去甲斑蝥素温敏型原位凝胶的制备及其对肝癌的抑制作用研究

目的 制备去甲斑蝥素温敏型原位凝胶并探讨其对肝癌的抑制作用。方法 以泊洛沙姆407及泊洛沙姆188为载体材料制备去甲斑蝥素温敏型原位凝胶,采用小鼠H22肝癌细胞实体瘤模型考察去甲斑蝥素温敏型原位凝胶对荷瘤小鼠的肿瘤生长抑制作用。结果 制备所得原位凝胶在室温下外观为白色透明液体态,胶凝温度下发生相转变形成凝胶时外观为白色透明凝胶态,凝胶温度为34℃,具有显著的缓释特性;体内抗肿瘤活性实验研究表明,对小鼠荷肝癌实体瘤具有明显抑制作用。结论 去甲斑蝥素温敏型原位凝胶性质稳定,并具有良好的抗肿瘤活性。     

玉米须多糖对H22荷瘤小鼠的肿瘤抑制作用及其对小鼠免疫功能的影响

目的 考察玉米须多糖对H22肝癌腹水瘤及实体瘤的抑制作用,及其对小鼠免疫功能的影响.方法 建立H22腹水与实体型肿瘤模型,测定荷瘤小鼠的生命延长率、肿瘤抑制率、胸腺指数、脾指数、碳粒廓清率、血清溶血素、白介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子(TNF-α)等指标.结果 玉米须多糖高剂量可改善腹水瘤小鼠的生活质量,生命延长率达到35.82％;且对H22实体瘤小鼠具有显著的抑瘤作用,抑瘤率达到34.78％;玉米须多糖高剂量能明显提高H22荷瘤小鼠廓清指数和吞噬指数,并能显著提高血清中溶血素、IL-2和TNF-α的含量(P＜0.05).结论 玉米须多糖具有显著的抗肿瘤活性,可能是通过调节机体免疫功能来发挥抗肿瘤作用.     

白花丹醌对H22肝癌的抑制作用和对荷瘤小鼠血清中IL-2和TNF-α的影响

目的 研究白花丹醌对荷瘤小鼠细胞因子水平及肿瘤抑制的影响.方法 建立小鼠肝癌H22移植性肿瘤模型,采用Elisa法测定细胞因子白介素-2(IL -2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平.结果 20、10、5 mg·kg-1白花丹醌对肝癌H22的生长抑制率分别为29.1、35.4、20.1,白花丹醌能升高荷瘤小鼠血清中细胞因子IL -2、TNF -α的水平.结论 白花丹醌具有体内抗肿瘤活性,其抗肿瘤机制可能与升高机体细胞因子水平有关.     

黄芪多糖抗肿瘤活性研究

目的:研究黄芪多糖的抗肿瘤活性及对荷瘤小鼠血清中IL-2,TNF-α水平的影响。方法:以人肿瘤细胞株为模型,采用cell counting kit-8(CCK-8)检测体外抗肿瘤活性;以H22和S180为模型,检测体内抗肿瘤活性;ELISA法检测对荷瘤小鼠血清中IL-2和TNF-α水平的影响。结果:黄芪多糖对K562,SMMC-7721,HCT116和A549细胞的增殖无明显影响,在50,100 mg.kg-1时,对H22的抑瘤率分别为32.84%,45.09%,对S180的抑瘤率分别为36.55%,50.35%,且能提高荷瘤小鼠血清中IL-2和TNF-α的水平。结论:黄芪多糖无明显细胞毒活性,但体内抗肿瘤活性较强,其机制与增强机体的免疫功能有关。     

参芪扶正注射液对肝癌细胞株H22的抑制作用及机制研究

目的研究参芪扶正注射液体内外对肝癌H22细胞的抑制作用及其机制。方法 MTT法检测参芪扶正注射液体外对H22细胞增殖的影响;利用H22小鼠模型进行体内抗肿瘤作用试验,计算抑瘤率;酶联免疫ELISA法测荷瘤小鼠血清IFN-γ含量;双抗体夹心ABC-ELSA法测荷瘤小鼠血清TNF-α的含量。结果参芪扶正注射液体内外均能抑制H22细胞的生长,具有浓度和时间依赖性;促进荷瘤小鼠血清中IFN-γ和TNF-α的表达。结论参芪扶正注射液体内外均能抑制肝癌H22的生长,其抗肿瘤作用与调节荷瘤小鼠的免疫功能有关。     

乳糖化-去甲斑蝥素抗肿瘤药效学及急性毒性试验研究

目的:观察乳糖化-去甲斑蝥素(Lac-NCTD)及其纳米粒(Lac-NCTD-NPs)的体内外抗肿瘤的作用,并进行急性毒性考察。方法:采用MTT法考察Lac-NCTD及Lac-NCTD-NPs对肿瘤细胞株HepG2、SMMC-7721和SGC-7901的细胞毒作用和半乳糖化小牛血清(Gal-FBS)的竞争性抑制作用,并建立H22肝癌细胞小鼠荷瘤模型考察药物在体内抗肿瘤活性;通过急性毒性实验计算Lac-NCTD腹腔给药的最大耐受量(MTD)。结果:HepG2、SMMC-7721细胞培养48h的体外细胞毒结果显示:Lac-NCTD-NPs的最强,其次是Lac-NCTD,且均能显著被Gal-FBS抑制;对SGC-7901,Lac-NCTD-NPs和Lac-NCTD的细胞毒作用并不比去甲斑蝥素(NCTD)强,且不受Gal-FBS的影响;体内抗肿瘤实验表明Lac-NCTD能有效地抑制H22肿瘤的生长。Lac-NCTD单次给药时最大耐受量MTD>20g/kg,多次给药时MTD>30g/kg,毒性远小于NCTD。结论:Lac-NCTD是毒性较小的安全的新型抗肿瘤药物。     

独角莲醇提液对H22 肝癌荷瘤小鼠血清IL-2和TNF-α水平的影响

目的探讨独角莲醇提液对H22肝癌荷瘤小鼠血清IL-2和TNF-α水平的影响。方法建立体内H22肝癌荷瘤小鼠的模型，采用灌胃法给予其100mg·kg^-1·d^-1独角莲醇提液，以生理盐水灌胃和5-FU腹腔注射作为对照，连续10d，停药后第2天摘取小鼠眼球取血后断髓处死，取出胸腺、脾脏称重，计算小鼠的胸腺重量指数、脾脏重量指数，采用ELISA法检测小鼠血清中细胞因子白介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。结果与生理盐水灌胃的H22肝癌荷瘤小鼠比较，5-FU腹腔注射和独角莲醇提液灌胃处理的H22荷瘤鼠血清中细胞因子IL-2、TNF-α水平明显升高；但胸腺重量指数、脾脏重量指数显著下降，差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论独角莲醇提液可提高H22荷瘤鼠的血清IL-2和TNF-α水平。     

去甲斑蝥素对非小细胞肺癌模型小鼠免疫功能的影响

目的研究去甲斑蝥素体内对非小细胞肺癌3LL模型小鼠免疫功能的调节作用。方法常规培养3LL细胞,接种于ICR小鼠,将荷瘤小鼠随机分为5组,阴性对照组,5-fu阳性对照组以及NCTD 3个剂量组,另设空白对照组。腹腔注射给药2周后,取血检测血常规以及血清TNF-α和IFN-γ含量;处死小鼠,分别剥取瘤块、脾脏和胸腺,称重并计算抑瘤率和脏器指数;取脾脏,制备脾淋巴细胞并测淋巴细胞增殖情况。结果NCTD体内可抑制3LL模型小鼠肿瘤的生长;增加荷瘤小鼠白细胞总数;上调TNF-α和IFN-γ水平;降低脾脏指数和胸腺指数;促进T、B淋巴细胞增殖。结论 NCTD体内可调节非小细胞肺癌3LL模型小鼠的免疫功能。     

去甲斑蝥二羧酸壳聚糖络合物的制备及药理活性研究

目的:制备去甲斑蝥二羧酸壳聚糖络合物(NCTD络合物),降低去甲斑蝥素的毒性,增强抗肿瘤活性。方法:应用间歇式碱性水解得到的高脱乙酰度(DD)壳聚糖与去甲斑蝥二羧酸制备络合物,通过小鼠尾静脉、灌胃方式分别观察络合物与去甲斑蝥素的急性毒性,计算半数致死量(median lethal dose,LD_(50));建立小鼠移植性H_(22)肝癌肿瘤模型,观察NCTD络合物对肿瘤生长的抑制作用。结果:NCTD络合物能降低去甲斑蝥素的毒性;络合物的低、中、高剂量组均抑制小鼠的肿瘤生长,抑瘤率分别达26.60%、31.69%、44.38%,呈量效关系。结论:去甲斑蝥二羧酸与壳聚糖所成的络合物增加了水溶性,降低了毒性,提高了疗效。     

美洲大蠊多肽提取物对荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响

目的:研究美洲大蠊多肽提取物的体内抗肿瘤作用及其对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法:制备美洲大蠊多肽提取物,TLC薄层色谱法鉴别美洲大蠊多肽提取物;建立小鼠肉瘤S180及小鼠肝癌H22移植性肿瘤模型,观察美洲大蠊多肽提取物对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用;采用腹腔巨噬细胞吞噬实验、淋巴细胞转化实验及Elisa法测定细胞因子IL-2,IL-6,IL-12,TNF-α的水平,检测美洲大蠊多肽提取物对荷瘤小鼠免疫功能的影响。结果:美洲大蠊多肽提取物含多种氨基酸和多肽;在25,50,100 mg·kg-1时美洲大蠊多肽提取物对S180的抑瘤率分别为29.08%,45.92%,55.61%,对H22的抑瘤率分别为16.51%,25.94%,46.23%,且能提高荷瘤小鼠的脾指数和胸腺指数;美洲大蠊多肽提取物能增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,促进淋巴细胞转化反应,升高荷瘤小鼠细胞因子IL-2,IL-6,IL-12,TNF-α的水平。结论:美洲大蠊多肽提取物有较强的体内抗肿瘤活性,其抗肿瘤机制可能与增强荷瘤机体免疫功能有关。     

Zum Nachweis der Barbiturate durch dünnschichtchromatographische Untersuchung ihrer Bromierungsprodukte

Zusammenfassung Durch Behandeln mit Brom am Startpunkt zweidimensionaler Dünnschichtchromatogramme lassen sich viele Barbiturate reproduzierbar in Derivate überführen.Die nachfolgende Trennung gibt Aufschluß über die Struktur und führt anhand der R_f-Werte der Bromaddukte (die sich nach einem mitgeteilten Schema bilden) in den meisten Fällen zu einer genauen Spezifizierung.Die Methode ist auch auf Barbituratgemische anwendbar.Herrn Dr. D. Post danken wir für die freundliche Bereitstellung des umfangreichen Substan- zund Sichtlochkartenmaterials.     

Lipids and lipidomics in brain injury and diseases

Lipidomics is systems-level analysis and characterization of lipids and their interacting moieties. The amount of information in the genomic and proteomic fields is greater than that in the lipidomics field, because of the complex nature of lipids and the limitations of tools for analysis. The main innovation during recent years that has spurred advances in lipid analysis has been the development of new mass spectroscopic techniques, particularly the "soft ionization" techniques electrospray ionization and matrix-assisted laser desorption/ionization. Lipid metabolism may be of particular importance for the central nervous system, as it has a high concentration of lipids. The crucial role of lipids in cell signaling and tissue physiology is demonstrated by the many neurological disorders, including bipolar disorders and schizophrenia, and neurodegenerative diseases such as Alzheimer's, Parkinson's, and Niemann-Pick diseases, that involve deregulated lipid metabolism. Altered lipid metabolism is also believed to contribute to cerebral ischemic (stroke) injury. Lipidomics will provide a molecular signature to a certain pathway or a disease condition. Lipidomic analyses (characterizing complex mixtures of lipids and identifying previously unknown changes in lipid metabolism) together with RNA silencing, using small interfering RNA (siRNA), may provide powerful tools to elucidate the specific roles of lipid intermediates in cell signaling and open new opportunities for drug development.     

Interaction of innovative small molecule drugs used for cancer therapy with drug transporters

Multiple new small molecules such as tyrosine kinase, mammalian target of rapamycin (mTOR) and proteasome inhibitors have been approved in the last decade and are a considerable progress for cancer therapy. Drug transporters are important determinants of drug concentrations in the systemic circulation. Moreover, expression of drug transporters in blood-tissue barriers (e.g. blood-brain barrier) can limit access of small molecules to the tumour (e.g. brain tumour). Finally, transporter expression and (up)regulation in the tumour itself is known to affect local drug concentrations in the tumour tissue contributing to multidrug resistance observed for multiple anticancer agents. This review summarizes the current knowledge on: (i) small molecules as substrates of uptake and efflux transporters; (ii) the impact of transporter deficiency in knockout mouse models on plasma and tissue concentrations; (iii) small molecules as inhibitors of uptake and efflux transporters with possible consequences for drug-drug interactions and the reversal of multidrug resistance; and (iv) on clinical studies investigating the association of polymorphisms in genes encoding drug transporters with pharmacokinetics, outcome and toxicity during treatment with the small molecules.     

GLP-1Ra通过抑制NOX2来源的ROS产生减少高糖诱导的β细胞凋亡

目的 探讨胰高血糖素样肽-1 （GLP-1） 受体激动剂 （GLP-1Ra） 减少高糖诱导的β细胞凋亡作用的可能机制。方法 正常对照 （N, 普通饲料喂养） 组、 2 型糖尿病 （T2DM） 组和 GLP-1 Ra 组[利拉鲁肽 200 μg/ （kg·d） ]大鼠干预12 周。比较各组大鼠造模前、 造模后给药前 （0 周） 及 12 周末血糖水平。高压液相色谱分析法测定糖化血红蛋白（HbA1c）; 全自动生化分析仪测定天冬氨酸转氨酶 （AST）、 肌酐 （CR） 及尿素氮 （BUN） 等; TUNEL染色观察胰岛细胞凋亡情况; 免疫组化法测定 cleaved caspase 3; DCFH-DA 荧光探针检测胰岛活性氧簇 （ROS）; 免疫组织化学法检测NADPH氧化酶（NOX） 催化亚基 （NOX2）。结果 12周时, GLP-1Ra组的血糖、 HbA1c、 总胆固醇 （TC） 及低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-c） 水平均低于T2DM组 （P＜0.05）; GLP-1Ra组胰岛细胞凋亡率和cleaved caspase 3水平较T2DM组下降（P＜0.05）; 应用 Apocynin 抑制前, GLP-1Ra 组胰岛 ROS 水平明显低于 T2DM 组, 并与 N 组差异无统计学意义 （P＞0.05）, 应用Apocynin 抑制后, 各组间差异均无统计学意义 （P＞0.05）。GLP-1Ra 组胰岛NOX2水平较T2DM 组下降（P＜0.05）。结论 GLP-1Ra能抑制糖尿病大鼠β细胞的凋亡, 抑制NOX2来源的ROS产生可能是重要的潜在机制之一。     

免疫层析法NG-Test CARBA 5对产碳青霉烯酶肠杆菌筛查价值的Meta分析

摘要：目的 评价免疫层析法NG-Test CARBA 5筛查碳青霉烯酶分型KPC、NDM、VIM、IMP和OXA48筛查价值。方法 计 算机检索 PubMed (2008.01-2020.12)数据库、ISI Web of Knowledge (2008.01-2020.12)数据库、中文期刊全文数据库(2008.01-2020.12)、 中文科技期刊数据库(2008.01-2020.12)、万方数据库(2008.01-2020.12)，利用手工检索，2名评价员严格依据纳入排除标准收集NGTest CARBA 5筛查碳青霉烯酶分型的试验。依据QUADAS质量评价标准评价纳入研究的质量，后用Meta-Disc软件对数据进行Meta 分析。结果 最后纳入8个研究文献，一共纳入1634例菌株。Meta分析结果显示：NG-Test CARBA 5筛查碳青霉烯酶，包含KPC、 NDM、VIM、IMP、OXA48合并敏感性和特异性分别为99.7%和100%、98.6%和100%、97.6%和100%、92.6%和100%、100%和 99.8%。结论 NG-Test CARBA 5筛查KPC、NDM、VIM、IMP、OXA48 5种碳青霉烯酶具有高敏感性和特异性，适用于临床。     

激素治疗对阿霉素肾病大鼠上颌骨骨密度的影响

摘要： 目的 研究甲泼尼龙激素治疗对阿霉素肾病大鼠上颌骨骨密度 （BMD） 的影响。方法 将 40 只大鼠随机分为 4 组, 空白对照组、 激素组、 阿霉素肾病组、 阿霉素+激素组。阿霉素肾病组及阿霉素＋激素组采用间隔 1 周 2 次尾静脉注射盐酸阿霉素 4 mg/kg 建立大鼠阿霉素肾病模型, 空白对照组和激素组尾静脉注射生理盐水 4 mg/kg。建模后激素组及阿霉素＋激素组给予甲泼尼龙 30 mg/ （kg·d） 灌胃, 空白对照组及阿霉素肾病组给予等体积生理盐水灌胃。每日 1 次, 连续 10 周。采用酶联免疫吸附试验 （ELISA） 测定骨钙素 （BGP）、 Ⅰ型原胶原 N-端前肽 （PINP）、 β- Ⅰ型胶原交联 C 末端肽 （CTX） 水平; 并行上颌骨 micro-CT 三维扫描检测骨小梁厚度 （Tb.Th）、 骨小梁间隙 （Tb.Sp）、骨小梁数目 （Tb.N）、 骨体积分数 （BVF）、 BMD。结果 与其余 3 组相比, 阿霉素＋激素组 BGP、 PINP 降低, CTX 升高（P＜0.05）。经 micro-CT 三维扫描分析, 阿霉素＋激素组上颌骨发生明显骨质疏松现象, 包括骨显微结构的改变, BMD 降低、 BVF 降低、 Tb.Th 减少以及 Tb.Sp 增宽 （P＜0.05）。但各组 Tb.N 差异无统计学意义。结论 阿霉素肾病大鼠本身存在骨代谢异常, 大剂量激素治疗可加速骨质疏松的发生, 使其骨代谢水平下降, 影响骨小梁结构。     

IL-6通路抑制剂的应用及发展

 IL-6是炎症反应中的关键细胞因子,参与包括癌症在内的多种慢性炎症性疾病的发病机制。监测IL-6水平可在临床早期判断疾病类型,对了解疾病进展和预后具有重要意义。研究显示,IL-6通路是维持机体平衡和许多疾病失调的关键途径,靶向IL-6通路的抗体药物成为多种自身免疫病和癌症的创新疗法,并有可能应用于可产生细胞因子风暴的其他疾病。此文针对国内外已上市及在研靶向IL-6/IL-6受体信号通路的单克隆抗体药物的发展进行综述。     

托法替布与益赛普分别联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的疗效及安全性分析

目的 探究托法替布与肿瘤坏死因子（TNF）-α受体拮抗剂益赛普分别联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎（RRA）疗效及安全性。方法 采用随机数字表法将60例RRA患者分为A组、B组和C组,每组20例。A组采用枸橼酸托法替布（5 mg）联合甲氨蝶呤（10 mg）治疗,B组单用益赛普（25 mg）治疗,C组采用益赛普（25 ...     

沙利度胺乳膏治疗皮炎湿疹药效学及抗炎机制

目的：研究沙利度胺乳膏对小鼠皮炎湿疹模型的治疗作用及抗炎机制。方法：60只小鼠被随机分为正常对照组,模型对照组,沙利度胺乳膏低、中、高浓度组和阳性（氢化可的松）对照组（每组10只）。采用二硝基氯苯（DNCB）诱导小鼠慢性皮炎湿疹模型。正常对照组和模型对照组给予空白基质,其他用药组外用给药,1 d 2次,连续15 d。千分尺测量小鼠左右耳中部厚度,计算左右耳厚度差;电子天平称量左右耳片质量,计算左右耳质量差;HE染色观察小鼠耳组织病理学变化,并进行病理组织学评分;ELISA法测定小鼠血清中TNF-α、IL-2、IL-4、IL-12、IL-18的含量。结果：沙利度胺乳膏能减轻小鼠耳厚度,减轻耳部炎症程度,升高其降低的IL-2、IL-4、IL-18水平,降低其升高的TNF-α、IL-12水平,并呈现良好的量效关系。结论：沙利度胺乳膏对皮炎湿疹有较好的治疗作用,其作用机制可能与调节Th1和Th2平衡有关。沙利度胺乳膏有望开发成一种治疗慢性皮炎湿疹的新药。     

罗哌卡因用于超声引导老年腹股沟疝患者髂腹下、髂 腹股沟联合生殖股神经阻滞的EC50及EC95

目的 确定罗哌卡因用于超声引导下老年腹股沟疝患者髂腹下、髂腹股沟联合生殖股神经阻滞的半数有 效浓度（EC50）及95%有效浓度（EC95）。方法 择期行单侧腹股沟疝无张力修补术男性患者35例,美国麻醉医师协会 （ASA）分级Ⅱ～Ⅲ级,体质量指数19~27 kg/m2 ,年龄65~79岁。在超声引导下行髂腹下、髂腹股沟联合生殖股神经阻 滞,定位成功后,每个穿刺点注射罗哌卡因10 mL。手术开始前采用针刺法评价神经支配区域感觉阻滞情况,将手术 开始前目标神经皮肤分布区均无痛觉即视觉模拟评分（VAS）=0分作为阻滞有效的标准。罗哌卡因浓度按Dixon序 贯法确定,初始浓度为0.3%,阻滞有效时,下一例患者采用低一级浓度,反之,采用高一级浓度,相邻浓度的比值为1∶ 1.1。采用Probit概率单位回归分析法计算EC50、EC95及其95%可信区间（CI）。结果 35例患者中18例（51.4%）阻滞 成功,罗哌卡因EC50为0.263%（95%CI：0.248%~0.280%）,EC95为0.348%（95%CI：0.323%~0.371%）。结论 超声引导 下髂腹下、髂腹股沟联合生殖股神经阻滞用于老年腹股沟疝手术时罗哌卡因的 EC50及 EC95分别为 0.263% 及 0.348%。