Survivin与肝癌细胞增殖和凋亡相关性及其临床病理意义

目的 分析Survivin表达与肝癌细胞增殖和凋亡间的相互关系,探讨其临床病理学意义.方法 应用免疫组化(SP)法检测44例肝细胞癌(HCC)组织、25例癌旁相应组织、9例正常肝组织中Survivin、Ki-67蛋白的表达情况,用TUNEL法检测其凋亡细胞,并计算增殖指数(PI)和凋亡指数(AI).结果 HCC组织中Survivin蛋白阳性表达率为68.18%,癌旁组织、正常肝组织中均无表达,3组比较差异有统计学意义(P<0.01).Survivin表达与脉管内瘤栓(P<0.05)、组织学分级(P<0.05)显著相关,与其他临床病理特征无相关性.HCC标本中Survivin阳性表达病例平均PI值为(35±16)%,阴性表达者平均PI值为(16±10)%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05).HCC标本中Survivin阳性表达病例平均AI值为(3.2±1.5)%,阴性表达者平均AI值(5.2±2.2)%,2组间差异有统计学意义(P<0.05).结论 Survivin在HCC中高表达,与HCC患者预后相关.Survivin通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡的方式共同影响肝癌的生物学特性.     

NF-κB、P53蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义

目的探讨核因子κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)、P53蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床病理学意义。方法采用免疫组化PV-6000-G两步法对31例子宫内膜癌组织和15例正常子宫内膜组织中的NF-κB p65、P53蛋白进行检测。结果 NF-κB p65、P53蛋白在子宫内膜癌组织中的阳性表达率均明显高于正常子宫内膜(P<0.01),P53蛋白的过表达与临床分期有关(P<0.05),与组织学分级无关(P>0.05);NF-κB p65的阳性表达与子宫内膜癌的组织学分级、临床分期无关(P>0.05);NF-κB p65与P53蛋白在子宫内膜癌中的表达呈正相关(r=0.626,P=0.000)。结论 NF-κBp65、P53蛋白的表达在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用,NF-κB可能参与P53蛋白的调控。     

NF-κB和Cx32在肝细胞癌中的表达

目的探讨细胞间隙连接蛋白CX32和NF-κB在肝细胞癌及其癌周组织中的表达和意义。方法应用免疫组化技术检测48例HCC和12例正常肝组织中NF-κB和Cx32的表达情况。结果 Cx32蛋白表达定位于肝细胞胞浆和/(或)细胞膜,在HCC及正常肝组织中阳性率分别为37.50%、88.91%。Cx32在HCC中的表达明显低于正常肝组织的水平(P<0.01)。并与HCC分化程度相关;NF-κB在肝组织、HCC中的表达分别为21.34%、71.28%(P<0.05)。CX32和NF-κB在HCC中的表达呈负相关。结论 Cx32表达的缺失可能与HCC的发生有重要关系。     

肝细胞肝癌中Spy1蛋白的表达及其临床意义

目的 研究肝细胞肝癌(HCC)组织中Spy1的表达,探讨其与增殖细胞核抗原(PCNA、Ki67)以及与临床病理之间的关系.方法 免疫组化方法检测50例HCC及癌旁组织和10例肝血管瘤旁肝组织中spy1和Ki67蛋白的表达.收集5例HCC及癌旁肝新鲜组织,免疫印迹技术检测Spyl和PCNA的表达.结果 Spy1在HCC中的表达高于对应的癌旁肝组织.HCC中,Spyl的表达强度与肿瘤病理分级、血清AFP值之间相关(P<0.05);Spy1与Ki67表达呈正相关(P<0.01).结论 Spy1在HCC组织中高表达,Spy1可能在HOC的发生、发展中发挥重要的作用.     

肝细胞癌变过程中NF-κB的异常表达

目的 探讨肝细胞肝癌(HCC)形成过程中核转录因子κB(NF-κB)的表达机制及对HCC诊断的临床价值.方法 雄性SD大鼠以2-乙酰氨基芴(2-FAA)喂饲制备HCC模型,经病理组织学分析肝细胞的形态学变化,在癌变不同时期以免疫组织化学法研究NF-κB在肝脏组织的胞内分布情况,并定量分析了癌变过程中肝组织NF-κB的表达水平.结果 病理组织学检查发现大鼠在喂饲2-FAA后,正常肝细胞在诱癌早期发生颗粒样变性,中期阶段肝组织中出现不典型增生,后期可见大量癌巢结节,均为高分化HCC;变性、癌前及癌变组的肝细胞核中均可见NF-κB阳性的棕黄色颗粒,其阳性率分别为81.8%、83.3%及100%,各组阳性率无显著性差异,但都明显高于正常肝组织(低表达);同时随着肝细胞组织形态的变化,肝NF-κB表达逐渐增强,均显著高于正常对照组(P＜0.01).结论 HCC变早期NF-κB信号转导途径即被激活,NF-κB的异常表达与HCC发生有关.     

Expression and significance of IGF-Ⅱand VEGF in hepatocellular carcinoma

目的 检测肝癌(HCC)患者组织中IGF-Ⅱ、血管内皮生长因子 (VEGF)的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学染色方法 检测HCC及癌旁组织中IGF-Ⅱ、VEGF蛋白表达水平.结果 HCC及癌旁组织IGF-Ⅱ蛋白阳性表达率分别为55%(22/40)、12.5%(5/40),VEGF蛋白阳性表达率分别为62.5%(25/40)、12.5%(5/40),HCC组织中IGF-Ⅱ、VEGF蛋白表达均显著高于癌旁组织(P<0.05),且IGF-Ⅱ、VEGF表达呈明显正相关(r=0.59,P<0.05).IGF-Ⅱ、VEGF表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关,但与肿瘤的组织学分级、是否侵及包膜及有无癌栓密切相关.结论 与癌旁组织比较,HCC组织中IGF-Ⅱ、VEGF呈现高表达,提示IGF-Ⅱ、VEGF参与了HCC的发生发展过程,可能与HCC的生长和增殖有关.     

非小细胞肺癌组织中PTEN、NF-κB的表达及临床意义

目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)和核因子κB(NF-κB)的表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法运用免疫组织化学法检测PTEN、NF-κB在肺癌组织以及癌旁正常肺组织中的表达情况。结果 PTEN蛋白在肺癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁正常肺组织(P<0.05);而NF-κB蛋白在肺癌中的阳性表达率,明显高于癌旁正常肺组织(P<0.05)。PTEN、NF-κB的阳性表达率与临床病理分期、组织分化程度及术后生存期有关(P<0.05),而与性别、年龄、吸烟史、肿瘤大小及病理类型无关(P>0.05);临床病理分期低、组织分化好的患者生存时间较长,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,肺癌中PTEN与NF-κB呈负相关(rs=-11.30,P<0.05)。结论PTEN基因的失活、NF-κB基因的活化可能促进了肺癌的发生、发展和侵袭转移的进程,可作为临床评价肿瘤恶性程度及预后的指标。     

Ki-67、p53蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 研究Ki-67、p53蛋白在胃癌组织中的表达情况及临床意义.方法 选择我院病理科胃癌组织标本60例,同时选择癌旁组织标本20例,应用免疫组化SP法检测 Ki-67、p53蛋白的表达情况.结果 Ki-67、p53蛋白在胃癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);Ki-67、p53蛋白的阳性表达率在有淋巴结转移、低度分化、浸润肌层及浆膜层的组织中高于无淋巴结转移、高、中度分化、浸润黏膜层及黏膜下层的组织,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);Ki-67与p53蛋白在胃癌组织中的表达呈正相关(r=0.679,P<0.01).结论 Ki-67、p53蛋白均参与胃癌的发生和发展,二者可作为判断胃癌恶性程度及评估预后的指标.     

乳腺癌组织学分级与ER、PR、CerbB-2、Ki-67表达的关系

目的 探讨乳腺癌组织学分级与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(CerbB-2)、Ki-67表达的相关性.方法 用免疫组织化学法测定169例乳腺癌组织中ER、PR、CerbB-2、Ki-67的表达;Bloom-Richardson系统Nottingham改良方案测定组织学分级.结果 169例患者ER、PR、CerbB-2和Ki-67表达的阳性率分别为56.21%、63.91%、54.44%和75.15%;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级乳腺癌组织中ER、PR的阳性表达率间差异无显著性意义(P>0.05);随着组织学分级的递增CerbB-2、Ki-67的阳性表达率随之增加(P<0.05);ER的表达与CerbB.2、Ki-67的表达间有相关关系(P<0.05).结论 乳腺癌组织中ER、PR的表达不随组织学分级的增加而增加;CerbB-2、Ki-67的表达随组织学分级的增加而增加;ER的表达与CerbB-2呈负相关.而与Ki-67呈正相关.     

NF-κBp65在甲状腺肿瘤组织中的表达及临床意义

目的:探讨NF-κBp65在甲状腺肿瘤中的表达、临床意义及其机制。方法:收集武汉大学人民医院及十堰市太和医院病理科1999年至2004年存档蜡块40例,均为手术切除后诊断明确的甲状腺肿瘤,按照WHO标准组织学分类:乳头状腺癌(PTC)12例,滤泡性腺癌(FTC)10例,髓样癌(M TC)10例,未分化癌(UTC)8例;按照A JCC标准临床病理分期:Ⅰ期12例,Ⅱ期10例,Ⅲ期11例,Ⅳ期7例;同时取甲状腺瘤旁组织15例及正常甲状腺组织5例作对照。患者术前均未行放疗或化疗。采用组织学及免疫组织化学S-P法,分别对乳头状腺癌、滤泡性腺癌、髓样癌、未分化癌、甲状腺瘤旁组织及正常甲状腺组织的组织学结构变化、相关NF-κBp65因子进行了观察,利用HP IA S-2000图像分析系统测定了NF-κBp65和ICAM-1在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:NF-κB p65在乳头状腺癌、滤泡性腺癌、髓样癌、未分化癌细胞胞浆内有强表达;NF-κB p65在甲状腺瘤旁组织中表达极弱或无表达;NF-κB p65在正常甲状腺组织中表达极弱或无表达。经单因素方差分析,各组间的差异有显著性意义(P<0.05)。经q检验,乳头状腺癌、滤泡性腺癌、髓样癌、未分化癌与甲状腺瘤旁组织、正常甲状腺组织之间平均光密度及阳性面积率的差异有显著性意义(P<0.01);甲状腺瘤旁组织与正常甲状腺组织之间平均光密度及阳性面积率的差异无显著性意义(P>0.05)。结论:NF-κB p65与甲状腺肿瘤的发生、发展、转移及预后有密切的联系。     

乳腺癌组织中ERβ与NF-κB的表达及意义

目的检测乳腺癌组织中雌激素受体（ERβ）和核因子-κB（NF-κB）蛋白的表达,并探讨其意义。方法用免疫组化SP法检测82例乳腺癌组织和45例癌旁正常组织中ERβ和NF-κB蛋白的表达情况。结果①NF-κB蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率（45.1%）高于癌旁正常组织（15.6%）（P〈0.05）;ERβ在乳腺癌组织中阳性表达率（25.6%）低于癌旁正常组织（64.5%）（P〈0.05）;②NF-κB在乳腺癌组织中表达随着淋巴结转移增高（P〈0.05）,ERβ的表达与组织分级呈负相关;③NF-κB和ERβ在乳腺癌组织中的表达无关（P〉0.05）。结论 NF-κB在乳腺癌的发生、发展过程中发挥着重要作用,ERβ随细胞恶变发生改变。对NF-κB、ERβ表达水平的联合检测在乳腺癌的诊断、治疗及判断预后方面有一定的指导意义。     

NF-κBp65和ICAM-1在甲状腺肿瘤中的表达及相关性分析

目的:探讨NF-κBp65和ICAM-1在甲状腺肿瘤中的表达及相关性分析。方法:收集武汉大学人民医院及十堰市太和医院病理科1999年至2004年存档蜡块40例,均为手术切除后诊断明确的甲状腺肿瘤,其中,男20例,女20例,年龄23~71岁(平均43.8岁);按照WHO标准组织学分类:乳头状腺癌(PTC)12例,滤泡性腺癌(FTC)10例,髓样癌(MTC)10例,未分化癌(UTC)8例;按照AJCC标准临床病理分期:Ⅰ期12例,Ⅱ期10例,Ⅲ期11例,Ⅳ期7例。同时取甲状腺瘤旁组织15例及正常甲状腺组织5例作对照。患者术前均未行放疗或化疗。采用组织学及免疫组织化学S-P法,分别对乳头状腺癌、滤泡性腺癌、髓样癌、未分化癌、甲状腺瘤旁组织及正常甲状腺组织的组织学结构变化、相关NF-κBp65因子和ICAM-1进行了观察,利用HPIAS-2000图像分析系统测定了NF-κBp65和ICAM-1在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:NFvκB p65和ICAM-1在乳头状腺癌、滤泡性腺癌、髓样癌、未分化癌细胞胞浆内表达强;NF-κB p65和ICAM-1在甲状腺瘤旁组织中表达极弱或无表达;NF-κB p65和ICAM-1在正常甲状腺组织中表达极弱或无表达。经单因素方差分析,各组间的差异有显著性意义(P<0.05)。经q检验,乳头状腺癌、滤泡性腺癌、髓样癌、未分化癌与甲状腺瘤旁组织、正常甲状腺组织之间平均光密度及阳性面积率的差异有显著性意义(P<0.01);甲状腺瘤旁组织与正常甲状腺组织之间平均光密度及阳性面积率的差异无显著性意义(P>0.05)。结论:①NF-κBP65具有调控ICAM-1的表达作用;②NF-κBp65和ICAM-1与甲状腺肿瘤的发生、发展有密切的联系。     

NF-κBp65和MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及意义

探讨NF-κBp65和MMP-9蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床病理意义。方法：采用免疫组织化学的方法检测95例非小细胞肺癌（NSCLC组）和27例癌旁正常肺组织（对照组）中NF-κBp65和MMP-9蛋白的表达水平并分析其临床意义。结果:（1）NF-κBp65蛋白在NSCLC癌组织中的阳性表达（44.2%）明显高于癌旁正常肺组织（22.2%）,差异有统计学意义（χ2 =4.26,P<0.05）。（2）NF-κBp65在不同组织学分型、分化程度、TNM分期患者表达差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),而不同年龄、性别及肿瘤大小患者HMGB1蛋白表达率差异均无统计学意义(P＞0.05)。 (3) MMP-9蛋白在晚期(Ⅲ期)NSCLC组织中的阳性表达率高于早中期(I-Ⅱ期)者,且差异有统计学意义(P<0.05);在腺鳞癌中的阳性表达率显著高于腺癌和鳞癌(P<0.01),且随着肿瘤分化程度的降低其阳性表达率逐渐升高,差异有统计学意义（P<0.05)）;另外不同年龄、性别及肿瘤大小患者MMP-9蛋白表达均有差异,但无统计学意义（P>0.05）。（4）NF-κBp65表达情况与MMP-9呈明显正相关（r=0.217,P<0.05）,两者的表达均与NSCLC的淋巴结转移有关。结论： NF-κBp65与MMP-9的高表达可能与NSCLC的转移有关。     

胃癌中NF-κBp65、Caspase8的表达及临床意义

目的:探讨NF-κBp65、Caspase8在胃癌中的表达及与胃癌临床病理特征之间的关系.方法:采用免疫组化PV-9000二步法检测60例胃癌组织标本中NF-κBp65、Caspase8两种蛋白的表达.结果:胃癌组织中NF-KBp65阳性表达率为63.3%,明显高于癌旁胃组织的30.0%P<0.05),Caspase8在胃癌中的阳性表达率为35.0%,明显低于癌旁胃组织的83.3%(P<0.05);胃癌组织分化程度越低,NF-κBp65阳性表达率越高,而caspase8阳性表达率越低P<0.05);NF-κBp65的表达率随肿瘤的浸润深度增加而增高,有淋巴结转移者比无转移高(P<0.05),而caspase8的表达与肿瘤的浸润深度和淋巴结转移均无明显关系(P>0.05);二者在胃癌中的表达呈负相关(P<0.05).结论:NF-κBp65、Caspase8通过调节细胞凋亡,参与胃癌的发生发展过程,且在胃癌中NF-κBp65能够下调Caspase8的表达.     

NFκB和MMP-9在胰腺癌中的表达及意义

目的探讨核因子-κB(NF-κB)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在胰腺癌侵袭转移中的表达。方法应用免疫组织化学法检测60例胰腺癌、26例正常胰腺组织中NF-κB和MMP-9的表达情况。结果 NF-κB和MMP-9在胰腺癌组织中表达阳性率分别为71.7%和63.3%,明显高于癌旁正常胰腺组织(P<0.01);NF-κB和MMP-9的表达与胰腺癌浸润转移均呈正相关(P<0.05);胰腺癌组织中NF-κB和MMP-9的表达呈正相关(P<0.05)。结论 NF-κB可能通过上调MMP-9的表达来促进胰腺癌的浸润、转移。检测两者表达有助于胰腺癌浸润转移的判断。     

IGF-Ⅱ与VEGF在肝癌组织中的表达及相关性研究

目的检测肝癌(HCC)患者组织中IGF-Ⅱ、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学染色方法检测HCC及癌旁组织中IGF-Ⅱ、VEGF蛋白表达水平。结果 HCC及癌旁组织IGF-Ⅱ蛋白阳性表达率分别为55%(22/40)、12.5%(5/40),VEGF蛋白阳性表达率分别为62.5%(25/40)、12.5%(5/40),HCC组织中IGF-Ⅱ、VEGF蛋白表达均显著高于癌旁组织(P<0.05),且IGF-Ⅱ、VEGF表达呈明显正相关(r=0.59,P<0.05)。IGF-Ⅱ、VEGF表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关,但与肿瘤的组织学分级、是否侵及包膜及有无癌栓密切相关。结论与癌旁组织比较,HCC组织中IGF-Ⅱ、VEGF呈现高表达,提示IGF-Ⅱ、VEGF参与了HCC的发生发展过程,可能与HCC的生长和增殖有关。     

Survivin在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的研究肝细胞癌（HCC）中Survivin的表达及其与临床指标的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测HCC组织及相应癌旁组织Survivin蛋白的表达,TUNEL法检测细胞凋亡指数（AI）。结果 75%的肝癌组织表达Survivin蛋白,而癌旁及正常肝癌组织内均阴性表达。阳性表达率与肝内转移（42.9%和92.3%）、门静脉癌栓形成（47.1%和95.7%）及肿瘤大小（89.3%和47.1%）有关;30例Survivin表达阳性癌组织的AI为（1.558±0.628）%,显著低于Survivin表达阴性癌组织（4.738±0.954）%,（P〈0.05）。结论 Survivin可能通过对凋亡的抑制而参与肝癌发生、发展。     

Survivin和p53在肝癌中的表达及其关系

目的探讨Survivin在原发性肝细胞癌（HCC）组织中的表达及与p53的关系。方法采用Wcstern blot和RT-PCR检测43例肝癌组织、20例癌旁组织和11例正常肝组织中Survivin蛋白和mRNA的表达情况。免疫组化（SP法）检测Survivin和1353蛋白的表达情况。结果43例HCC标本中分别有30例表达Survivin（69．8％），而除1例癌旁组织外，其他癌旁组织和正常肝组织中未见Survivin表达。Survivin表达与肝癌组织的病理分级、临床分期等无明显相关。Survivin表达与1353表达亦无明显相关。结论Survivin在肝癌组织中高表达，Survivin的表达与p53基因的突变无明显关系。     

凋亡抑制基因Survivin在膀胱癌中的表达及临床意义

目的 研究凋亡抑制基因Survivin在膀胱癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法,检测Survivin在38例膀胱癌组织、10例癌旁组织中的表达.结果 ①膀胱癌组Survivin蛋白表达率为71.1%(27/38)显著高于癌旁组10%(1/10)(P＜0.01).②淋巴结转移组Survivin蛋白阳性表达率80%(4/5)显著高于无淋巴转移组69.7%(23/33)(P＜0.01);③根据病理分级,Ⅰ Ⅱ级组Survivin蛋白阳性表达率64%(16/25)显著低于Ⅲ级组84.6%(11/13)(P＜0.01);随临床分级增加、淋巴结的转移,Survivin蛋白阳性表达率逐渐升高(rs=0.517,P＜0.05).结论 Survivin的异常表达与膀胱癌的发生、发展密切相关,可能是影响膀胱癌预后的重要分子指标.     

MIF4GD在肝细胞肝癌中的表达及其对预后判断的价值

目的 研究MIF4GD在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其对HCC预后判断的价值.方法 Western blot检测8例HCC及癌旁新鲜组织中MIF4GD表达.免疫组织化学法检测108例HCC及癌旁切片组织中MIF4GD及Ki-67表达.分析MIF4GD表达与HCC各临床病理参数间的相关性,并对病例进行随访,log-rank单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析MIF4GD与HCC 预后的关系.结果 MIF4GD在HCC组织中的表达明显低于相应的癌旁组织.MIF4GD的表达强度与HCC组织学分级、静脉侵袭和肝硬化状态相关(P＜0.05),且MIF4GD表达与Ki-67呈负相关(r=-0.341,P＜0.01).MIF4GD低表达与HCC患者的不良预后显著相关(P＜0.05).结论 MIF4GD在HCC中低表达,其可作为HCC独立的预后指标,提示MIF4GD可能与HCC的发生、发展密切相关.