对H22移植瘤的抑瘤率,但差异均无统计学意义（P〉0.05）。与对照组相比,田基黄醇提取液和水提液也能显著升高H22荷肝细胞癌小鼠的脾指数和胸腺指数。结论田基黄提取物对肝细胞癌具有一定的抑制作用,对5-FU具有一定的减毒增效作用。     

Experimental study on combination of Hypericum japonicum Thumb extract and 5-fluorouracil for anti-Hepatocellular carcinoma effect in mice

目的 研究田基黄提取物对H22荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及其对化疗药物氟尿嘧啶(5-FU)的增效减毒作用.方法 采用荷H22肝细胞癌小鼠为模型,在体观察田基黄醇提液和水提液单独应用以及与5-FU联合应用对荷瘤小鼠抑瘤率、脾指数和胸腺指数等的影响.结果 田基黄醇提液和水提液对H22移植瘤具有一定的抑制作用,抑瘤率分别为11.49％和21.41％,两者与5-FU联合应用能提高后者对H22移植瘤的抑瘤率,但差异均无统计学意义(P＞0.05).与对照组相比,田基黄醇提取液和水提液也能显著升高H22荷肝细胞癌小鼠的脾指数和胸腺指数.结论 田基黄提取物对肝细胞癌具有一定的抑制作用,对5-FU具有一定的减毒增效作用.     

玉米须多糖对H22荷瘤小鼠的肿瘤抑制作用及其对小鼠免疫功能的影响

目的 考察玉米须多糖对H22肝癌腹水瘤及实体瘤的抑制作用,及其对小鼠免疫功能的影响.方法 建立H22腹水与实体型肿瘤模型,测定荷瘤小鼠的生命延长率、肿瘤抑制率、胸腺指数、脾指数、碳粒廓清率、血清溶血素、白介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子(TNF-α)等指标.结果 玉米须多糖高剂量可改善腹水瘤小鼠的生活质量,生命延长率达到35.82％;且对H22实体瘤小鼠具有显著的抑瘤作用,抑瘤率达到34.78％;玉米须多糖高剂量能明显提高H22荷瘤小鼠廓清指数和吞噬指数,并能显著提高血清中溶血素、IL-2和TNF-α的含量(P＜0.05).结论 玉米须多糖具有显著的抗肿瘤活性,可能是通过调节机体免疫功能来发挥抗肿瘤作用.     

基于“毒损肝络”理论初步探讨扶正解毒通络方抗肝癌作用机制

目的探讨扶正解毒通络方对H22肝癌小鼠抗肝癌作用及对肝癌小鼠细胞因子的影响。方法将接种小鼠H22肝癌模型小鼠分为模型组、环磷酰胺组、扶正解毒通络方(FJTLF)高、中、低剂量组,另取10只小鼠为正常对照组、15d后处死小鼠,取血清、肝癌组织,观察扶正解毒通络方的抑瘤作用和对细胞因子白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响。结果扶正解毒通络方高剂量对H22瘤体的可显著抑制肿瘤生长,FJTLF高剂量组能显著改善荷瘤小鼠血清IL-6和TNF-α水平(P<0.05)。结论 FJTLF对H22肝癌小鼠可有效抑制肿瘤生长,且可改善其炎症水平。     

茯苓调节免疫功能有效物质的比较研究

目的探讨茯苓不同提取物质部位对免疫低下小鼠免疫功能的影响。方法给小鼠注射氢化可的松(50mg/kg)造成免疫低下模型后,检测小鼠腹腔内吞噬细胞吞噬鸡红细胞功能,并测定了小鼠血清内IL-2和TNF-α的含量以及免疫器官脾脏和胸腺的重量变化。结果茯苓醇提物质部位、水溶性物质部位、碱溶性物质部位均有不同程度促进小鼠腹腔内吞噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数,且小鼠血清内免疫因子IL-2和TNF-α的含量也有明显增加,脾脏和胸腺的重量也明显增加。结论茯苓调节免疫功能的物质基础主要为三萜类、水溶性多糖及酸性多糖。     

鸡骨草醇提取物对H22荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用研究

目的: 研究鸡骨草提取物对荷瘤小鼠的抑瘤作用及对免疫器官的影响。方法: 建立小鼠H22实体瘤模型,并随机分成模型组、阳性对照组、提取物不同质量浓度组(0.30,0.45,0.60,0.75g·mL^-1),连续灌胃8d后称体重,并处死取肿瘤块、胸腺、脾脏、肝组织称湿重,计算肿瘤生长抑制率、胸腺指数、脾指数和肝指数。结果: 与模型组相比较,鸡骨草醇提物对H22肝癌细胞有不同程度的抑制作用,其中醇提物浓度为0.75g·mL^-1时,抑瘤率为53.84%,抑制作用有显著性差异(P<0.01),且对肝指数有明显的影响,但对小鼠胸腺及脾脏指数无明显影响。结论: 鸡骨草的醇提物对小鼠肝癌H22有一定的抗肿瘤作用,其在发挥抗肿瘤作用的同时,对免疫器官的影响也较小。     

胀果甘草多糖佐助的树突状细胞疫苗对H22肝癌荷瘤小鼠的免疫治疗作用

目的：制备胀果甘草多糖佐助的树突状细胞（dendritic cell,DC）疫苗,研究其对H22肝癌荷瘤小鼠的免疫治疗作用。方法：从小鼠骨髓中分离培养得到骨髓源树突状细胞（bone marrow-derived dendritic cells,BMDC）,用H22肝癌抗原致敏DC,再加入一定浓度的胀果甘草多糖佐剂制备DC疫苗,用倒置显微镜观察DC形态变化、流式细胞仪检测DC疫苗表型。建立H22肝癌荷瘤小鼠模型,按数字表法随机分为模型组、阳性组、DC组、TNF-α组、GiP组和GiP-B1组,用胀果甘草多糖佐助的DC疫苗免疫治疗荷瘤小鼠2次。末次给药后第5天处死小鼠,检测脏器指数及抑瘤率;酶联免疫法检测小鼠血清中IL-12(P70)、IFN-γ、IL-4和IL-10细胞因子含量;HE染色观察小鼠肝脏和肿瘤组织病理形态变化;免疫组化检测肿瘤组织Bax和Bcl-2蛋白的表达水平。结果：胀果甘草多糖作为DC疫苗佐剂,能够上调DC表面标志分子的表达水平（P<0.05）;胀果甘草多糖佐助的DC疫苗能够减缓肝癌小鼠肿瘤生长速度,升高肝癌小鼠脾脏指数和胸腺指数（P<0.05）,增加肝癌小鼠...     

迷迭香酸抑制荷瘤小鼠H22肝癌移植瘤生长的作用机制

目的 观察迷迭香酸抑制荷瘤小鼠H22肝癌移植瘤生长的作用机制。方法 建立肝癌H22荷瘤小鼠模型,根据随机数字表法分为模型组、迷迭香酸组、环磷酰胺(CTX)组,每组5只。迷迭香酸组灌胃给予迷迭香酸,CTX组腹腔注射CTX,模型组灌胃给予等体积0.9%氯化钠注射液,3组均连续给药14 d。比较3组肿瘤生长情况、免疫器官指数、肿瘤组织病理变化、T淋巴细胞(CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺)、CD3⁺、CD4⁺凋亡率、肿瘤组织中免疫细胞因子[干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)]水平。结果 给药14 d后,CTX组和迷迭香酸组的肿瘤重量和体积低于模型组(P均<0.01);迷迭香酸组小鼠体质量、胸腺指数和脾脏指数与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05);CTX组小鼠体质量和胸腺指数低于模型组(P均<0.01),脾脏指数与模型组比较差异无统计学意义(P>0...     

丹参多糖对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的探讨丹参多糖对卡介苗（BCG）和脂多糖（LPS）诱导的小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法尾静脉注射BCG和LPS诱导小鼠免疫性肝损伤,对比小鼠脏器系数,检测血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、一氧化氮（NO）的水平以及比较肝组织匀浆中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）的含量。结果丹参多糖可显著改善免疫性肝损伤小鼠的胸腺、肝脏、脾脏系数,降低血清中ALT、AST、NO的活性以及肝组织匀浆中TNF-α、IL-1β的含量。结论丹参多糖对免疫性肝损伤具有显著的保护作用。     

老年慢性气管炎患者治疗前后血清SOD IL-6IL-8IL-10和TNF-α水平检测的临床意义

目的 探讨老年慢性支气管炎患者治疗前后血清SOD、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α水平的变化及临床意义.方法 应用放射免疫分析对36例老年慢性气管炎惠者进行了治疗前后血清SOD、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α水平检测,并与35名正常健康人作比较.结果 治疗前,患者血清SOD、IL-10水平非常显著...     

胸腺肽对免疫性肝损伤小鼠血清TNF-α及IL-2的影响

目的观察胸腺肽对免疫性肝损伤小鼠血清TNF-α及IL-2的影响。方法建立免疫性肝损伤小鼠模型,以正常对照组作为对照,观察胸腺肽对免疫性肝损伤小鼠血清TNF-α及IL-2的影响。结果模型组小鼠产生免疫性肝损伤,血清TNF-α明显高于正常对照组和胸腺肽组（P〈0.01）,而IL-2明显低于正常对照组（P〈0.01）和胸腺肽组（P〈0.05）;而胸腺肽对免疫性肝损伤小鼠可有效地降低TNF-α的值,而提高IL-2的值,从而对小鼠免疫性肝损伤具有保护作用。结论胸腺肽可提高机体的免疫功能,对小鼠免疫性肝损伤具有保护作用。     

白藜芦醇对慢性肝损伤模型小鼠的肝保护作用研究

目的:研究白藜芦醇对慢性肝损伤模型小鼠的肝保护作用及内毒素(Lps)刺激引起肝脏枯否细胞(KCs)分泌细胞因子的变化。方法:取小鼠36只随机均分为正常对照组(正常饮食)、模型组(高脂饮食)、药物组(高脂饮食,0.5%白藜芦醇10mL·kg-1)、阳性对照组(高脂饮食,联苯双酯150mg·kg-1),每隔1日灌胃给药1次,10周后每组抽取7只小鼠,腹主动脉采血测定血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;分离培养肝脏KCs,检测在Lps刺激下KCs上清液中IL-6、IL-10、TNF-α的水平。结果:与模型组比较,药物组和阳性对照组小鼠血浆中ALT、IL-6水平明显降低(P<0.05),IL-10、TNF-α无明显变化;小鼠肝脏KCs上清液中IL-6、TNF-α水平明显降低,IL-10水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:白藜芦醇可能通过降低KCs对促炎因子(IL-6、TNF-α)的表达,提高KCs对抑炎因子(IL-10)的表达,来实现其肝脏保护作用。     

急性百草枯中毒后MODS患者血清TNF-α和IL-10的变化及意义

目的探讨急性百草枯中毒（APP）后多器官功能障碍综合征（MODS）患者血清TNF-α、IL-10的变化及临床意义。方法应用放射免疫技术测定32例APP后MODS患者与30名健康人血清TNF-α、IL-10水平,分析APP后MODS患者血清TNF-α、IL-10水平和急性生理学与慢性健康状况Ⅱ（APACHEⅡ）评分、动脉血氧分压（PaO2）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）等指标的关系。结果APP后MODS患者血清TNF-α、IL-10水平较正常对照组明显升高（P〈0.05）,但死亡组与存活组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;血清TNF-α、IL-10水平与APACHEⅡ评分、BUN、Scr呈正相关（P〈0.05）,与Pa02呈显著负相关（P〈0.01）。结论TNF-α、IL-10参与了APP后MODS的发病过程,且与APACHEⅡ评分呈正相关;血清TNF-α、IL-10水平可作为APP后MODS患者多器官功能损害程度评估与预后判断的临床指标之一。     

硫化氢对恶性肿瘤化疗后感染的病理生理学作用研究

目的探讨硫化氢（H2S）在恶性肿瘤患者化疗后粒细胞减少合并感染过程中的病理生理学作用。方法 52例恶性肿瘤患者（试验组）,32例非肿瘤患者（对照组）。2组均于感染前后留取静脉血,低温离心后保存。H2S水平采用敏感硫电极法测定,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-1（IL-1）水平采用酶联免疫吸附法测定（ELISA）。结果对照组在合并感染时血清H2S、TNF和IL-1水平均较未感染时显著升高（P〈0.05）,而感染控制后三者水平显著下降（P〈0.05）;试验组血清H2S、TNF和IL-1水平均较对照组显著升高（P〈0.01）;化疗后患者白细胞总数降低[（1.0～2.0）×10^9/L],未感染时血清H2S水平即较化疗前变化不明显（P〉0.05）。而TNF和IL-1水平较化疗前明显下降（P〈0.05）。合并感染时血清H2S水平较前显著升高（P〈0.01）;而血清TNF水平较未感染时明显下降（P〈0.01）;血清IL-1水平较未感染时略有升高,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 H2S在肿瘤患者化疗后粒细胞减少后感染过程中发挥重要的病理生理作用。     

支气管哮喘患者血清SCF、IL-6和TNF-α水平测定及意义

目的探讨支气管哮喘患者血清干细胞因子(SCF)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平变化及意义。方法选择40例支气管哮喘急性发作患者(急性发作组),并按病情严重程度分为轻、中、重、危重组,另选择30例支气管哮喘缓解期患者(缓解组)和20例健康体检者(正常对照组)。采用酶联免疫法(ELISA)分别检测血清中SCF、IL-6和TNF-α的水平。结果急性发作组患者血清SCF、IL-6和TNF-α的水平明显高于缓解组和正常对照组(P均<0.05);缓解组患者血清SCF、IL-6和TNF-α的水平明显高于正常对照组(P均<0.05);急性发作组患者轻、中、重、危重组血清SCF、IL-6和TNF-α水平逐渐升高,组间比较有显著性差异(P<0.05)。结论 SCF、IL-6和TNF-α在哮喘发病机制中可能起重要作用,血清SCF、IL-6和TNF-α的水平可能与哮喘急性发作的严重程度有关。     

糖皮质激素对内毒素耐受的影响

目的应用地塞米松(dexamethasone,Dex)干预小鼠内毒素耐受的形成,研究糖皮质激素对内毒素耐受的影响。方法以昆明鼠为实验对象进行分组,ⅠA组为健康对照组,ⅠB组为单次直接致死剂量脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)(2LD50=8 mg/kg)对照组,Ⅱ组为标准内毒素耐受组,ⅢA组为初始LPS刺激前高剂量Dex(10 mg/kg)干预组,ⅢB组为终末致死量LPS前高剂量Dex干预组,ⅣA组为初始LPS刺激前低剂量Dex(1mg/kg)干预组,ⅣB组为终末致死量LPS前低剂量Dex干预组。完成实验处置后3 h取血标本,应用ELISA方法检测血清TNF-α和IL-10水平。结果①ⅠA组TNF-α、IL-10水平极低,ⅠB组TNF-α、IL-10水平较ⅠA组显著增高(P<0.05,P<0.01),Ⅱ组TNF-α、IL-10水平较ⅠB组显著下降(P<0.05,P<0.01),但仍高于ⅠA组。②各Dex干预组TNF-α水平与Ⅱ组比较:ⅢA、ⅣA组TNF-α水平与Ⅱ组TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05),ⅢB、ⅣB组TNF-α水平低于Ⅱ组,差异有统计学意义(P<0.05)。③各Dex干预组IL-10水平与Ⅱ组比较:ⅢA、ⅣA组IL-10水平高于Ⅱ组,差异有统计学意义(P<0.05),ⅢB、ⅣB组IL-10水平与Ⅱ组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论①LPS刺激可导致小鼠体内TNF-α水平、IL-10水平升高。内毒素耐受时,小鼠体内TNF-α、IL-10水平升高的程度明显降低。②终末LPS前一定时间内予以Dex干预可以促进内毒素耐受的形成,Dex剂量过高可能不会带来更多受益。③IL-10对内毒素耐受的形成可能不具有决定作用。     

过敏性紫癜患儿血清IL-8、IL-12及TNF-α表达的意义

目的探讨血清白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-12（IL-12）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在过敏性紫癜（HSP）患儿中表达及其临床意义。方法对本研究采用ELISA方法检测了48例过敏性紫癜患儿（其中22例合并肾脏损害）以及30例正常健康儿童的血清IL-8、IL-12及TNF-α水平，分别比较急性期和缓解期以及有无合并肾损害的过敏性紫癜患儿的细胞因子水平；分析IL-8、IL-12与TNF-α是否存在相关关系。结果HSP患儿血清IL-8、IL-12与TNF-α水平高于健康对照组（P〈0．01）；无肾损害HSP与紫癜性肾炎（HSPN）组血清IL培、IL-12水平均无统计学差异；HSPN组肿瘤坏死因子-α水平高于无肾损害HSP组；HSP血清TNF-α水平与IL-8正相关（r=0．524P〈0．01）。HSP患儿血清TNF-α水平与IL-12正相关（r=0．670，P〈0．01）。结论细胞因子IL-8、IL-12及TNF-α可能参与HSP／HSPN发病过程。     

姜黄素对脓毒症小鼠肝脏炎性反应的抑制作用

目的:观察姜黄素对脓毒症小鼠肝脏炎性反应的抑制作用及其可能机制.方法:BALB/c小鼠行盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)建立脓毒症动物模型.将40只雄性BALB/c小鼠随机分成对照组、CLP组、CLP+二甲亚砜(DMSO姜黄素溶剂)组和CLP+姜黄素干预组.CLP+姜黄素组及CLP+DMSO组除伤后分别使用姜黄素、DMSO外,其余处理同CLP组.于伤后24h取肝脏做病理学检查;检测小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)的水平;测血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1B(IL-1β)水平.结果:与对照组比较,CLP组血浆ALT、AST、TNF-α、IL-1β水平明显高于正常对照组[(398±27) U/L vs (64± 10) U/L,P＜0.01、(122±22)U/Lvs (42±8)U/L,P＜0.01,(24.45±6.80)pg/mL vs (5.33±1.48)pg/mL,P＜0.01、(4.95± 1.55) pg/mL vs (0.89±0.07)pg/mL,P＜0.01)],用姜黄素干预后,ALT、AST、TNF-α、IL-1β血浆水平显著降低[(202±28)U/L vs (398±27)U/L,P＜0.05、(66±11)U/Lvs(122±22)U/L,P＜0.05、(14.38±2.79)pg/mL vs(24.45±6.80)pg/mL,P＜0.05、(2.06±0.39)pg/mL vs (4.95±1.55)pg/mL,P＜0.05].结论:姜黄素能明显降低脓毒症小鼠血清中的TNF-α、IL-1β表达水平,减轻肝脏组织中白细胞滞留,改善肝功能,可有效减轻肝脏炎性反应.