基于网络药理学的丹参治疗深静脉血栓作用机制探讨

目的基于网络药理学方法探讨丹参治疗深静脉血栓(DVT)的作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)和化学专业数据库筛选丹参的有效成分及相应的靶蛋白,通过TTD、DrugBank、OMIM、GAD、PharmGKB等数据库筛选出DVT的靶点,利用Venn在线软件获取药物与疾病的共同靶点,运用Cytoscape 3.7.2软件构建"化合物-靶点-疾病"网络图。使用STRING数据库绘制蛋白互作(PPI)网络,利用DAVID、Bioconductor数据库对有效作用靶点进行GO功能、KEGG通路富集分析。结果共筛选出丹参化合物36个,有效作用靶点70个。通过Venn图获得36个药物疾病共同靶点,PPI网络发现ESR1、APP、FOS、MMP9、NR3C1、CASP3、MYC等可能是丹参治疗DVT的关键靶点。利用DAVID数据库与Bioconductor数据库进行GO功能分析发现其结果不完全一致。KEGG通路分析发现其主要通路包括白细胞介素17(IL-17)、肿瘤坏死因子(TNF)及核因子kB(NF-kB)等经典信号通路。结论本研究初步揭示了丹参治疗DVT的关键靶点和涉及的生物学过程及信号通路,发现其作用是多靶点、多通路,为今后的分子生物学实验奠定了基础。     

4种常用中成药辅助治疗小儿急性上呼吸道感染的网状Meta分析

目的:通过网状Meta分析方法,评价儿童常用口服中成药联合常规西药治疗小儿急性上呼吸道感染的疗效及安全性。方法:选取治疗小儿急性上呼吸道感染常用的中成药,即馥感啉口服液、小儿柴桂退热颗粒(口服液)、小儿豉翘清热颗粒和小儿双清颗粒。通过计算机检索中国知网、万方数据库、维普数据库及PubMed、Web of Science数据库,搜索上述4种中成药联合常规西药对比单独服用常规西药治疗小儿急性上呼吸道感染的随机对照试验,检索时限为数据库建立至2021年8月16日。筛选文献、提取数据和评价质量后,采用RevMan 5.3、R 4.0.3和Stata 15.1软件进行统计分析。结果:最终纳入26篇文献,网状Meta分析结果显示,(1)上述4种中成药辅助治疗小儿急性上呼吸道感染的临床总有效率均优于常规西药单独治疗,差异具有统计学意义(P<0.05),与直接Meta分析结果一致;根据等级概率图排序得出,馥感啉口服液+西药的临床总有效率最优,其次依次为小儿双清颗粒+西药、小儿豉翘清热颗粒+西药和小儿柴桂退热颗粒(口服液)+西药,上述4种中成药与西药联合应用的临床总有效率相互比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)小儿豉翘清热颗粒的不良反应发生率略低于小儿柴桂退热颗粒(口服液),二者差别不大;馥感啉口服液和小儿双清颗粒的纳入文献中无明显不良反应的报道。结论:以常规西药为基础,分别联合使用4种中成药治疗小儿急性上呼吸道感染均能使疗效显著提高,其中馥感啉口服液与西药联合治疗的效果显著。但基于现有文献的质量和研究的局限性,本研究结论还需更多高质量的临床研究进行验证。     

基于多途径联合效应的甘草防治脓毒血症活性成分筛选及作用机制研究

目的 研究甘草中有效组分对脓毒血症的防治作用及机制。方法 采用小鼠骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMDM)构建体外NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体激活模型及H2O2诱导的氧化应激模型筛选出甘草抗炎、抗氧化应激的有效组分,采用ip脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,20 mg/kg)诱导C57BL/6小鼠脓毒血症致死模型以及脓毒血症模型,评价致死模型中小鼠的生存率及脓毒血症模型小鼠腹腔灌洗液中巨噬细胞和中性粒细胞在渗出细胞中的占比以及外周血和腹腔灌洗液中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。结果 基于BMDM细胞NLRP3炎症小体激活模型筛选出甘草中有效组分刺甘草查耳酮,可显著抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cystein-asparate protease-1,Ca...     

基于网络药理学的治伤风颗粒治疗感冒的作用机制探讨

目的应用网络药理学技术探讨治伤风颗粒治疗感冒的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和药物靶点信息数据库(DrugBank)检索治伤风颗粒的化学成分及作用靶点;基于GeneCards数据库检索“感冒”的靶点,取药物与疾病靶点交集,应用Cytoscape软件构建“活性成分-靶点-疾病”网络。应用STRING数据库建立蛋白质互作(PPI)网络,应用R软件进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果通过筛选共得到治伤风颗粒有效成分146种,药物靶点280个,疾病靶点1 418个,提取出两者的共同靶点117个。将药物与靶点导入Cytoscape软件,分析得出槲皮素、山奈酚和木犀草素等为中药中度值较高的活性成分,无水咖啡因为西药中度值最高的活性成分。STRING数据库分析得出IL-6、AKT1、INS、VEGFA、MAPK8等属于感冒的关键靶点。GO分析显示生物过程(BP)、细胞组分(CC)和分子功能(MF)3个方面的富集条目。KEGG通路富集分析筛选得出TNF信号通路、IL-17信号通路等20条信号通路,并绘制了“通路-靶点”关系图。结论基于网络药理学分析筛选出了治伤风颗粒治疗感冒的活性成分、作用靶点和通路,初步得出了其作用机制,为该药的深入研究提供了一定的依据。     

四磨汤口服液致急性肾小管间质肾病一例

1例51岁女性患者间断食用油腻及生冷食物后出现恶心、纳差,未吐,自行服用四磨汤口服液20 mL,每日3次,服用4 d,症状未见好转且进行性加重。肌酐水平进行性升高,从135.1μmol/L最高升至198.0μmol/L,肾穿刺活体组织检查结果为急性肾小管间质肾病,考虑与四磨汤口服液有关。根据我国药品不良反应监测中心不良反应关联性评价方法,四磨汤口服液与急性肾小管间质肾病的关联性评价为很可能。给予糖皮质激素治疗,1个月后肌酐水平恢复至正常(84.5μmol/L)。     

ＨＰＬＣ 法测定呋塞米片的溶出度

目的：建立呋塞米片的溶出度测定方法。方法：采用高效液相色谱法。Ｃ１８色谱柱（２５０ ｍｍ×４．６ｍｍ, ５μｍ）;水－四氢呋喃－冰醋酸（５７：４３：１）为流动相;检测波长为 ２７２ｎｍ;柱温 ３５℃ 。结果：呋塞米浓度在２９．０２μｇ ／ ｍＬ～ ２．９０μｇ ／ ｍＬ 范围内,与峰面积呈良好的线性关系,回归方程为 ｙ ＝ １．１０８９ｘ ＋０．３９０９,γ ＝ ０．９９９５（ｎ ＝ ６）。４５％、 ６５％、８５％回收率试验结果分别为１００．７％、１０１．８％、９８．８％,均值为１００．４％,Ｒ ＳＤ％为１．８１％。结论：该方法准确、 精密、专属性好,可作为呋塞米片溶出度测定方法。     

光纤法考察呋塞米片仿制药与原研药的体外溶出一致性

摘 要 目的： 建立实时监测呋塞米片溶出过程的方法,比较11个不同仿制药厂家与原研药厂家生产的呋塞米片在4种溶出介质中溶出曲线的相似性,评价我国呋塞米片的体外溶出过程。方法: 采用光纤药物溶出度实时测定仪监测11个厂家的仿制药与原研药的溶出过程;采用桨法,转速50 r·min^-1,分别以900 ml pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水为溶出介质,在277 nm波长处测定吸光度,绘制溶出曲线,并采用溶出曲线f 2相似因子法考察其相似性。结果: 光纤溶出度法的辅料和溶出介质不干扰测定。呋塞米在4.44～26.66 μg·mL^-1浓度范围内线性关系良好（r=0.999 7）。呋塞米的平均回收率为101.26%,RSD%为1.84%（n=9）。11个厂家中只有1个厂家仿制药与原研药的相似度均能达到要求。结论:建立了一个简便、快捷、准确的光纤溶出度实时测定方法,该方法能够有效监测药物的体外溶出过程,为改进药物制剂工艺、监控工艺稳定性、提高药品分析能力提供参考。     

比较高效液相色谱法和液质联用法测定化疗患者血浆中甲氨蝶呤浓度的相关性

目的 比较高效液相色谱(HPLC)法和液质联用(LC-MS/MS)法测定人血浆中甲氨蝶呤(MTX)浓度的相关性。方法 收集接受大剂量MTX化疗后的患者的血液样品,分别用HPLC、LC-MS/MS法进行MTX血药浓度测定,通过Wilcoxon检验或配对t检验来比较2种测定方法在不同浓度范围的差异,通过压轴回归分析法建立回归方程。结果 2种方法的测定结果间比较差异有统计学意义(P<0.001)。回归方程:C_LC-MS/MS=0.99C_HPLC+0.21(r=0.99),当MTX浓度在0.13~5.67μmol·L^-1时,2种方法测定结果间比较差异有统计学意义(P<0.001)。回归方程:C_LC-MS/MS=1.05C_HPLC+8.4×10^-2(r=0.98),当MTX浓度>6.51μmol·L^-1时,2种方法测定结果间比较差异无统计学意义(P>0.05)。回归方程:C_LC-MS/MS=0.97C_HPLC+1.32(r=0.99)。结论 2种分析方法间相关性较好,可在临床实验室中实际应用并互相验证。     

蒙药豆蔻八味胶囊挥发油提取工艺与包合工艺的研究

目的:研究豆蔻八味胶囊挥发油的提取工艺和挥发油的包合工艺。方法:应用正交实验筛选豆蔻八味胶囊中挥发油的提取工艺和挥发油包合工艺的最佳工艺条件。结果:豆蔻八味胶囊水蒸气蒸馏法提取挥发油的最佳工艺条件为A2B2C1,即8倍加液量,浸泡2h,提取8h。挥发油包合物的最佳工艺条件为A2B1C2,即油:环糊精1:4,60℃包合2h。