地高辛血药质量浓度测定在个体化给药中的指导意义

目的比较分析LC-MS/MS和MEIA检测患者地高辛血药质量浓度,为地高辛个体化给药提供指导。方法分别采用LC-MS/MS和MEIA法,检测122例服用地高辛患者的血药质量浓度,验证LC-MS/MS法的准确度、精密度以及定量下限,计算其回归曲线、基质效应指标和提取回收率,考察样本在检测期间的稳定性;同时比较2种方法对质控样本和血浆样本的检测结果。结果采用LC-MS/MS法测定地高辛血药质量浓度,地高辛血药质量浓度在0.05～10.0 ng·mL~(-1)范围内,准确度高,定量限低。样品稳定。与MEIA法比较,LC-MS/MS法虽有较高的准确性,但无显著性差异(P>0.05),而MEIA法与LC-MS/MS法的结果有显著性差异(P<0.05)。结论 LC-MS/MS法是一种较优的地高辛血药质量浓度检测方法,其准确度、精密度均较高,误差范围小,能为临床地高辛的有效使用提供参考依据,促进合理的个体化治疗。     

LC-MS/MS法和EMIT法测定人血清中丙戊酸浓度的对比研究

目的:比较液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法与酶放大免疫(EMIT)法测定人血清中丙戊酸(VPA)浓度的差异,为临床治疗药物监测提供参考。方法:分别采用LC-MS/MS法和EMIT法对144份住院或门诊患者血清样品中的VPA浓度进行检测,采用配对t检验、Pearson相关性分析和Bland-Altman偏差图等方法对其检测结果的差异进行评价。结果:LC-MS/MS法和EMIT法的检测结果呈正相关(r=0.924,P<0.05);两者的回归方程为c_(EMIT)=0.920 7c_(LC-MS/MS)-1.114 4(r=0.924);LC-MS/MS法和EMIT法测得的VPA平均血药浓度分别为(49.9±21.2)、(54.9±21.3)μg/m L,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);EMIT法检测结果比LC-MS/MS法偏高8.3μg/mL,95%置信区间为(-13.6,18.7)。结论:LC-MS/MS法和EMIT法测定人血清中VPA的浓度相关性良好,但检测结果有一定的差异,建议同一患者长期监测应选用同一种方法。     

比较高效液相色谱法和液质联用法测定化疗患者血浆中甲氨蝶呤浓度的相关性

目的 比较高效液相色谱(HPLC)法和液质联用(LC-MS/MS)法测定人血浆中甲氨蝶呤(MTX)浓度的相关性。方法 收集接受大剂量MTX化疗后的患者的血液样品,分别用HPLC、LC-MS/MS法进行MTX血药浓度测定,通过Wilcoxon检验或配对t检验来比较2种测定方法在不同浓度范围的差异,通过压轴回归分析法建立回归方程。结果 2种方法的测定结果间比较差异有统计学意义(P<0.001)。回归方程:C_LC-MS/MS=0.99C_HPLC+0.21(r=0.99),当MTX浓度在0.13~5.67μmol·L^-1时,2种方法测定结果间比较差异有统计学意义(P<0.001)。回归方程:C_LC-MS/MS=1.05C_HPLC+8.4×10^-2(r=0.98),当MTX浓度>6.51μmol·L^-1时,2种方法测定结果间比较差异无统计学意义(P>0.05)。回归方程:C_LC-MS/MS=0.97C_HPLC+1.32(r=0.99)。结论 2种分析方法间相关性较好,可在临床实验室中实际应用并互相验证。     

液相色谱串联质谱法检测去乙酰毛花苷、地高辛血浆浓度及其临床应用

目的：建立一种检测血浆中去乙酰毛花苷(cedilanid D,CDL)和地高辛(digoxin,DIG)浓度的液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)并探索CDL的合理监测指标及安全治疗范围。方法：质谱采用ESI正离子模式,以Kinetex^?2.6μm C₁₈ 100?作为分析柱,以地高辛-D3为内标,流动相为10 mmol·L^–1乙酸铵(0.1%甲酸)-甲醇(0.1%甲酸),梯度洗脱;样品前处理为乙腈蛋白沉淀法结合氮气吹干后复溶;对该LC-MS/MS法进行较为系统的方法学验证。EMIT法使用VIVA-E 2000进行检测,使用Siemens^?地高辛检测试剂盒。根据制定的纳入标准和排除标准收集了122例使用CDL患者的血样,均使用LC-MS/MS法和EMIT法检测。结果：该LC-MS/MS法经方法学验证,CDL在0.16～10.3 ng?mL^–1、DIG在0.16～9.89 ng?mL^–1范围内线性良好,且精密度、准确度、提取回收率及基质效应符合检测要求。对...     

芪苈强心胶囊对酶放大免疫法测定地高辛血药浓度的影响

目的研究患者口服芪苈强心胶囊对酶放大免疫法(EMIT)测定地高辛血药浓度的影响,为临床安全、有效、合理使用芪苈强心胶囊、地高辛以及开展相关治疗药物监测(TDM)提供参考。方法收集90例使用芪苈强心胶囊、地高辛或两者联合应用的住院患者,应用EMIT法测定血浆中地高辛浓度,进行统计分析,并建立超快速液相色谱-串联质谱(UFLC-MS/MS)测定体内地高辛药物浓度的分析方法,测定单用芪苈强心胶囊患者血浆中及芪苈强心胶囊溶液中地高辛浓度,并与EMIT法测定的结果相比较。结果 EMIT法在单用芪苈强心胶囊的患者血浆中测到地高辛阳性结果。芪苈强心胶囊联合地高辛应用组、单用芪苈强心胶囊组的EMIT法检测结果与单用地高辛组的患者相比均有升高,且差异具有统计学意义(P <0.05)。但应用UFLCMS/MS法均未从单独服用芪苈强心胶囊的患者体内及芪苈强心胶囊溶液中检测到地高辛,芪苈强心胶囊溶液的EMIT法检测结果为阳性,且结果与浓度呈线性相关。结论口服芪苈强心胶囊会对EMIT法测定地高辛血药浓度造成干扰,且影响程度可能与服用剂量相关。临床应当充分考虑芪苈强心胶囊对常规地高辛血药浓度的影响,密切关注患者的疾病进程、临床反应以及合并用药等因素,力求制订合理的个体化给药方案。     

LC-MS/MS检测血浆中1-磷酸鞘氨醇含量分析方法的建立

目的:建立可以快速检测人血浆中1-磷酸鞘氨醇(S1P)的LC-MS/MS定量分析方法。方法:采用C17-S1P作为内参,甲醇一步法进行蛋白沉淀,随后进行正相电喷雾离子化LC-MS/MS分析。流动相为甲醇-0.1%甲酸水(95∶5,v/v),流速0.2ml/min,每个样品的分析时间为4min。结果:对于所有的质控样品,批内和批间精确度均小于12%。测定人血浆S1P的浓度为67.6ng/ml。结论:该方法可以快速、灵敏、特异性地检测血浆中S1P的含量。     

LC-MS/MS法测定人血浆中氯吡格雷活性代谢物衍生物浓度的不确定度评定

目的:评定液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中氯吡格雷活性代谢物衍生物(CAMD)浓度的不确定度。方法:对LC-MS/MS法测定人血浆中CAMD浓度的整个过程进行分析,对测定过程中的测量重复性、称量、工作液配制、生物样品制备、回收率、仪器允差和标准曲线拟合等因素引起的不确定度分别进行了评定,最后计算合成不确定度并进行扩展。结果:血浆CAMD低(0.107ng/ml)、中(4.467ng/ml)、高(155.667ng/ml)质量浓度质控的扩展不确定度分别为0.010 2、0.188、6.413ng/ml(k=2,P=95%)。结论:LC-MS/MS法测定人血浆中CAMD的不确定度在低浓度时主要由曲线拟合引入,在中浓度和高浓度时主要由生物样品配制、萃取过程、对照品配制和仪器允差引入。     

FPIA法和HPLC-MS/MS法测定甲氨蝶呤血药浓度的相关性研究

目的评价荧光偏振免疫分析法(FPIA)和液质联用法(HPLC-MS/MS)测定人血浆中甲氨蝶呤(MTX)浓度的相关性。方法分别用FPIA法和HPLC-MS/MS法测定人血浆中MTX的浓度,并比较两者的相关性。结果当MTX浓度在0.05~1μmol·L-1时,Wilcoxon检验结果表明FPIA法和HPLC-MS/MS法的测定结果差异有统计学意义,回归方程为:CFPIA=1.0923·CHPLC-MS/MS+0.001 084,r=0.975。当MTX浓度在1~100μmol·L-1时,配对t检验结果表明FPIA法和HPLC-MS/MS法的测定结果差异无统计学意义,回归方程为:CFPIA=0.9811·CHPLC-MS/MS-0.4405,r=0.939。结论 FPIA法和HPLC-MS/MS法是否存在显著性差异取决于MTX浓度,MTX浓度可通过公式换算后供临床医师参考。     

微粒子酶免疫分析法测他可莫司血药浓度的稳定性

目的:通过对微粒子酶免疫分析法(MEIA)测他可莫司(FK506)血药浓度的稳定性进行评价,为临床合理用药提供依据。方法:采用MEIA法测移植患者术后全血FK506浓度,运用统计学方法对其稳定性进行评价。结果:MEIA法测定FK506血药浓度日内差、日间差和两年中随行质控的变异系数分别为小于11.09%,8.3%,12.22%,回收率分别为101.64%~104.55%,101.45%~109.6%,103.18%~108.20%,均符合中国药典生物样品检测规定。结论:MEIA法在长期的临床应用中稳定、准确和可靠。     

优化LC－MS／MS法测定人血浆非那雄胺浓度

目的 建立适用于血浆非那雄胺浓度检测的优化液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测方法,评价非那雄胺片剂的药动学参数.方法 20例健康受试者单剂量口服非那雄胺受试制剂和参比制剂(均为5 mg),以曲安奈得为内标,血浆样品经液-液萃取后,采用C18(100 mm×2.1 mm,5 μm)柱,以乙腈-水=65:35(含甲酸铵5 mmol/L)为流动相.采用电喷雾离子源(ESI)、多反应离子监测(MRM)和正离子扫描测定非那雄胺的浓度,计算主要药动学参数及相对生物利用度.结果 本试验建立的LC-MS/MS检测方法提示,非那雄胺在0.5～75ng/mL内线性关系良好,日内、日间精密度均小于7.0%,该方法回收率为86.44%～115.5%.结论 经优化的LC-MS/MS方法用于血浆样本非那雄胺检测准确、灵敏,可供临床药动学研究参考.     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

10例狂犬病误诊原因分析

狂犬病近年来发病率有逐年增加的趋势,近十二年来,我们共遇见狂大病２３例,其中１０例被误诊为其它疾病,现就其误诊原因进行分析如下。１临床资料１．１ 一般资料：男８例,女２例;年龄最大７８岁,最小４岁。发病季节为３月～１１月。首诊科室,儿科３例、内科３例、转院３例、急诊科１例。１．２ 临床表现：发热７例,恐风５例,恐水６例,怕光３例,流涎１０例,胸闷、气促、呼吸困难４例,烦躁不安１０例,多汗７例,恐惧６例,肢体麻木４例,抽搐４例,恶心、呕吐２例,昏厥１例。所有病例发病至死亡时间为２天～６天,死亡原因为…     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

复发性耳廓假性囊肿的治疗

目的 探讨不同方法对复发性假性耳廓囊肿的治疗效果.方法 对2008年5月至2012年2月在我科就诊的58例复发性假性耳廓囊肿分成2组,穿刺抽液+冷冻+加压包扎组(19例),手术切除囊肿前壁软骨+对穿缝合组(39例),随访3个月到1年,观察2组治愈率、复发率,有效率、并发症等情况.结果 对照组1次治愈后痊愈5例,复发14例,治愈率为26.3％,复发率为73.7％,有效率为78.9％,其中耳廓增厚6例,1例并发化脓性软骨膜炎.观察组治愈38例,复发1例,经过1次穿刺后治愈,治愈率为97.4％,复发率为2.6％,有效率为100.0％.所有患者无耳廓变形、增厚,无化脓性耳廓软骨膜炎的并发症.结论 囊肿前壁软骨切除+对穿缝合是治疗复发性假性耳廓囊肿的高效、首选办法,值得推广.     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

The effect of temperature and of cetrimide on the rate of loss of refractility of spores of Bacillus megaterium

The rate of germination of spores of Bacillus megaterium at 30° is not significantly different from the rate at 37° but the onset of germination is delayed; outgrowth is normal. At 45° germination of some spores occurs but the rate is much slower than at 37°, and there is no lag; emergence occurs from only a proportion of the germinated spores and after 3 or 4 vegetative cells have been produced, replication ceases. A single regression equation can represent the germination rate of the spores at 37° in the presence of from 0.0005 to 0.02% w/v of cetrimide and in its absence. In 0.0005% w/v of cetrimide, germ cells emerge from some of the germinated spores but many of them become swollen and disintegrate. Concentrations of 0.00125% w/v or more progressively inhibit swelling and completely inhibit emergence.     

药品风险管理之风险的起因分析——关于药品天然风险

药品认知水平是把握药品天然风险的决定因素，却又受到伦理需求和产业发展需求的影响。药品不良反应监测，正是常规的取法三者平衡关系的制度工具。     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。