微透析技术结合液质联用的不同黄芪剂量的补阳还五汤在脑缺血损伤大鼠血药动学研究

目的：探讨不同黄芪剂量的补阳还五汤益气组与活血组有效成分在MCAO大鼠体内的药动学特征。方法：复制大鼠脑缺血再灌注动物模型，建立补阳还五汤微透析样品的液质联用检测方法，研究补阳还五汤益气组低、中、高剂量（3.09，6.17，12.34 g·kg^-1），活血组注射液给药剂量为2.32 g·kg^-1，股静脉给药后脑缺血再灌注损失大鼠中有效成分的药动学特征。结果：补阳还五汤不同给药组中芒柄花素和芍药苷血液药动学过程符合一房室模型，低剂量益气组和活血组中芒柄花素和芍药苷的半衰期（t_1/2）分别为（46.89±1.77），（25.47±1.43）min，平均滞留时间（MRT）分别为（67.66±2.55），（36.74±2.07）min，药-时曲线下面积（AUC_0-t）分别为（39 325.21±7 411.43），（225 496.40±24 990.38）ng·mL^-1·min；中剂量益气组和活血组中芒柄花素和芍药苷的t_1/2分别为（43.73±0.47），（26.24±1.10）min，MRT分别为（63.09±0.68，37.85±1.59）min，AUC_0-t（67 556.41±7 043.40），（242 206.10±19 296.12）ng·mL^-1·min；高剂量益气组和活血组中芒柄花素和芍药苷的t_1/2分别为（43.34±5.70），（29.37±2.23）min，MRT分别为（62.54±8.22），（42.37±3.22）min，AUC_0-t分别为（145 611.50±24 607.85），（259 667.70±27 544.71）ng·mL^-1·min。结论：不同黄芪剂量组中芒柄花素的MRT及t_1/2均无明显差异。高剂量益气组能延长芍药苷t_1/2、MRT，能延缓芍药苷在体内被代谢，有利于芍药苷在体内维持更持久的作用时间。     

Effect of CYP3A4*18 genotype on the pharmacokinetics of zolpidem in healthy Chinese Hui subjects

In the present study, we aimed to investigate the effect of CYP3A4*18 genotype on the pharmacokinetics of zolpidem in healthy Chinese Hui volunteers.Blood samples were collected from volunteers for CYP3A4 genotyping using a polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) assay. A pharmacokinetic study was then carried out in three groups with CYP3A4*1/*1 (n = 6), CYP3A4*1/*18 (n = 6) and CYP3A4*18/*18 (n = 6) genotypes. Plasma levels of zolpidem were determined by HPLC-FLD method before and after a single oral dose of 10 mg zolpidem tartrate tablet. Significant differences were observed in the pharmacokinetic parameters of zolpidem among the three genotype groups (P<0.05). Compared with the CYP3A4*1/*1 group, the C_max of zolpidem in *1/*18 and *18/*18 groups (mean, 95% CI) was 0.89 (0.65–1.12) and 0.57 (0.47–0.66), respectively, and the AUC_0–t in the *1/*18 and *18/*18 groups (mean, 95% CI) was 0.74 (0.22–1.26) and 0.61 (0.24–0.98), respectively. There was a significant trend towards lower C_max and AUC_0–t values of zolpidem in individuals with more CYP3A*18 alleles, suggesting a gene-dosage effect.The study demonstrated that the CYP3A4*18 allele played an important role in the pharmacokinetics of the zolpidem after oral administration.     

陈皮汤中橙皮苷大鼠体内药动学分析方法的研究

目的：建立大鼠血浆中橙皮苷的UHPLC-MS/MS分析测定方法,用于研究陈皮汤中橙皮苷大鼠体内的药动学。方法：采用健康大鼠灌胃给予陈皮汤,收集不同时间的含药血浆。色谱柱：BEH-C₁₈（100 mm×2.1 mm,1.7 μm）;流动相为0.05%甲酸水-乙腈梯度洗脱;流速为0.3 mL·min^-1;柱温 35℃;进样量为5 μL。结果：采用DAS 2.0软件对数据进行处理,得到大鼠血浆中橙皮苷高、中、低3个剂量组的主要药动学参数分别如下：AUC_（0-t）（2 672.13±464.35）、（2 002.24±342.64）、（1 498.35±250.63）ng·h·mL^-1;AUC_（0-∞）（2 765.52±525.14）、（1 962.52±452.72）、（1 502.42±257.63）ng·h·mL^-1;MRT（2.69±0.72）、（2.71±0.57）、（2.65±0.21）h;T_1/2（1.39±0.15）、（1.42±0.08）、（1.51±0.14）h;C_max（1 124.63±356.62）、（914.35±244.52）、（742.24±51.25）ng·mL^-1;T_max（1.45±0.03）、（1.46±0.02）、（1.51±0.01）h。结论：实验结果表明该方法特异性好、速度快。灵敏度高等优点,可用以橙皮苷大鼠体内药动学研究。     

芍苓消银缓释片Beagle犬体内药物动力学评价

目的：比较Beagle犬口服芍苓消银片或其缓释片后血清芍药苷、落新妇苷的药动学差异,评价缓释制剂效果。方法：采用单剂量、两周期交叉试验,给定时间采血,HPLC法测定血清中芍药苷、落新妇苷药物浓度,DAS 2.0软件处理数据。结果：口服普通片或缓释片,芍药苷AUC_（0-t）分别为（1 029.35±26.97）μg·h·L^-1和（2 305.85±28.85）μg·h·L^-1;MRT_（0-t）分别为（2.43±0.02）h和（5.99±0.04）h;t_1/2分别为（0.98±0.01）h和（6.85±1.38）h;落新妇苷：AUC_（0-t）分别为（2 938.92±19.03）μg·h·L^-1和（4 195.67±30.65）μg·h·L^-1;MRT_（0-t）分别为（2.31±0.05）h和（6.04±0.24）h;t_1/2分别为（0.73±0.14）h和（9.08±3.06）h。结论：芍苓消银缓释片可显著提高芍药苷、落新妇苷的生物利用度,有效降低血药波动,提高患者顺应性。     

Influence of CYP2C9*2 genetic polymorphism on pharmacokinetics of losartan and its active metabolite E-3174 on the background of CYP3A4 wild genotype in healthy Chinese Hui subjects

In the present study, we aimed to investigate the influence of CYP2C9*2 genetic polymorphism on pharmacokinetics of losartan and its active metabolite E-3174 on the background of CYP3A4 wild genotype in healthy Chinese Hui subjects. Blood samples were collected from subjects for CYP2C9 and CYP3A4 genotyping using a polymerase chain reaction-restriction fragmentlength polymorphism (PCR-RFLP) assay. A pharmacokinetic study was then carried out in two groups with CYP2C9*1/*1 (n = 8) andCYP2C9*1/*2 (n = 6) genotypes at the same time, and all the 14 subjects were CYP3A4 wildgenotype. Plasma levels of losartan and E-3174 were determined by high-performance liquid chromatography-fluorescence (HPLC-FLD) method before and after a single oral dose of 50-mg dose of losartan in tablet form. The pharmacokinetic parameters were calculated by DAS 2.0 software and analyzed by SPSS 16.0 software. Pharmacokinetic parameters, including area under the curve from 0 h to the last measured point 24 h (AUC_0–24), area under the curve from 0 h to infinite time (AUC_0–∞), peak plasma concentration (C_max), time to reach C_max (t_max), oral clearance (CL), oral volume of distribution (V_d) and elimination half-life (t_1/2), were determined. Compared with the CYP2C9*1/*2 group, the AUC_0–24, AUC_0–∞ and C_max of E-3174 in CYP2C9*1/*1 group of Hui subjects were respectively 1.36, 1.32 and 1.64 times more, and the statistic differences were significant (P<0.05). The CYP2C9*2 mutant allele played an important role in the pharmacokinetics of losartan after oral administration, and itmight decrease the generationof E-3174. However, large-sample clinical trials are required to validate whether the dose adjustment according to CYP2C9 genotype is necessary.     

Effect of CYP3A4 genetic polymorphisms on pharmacokinetics of tinidazole

In the present study, we aimed to investigate the frequency of CYP3A4*18B genetic polymorphism in Han Chinese populations, and to assess the effect of the CYP3A4*18B genetic polymorphism on the pharmacokinetics of tinidazole. A total of 100 healthy volunteers from Han nationalities in China were recruited. DNA was extracted from peripheral leukocytes using a standard protocol. A PCR-RFLP method was developed to detect the alleles of CYP3A4*18B. A pharmacokinetic study of tinidazole was then carried out in two groups with CYP3A4*1/*1 (n = 10) and CYP3A4*1/*18B (n = 9) genotypes. Concentrations of tinidazole were determined using high-performance liquid chromatography in plasma samples that were collected up to 72 h after drug intake. In this study, 88 healthy volunteers were found with CYP3A4*1/*1 genotype, and 12 were found with CYP3A4*1/*18Bgenotype. CYP3A4*18B/*18B were absent from all subjects. The allele frequencies of CYP3A4*18B were 6%. The pharmacokinetic parameters of CYP3A4*1/*1 genotype and CYP3A4*1/*18B genotype in healthy subjects were as follows: t_1/2: (15.92±1.62), (15.77±1.67) h; C_max: (18.72±3.10), (20.25±3.42) mg/L; t_max: (1.50±0.66), (1.45±0.69) h; V_d/F: (55.73±10.66), (51.30±7.75) L; CL/F: (2.44±0.47), (2.26±0.30) L·h; AUC_0–∞: (424.40±82.38), (450.53±69.48) mg·h/L. Collectively, the CYP3A4*18B genetic polymorphism did not affect pharmacokinetics of tinidazolein healthy volunteers.     

Effects of Zhenyuan capsule on the pharmacokinetics comparison of simvastatin and its active metabolites in rats

The total ginsenosides of ginseng fruit are the main constituents of Zhenyuan capsule, which is mainly used for the treatment of cardiovascular diseases. It has been reported that ginsenoside can affect the activity of CYP450 enzymes. Zhenyuan capsule and simvastatin may interact with each other through CYP3A4 mediation, then affect the efficacy and even produce adverse reactions. However, no studies have investigated the effects of Zhenyuan capsule on the pharmacokinetics of simvastatin and its active metabolites. In this study, liquid chromatography–electrospray ionization–mass spectrometry (LC-MS/MS) was used to detect the pharmacokinetics of simvastatin and its active metabolites-simvastatin acid with or without Zhenyuan capsule in rats. Compared with the simvastatin alone, the pharmacokinetic parameters of simvastatin and simvastatin acid were significantly different in AUC_0–24 and AUC_0–∞, and they were decreased in varying degrees (P<0.05). It appeared that the Zhenyuan capsule might increase the activity of CYP3A4 to some extent.     

高效液相色谱-串联质谱法测定健康女性使用塞克硝唑栓后体内塞克硝唑的浓度及其药动学研究

目的：建立快速灵敏高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定健康女性使用塞克硝唑栓后体内塞克硝唑栓的浓度,并研究其在体内的药代动力学特征。方法：色谱柱Welch Ultimate C₁₈（2.1 mm×50 mm,5 μm）;流动相：乙腈-0.1%乙酸+5 mmol·L^-1乙酸铵水溶液（12：88,V/V）;流速：0.5 mL·min^-1,进样量5 μL。采用ESI+源,多重反应监测（MRM）模式,对离子反应m/z 186.3→128.3（塞克硝唑）和m/z 192.4→128.3（Secnidazole-d₆）进行监测。20名健康女性受试者,单次与多次给药试验各10名,分别给予塞克硝唑栓。根据检测的血浆中塞克硝唑浓度,用DAS 3.2.7进行数据处理以及SPSS 19.0对结果进行统计分析。结果：塞克硝唑在0.05~8.0 mg·L^-1范围内线性良好（r>0.99）,定量下限0.05 mg·L^-1,批间、批内RSD皆小于15%。健康女性血浆中塞克硝唑栓单剂量C_max （3.00±0.96）mg·L^-1,t_max（8.90±2.68）h,t_1/2（18.07±2.96）h,AUC_0-96（97.78±35.81）mg·L^-1·h^-1,AUC_0-∞（101.11±36.96）mg·L^-1·h^-1;多剂量C_max,ss（6.01±2.01）mg·L^-1,t_max（7.20±2.86）h,t_1/2（21.87±7.60）h,AUC_ss（107.15±33.62）mg·L^-1·h^-1,AUC_0-96 （202.11±82.07）mg·L^-1·h^-1,AUC_0-∞（217.47±103.50）mg·L^-1·h^-1。结论：该方法灵敏、准确、可靠,专属性强,适用于塞克硝唑栓在人体内的药代动力学研究。     

UPLC-MS/MS法同时检测大鼠血浆中参芪扶正注射液主要成分的含量及其药动学

目的：建立超高效液相-三重四极杆质谱联用（UPLC-MS/MS）法同时测定大鼠血浆中黄芪甲苷、毛蕊异黄酮-7-O-β-D葡萄糖苷和党参炔苷的浓度,研究参芪扶正注射液在大鼠体内的药动学。方法：血浆样品加入适量内标,50%甲醇-乙腈沉淀蛋白,离心后取上清进样。采用ACE Excel 1.7 C₁₈柱（50 mm×2.1 mm,2.1 μm）,柱温：40℃,流速：0.6 mL·min^-1,流动相由0.1%甲酸水和0.1%甲酸-乙腈组成,采用梯度洗脱,分析时间2.5 min。质谱采用ESI源,正离子检测。大鼠尾静脉注射参芪扶正注射液浓缩液,眼眶采血测定血浆中药物浓度,药动学参数以DAS 3.0软件处理。结果：黄芪甲苷、毛蕊异黄酮-7-O-β-D葡萄糖苷、党参炔苷的浓度分别在5~2 000 ng·mL^-1、2~800 ng·mL^-1、10~4 000 ng·mL^-1内均呈良好线性关系（R ≥ 0.991 5）;日内、日间精密度良好,RSD均小于13.3%（n=6）;提取回收率均在79.0%~97.1%之间,RSD均小于11.4%（n=6）。药动学结果表明,黄芪甲苷、党参炔苷和毛蕊异黄酮-7-O-β-D葡萄糖苷在大鼠体内的AUC_0-t分别为（38.84±17.20）、（23.11±6.84）、（5.32±0.36）μg·min·L^-1,t_1/2分别为（56.44±28.25）、（47.48±9.54）、（10.01±4.42）min,CL分别为（0.15±0.06）、（1.18±0.47）、（0.47±0.11）mL·min^-1·kg^-1。结论：本法简便、快速、灵敏度高、专属性好,可用于参芪扶正口服液大鼠血浆中黄芪甲苷、毛蕊异黄酮-7-O-β-D葡萄糖苷和党参炔苷的含量测定及药动学研究。     

CYP2C9抑制剂对艾瑞昔布大鼠体内药动学的影响

目的：考察CYP2C9抑制剂胺碘酮对艾瑞昔布在大鼠体内药动学的影响。方法： 40只健康雄性SD大鼠随机分为2组（n=20）,实验组连续7 d灌胃胺碘酮灌胃液（40 mg·kg^-1,qd）,对照组灌胃等量空白灌胃液。2组均于第8天单次灌胃艾瑞昔布灌胃液20 mg·kg^-1,按确定时间点取血,LC-MS/MS法测定艾瑞昔布血药浓度,DAS 2.1.1软件拟合药时曲线并计算药动学参数,SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果：实验组和对照组的主要药动学参数如下：AUC_{0-24 h}分别为（1 814.8±693.4） ng·h·mL^-1和（1 125.1±457.6） ng·h·mL^-1;AUC_0-∞分别为（2 091.6±887.1） ng·h·mL^-1和（1 331.3±592.6） ng·h·mL^-1;t_1/2分别为（7.8±4.5） h和（7.4±3.8） h;t_max分别为（1.7±0.6） h和（1.46±0.60） h;CL分别为（0.01±0.01） L·h^-1·kg^-1和（0.02±0.01） L·h^-1·kg^-1;V分别为（0.11±0.05） L·kg^-1和（0.17±0.07） L·kg^-1;C_max分别为（268.2±115.7） ng·mL^-1和（162.2±53.0） ng·mL^-1。与对照组相比,实验组大鼠的AUC_{0-24 h}、AUC_0-∞、C_max显著增大（P<0.05）,V、CL显著减小（P<0.05）,其他参数差异无统计学意义（P>0.05）。结论： CYP2C9抑制剂（胺碘酮）对艾瑞昔布在大鼠体内的药动学产生影响。     

液相色谱-质谱/质谱联用法比较苦参碱注射剂腹腔注射大鼠的药动学一致性

目的：建立大鼠血浆中苦参碱浓度的LC-MS/MS测定法,研究苦参碱注射液、注射用苦参碱和苦参碱氯化钠注射液腹腔注射的体内药动学一致性。方法：SD大鼠30只,随机分为3组：苦参碱注射液组、注射用苦参碱组,苦参碱氯化钠注射液组,每组10只,分别单剂量（15 mg·mL^-1）腹腔给药3个厂家苦参碱注射剂后,不同时间点眼内眦取血,LC-MS/MS法测定苦参碱血浆药物浓度,采用DAS 3.0软件计算药动学参数,以药动学参数为评价指标,采用SPSS 17.0软件进行一致性比较分析。结果：腹腔注射15 mg·kg^-1的苦参碱注射液、注射用苦参碱和苦参碱氯化钠注射液后AUC_（0-t）分别为（10 166±2 426）,（12 064±3 854）ng·mL^-1和（9 963±3 159）ng·mL^-1·h;AUC_（0-∞）分别为（10 230±2 432）,（12 158±3 910）ng·mL^-1·h和（10 037±3 631）ng·mL^-1·h;MRT_（0-t）分别为（1.91±0.41）,（2.16±0.56）h和（2.15±0.45）h;MRT_（0-∞）分别为（2.01±0.41）,（2.26±0.5870）h和（2.37±0.68）h;t_1/2分别为（2.26±0.89）,（2.05±0.75）h和（2.63±2.44）h;V_d分别为（4.90±2.10）,（4.82±1.32）L和（6.52±1.10）L;CL分别为（1.53±0.32）,（1.35±0.42）L·h^-1·kg^-1和（1.63±0.41）L·h^-1·kg^-1;C_max分别为（5 246±1 187）,（5 160±1 517）ng·mL^-1和（4 680±1 088）ng·mL^-1。结论：苦参碱注射液、注射用苦参碱和苦参碱氯化钠注射液3个厂家药品腹腔给药后药动学参数AUC、MRT、t_1/2、V_d、CL和C_max均无统计学差异。     

辣椒素对文拉法辛药动学影响研究

目的：考察辣椒素对文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛体内药动学的影响。方法：选取10只健康SD大鼠，采用自身对照方法，考察单剂量给予盐酸文拉法辛（20.25 mg·kg^-1）（对照组）以及连续7 d灌胃辣椒素后再给予盐酸文拉法辛（实验组）的药动学差异。采用已验证的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆中文拉法辛及O-去甲基文拉法辛的浓度，经DAS 3.2.4软件计算药动学参数，SPSS软件计算两组实验的差异是否具有显著性。结果：对照组和实验组大鼠血浆中文拉法辛的AUC_0-10、C_max、T_max、t_1/2分别为（780.81±709.76）μg·L^-1·h^-1和（1037.84±582.63）μg·L^-1·h^-1、（517.57±462.46）μg·L^-1和（876.64±301.79）μg·L^-1、（0.32±0.20）h和（0.25±0.09）h、（1.00±0.84）h和（0.89±0.18）h；O-去甲基文拉法辛的AUC_0-10、C_max、T_max、t_1/2分别为（163.60±77.93）μg·L^-1·h^-1和（240.41±62.69）μg·L^-1·h^-1、（96.83±46.51）μg·L^-1和（182.52±46.40）μg·L^-1、（0.46±0.30）h和（0.25±0.06）h、（1.19±0.32）h和（2.65±1.58）h；其中实验组的AUC_0-10、C_max均增加，差异具有显著性。结论：辣椒素增加文拉法辛的吸收，提高生物利用度，即能影响文拉法辛的体内药动学过程。     

液-质联用法测定人血浆中卢非酰胺的浓度及其在药动学研究中的应用

目的:建立高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)测定人血浆中卢非酰胺浓度的方法。方法:40名健康受试者随机分成4组,分别单剂量口服给药卢非酰胺片200,400,800,1200 mg。血浆样品经乙腈沉淀蛋白提取分离,色谱柱为Ultimate^® AQ-C₁₈(100 mm×2.1 mm,5 μm,Welch Material Inc.);流动相为乙腈-5 mmol·L^-1乙酸胺水溶液(含0.1%甲酸)=32:68;流速为0.30 mL·min^-1;内标为埃索美拉唑。采用电喷雾离子源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。结果:卢非酰胺的血浆浓度在40~5000 ng·mL^-1范围内线性良好,定量下限为40 ng·mL^-1,日内精密度(RSD)均≤8.20%,日间精密度(RSD)均≤6.35%,提取回收率为91.94%~96.48%。卢非酰胺呈非线性药动学特征,单剂量空腹口服给药卢非酰胺片200,400,800,1200 mg后,C_max分别为1803.50±528.06, 2485.00±562.71, 3710.00±965.50和4158.00±1181.91 μg·L^-1。AUC_0-t分别为34522.13±9525.00, 56138.53±18021.98, 88848.53±23348.14和107058.03±34420.08 μg·h·L^-1。结论:该法操作简单,灵敏,准确,重复性好,适用于卢非酰胺片临床药动学研究。从药动学研究可知,卢非酰胺在中国健康受试者中呈非线性药动学特征。     

基于内标微透析技术同步分析尼古丁透皮贴剂在血液与皮肤的药动学

目的：利用内标微透析采样技术,同步研究尼古丁透皮贴剂的血液和皮肤局部药动学特征,获得其较全面的体内药动学规律。方法：以健康SD大鼠为实验动物,将尼古丁透皮贴剂经皮给药,磷酸可待因作为微透析采样的内标物,采集不同时间点血液和皮肤微透析样品,用高效液相色谱法（HPLC）进行测定,利用DAS 2.1药动学软件计算相关药动学参数。结果：尼古丁在血液和皮肤的平均滞留时间（MRT_0-∞）分别为（16 986.00±486.00）min和（1 597.00±851.00）min,药时曲线下面积（AUC_0-∞）分别为（19 235.42±1 801.92）mg·mL^-1·min和（56 328.82±24 900.42）mg·mL^-1·min,达峰浓度（C_max）分别为（2.00±0.50）mg·L^-1和（32.00±5.00）mg·L^-1,达峰时间（t_max）分别为（325±200）min和（570±106）min。尼古丁在血液与皮肤的药动学参数相比,AUC_0-∞、C_max、t_max在皮肤中较大,MRT_0-∞在血液中较大。结论：尼古丁透皮贴剂经皮给药后,在血液与皮肤的药动学规律存在明显的差异与联系,药动学参数证明尼古丁通过透皮渗透在皮肤中以相对较高的浓度蓄积,能达到快速、有效的吸收,进入血液后血药浓度相对较低且维持稳定,发挥显著长效作用。     

右兰索拉唑缓释胶囊在比格犬体内的药动学

目的：研究右兰索拉唑缓释胶囊在比格犬体内的药动学特征。方法：将6只比格犬随机分为2组,采用双周期双交叉给药方法,单次灌胃60 mg右兰索拉唑缓释胶囊受试制剂或参比制剂,LC-MS/MS法测定比格犬体内右兰索拉唑血药浓度,计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果：单次灌胃受试制剂和参比制剂后,比格犬血浆中右兰索拉唑的t_1/2分别为（1.34±0.73）和（1.42±0.63） h,T_max分别为（5.7±0.52）和（5.8±1.17） h,C_max分别为（385.5±37.14）和（380.5±53.3） ng·mL^-1,AUC_0-t分别为（1 463.9±213.2）和（1 502.3±147.8） ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为（1 476.4±215.7）和（1 514.3±149.5） ng·h·mL^-1。结论：右兰索拉唑缓释胶囊受试制剂与参比制剂在比格犬体内生物等效。     

高脂高热量饮食对硫酸氢氯吡格雷片在中国健康人体内药动学的影响

目的:研究健康受试者空腹及高脂高热量饮食情况下口服硫酸氢氯吡格雷片的药动学特征。方法:60名男性健康志愿者单剂量、自身交叉口服硫酸氢氯吡格雷片75 mg。采用液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中氯吡格雷的浓度。用DAS3.2.3药动学软件计算药动学参数,并用SPSS17.0软件对主要参数进行统计分析。结果:空腹与进食后的主要药动学参数如下:C_max分别为(1 440±2 397)ng·L^-1和(4 155±2 117)ng·L^-1,AUC_0-36分别为(2 268±3 887)ng·L^-1·h和(8 691±3 628)ng·L^-1·h,AUC_0-∞分别为(2 324±3 899)ng·L^-1·h和(8 816±3 668)ng·L^-1·h,t_1/2分别为(5.7±4.7)h和(8.8±3.8)h,t_max分别为(0.7±0.5)h和(1.7±0.7)h, V_d分别为(520 115±471 187)L和(118 826±59 077)L,CL分别为(82 365±70 072)L·h^-1和(9 949±4 017)L·h^-1,MRT_0-36分别为(3.0±1.8)h和(3.6±0.9)h。结论:高脂高热量饮食对硫酸氢氯吡格雷片的药动学特征有显著影响,氯吡格雷的达峰时间延长,生物利用度提高,半衰期延长。     

匹伐他汀钙片单、多剂量人体药动学评价

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中匹伐他汀的浓度,研究其在中国健康受试者体内的单、多剂量药动学过程.方法:20名健康志愿者随机分为2组,每组10人(男女各半),分别口服低、中、高3个剂量(1,2,4 mg)进行单剂量药动学研究,2mg剂量组继续给药(每日1次,连续7 d),进行多剂量药动学研究.采用LC-MS/MS法测定血浆中匹伐他汀的浓度,并采用WinNonLin6.2计算药动学参数.结果:健康受试者单剂量口服1、2、4mg匹伐他汀钙片后的药动学参数:t1/2分别为(11.29±4.28)h、(13.52±5.65)h和(11.87±2.87)h;tmax分别为(0.78±0.32)h、(0.75±0.17)h和(0.93±0.31)h;Cmax分别为(15.80±7.34)ng·ml-1、(36.54±6.29)ng·ml-1和(61.32±15.09)ng·ml-1;AUC(0-48)分别为(36.46±21.86)ng·h·ml-1、(107.90±28.55)ng·h·ml-1和(187.76±62.62)ng·h·ml-1;AUC(0-∞)分别为(40.91±23.20)ng·h·ml-1、(112.97±29.08)ng·h·ml-1和(197.55±68.51)ng·h·ml-1.多剂量组口服2mg匹伐他汀后的药动学参数:t1/2为(13.07±2.16)h,tmax为(0.68±0.12)h,Cmax为(33.88±6.91)ng·ml-1,AUCss为(68.21±20.82)ng·h·ml-1,AUC(0-48)为(77.78±26.50)ng·h·ml-1,AUC(0-∞)为(82.59±26.58)ng·h·ml-1.匹伐他汀钙多次给药达稳态后,药动学参数tmax、t1/2与单次给药一致.结论:在1~4mg剂量范围内匹伐他汀的AUC(0-48)、AUC(0-∞)、Cmax均与剂量呈线性关系;匹伐他汀在连续多次给药后,无体内蓄积现象;匹伐他汀的体内过程在男女性别间无显著差异.     

高效液相色谱-串联质谱法同时测定大鼠血浆中阿托伐他汀钙和非洛地平的浓度

目的：建立快速灵敏高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法同时测定大鼠血浆中阿托伐他汀钙和非洛地平的浓度,并研究其单用及联用时在其体内的药动学特征。方法：色谱柱：Diamonsil ODS C₁₈（150 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相：甲醇-0.1%甲酸水溶液（70∶30,V/V）;流速：0.8 mL·min^-1,进样量10 μL。采用ESI+源,选择性离子检测方式（SIM）,对离子反应m/z 559.2（阿托伐他汀钙）,m/z 406.0（非洛地平）,m/z 325.2（内标为甲基睾酮）进行检测。结果：阿托伐他汀钙和非洛地平在0.01~0.8 μg·mL^-1范围内线性关系良好,定量下限0.01 μg·mL^-1,精密度、稳定性均符合要求。与单用组相比,药物联用组阿托伐他汀钙的最大血药浓度由（677.74±100.86）μg·L^-1增加到（789.80±12.16）μg·L^-1,血浆药物-时间曲线下面积由（5 755.90±1 210.84）h·μg·L^-1增加到（6 931.74±228.11）h·μg·L^-1,半衰期由（3.77±0.89）h变为（3.60±0.36）h;联用组中非洛地平的最大血药浓度由（492.40±69.30）μg·L^-1上升到（751.50±26.12）μg·L^-1,血浆曲线下面积由（4 150.66±725.61）h·μg·L^-1增加到（6 854.87±725.61）h·μg·L^-1,半衰期由（2.64±0.20）h延长至（2.88±0.23）h。结论：该方法灵敏、准确、可靠,专属性强,适用于阿托伐他汀钙和非洛地平在大鼠体内的药动学研究。     

替格瑞洛在中国健康男性志愿者中的药动学及药效学研究

目的：研究替格瑞洛在中国健康志愿者中药动学及药效学,为其临床合理使用提供依据。方法：选14名健康男性志愿者,分别单次口服替格瑞洛180 mg,在不同时间点采集血样分别用于药动力学及药效学研究,其中药动学采样时间点为给药前、给药后0.5,1,1.5,2,3,4,5,6,8,12,16,24,36,48 h,药效学采样时间点为给药前他和给药后1,2,4,12,24,48 h,药动学血浆样品采用蛋白沉淀法处理,超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法测定原药、活性代谢产物浓度;药效学采用四通道血小板聚集仪测定ADP诱导的血小板聚集率,以血小板聚集抑制的变化程度作为替格瑞洛的药效学指标。用WinNonlin软件处理所得数据。结果：14例健康受试者口服180 mg替格瑞洛后,替格瑞洛原药、活性代谢产物AR-C124910XX在人体内平均t_max分别为（1.9±0.6）h和（2.1±0.6）h,平均t_1/2分别为（8.3±1.1）h和（9.7±2.5）h,平均C_max分别为（1 447.0±532.2）ng·mL^-1和（384.5±90.2）ng·mL^-1,平均AUC_0-last为（9 023.0±3 285.4）ng·mL^-1·h和（3 445.0±723.2）ng·mL^-1·h,平均AUC_0-∞为（9 208.7±3 437.6）ng·mL^-1·h和（3 594.4±827.0）ng·mL^-1·h。替格瑞洛对血小板抑制的达峰时间为4 h,对血小板抑制的最大效应E_max为（75.9±11.9%）。替格瑞洛的抗血小板效应随替格瑞洛及AR-C124910XX降低而减弱。结论：本研究系统考察了14例健康志愿者服用替格瑞洛后的药动学及药效学,为临床使用替格瑞洛剂量调整、优化治疗方案提供了理论依据。     

微透析联合高效液相色谱法研究延胡索乙素在清醒大鼠脑局部的药动学

目的：研究延胡索乙素（THP）灌胃给药在清醒大鼠脑局部的药动学特性。方法：采用微透析采样技术,以清醒大鼠为实验模型,连续收集给药（40 mg·kg^-1）后大鼠脑纹状体透析液,高效液相色谱（HPLC）法测定THP浓度,经回收率校正后,用PK Solver 2.0药动学软件按非房室模型计算主要药动学参数。结果： THP在清醒大鼠脑局部的药动学参数t_1/2为（2.0±0.46） h;t_max为（1.18±0.19） h;C_max为（4 090.73±151.45） ng·mL^-1;AUC_0-inf为（15.05±1.02） ng·mL^-1·h^-1;MRT_0-inf为（3.72±0.21） h。结论：所采用的微透析技术能实现活体连续取样,所建立的HPLC分析方法经方法学考察表明该方法精密度、准确度高,重现性好;微透析-HPLC法适用于延胡索乙素在大鼠脑局部的药动学研究,为其脑部靶向制剂的开发与临床应用提供实验依据。