基于生物热动力学表征的中药固体制剂体外溶出度分析方法初步研究

本文采用微量量热法从生物热活性角度、结合UPLC法, 首次探讨生物检测中药固体制剂体外溶出度的可行性, 旨在弥补单纯化学方法难以客观反映中药固体制剂溶出度检测的不足。以银黄片为模型药, 考察在pH 6.8 (磷酸盐缓冲液) 溶出介质中, 不同溶出时间的银黄片溶出液对金葡菌抑制作用, 测定金葡菌生长代谢热曲线特征谱图, 得到一系列生物热动力学参数, 提出基于生物热活性所得银黄片的累积溶出度, 并与UPLC法测定绿原酸和黄芩苷两个指标成分所得的溶出度运用f₂相似因子法进行相关性评价。结果显示, f₂相似因子均大于50, 表明两方法所测的溶出度具有较好的相关性。生物热活性检测有望成为中药固体制剂的体外溶出度评价手段之一。     

阿卡波糖片的溶出度考察

目的:研究自制与市售阿卡波糖片在不同释放介质中的溶出度曲线,分析体外的释放行为。方法:用HPLC测定制剂的释放度,并对其进行相似因子（f₂）比较和释放模型拟合。结果:以拜糖苹、卡博平为参比制剂,自制片在四种溶出条件下,f₂值均大于50;释放模型显示药物的溶出机制随着介质的种类不同而不同。结论:自制阿卡波糖片与市售片剂的体外溶出行为相似。     

不同厂家复方黄连素片的溶出度试验

目的对复方黄连素片进行溶出度试验。方法采用溶出度测定第一法，纯化水1 000 mL为溶剂，转速120 r·min 1；高效液相色谱法(HPLC)测定盐酸小檗碱的累积溶出量。结果不同厂家复方黄连素片溶出速率差异较大，但60 min时累积溶出量基本＞70%。结论建议建立复方黄连素片的溶出度检查项目。     

复方甘草酸苷片的溶出度研究

目的 建立复方甘草酸苷片三组分的体外溶出度测定方法。方法 桨法,蒸馏水为溶出介质,用HPLC检测,计算累积溶出百分率,提取溶出参数(T50,Td,m)进行统计分析,并采用相似因子法评价试验药品和进口对照药品溶出度的相似程度。结果 两种制剂中三组分的溶出参数均无差异(P>0.05),相似因子f2分别为81.3,75.2,77.3。结论 本研究建立的溶出度测定方法简便、准确、重复性好,可用于复方甘草酸苷片的质量控制。两种制剂的体外溶出特性相似,提示试验药品的生产工艺稳定,可靠。     

复方甘草酸苷片的溶出度研究

目的建立复方甘草酸苷片三组分的体外溶出度测定方法。方法桨法,蒸馏水为溶出介质,用HPLC检测,计算累积溶出百分率,提取溶出参数（T50,Td,m）进行统计分析,并采用相似因子法评价试验药品和进口对照药品溶出度的相似程度。结果两种制剂中三组分的溶出参数均无差异（P〉0.05）,相似因子f2分别为81.3,75.2,77.3。结论本研究建立的溶出度测定方法简便、准确、重复性好,可用于复方甘草酸苷片的质量控制。两种制剂的体外溶出特性相似,提示试验药品的生产工艺稳定,可靠。     

醋酸阿比特龙仿制制剂与参比制剂溶出曲线相似度研究

目的 建立醋酸阿比特龙片溶出度的测定方法,评价醋酸阿比特龙仿制制剂与参比制剂溶出曲线的相似性。方法 采用桨法(转速50 r/min),测定醋酸阿比特龙片仿制制剂(B厂家、C厂家、D厂家,共9批)和参比制剂(A厂家,1批)样品在0.25%十二烷基硫酸钠(SDS)的水、0.25% SDS的pH 2.0盐酸溶液、0.25% SDS的pH 4.5磷酸盐缓冲液、0.25%SDS的pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的溶出度。采用高效液相色谱法测定9批仿制制剂样品的溶出量,色谱柱为Agilent Eclipse Plus C₁₈柱(100 mm×4.6 mm,3.5μm),流动相为乙腈-水(80∶20,V/V),流速为1.0 mL/min,柱温为50℃,检测波长为254 nm,进样量为10μL;计算累积溶出量,绘制溶出曲线,并采用相似因子(f₂)法评价溶出曲线的相似性。结果 与参比制剂比较,9批仿制制剂样品的体外溶出曲线均具有相似性,f₂均大于50。结论 所建立的方法适用于醋酸阿比特龙片的溶出度测定,可为其质量标准提高和质量一致性...     

复方感冒灵片的溶出度测定方法研究及质量评价

目的 探索复方感冒灵片的溶出度测定方法,研究不同企业复方感冒灵片的溶出度,评价其内在质量差异。方法 采用篮法进行溶出,以0.1 mol·L^-1盐酸溶液为溶出介质,转速为100 r·min^-1,取样时间为30 min。采用HPLC测定制剂中的对乙酰氨基酚、咖啡因和马来酸氯苯那敏的溶出度,进而采用相似因子法考察3家生产企业中3个批次产品溶出曲线的相似性。结果 由溶出曲线和相似因子法评价结果分析可见,3家生产企业3个批次的复方感冒灵片中对乙酰氨基酚和咖啡因的溶出曲线相似度较高,但马来酸氯苯那敏的累积溶出度存在一定的差异,相似度较低。结论 复方感冒灵片溶出度的差异可能对药物疗效造成一定的影响,国内该制剂的生产工艺和质控需要加强。同时,该制剂的现行质量标准尚未设置溶出度检查项目,亟待完善和提高。     

头孢妥仑匹酯片溶出度一致性评价的方法学研究

目的 通过不同的溶出条件选择处方使自制样品与原研参比制剂有相同的体外溶出度。方法 通过美国食品药品监督管理局非模型依赖法的(f₂)相似因子对头孢妥仑匹酯片的溶解性能进行研究。用氯化钠-盐酸混合液作为溶出液,体积900 mL,用桨法,转速50 r·min^-1,按紫外-可见分光光度法,波长为272 nm进行检测,并对自制头孢妥仑匹酯片与参比制剂的溶出性能进行对比,确定其溶出度性能和影响因素。结果 头孢妥仑匹酯在7.5～22.5μg·mL^-1内,线性关系好,标准曲线为A=3.25×10^-2C-1.80×10^-2(R²=0.999 7),平均回收率为99.33%。在体外实验中,自制样品与参比制剂的溶出度相似因子f₂值差异很小,且符合预期。结论 头孢妥仑匹酯片的溶出度检查方法适用于本制剂的研制,通过比较相似因子选择出来的处方制剂能大幅提高生物等效性的成功率。     

复方黄连素片的溶出度试验

目的建立复方黄连素片和溶出度测定方法。方法采用高效液相色谱（HPLC）法测定复方黄连素片和盐酸小檗碱片中的盐酸小檗碱溶出度。结果3批样品中于45min时测出的溶出度均超过标示的90％。结论该方法简便、可靠,可为复方黄连素片的质量控制提供有效的参考。     

三种含水蛭中药制剂溶出曲线、体外抗凝活性与胃肠稳定性试验

目的：评估3种含水蛭中药制剂脑血康滴丸、活血通脉胶囊、脉血康胶囊体外溶出曲线、抗凝活性与胃肠稳定性。方法：采用4种p H值溶出介质和浆板法,及Lowry法测定3种含水蛭中药制剂不同时间点的水蛭多肽含量,计算溶出曲线,相似因子f₂评估溶出相似性;通过HPLC方法测定产物对硝基苯胺(p-nitroaniline,p NA)生成量,评估3种含水蛭中药制剂对凝血酶的抑制活性;测定3种含水蛭中药制剂与胃蛋白酶温孵之后凝血酶抑制活性的变化,以及枯草菌素、酪蛋白和脱氧胆酸钠加入后对制剂抗凝活性下降的改善。结果：在水介质中,脑血康滴丸和活血通脉胶囊的溶出行为相似(f₂=56.1);在其他溶出介质中,3种中药制剂溶出曲线均不相似,脑血康滴丸的溶出速度最快,且在测定时间内溶出量更多。水蛭多肽质量浓度均为10 mg·m L^–1时,脑血康滴丸、活血通脉胶囊、脉血康胶囊对凝血酶平均抑制率分别为97.9%、85.5%、59.4%。与胃蛋白酶温孵30 min后,脑血康滴丸、脉血康胶囊、活血通脉胶囊对凝血酶抑制活性平均保留率分别为64.2%、33.0%...     

基于生物检测的双黄连片溶出度研究(英文)

中药固体制剂的溶出度研究一直是中药现代化的难点问题。中药与化学合成药不同,中药药效物质十分复杂,临床疗效可能取决于其中的未知成分,也可能取决于各个成分的协同作用。单独使用化学方法测定中药固体制剂的溶出度不能全面反映其内在质量,本课题组首次提出基于生物检测的一种新的溶出度评价方法。在试验中,以清热解毒类中药固体制剂双黄连片为模型药,进行了溶出度研究。在pH值为6.8的溶解介质,即磷酸盐缓冲液中双黄连片不同溶出时间的溶液对金黄色葡萄球菌的抑制作用不同,应用微量量热法获得金黄色葡萄球菌的生长功率–时间曲线和该抑制作用的一系列生物热动力学参数。结果表明,基于生物热动力学的方法可以用于控制中药固体制剂的内在质量。生物热活性检测有望成为中药固体制剂体外溶出度评价的重要手段之一。     

自身对照法测定复方黄连素片溶出度

目的:建立自身对照法测定复方黄连素片溶出度。方法:采用自身对照法(UV)测定复方黄连素片的溶出度。采用篮法,溶出介质为纯化水(900 mL),转速100 r.min-1,取样时间90 min。结果:复方黄连素片溶出度测定自身对照法在1.2～9.0μg.mL-1浓度范围内呈线性(r=0.9995,n=5),回收率98.9%,RSD=0.03%。结论:本法简便、准确、可行,可作为复方黄连素片的质量标准中控制项目之一。     

依托考昔片自研制剂处方优选及体外溶出度评价

目的 优选依托考昔片自研制剂处方,并评价其体外溶出度。方法 以依托考昔片参比制剂(商品名Arcoxia,规格为每片120 mg)为开发目标,采用高效液相色谱法测定制剂中依托考昔含量,计算溶出度,并绘制溶出曲线。以在4种不同介质(pH 1.0盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐溶液、pH 6.8磷酸盐溶液、水)中的溶出曲线相似因子(f₂)值为评价标准,优选处方中原料药粒径及微晶纤维素SH-101、无水磷酸氢钙、硬脂酸镁(外加)的用量。结果 优选pH 4.5醋酸盐溶液为溶出介质。依托考昔片最佳处方为原料药粒径> 10～<50μm,微晶纤维素SH-101、无水磷酸氢钙、硬脂酸镁(外加)用量分别为每片125 mg、140 mg、3 mg。最终拟订处方自研制剂以pH4.5醋酸盐溶液、pH 6.8磷酸盐溶液和水为溶出介质的f₂值分别为79,68,78,在pH 1.0盐酸溶液中参比制剂和自研制剂15 min的溶出度≥85%。结论 确定的依托考昔片自研制剂处方与参比制剂的体外溶出曲线基本一致,可为其生物等效性研究提供参考。     

HPLC法测定阿那曲唑片溶出度及与原研产品的一致性评价

目的考察国内阿那曲唑片仿制药(受试制剂)与原研阿那曲唑片(参化制剂)在4种溶出介质中的溶出度,对二者溶出行为的一致性进行评价。方法按照2015年版《中华人民共和国药典》第四部溶出度与释放度测定方法第二法,采用HPLC法测定2个厂家阿那曲唑片在水、p H值1.2盐酸溶液、p H值4.5磷酸盐缓冲溶液、p H值6.8磷酸盐缓冲溶液4种溶出介质中的溶出曲线,并采用f_2相似因子法对溶出曲线的相似性进行比较分析。结果在考察的4种溶出介质中,受试制剂和参比制剂的溶出曲线均相似。结论受试制剂和参比制剂的体外溶出行为一致。     

国产与原研复方缬沙坦氨氯地平片质量对比研究

目的 通过测定国产与原研复方缬沙坦氨氯地平片的硬度、崩解时限、溶出度以及体外溶出曲线,评估国产与原研制剂的质量。方法 2020年10月至2022年2月,分别测定国产与原研复方缬沙坦氨氯地平片的硬度、崩解时限、溶出度,并采用f2相似因子法比较了两种制剂分别在pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液中的溶出相似性。结果国产与原研复方缬沙坦氨氯地平片的硬度略有差异,崩解时限基本一致,在pH 6.8磷酸盐缓冲液30 min内缬沙坦和氨氯地平的溶出度均达到80%以上;两种制剂在三种溶出介质中的溶出曲线的f2相似因子值均大于80,体外溶出相似性较高。结论国产与原研复方缬沙坦氨氯地平片在三种溶出介质中的溶出相似性较好,可为复方缬沙坦氨氯地平片的质量一致性评价提供参考。     

微粉化技术提高格列美脲片溶出度

目的:提高格列美脲片的体外溶出度。方法:用气流粉碎机制备微粉化物,HPLC法测定体外溶出曲线,与亚莫利片进行相似性比较。结果:微粉化物的D50粒径为1.026μm,3批片剂溶出度曲线相似因子为80。结论:微粉化可提高格列美脲片的体外溶出度,其溶出行为与参比制剂非常相似。     

光纤药物溶出度实时测定仪在线监测阿昔洛韦片的溶出度

目的 建立考察阿昔洛韦片溶出过程的方法,初步评价其制剂质量.方法 用光纤药物溶出度实时测定仪在线监测阿昔洛韦片的溶出过程.结果 考察9个厂家阿昔洛韦片的溶出曲线,结果显示部分厂家产品溶出过程不相似,1个厂家产品片间差异很大.结论 光纤溶出度实时测定仪能够有效测定固体药物的体外溶出过程,为改进制剂工艺、监控制剂工艺稳定性提供有益的参考.     

醒脑静不同口服固体制剂的溶出度对比研究

目的:对醒脑静不同口服固体制剂进行溶出度考察,对比其有效成分的体外溶出特点,为优选醒脑静口服剂型提供依据。方法:采用小杯法,转速100r·min-1,以蒸馏水为溶出介质。采用高效液相色谱法测定不同口服固体制剂中有效成分栀子苷和龙脑的溶出度,计算累积溶出度,用相似因子进行释放曲线的相似性比较,对溶出曲线进行多种数学模型拟合。结果:不同口服固体制剂中,除水溶性包衣片和胶囊中栀子苷溶出曲线有一定相似性外,各制剂中栀子苷溶出曲线、龙脑溶出曲线均有较大差异,各剂型有效成分溶出曲线基本符合一级动力学方程。结论:醒脑静不同口服固体制剂中有效成分溶出度15min之内均可达到90%以上;栀子苷在胶囊中溶出最快,龙脑在水溶性包衣片中溶出最快。     

不同厂家复方黄连素片的溶出曲线研究

目的比较不同企业的复方黄连素片在4种溶出介质中的溶出曲线,为该制剂的质量评价提供参考。方法分别在水、0.1 mol.L-1盐酸、pH 5.9和pH 7.4磷酸盐缓冲液中,测定15个厂家复方黄连素片的溶出曲线,并用f2因子法分析结果。结果在水中有4个厂家的样品与参比制剂溶出过程一致,在0.1 mol.L-1盐酸中有3个厂家与参比制剂一致,在pH 5.9和pH 7.4缓冲液中分别仅有1个厂家与参比制剂一致。结论多数厂家与参比制剂的溶出曲线有显著差异,建议对溶出度进行规定以提高该药品质量。     

国产格列苯脲片溶出度比较研究

目的：分别考察来自3个不同厂家共9个批号的格列苯脲片的体外溶出情况,从而比较药品质量的内在差异,评价本品现有溶出度测定法的质量可控性.方法：分别参照《中国药典》2010年版、《日本橙皮书》2010年版及《英国药典》2009年版方法测定格列苯脲片体外溶出度,绘制溶出曲线.结果：按各国药典标准,A、C两厂药物溶出速度不均匀,批间差异较大.B厂药物溶出曲线相似度较高.结论：《中国药典》2010年版所收载单点法存在缺陷,不能全面评价药品内在质量,亦不能反映批间差异,相关质量标准有待提高.溶出试验在口服固体制剂内在品质评价中的重要性应引起药品生产企业足够的重视,口服固体制剂生产工艺水平仍需进一步提高.