减肥类中成药及保健食品中33种非法添加化学物质的UPLC-DAD-ESI-Q-TOF/MS快速检测

摘要：目的:建立快速筛查、确证、定量减肥类保健食品及中成药中33种非法添加化学物质的分析方法。方法:采用超高效液相色谱-二极管阵列检测器-飞行时间质谱法（UPLC-DAD-ESI-Q-TOF/MS）,Waters Acquity HSS T3 C18色谱柱（2.1 mm×100mm,1.8μm）,以0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 ml·min-1,柱温为30℃,检测波长为200～400 nm,利用保留时间、光谱图及质谱一、二级质量数做定性分析,对检出成分进行一级质谱定量测定。结果:33种化学物质均达到有效保留,分离良好,紫外光谱及质谱裂解特征明显。方法学验证结果表明33种对照品在线性范围内相关系数均大于0.99,回收率为79%～102%。15种减肥类保健食品及中成药的分析结果:2批检出呋塞米,8批检出盐酸西布曲明、1批检出氟西汀,1批检出麻黄碱,2批检出酚酞,1批检出氢氯噻嗪,1批检出咖啡因。结论:结果表明该方法简单便捷、准确,分离效果好,能够达到快速检验减肥类中成药及保健食品中非法添加化学成分的目的。     

亚3μm填料核壳技术结合UPLC法快速测定降血脂类中成药及保健食品中12种非法添加物

摘要：目的:建立亚3μm填料核壳技术结合UPLC法快速测定降血脂类中成药及保健食品中12种非法添加化学药物。方法:样品采用甲醇提取,经Agilent Poroshell 120 EC-C18色谱柱（4.6 mm×100 mm,2.7μm）分离,以20mmol·L-1乙酸铵水溶液和甲醇为流动相梯度洗脱,流速1.0 ml·min-1,采用二极管阵列检测器检测,采集波长230 nm处的色谱图进行粗筛和定量,并通过与12种降脂药物对照品的光谱比对进行确证。结果:本方法可在19min内同时分离12种化学药物。12种化合物在0.10～50.00μg·ml-1的线性范围内相关系数（R2）均大于0.999,检出限为5 mg·kg-1,平均加标回收率范围为73.2%～108.2%,RSD均低于6.9%。利用建立的高效液相色谱法检测了30批降血脂类中成药及保健品,其中2批检出含有洛伐他汀、去羟基洛伐他汀、洛伐他汀羟酸钠盐等化学成分。结论:本方法可用于降血脂类中成药及保健食品中12种非法添加化学药的高通量筛查和定量检测。     

LC-MS/MS法快速筛选保健食品中非法添加的11种减肥化学成分

目的建立保健食品中非法添加的11种减肥化学成分的快速筛选方法。方法采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）以Polaris C18-A为分析柱,流动相采用0.1%甲酸和甲醇进行梯度洗脱,电喷雾电离（ESI）、多反应监测（MRM）扫描方式,对保健食品中非法添加的11种减肥化学成分进行筛选分析。结果建立了快速分离检测保健食品中11种非法添加成分的测定方法,检测限低于5ng。结论该方法专属性强、灵敏度高,适用于减肥类保健品中非法添加成分的筛选及确证工作。     

HPLC-MS/MS法快速检测中成药及保健食品中6种减肥类非法添加化学成分

目的建立HPLC-MS/MS方法快速检测中成药及保健食品中6种减肥类违法添加化学成分的方法。方法试样用甲醇提取后,经Agilent Eclipse XD8-C18柱分离,以1mL·L~(-1)甲酸溶液和甲醇为流动相梯度洗脱,采用ESI电离源和MRM扫描方式。结果该方法可以准确检测中成药及保健食品中6种非法添加成分,检测限为0.1~1.0ng。结论该方法简便、灵敏、快速,适用于减肥类保健品和中成药中非法添加成分的检测确证。     

液质联用分析抗风湿类保健食品中非法添加的Janus激酶抑制药

摘要：目的:建立一种快速检测抗风湿类保健食品中5种Janus激酶（JAK）抑制药的分析方法。方法:采用液相色谱-串联四级杆质谱（LC-MS/MS）,色谱柱：CAPCELL PAK C18（3.0 mm×100 mm, 3μm）;流动相：0.1%甲酸乙腈（A）-0.1%乙酸溶液（B）,梯度洗脱;流速：0.4 ml·min-1;柱温：35℃;电喷雾离子源（ESI）,正离子采集模式,多反应检测模式（MRM）测定5种JAK抑制药,比较各通道对照品与样品的分子离子峰、碎片离子峰、色谱保留时间等信息确定非法添加的JAK抑制药种类。结果:5种JAK抑制药色谱分离良好,方法检出限为（LOD）0.02～0.21 ng·ml-1,定量限（LOD）为0.05～0.45 ng·ml-1,回收率在91.2%～102.9%。结论:该方法简单、准确,可用于保健食品中非法添加JAK抑制剂的检测。     

壮阳类中成药及保健食品中非法添加11种化学药品的定性检测

目的：建立定性检测壮阳类中成药及保健食品中非法添加11种化学药品的方法。方法采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱、MSE模式进行检测。色谱柱为Waters Acquity BEH C18柱（50 mm ×2.1 mm,1.7μm）,含0.1%甲酸的乙腈-含0.1%甲酸的10 mmol/L甲酸铵溶液梯度洗脱,流速为0.4 mL/min;离子源为ESI源,正离子检测,扫描范围为100~600 m/ z。结果11种化学药品得到了较好分离,在6 min内完成快速检测。结论该方法快速、简便、灵敏、准确,可用于药品打假工作中的快速检测。     

LC-MS/MS法同时测定中药肉豆蔻中12种真菌毒素

摘要：目的:建立了中药肉豆蔻中12种毒素的LC-MS/MS测定方法。方法:样品经70%甲醇提取、Myco6in1+免疫亲和柱净化后进样分析。色谱柱为CORTECS UPLC C18（2.1 mm×30 mm,1.6μm）;流动相为水（含有0.1%甲酸）-乙腈（含有0.1%甲酸）,梯度洗脱;流速为0.4 ml·min-1;柱温为30℃;采用电喷雾离子源（ESI）进行正离子模式将样品离子化,多反应监测（MRM）模式下采用基质匹配标准曲线法进行定量分析。结果:12种真菌毒素在一定线性范围内线性关系良好（r>0.995 0）,低、中、高三个添加浓度水平的回收率为66.1%～109.8%,检测限（LOD）和定量限（LOQ）分别为0.10～5.00μg·kg-1和0.30～15.00μg·kg-1。结论:本法灵敏度高、结果准确、重复性好,适用于肉豆蔻中多种真菌毒素成分的测定分析。     

减肥食品及保健食品中非法添加化学药物酚酞、盐酸西布曲明的探索性检测

目的:建立减肥食品及保健食品中非法添加化学药物酚酞、盐酸西布曲明的定性、定量检测方法。方法:采用薄层色谱法初筛,高效液相色谱-质谱联用法进行定性鉴别,高效液相色谱法同时进行含量测定。结果:薄层色谱鉴别斑点清晰,重复性好;高效液相色谱-质谱联用鉴别专属性强,灵敏度高;高效液相色谱含量测定方法准确可靠,酚酞、盐酸西布曲明浓度分别在2.9～175.3μg·ml^-1（r=0.999 8）和2.7～161.5μg·ml^-1（r=0.999 9）范围内与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率分别为98.41%（RSD=1.61%）和100.83%（RSD=1.63%）。结论:本方法可有效监测减肥食品及保健食品中非法添加酚酞、盐酸西布曲明。     

超高效液相串联质谱法同时测定保健食品中10种水溶性维生素

目的：建立超高效液相色谱-串联质谱检测方法同时测定保健食品中10种水溶性维生素。方法：样品经过前处理后,采用Waters ACQUITY UPLC HSS T3（2.1×100 mm,1.8μm）色谱柱分离;以0.1%甲酸的甲醇溶液和0.1%甲酸的水溶液为流动相进行梯度洗脱,通过电喷雾离子源多反应监测（MRM）模式进行检测。结果：10种水溶性维生素在6 min内完成分离,线性关系良好（r≥0.997）,方法检出限在5~250μg·kg^-1之间。3个添加水平的回收率和相对标准偏差RSD（n=6）分别为85.9%~109.5%和1.09%~0.79%。结论：该方法简便、快速、准确、灵敏,适用于保健食品中水溶性维生素的测定。     

6种活血止痛类中成药中微量元素和砷形态含量测定方法学研究

目的 建立活血止痛类中成药中微量元素分析和砷形态分析测定的方法,为中成药中的质量评价积累数据,为活血止痛类中成药的风险防控提供数据支持。方法：采用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）测定了6种活血止痛类中成药中的16种微量元素的含量;采用高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用法（HPLC-ICP-MS）测定了6种活血止痛类中成药中的6种砷形态的含量。结果：Na、Ca、Se、K、Cd、Pb、Al在0.1～1.0 mg·L-1 范围内线性关系良好,Mn、Fe、Zn、Cu、Ni、Ba、Mg、Cr、As在0.2～2.0 mg·L-1 范围内线性关系良好,标准曲线相关系数r均≥ 0.9997,加标回收率范围为91.6%～97.2%,RSD<7.3% ;六种砷形态在1.01～20.02ng·mL-1 范围内线性关系良好,标准曲线的相关系数r均≥0.9998,检测限（LOD）在0.0101～0.326 ng·mL-1之间,加标回收率为93.8%～98.7%,RSD<3.12%。骨折挫伤胶囊中的砷甜菜碱和砷胆碱含量最高,各为3.696 mg·kg-1和2.910 mg·kg-1,五价砷含量为0.391 mg·kg-1,腰痛片中的砷形态测定结果为砷胆碱为0.476mg·kg-1和砷甜菜碱为3.205mg·kg-1,其余品种微量检出或者未检出6种砷形态的含量。结论：经初步方法学验证,该测定方法可用于活血止痛类中成药中的微量元素含量测定和砷形态的测定,可用于该类药物的质量控制。     

消肿片中松香酸的HPLC和UPLC-MS/MS检测方法研究

摘要：目的:建立消肿片中添加松香酸的HPLC和UPLC-MS/MS检测方法。方法:采用HPLC-DAD测定松香酸含量,色谱柱为SHISEIDO CAPCELL PAK C18（250 mm×4.6 mm,5μm）;流动相为0.1%甲酸-乙腈-四氢呋喃（35:40:25）,流速:1.0 ml·min-1;检测波长:241nm;柱温:25℃;进样量:10μl。采用UPLC-MS/MS方法对松香酸进一步确认,色谱柱为Agilent Poroshell120 EC-C18（2.1mm×50mm,2.7μm）;流动相为0.1%甲酸-乙腈（30:70）;进样量1μl;流速0.2ml·min-1。离子化模式为ESI+扫描,毛细管电压3500V,毛细管出口电压175V,干燥气温度:300℃,干燥气流速:8L·min-1,雾化器压力:35psig,碰撞能量15ev;扫描范围100～1 000m/z。结果:松香酸的线性范围为4.068～406.8μg·ml-1,r=0.999 9,平均回收率为100.88%,RSD为0.92%（n=9）。UPLC-MS/MS确认样品的一级质谱、二级质谱均与松香酸对照品一致。结论:该方法简便、准确、重复性好,适用于消肿片中非法添加松香酸的检查。     

LC-MS/MS法快速测定安神类中成药、保健食品中非法添加的21种化学成分

目的：建立中成药、保健食品中非法添加的21种安神类化学成分的快速测定方法。方法：采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）,以SunfireTM C18（2.1mm×100mm,5.0μm）为分析柱,流动相采用甲醇-0.1%甲酸（65∶35）,电喷雾电离（ESI）、多反应监测（MRM）扫描方式,对中成药、保健食品中非法添加的21种化学成分进行快速定性定量分析。结果：建立了快速分离检测中成药、保健食品中21种非法添加安神类成分的测定方法,检测限低于2ng。结论：该方法专属性强、灵敏度高,适用于安神类中成药、保健品中非法添加成分的定性定量分析。     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆伏立康唑、伏立康唑氮-氧化物浓度及药动学应用研究

摘要：目的:建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定大鼠血浆中伏立康唑及伏立康唑氮-氧化物浓度,并探索灌胃给予伏立康唑后两者在大鼠体内的药动学过程。方法:样品预处理选用甲基叔丁基醚作萃取剂,通过液-液萃取法消除基质效应。采用Welch Ultimate UHPLC XB-C18（50 mm×2.1 mm; 1.8μm）色谱柱;以乙腈-水(含2 mmol·L-1甲酸铵,0.1%甲酸)为流动相进行梯度洗脱;柱温：35℃;流速：0.35 ml·min-1;分析时长：4 min;质谱方法应用电喷雾离子源,多反应监测模式进行正离子检测。利用该方法分别测定大鼠灌胃给予66.7 mg·kg-1伏立康唑后各时间点伏立康唑及伏立康唑氮-氧化物的血药浓度,分析其在大鼠体内的药动学过程。结果:伏立康唑及伏立康唑氮-氧化物在0.5～500 ng·ml-1范围内线性关系良好（r＞0.999 0）,定量下限均为0.5 ng·ml-1。用建立的方法测定伏立康唑及伏立康唑氮-氧化物血药浓度,拟合得到其药动学参数：药时曲线下面积（AUC）0-t分别为（54.66±20.30）μg·ml-1·h,（10.88±5.30）μg·ml-1·h;AUC0-∞分别为（54.66±20.30）μg·ml-1·h,（13.50±2.10）μg·ml-1·h;清除率（CL）分别为（4.19±0.90）L·min-1·kg-1,（18.98±3.70）L·min-1·kg-1;药峰浓度(Cmax)分别为（19.14±11.90）μg·ml-1,（0.95±0.20）μg·ml-1;半衰期(t1/2)分别为（5.89±6.10）h,（6.11±3.20）h。结论:该方法快速、简便、准确度高且重复性好,可用于伏立康唑及伏立康唑氮-氧化代谢产物在大鼠体内的药动学研究。     

假药中添加2-巯基苯并噻唑的鉴定

目的对假药中添加的未知化学品进行结构鉴定。方法采用液相色谱-串联四极杆质谱联用（LC-MS/MS）法。选用Waters SunfireC18柱（150mm×2.1mm,3.5μm）,甲醇-水-0.1%甲酸（60：35：5）为流动相,分析假药的甲醇提取液,确定分子离子峰;再通过气相色谱-质谱联用（GC-MS）分析和谱库检索初步确定添加的化学成分;最后与对照品的二级质谱图比较,推断出合理的裂解途径,确证假药中的未知化学品。结果鉴定出假药中添加的苦味剂为橡胶工业用硫化促进剂2-巯基苯并噻唑（MBT）。结论所用方法可有效鉴定假药中添加的化学品MBT。     

高效液相色谱法同时测定镇静安神类中成药及保健食品中非法添加5种西药成分

目的建立高效液相色谱法-二极管阵列检测器同时分析测定镇静安神类中成药及保健食品中非法添加5种西药成分（苯巴比妥、艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑、地西泮）。方法采用Agela Venusil MP-C18（4.6 mm×150 mm,5μm）色谱柱;流动相为乙腈-体积分数0.5%甲酸（33∶67）;流速：1.0 ml.min^-1;检测波长为254 nm,同时进行DAD全波长扫描（190-400 nm）;柱温：30℃。结果 5种对照化学药在较宽的浓度范围内,峰面积和浓度有良好的线性关系（r≥0.9999）。检出限为1.0-33.2μg,定量限为3.4-110.7μg。结论本方法简便快速准确,重复性好,适用于基层药检机构,可作为镇静安神类中成药及保健食品中非法添加上述5种西药成分的快速筛查方法。     

UPLC-IT/TOF MS快速筛查确证保健食品中36种非法添加的减肥、降血脂、通便类药物

目的基于超高效液相色谱-离子阱/飞行时间质谱(UPLC-IT/TOF MS)建立保健食品中36种非法添加的减肥、降血脂、通便类药物的快速筛查和确证方法。方法样品采用甲醇超声提取,Waters BEH Shield RP18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm)分离,用含0.1%甲酸的10 mmol·L~(-1)乙酸铵水溶液和甲醇进行梯度洗脱,正、负离子电喷雾离子化扫描模式扫描一级质谱(MS~1)、二级质谱(MS~2)、三级质谱(MS~3)。利用保留时间和一级母离子的精确质量数快速筛查目标化合物,利用二级质谱和三级质谱的碎片离子进一步确证。结果 36种药物检出限(LOD)为0.02～38 mg·L~(-1),回收率为70%～120%,相对标准偏差小于10%。应用本法测定74批样品,检出酚酞、西布曲明、N-单去甲基西布曲明,N,N-双去甲基西布曲明、氟西汀、咖啡因等非法添加药物。结论本方法具有准确、简便、快速的特点,可用于减肥类、降血脂类和通便类保健食品中36种非法添加药物的快速筛查和确证。     

减肥类保健食品中非法添加盐酸西布曲明和酚酞的定性定量检测

目的建立准确检测减肥类保健食品中非法添加盐酸西布曲明和酚酞的定性定量方法。方法采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法,以0.1%甲酸的甲醇溶液和水溶液为流动相,通过分子离子峰、二级质谱的碎片离子、多反应检测模式的色谱峰等信息,对盐酸西布曲明和酚酞进行定性鉴别和定量测定。结果 4批保健食品中均检出盐酸西布曲明和酚酞。结论该方法准确可靠、专属性强、灵敏度高,可作为检测减肥类保健食品中非法添加盐酸西布曲明和酚酞的有效方法。     

UPLC-Q-TOF-MS快速检测健胃消化类中成药和保健食品中非法添加的9种化学物质

摘 要 目的：建立超高效液相色谱 四级杆 飞行时间质谱串（UPLC-Q-TOF-MS）法快速筛查健胃消化类中成药和保健食品中非法添加的9种化学物质。 方法: 样品以甲醇为溶剂超声提取后,采用Agilent Zorbax SB C18柱 (150 mm×2.1 mm,1.8 μm) 色谱柱分离,以甲醇 10 mmol·L-1乙酸铵溶液（含0.1%甲酸）为流动相梯度洗脱,流速0.3 ml·min-1。采用电喷雾离子化正离子检测模式,以保留时间、精确质量数匹配,结合二级特征碎片离子,实现快速定性筛查,一级准分子离子峰定量检测。 结果: 9 种化学物质在相应的浓度范围内呈良好的线性关系,r均大于0.999 0,检出限为0.49~1.66 ng·ml-1,平均回收率均在85.86%~113.04%范围内,RSD 均低于7%（n=9）。 结论: 本法简便、准确、灵敏度高,可用于健胃消化类中成药和保健食品中非法添加的9种化学物质的快速筛查和定量测定。     

UFLC-MS/MS法测定胎盘灌流液中艾司西酞普兰浓度

摘要：目的:建立超快速液相色谱-串联质谱（UFLC-MS/MS）法测定人胎盘灌流液中艾司西酞普兰浓度。方法:以格列苯脲为内标,色谱柱为SynergiTM?Hydro-RP 80?分析柱（50 mm×2.0 mm, 4.0μm）,样品前处理采用甲醇沉淀蛋白法,流动相A为0.1%甲酸-水,流动相B为0.1%甲酸-乙腈,流速为0.5 ml·min-1,梯度洗脱。质谱采用电喷雾离子源（ESI）正离子模式,多离子反应监测（MRM）,艾司西酞普兰和格列苯脲的定量离子对分别为m/z 325.119/262.100和494.200/369.100。结果:胎盘灌流液中艾司西酞普兰浓度在2.25～250 ng·ml-1范围内线性关系良好（r=0.997 4）,平均回收率97.81%～107.56%,基质效应81.15%～87.10%,批内及批间精密度RSD均小于15%,稳定性考察结果良好。结论:所建方法快速、灵敏且特异性强,适用于胎盘灌流液中艾司西酞普兰浓度的测定。     

UPLC-MS/MS同时检测比格犬血浆地佐辛及右美托咪定浓度

摘要：目的:建立快速测定比格犬血浆中地佐辛和右美托咪定浓度的超高效液相色谱-质谱（UPLC-MS/MS）法,并用于比格犬体内的药动学研究。方法:血浆采用乙腈沉淀方法处理后检测,以地西泮为内标,色谱柱为Waters Acquity UPLC BEH C18柱（50 mm×2.1 mm,1.7μm）,流动相为乙腈和0.1%甲酸,梯度洗脱,流速为0.4 ml·min-1,柱温为40℃。质谱采用电喷雾（ESI）离子源正离子模式多反应监测（MRM）,地佐辛、右美托咪定和内标地西泮的离子对分别为m/z 246.20→147.00、m/z201.10→94.90、m/z 285.00→154.00。结果:地佐辛在1～200μg·L-1、右美托咪定0.1～20μg·L-1范围内具有良好的线性,定量下限分别为1μg·L-1和0.1μg·L-1。日内和日间精密度的RSD均在15%以内,绝对回收率在80%以上。结论:本方法快速、简便、准确,可应用于比格犬体内药动学及药物相互作用研究。