环糊精及其衍生物在药物分离分析中的应用进展

近年来,环糊精及其衍生物在药物尤其是手性药物分离分析中的应用受到了广泛关注。本文通过查阅有关文献,对CD及其衍生物在高效液相色谱、气相色谱、毛细管电泳色谱、薄层色谱、超,临界流体色谱、高速逆流色谱以及膜分离等方法中的应用作了系统介绍,具有十分重要的参考价值。     

血清SF、LDH、维生素B12水平及骨髓细胞形态学对骨髓增生异常综合征和巨幼细胞性贫血的鉴别诊断

【摘要】 目的 探讨血清铁蛋白（SF）、乳酸脱氢酶（LDH）、维生素B12水平及骨髓细胞形态学表现在骨髓增生异常综合征（MDS）和巨幼细胞性贫血(MA)鉴别诊断中的临床意义。 方法 选取2018年7月～2020年7月我院收治的53例MDS（MDS组）和55例MA（MA组）患者为研究对象,同时选取同期于我院进行体检的40名健康者作为对照组。比较各组血清SF、LDH、维生素B12水平,并分析骨髓细胞形态学。 结果 MDS组血清SF、维生素B12水平高于MA组,LDH水平低于MA组 (P＜0.05);MDS组外周血涂片中检出原粒细胞检出率高于MA组,巨红细胞检出率低于MA组 (P＜0.05);MDS组骨髓细胞学形态中原始细胞≥5％、核浆发育不平衡、环状铁粒幼红细胞、小巨核细胞及单圆核巨核细胞检出率高于MA组,幼粒巨幼变细胞、巨幼变幼红细胞检出率低于MA组 (P＜0.05)。 结论 血清SF、LDH、维生素B12水平及骨髓细胞形态学表现对MDS和MA的鉴别诊断具有一定的临床意义。     

非诺贝特-羟丙基-β-环糊精包合物在大鼠体内的药动学及生物利用度研究

目的研究非诺贝特(FNB)-羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物在大鼠体内的药动学及生物利用度。方法大鼠分别灌胃给予FNB原药及其HP-β-CD包合物,采用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度,并采用3P97药动学程序计算药动学参数。结果 FNB及其HP-β-CD包合物在大鼠体内的药动学过程符合开放一室房室模型。主要药动学参数tmax分别为(6.67±3.50)h和(3.17±2.62)h,Cmax分别为(6.31±3.04)μg·mL-1和(39.82±16.25)μg·mL-1,AUC0^t分别为(81.36±51.00)μg·h·mL-1和(462.74±196.68)μg·h·mL-1,AUC0t分别为(81.36±51.00)μg·h·mL-1和(462.74±196.68)μg·h·mL-1,AUC0^∞分别为(90.34±51.72)μg·h·mL-1和(483.90±260.92)μg·h·mL-1,2组间差异有显著统计学意义(P<0.01);FNB包合物的相对原药生物利用度为535.6%。结论 FNB与HP-β-CD形成包合物后,其在大鼠体内的吸收速度明显加快,生物利用度显著提高。     

非诺贝特-羟丙基-β-环糊精固体分散体的制备及体外表征

目的制备水难溶性药物非诺贝特(Fenofibrate,FNB)的固体分散体并进行体外表征。方法以羟丙-β-环糊精(HP-β-CD)为载体材料,制备FNB的固体分散体,测定药物的包合率并进行物相鉴定及其体外溶出度考察。结果 FNB与HP-β-CD确已形成了固体分散体,且药物主要以无定型形式存在。固体分散体中FNB的体外溶出速率较原药显著提高。结论 HP-β-CD可用作FNB固体分散体制备的良好载体材料。     

非诺贝特与2种β-环糊精水溶性衍生物在水溶液中包合作用研究

目的研究羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）及磺丁基醚-β-环糊精（SBE-β-CD）在水溶液中对非诺贝特（fenofibrate,FNB）的包合作用。方法分别采用紫外吸收光谱法、相溶解度法研究HP-β-CD及SBE-β-CD在水溶液中对FNB的包合作用、增溶作用及包合过程中热力学参数的变化。结果 FNB与2种β-CD水溶性衍生物在水溶液中均存在明显的分子间相互作用。FNB的溶解度随着2种β-CD水溶性衍生物浓度的增加而呈线性增加,相溶解度图呈AL-型。包合过程中的热力学参数变化包括吉布斯自由能变化（ΔG）、焓变（ΔH）、熵变（ΔS）均为负值。结论 FNB与HP-β-CD及SBE-β-CD在水溶液中均可自发形成1：1克分子比可溶性包合物,从而增加其溶解度。同时,包合过程均为焓驱动过程,且为放热反应（ΔH〈0）,熵减过程（ΔS〈0）。适当降低温度将有利于包合过程的进行。     

比较高效液相色谱法和液质联用法测定化疗患者血浆中甲氨蝶呤浓度的相关性

目的 比较高效液相色谱(HPLC)法和液质联用(LC-MS/MS)法测定人血浆中甲氨蝶呤(MTX)浓度的相关性。方法 收集接受大剂量MTX化疗后的患者的血液样品,分别用HPLC、LC-MS/MS法进行MTX血药浓度测定,通过Wilcoxon检验或配对t检验来比较2种测定方法在不同浓度范围的差异,通过压轴回归分析法建立回归方程。结果 2种方法的测定结果间比较差异有统计学意义(P<0.001)。回归方程:C_LC-MS/MS=0.99C_HPLC+0.21(r=0.99),当MTX浓度在0.13~5.67μmol·L^-1时,2种方法测定结果间比较差异有统计学意义(P<0.001)。回归方程:C_LC-MS/MS=1.05C_HPLC+8.4×10^-2(r=0.98),当MTX浓度>6.51μmol·L^-1时,2种方法测定结果间比较差异无统计学意义(P>0.05)。回归方程:C_LC-MS/MS=0.97C_HPLC+1.32(r=0.99)。结论 2种分析方法间相关性较好,可在临床实验室中实际应用并互相验证。     

肾上腺素β2受体激动药与抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球研究的热点,发病率和死亡率均较高,其治疗目标是改善症状和降低急性加重风险。最新版COPD全球倡议依旧将长效肾上腺素β2受体激动药(LABA)和长效抗胆碱能药物(LAMA)作为基础治疗药物,而随着新型支气管扩张药物如以茚达特罗、噻托溴铵为代表的LABA、LAMA及LABA+LAMA组合制剂等品种的增多,临床也面临越来越多的选择。近年来,采用LABA+LAMA组合疗法在COPD治疗中所占比重越来越大,在缩短起效时间、改善第一秒用力呼气容积和呼吸困难症状等方面也具有优势。     

中药临床试验用药依从性影响因素分析

目的：探讨中药临床试验项目受试者用药依从性的影响因素。方法：收集2017年9月～2019年12月在内蒙古自治区国际蒙医医院完成的7项中药临床试验项目资料。将收集的资料中可能对依从性产生影响的变量设为观察变量,进行依从性不合格的单因素分析。将单因素分析中有统计学意义的变量纳入二元Logistic回归模型中,进行多因素分析。结果：共纳入受试者113例,依从性合格89例,不合格为24例。因受试者个人因素而导致不合格的为18例,占比为75.00%,因发生AE而退出试验导致不依从为6例,占比为25.00%。二元Logistic回归结果显示家属陪同、用药频次为受试者依从性不合格的独立危险因素。提示研究者在入组及筛选受试者时应关注受试者的心理因素,争取家属配合参与临床试验,同时试验方案应当尽量简化,提高依从性。