传荷络合物及其在药物分析中的应用

传荷络合物及其在药物分析中的应用罗明生（四川省青神县人民医院６１２４６０）自从１９５２年Ｍｕｌｌｉｋｅｎ在量子化学的基础上建立了电子传递理论（Ｃｈａｒｇｅｔｒａｎｓｆｅｒｔｈｅｏｒｙ）以来，化学、药学等领域的科学家提出了传荷络合物这－概念并作了大量研...     

传荷络合物及其在药剂学中的应用(下)

<正> 二、传荷络合物在药剂学方面的应用在溶液中,电子供体和电子受体相互作用生成传荷络合物时,伴随着某些理化性质的改变,常常出现对药物制剂有利的情况,例如,药物的稳定性提高,水溶度增大,不愉快的嗅味得到矫正。当然也会出现一些不利的情况,例如加速药物的变质,生成沉淀或氧化着色,有时还会出现外观难以觉察的变化,混合投药引起的药效和毒性的增减,以及药物在体内吸收、分布、排泄等方面的变化,有些也可能与生成传荷络合物有关。本节重点讨论传荷络合物的形成对药物稳定性和溶解性的影响。     

荷移-紫外光谱法在药物分析中的应用

电荷转移络合物（charge transfer complex，简称荷移络合物或CTC）又称电子供体-受体复合物（electron donor-acceptor complex），指由富电子（donor，简称D分子）和缺电子（acceptor，简称A分子）的2种分子形成的一类络合物。利用生成荷移复合物进行的光谱分析，称为荷移光谱分析，其概念提出于20世纪50年代，     

荷移分光光度法测定卡那霉素

研究了卡那霉素与茜素红的荷移反应，测定了荷移络合物在不同条件下的吸光度值，确定了最佳条件和络合物的组成。荷移络合物的最大吸收波长是516nm，表观摩尔吸光系数为9．5×10^3L／（mol·cm），卡那霉素浓度在1.0～20mg／L范围内与其吸光度值呈线性关系，检出限为0．7mg／L。此法用于硫酸卡那霉素的测定，得到满意结果。     

四氯苯醌荷移反应在喹诺酮抗生素含量测定中的特异性

目的：对荷移反应在喹诺酮抗生素含量测定中的特异性进行系统的评价。方法：通过对不同结构的喹诺酮抗生素瓜的测定，分析喹诺酮类抗生素结构对荷移反应的；通过对环丙沙星在其光降解产物中的荷移反应的测定，评价荷移反应的特异性。结果：荷移反应受喹诺酮类抗素哌嗪基４－位氮原子（电子给予体）及其相邻３位、５位上取代基的干扰，４－位氮原子上具有取代基的药物不能形成稳定的荷移反应络合物，３位、５位上的取代基可导致荷移反     

罗红霉素的水杨基荧光酮荷移分光光度法测定

目的测定罗红霉素胶囊中罗红霉素的含量,增加质量控制和保证方法。方法利用罗红霉素与水杨基荧光酮（SAF）形成1∶1荷移络合物,应用分光光度法测定胶囊中罗红霉素含量。结果络合物的最大吸收波长是516nm,表观摩尔吸光系数ε为5.01×103L·mol^-1·cm^-1,罗红霉素在33.5～217.6mg·L^-1内符合比尔定律,RSD为0.64%（n=8）,平均回收率为100.9%。结论方法简单、灵敏、准确,可作为该药的含量测定方法。     

盐酸普鲁卡因注射液添加咖啡因后稳定性试验(摘要)

<正> 盐酸普鲁卡因注射液中加入少量咖啡因可使两者形成传荷络合物以增加稳定性。本试验在常规配方(盐酸普鲁卡因2g,NaCl 0.5g,注射用水加至100ml)中加入0.03～0.15g 等不同量的咖啡因,按我国药典(1977年版)盐酸普鲁卡因注射液含量测定方法测得结果如表。     

吡哌酸片的电荷转移反应分光光度测定

研究了吡哌酸与四氯苯醌间的荷移反应．两者在硼砂缓冲溶液中形成１∶１的络合物，其λ_（ｍａｘ）为３３０．８ｎｍ，摩尔吸光系数ε＝１．６６×１０~４，ＲＳＤ为２．２％。用于测定制剂含量，结果与药典方法一致。     

茜素红荷移分光光度法测定罗红霉素胶囊含量

目的探索一种测定罗红霉素胶囊含量的简易方法。方法通过茜素红与罗红霉素在适宜的溶液中发生荷移反应，产生红色络合物，采用分光光度法测定络合物吸光值，计算出罗红霉素含量。结果罗红霉素浓度在50．00～200．0μg·mL^-1，吸光度（A）与浓度（C）呈良好的线性，A=3．52×10^-3 C=7．827×10^-2，r=0．9994。回收率为100．6％，（n=9，RSD=1．4%）。结论本方法专属性强，简便、准确、重现性好，可以用于该制剂含量的质量控制。     

舒必利及其片剂的比色测定法

目的：测定舒必利制剂中舒必利的含量,增加质量控制手段。方法：利用舒必利与７,７,８,８四氰基对二次甲基苯醌（ＴＣＮＱ）形成１∶１荷移络合物,应用比色法测定制剂中舒必利含量。结果：药物浓度在２～２６μｇ·ｍＬ－１范围内呈线性关系,样品回收率为９９１％～９９３％（ｎ＝３）。结论：方法简便、灵敏、准确,可做为该药制剂的含量测定方法。     

琥乙红霉素与氯冉酸的荷移反应及其测定

利用琥乙红霉素与氯冉酸在丙酮 -乙醇介质中发生电荷转移反应 ,形成电荷转移络合物 ,采用可见光光度法测定了琥乙红霉制剂的含量。结果显示 ,荷移反应生成的荷移络合物在 5 2 6nm处有最大吸收 ,表观摩尔吸光系数是 1.62× 10 3L· mol- 1·cm- 1 ,应用等摩尔连续变换法和斜率比法测得荷移络合物的组成比为 1∶ 1,稳定常数是 6.6× 10 4。药物浓度在 0～ 5 0 0 mg/ L范围内服从比耳定律 ,方法平均回收率在 98.0 %以上 ,RSD为 1.71% (n=6)。     

氯冉酸荷移分光光度法测定注射用头孢硫脒

目的:建立测定注射用头孢硫脒含量的方法。方法:利用氯冉酸与头孢硫脒在无水乙醇溶液中发生荷移反应,形成荷移络合物,采用分光光度法测定。结果:荷移络合物在530nm处有最大吸收,表观摩尔吸收系数为1.164×103L/(mol·cm),药物浓度在0.007840～0.1702mg/mL内符合朗伯比尔定律。方法的平均回收率在98.0%以上。结论:该方法快速、准确,可用于测定药物制剂中头孢硫脒的含量。     

荷移分光光度法测定加替沙星片中主药的含量

目的：建立测定加替沙星片含量的方法。方法：通过加替沙星与茜素络合指示剂间发生的电荷转移反应,采用紫外-可见分光光度法测定其含量,并与该制剂现行标准测定方法（高效液相色谱法）测定结果进行比较。结果：加替沙星与茜素络合指示剂在乙醇与水混合介质中发生荷移反应,产物最大吸收波长为533nm,表观摩尔吸光系数为2.31×103L·mol-1·cm-1,荷移络合物的组成比为1：1,方法重现性试验中RSD为0.98%（n=6）;加替沙星检测浓度线性范围为10～90mg·L-1（r=0.9996）,平均回收率为99.9%,RSD=1.02%。2种方法测定样品含量结果一致。结论：建立的方法操作简便、快速,灵敏度高,结果准确。     

琥乙红霉素与醌茜素的荷移反应及其测定

目的建立测定琥乙红霉素制剂含量的方法。方法利用琥乙红霉素与醌茜素在水乙醇介质中发生电荷转移反应,形成电荷转移络合物,采用可见分光光度法测定。结果荷移反应生成的荷移络合物在570nm处有最大吸收,表观摩尔吸光系数是1.14×104L·mol-1·cm-1,应用等摩尔连续变换法和斜率比法测得荷移络合物的组成比为1∶1,稳定常数是1.8×105。药物浓度在0～60mg·L-1范围内服从比耳定律,方法平均回收率在98.0%以上,RSD为0.82%(n=6)。结论方法稳定、准确、灵敏、快速,对样品的测定结果令人满意。     

头孢米诺钠与2,4-二硝基苯酚的荷移反应及其测定

目的建立用荷移分光光度法测定头孢米诺钠含量的方法。方法利用头孢米诺钠与2,4-二硝基苯酚在甲醇-丙酮介质中反应,形成电荷转移络合物,采用分光光度法测定。结果荷移络合物在403nm处有最大吸收,表观摩尔吸光系数为=ε1.47×104L/(m o l.cm),药物浓度在4~40μg/m l范围内符合比耳定律线性关系,方法平均回收率大于97.0%。结论荷移分光光度法简便、准确、灵敏,可作为头孢米诺钠制剂的含量测定方法。     

系列低聚褐藻酸铜、锌络合物的制备及结构表征

目的 制备系列低聚褐藻酸铜（II）、锌（II）络合物,为抗菌活性筛选提供物质基础。方法 以低聚甘露糖醛酸和硫酸铜为原料,以络合物中铜含量为考察指标,通过正交实验,从反应时间、pH、温度3个方面对制备工艺进行了考察,利用高效液相色谱法（HPGPC）测定了络合物重均分子量及分布系数D,利用红外光谱（IR）、扫描电镜（SEM）、圆二色谱（CD）对络合物进行了结构表征。结果 正交实验表明当反应温度为70oC,pH=8/9,反应时间为1.5h时,所制备络合物中金属离子含量最高。根据最佳工艺条件制备了系列低聚褐藻酸铜、锌络合物,并对络合物进行了结构表征。结论 结构表征表明低聚褐藻酸能够与铜、锌发生络合获得多糖金属络合物,但不同结构、不同M/G的低聚褐藻酸对不同金属的络合能力不同,导致所制备系列络合物金属元素含量差异较大,其中铜离子的络合量为2.5~7.0%,锌离子的络合量为0.5~2.1%。     

克拉霉素与茜素红的荷移反应及其测定

目的建立测定克拉霉素制剂含量的方法。方法利用克拉霉素与茜素红在水-醇介质中发生电荷转移反应,形成电荷转移络合物,采用可见分光光度法测定。结果荷移反应生成的荷移络合物在526nm处有最大吸收,络合物的组成比是1∶1,表观摩尔吸光系数是7.71×103L.mol-1.cm-1,药物浓度在5~90mg/L范围内服从比耳定律,方法平均回收率在98.0%以上,RSD为1.3%(n=6)。结论方法稳定、准确、灵敏、快速,对样品的测定结果令人满意。     

茜素红的荷移反应测定琥乙红霉素

琥乙红霉素与茜素红在水 -乙醇介质中发生电荷转移反应 ,生成电荷转移络合物 ,荷移络合物在 5 80 nm处有最大吸收 ,表观摩尔吸光系数是 8.70× 10 3L·mol- 1· cm- 1 ,应用等摩尔连续变换法和斜率比法测得荷移络合物的组成比为 1:1,稳定常数是 1.6× 10 4。药物浓度在 0～ 80 mg/L范围内服从比耳定律。 6次测定结果的相对标准偏差为 1.5 2 %。利用该法测定了琥乙红霉素样品中有效成分的含量 ,并与文献法进行比较 ,两者结果基本吻合 ,回收率在 96%以上。     

阿奇霉素片的茜素红荷移分光光度法测定

阿奇霉素与茜素红在乙醇-水溶液中发生荷移反应,由此建立了荷移分光光度法测定阿奇霉素片的含量.荷移反应生成1:2型络合物,最大吸收波长为538 nm,摩尔吸收系数为1.23×10 4L·mol-1·cm-1.阿奇霉素在10～60μg/ml浓度范围内线性关系良好.含量测定结果与HPLC法结果基本相符.     

荷移分光光度法测定罗红霉素

目的:测定罗红霉素的含量。方法:采用可见分光光度法。结果:罗红霉素与茜素红在乙醇-水介质中发生电荷转移反应生成荷移络合物,荷移络合物在525nm 处有最大吸收,表观摩尔吸光系数是7.03×10~3L·mol~(-1)·L~(-1),该络合物的组成是1:1,稳定常数是8.7×10~4。药物浓度在10-110mg·L~(-1)范围内服从比耳定律,方法平均回收率在99.0%以上,重现性试验 RSD 为1.7%(n=6)。结论:方法稳定、准确、简便、快速,可作为该制剂的质量控制方法。