栀子苷对缺氧/复氧小胶质细胞TLR4通路的影响

目的研究缺氧/复氧对原代培养的小胶质细胞TLR4受体及其通路中MyD88、NF-κBp65、p-ERK1/2、p-IκBα和p38的影响和不同浓度栀子苷的干预作用,以揭示栀子苷治疗脑缺血的分子生物学机制。方法原代培养小胶质细胞,采用缺氧/复氧的方式制备模型,用栀子苷125、250和500μmol.L-1 3个浓度梯度进行干预,用逆转录聚合酶链反应检测小胶质细胞TLR4 mRNA的表达,Western blot检测TLR4、p-IκBα、p38、p-ERK1/2蛋白,免疫荧光双染观察MyD88和NF-κB;结果缺氧/复氧激活了TLR4通路,并通过MyD88依赖途径激活了下游蛋白MyD88、NF-κBp65、p-ERK1/2、p-IκBα和p38;栀子苷250和500μmol.L-1组抑制了通路蛋白的活性;结论缺氧/复氧使TLR4通路蛋白磷酸化激活。栀子苷通过对TLR4通路蛋白的抑制发挥抗炎效应,促进脑缺血的恢复。     

桑黄多糖对人TLR4信号通路的激活作用研究

目的 观察桑黄多糖（polysaccharide from Phellinus igniarius,PPI）对人Toll-样受体4（Toll like receptor 4,TLR4）通路的激活作用及作用特点。方法 采用转染了人TLR4基因、分泌型胚胎碱性磷酸酶报告基因的HEK-Blue^TM hTLR4细胞模型,快速评价PPI对TLR4通路的激活作用,并用PMA诱导的THP-1细胞模型观察药物对TLR4通路作用的特点;MTT法检测细胞活性;ELISA法检测细胞因子分泌量;Real time PCR检测细胞mRNA表达水平。结果 PPI作用24 h不影响细胞活性,但能剂量依赖性地增加HEK-Blue^TM hTLR4细胞分泌型胚胎碱性磷酸酶的表达,并使THP-1细胞TLR4通路相关细胞因子TNF-α,IP-10分泌量增加。TLR4受体阻断剂TAK-242能显著降低PPI诱导的细胞因子分泌量（P<0.01）。Real-time PCR结果显示PPI既可以增加MyD88通路TNF-α、IL-6、IL-12、IL-1β、COX-2等细胞因子的mRNA表达,又可以增加TRIF通路IP-10、IFN-β等细胞因子的mRNA表达。结论 PPI对人TLR4受体具有直接激活作用,能同时激活TLR4下游MyD88和TRIF 2条分支,对TLR4分支通路的激活没有选择性。     

TLR/MyD 88/NF-κB信号通路参与不同疾病作用机制研究进展

TLR/MyD88/NF-κB信号通路是机体炎症体系中的重要途径,其广泛存在于各种组织细胞中,参与多种疾病的发生与调控,如自身免疫性疾病、炎症性疾病、感染性疾病、过敏性疾病等。Toll样受体(TLR)是一种跨膜蛋白,能够识别多种类型的病原相关分子模式(如脂多糖、尿酸钠晶体、病毒双链RNA等),引起机体炎症免疫应答,而所有的TLR都能激活MyD88依赖性途径,从而活化NF-κB,最终导致炎症介质和细胞因子的释放,起到抗炎免疫调节作用。目前,对TLR/MyD88/NF-κB信号通路的研究较为深入,同时也取得了一定的进展。该文将从TLR/MyD88/NF-κB信号通路在机体中的作用机制入手,对其在不同疾病中的调控作用进行综述。     

洛伐他丁对人脐静脉内皮细胞Toll样受体2蛋白及mRNA表达的影响

目的研究洛伐他丁对Toll样受体2(TLR2)及下游信号转导通路中主要元件髓样分化因子88(MyD88)表达的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),用TLR2特异性配体脂磷壁酸(LTA)刺激HUVEC细胞,并加入洛伐他丁干预24 h,收集各组细胞,用RT-PCR和Western Blot方法分别检测TLR2和MyD88基因和蛋白表达水平。结果 LTA能够增加HUVEC TLR2和MyD88 mRNA以及蛋白表达水平(P<0.05),洛伐他丁干预后明显抑制LTA对TLR2和MyD88 mRNA以及蛋白表达的增强作用。结论洛伐他丁发挥抗炎作用可能是通过对TLR2及下游MyD88依赖的信号转导抑制作用而实现,这可能是其抗动脉粥样硬化的机制之一。     

麦冬多糖对脂多糖诱导巨噬细胞损伤的保护作用及机制研究

目的：研究麦冬多糖对脂多糖（LPS）诱导巨噬细胞损伤的保护作用并探讨其可能机制。方法：采用不同浓度的LPS（0、1、2、4、8、16、32、64、128 μg·mL-1）和麦冬多糖（0、5、10、50、100、500、1000 μg·mL-1）分别处理细胞6 h和24 h,CCK-8法筛选造模剂及药物浓度;ELISA法检测上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量,试剂盒检测SOD活力和MDA含量,Western blot检测NF-κB信号通路的相关蛋白表达。结果：当LPS浓度在8 μg·mL-1时,巨噬细胞活力明显下降,而麦冬多糖各剂量对巨噬细胞活力无显著影响,故选取8 μg·mL-1 LPS为造模剂浓度,50、100、500 μg·mL-1为麦冬多糖低、中、高剂量;与对照组相比,模型组上清液中TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平均显著升高,SOD活性显著降低,TLR4、MyD88表达和IκBα、p65磷酸化水平显著升高,IκBα蛋白表达水平显著降低;采用麦冬多糖低、中、高剂量预处理后,麦冬多糖各剂量组巨噬细胞活力升高,上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平下降,MDA水平降低,SOD活力提高,IκBα表达升高,TLR4、MyD88的表达和IκBα、p65的磷酸化水平下降。结论：麦冬多糖能够抑制NF-κB信号通路的激活,降低氧化应激反应,从而减轻巨噬细胞的损伤,减少炎性因子的分泌。     

海参岩藻聚糖硫酸酯对巨噬细胞的调节作用及信号通路研究

目的研究海参岩藻聚糖硫酸酯(SC-FUC)对巨噬细胞的调节作用及相关信号通路,探究其调节机体免疫的作用机制。方法噻唑蓝(MTT)比色法检测巨噬细胞的增殖情况;中性红法检测吞噬活性;Griess试剂法测定培养上清液中NO含量;RT-PCR检测巨噬细胞下游细胞因子IL-6、IL-10、Toll样受体和相关信号分子My D88、TRIF、NF-κB的mRNA表达量。结果 SC-FUC对巨噬细胞增殖、吞噬能力和NO分泌均有促进作用,在作用前期(6h和12h)效果更为明显。SC-FUC能上调细胞因子IL-6和IL-10的mRNA表达量,上调TLR4、TLR5、TLR9的表达量,促进信号分子My D88、TRIF和NF-κB的mRNA表达量。结论 SC-FUC能够激活巨噬细胞,促进其分泌NO、IL-6、IL-10等细胞因子,从而发挥免疫调节作用。SC-FUC激活巨噬细胞的信号通路与细胞表面TLR4、TLR5、TLR9及NF-κB通路相关。     

血红铆钉菇多糖对RAW264.7巨噬细胞免疫调节作用研究

目的 研究血红铆钉菇多糖对RAW264.7小鼠单核巨噬细胞的免疫调节作用。方法 将小鼠的巨噬细胞进行复苏培养,制备细胞悬液,设置空白对照组以及不同质量浓度的血红铆钉菇多糖（CRPS25-Ⅱ）组（1、20、40、80和160 μg/ml）。采用MTT法测定血红铆钉多糖对小鼠巨噬细胞RAW264.7的细胞毒性;采用RT-PCR法检测血红铆钉菇多糖对小鼠巨噬细胞RAW264.7分泌免疫调节因子IL-6和TNF-α的影响;采用Western-blot法检测血红铆钉菇多糖对小鼠巨噬细胞RAW264.7的NF-κB信号通路中p-P65蛋白表达的影响。结果 实验证明血红铆钉菇多糖在1～160 μg/ml的范围内没有明显的细胞毒性,CRPS25-Ⅱ质量浓度在1～160 μg/ml可提高细胞因子的分泌量,从而促进细胞因子IL-6和TNF-α的mRNA表达;CRPS25-Ⅱ可促进p-P65蛋白的磷酸化,激活NF-κB信号通路从而促进细胞的免疫调节作用,1～160 μg/ml浓度范围内均可促进p-P65蛋白的增加,1～40 μg/ml呈上升趋势,40～160 μg/ml促进作用逐渐减弱。结论 血红铆钉菇多糖对小鼠巨噬细胞无毒性,且可以促进炎症因子IL-6和TNF-α的分泌以及激活NF-κB信号通路,从而起到免疫调节作用。     

去甲二氢愈创木酸靶向MyD88抗肿瘤研究

本研究主要探究髓系分化初级反应蛋白88 (myeloid differentiation primary response protein 88, MyD88)在肿瘤发生发展中的作用,发现靶向MyD88的抗肿瘤活性小分子。本研究利用CRISPR/Cas9技术和裸鼠移植瘤模型检测MyD88缺失对肿瘤生长的作用,实验动物伦理审查编号为PZSHUTCM200828006;利用微量热泳动技术(microscale thermophoresis technology, MST)筛选直接结合MyD88的天然产物小分子,并进一步检测候选小分子对细胞增殖的影响。结果表明, MyD88缺失后显著抑制结肠癌、胰腺癌和皮肤癌的肿瘤生长并且抑制肿瘤细胞的NF-κB信号通路活性; MST结果发现,去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid, NDGA)与MyD88直接结合,其结合解离常数Kd=14.61μmol·L-1;去甲二氢愈创木酸阻断NF-κB报告系统的激活,并抑制NF-κB通路关键因子p65磷酸化;此外,克隆形成实验结果发现去甲二氢愈创木酸抑制肿瘤细胞增殖。以上结果表明, My...     

巨噬细胞移动抑制因子siRNA对肺泡上皮细胞Toll样受体及其下游信号转导通路的影响

目的:研究巨噬细胞移动抑制因子siRNA对脂多糖刺激的肺泡上皮细胞Toll样受体(TLR)及其下游信号转导通路的影响和作用机制.方法:用LPS刺激A549细胞,脂质体法分别将巨噬细胞移动抑制因子(MIF) siRNA和非特异性siRNA加入A549细胞进行干预.RTPCR法检测MIF和TLR2、TLR4 mRNA的表达,Western Blot法分析TLR下游信号转导通路元件髓样分化因子88 (MyD88)和干扰素调节因子3(IRF3)蛋白表达,细胞免疫荧光法观察NF-κB核迁移,ELISA法测定细胞培养上清炎症介质TNF-α、IL-1β、IL-6,免疫介质IFN-β分泌水平.结果:MIF siRNA对LPS刺激诱导的MIF和TLR2、TLR4 mRNA高表达有显著的下调作用和部分阻断NF-κB(p65)核迁移.LPS刺激诱导后,MIF siRNA显著降低MyD88蛋白表达和炎症介质TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌水平,但MIF siRNA对IRF3蛋白表达和免疫介质IFN-β分泌水平无影响.结论:MIF siRNA能抑制A549细胞的炎症介质TNF-α、IL-1β、IL-6过度分泌,其机制可能是MIF siRNA降低了LPS刺激A549细胞诱导的MIF和TLR2、TLR4高表达,及阻断TLR下游信号转导通路元件MyD88和NF-κB核迁移.     

白细胞介素-4负调控NF-κB通路抑制炎症反应的机制研究

摘要：目的 探讨白细胞介素（IL）-4 对于脂多糖（LPS）诱导的 Ana-1 细胞髓样分化因子 88（MyD88）/核因子 （NF）-κB信号通路的影响。方法 将小鼠巨噬细胞Ana-1分为LPS组（给予50 μg/L LPS刺激）和LPS+IL-4组（10 μg/L IL-4预培养1 h后,给予LPS 刺激）。在0、0.5、1和2 h时收集细胞培养上清液。采用RT-PCR 检测MyD88和 NF-κB mRNA的相对表达水平;Western blot法检测MyD88、NF-κB总蛋白、NF-κB p65蛋白表达水平;ELISA法检测 NF-κB p65胞核/胞浆比例,以及细胞培养上清液中IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α含量。结果 随着细胞培养时间 的延长,LPS组MyD88、NF-κB mRNA和蛋白表达水平,NF-κB p65胞核/胞浆比例,IL-6和TNF-α水平均呈逐渐升高 的趋势（P＜0.05）;而 LPS+IL-4 组 MyD88 mRNA 表达水平无明显变化（P＞0.05）,MyD88 蛋白表达水平、NF-κB mRNA和蛋白表达水平、NF-κB p65胞核/胞浆比例、IL-6和TNF-α水平则均呈先升高后降低的趋势（P＜0.05）;LPS+ IL-4组MyD88 mRNA和蛋白表达水平、NF-κB p65胞核/胞浆比例、IL-6和TNF-α水平在1 h和2 h时显著低于LPS组 （P＜0.05）,而2组不同时间点NF-κB mRNA和蛋白表达水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 IL-4发挥 抗炎作用可能与抑制MyD88/NF-κB信号通路活化有关,IL-4可下调促炎细胞因子IL-6和TNF-α的表达。     

PV-杀白细胞素和PDTC对THP-1巨噬细胞IL-1β表达的影响

目的探讨NF-κB信号通路在金黄色葡萄球菌PV-杀白细胞毒素相关性肺损伤中的作用。方法实验前用100 nmol·L-1佛波酯孵育THP-1细胞48 h,充分诱导使其分化为巨噬细胞,分为三组,正常对照组、PDTC阻断组和rPVL刺激组,PDTC阻断组实验前1 h加入PDTC孵育,1 h后分别加入PBS和rPVL刺激其诱导分化好的巨噬细胞,采用ELISA检测细胞上清IL-1β的蛋白含量,RT-PCR检测IL-1βmRNA水平的表达,Western-blot检测NF-кB的表达。结果 PV-杀白细胞毒素能促进THP-1巨噬细胞分泌IL-1β,同时rPVL能活化NF-κB蛋白,NF-κB信号通路的特异性阻断剂能够抑制NF-κB蛋白的活化。结论 NF-κB信号通路蛋白激活及细胞因子大量释放可能是PVL相关肺损伤重要的发病机制。     

脂多糖对类风湿关节炎外周血单核细胞TLR4、Myd88蛋白表达的影响

目的 观察脂多糖(LPS)对类风湿关节炎(RA)患者外周血单核细胞TLR4、MyD88蛋白表达的影响。方法 采用活动期RA患者外周血进行单核细胞的分离培养,并与健康志愿者做对照。分为以下5组观察：健康对照组、健康 LPS组、RA对照组、RA LPS组、RA LPS TAK-242组,并采用western blot 法检测各组TLR4、 MyD88蛋白的表达。 结果 健康 LPS组或RA LPS组TLR4、MyD88蛋白表达与健康对照组或RA对照组比较均明显升高(均P<0.01);RA对照组或RA LPS组TLR4、MyD88蛋白表达与健康对照组或健康 LPS组比较均明显升高(均P<0.01); RA LPS TAK-242组TLR4、MyD88蛋白表达与RA LPS组比较明显降低(均P<0.01)。结论RA活动期单核细胞可能存在TLR/MyD88信号通路的激活,且对LPS的刺激反应性增强。     

α-苦瓜素对巨噬细胞炎性细胞因子风暴的选择性抑制作用北大核心CSCD

目的α-苦瓜素(α-momorcharin,α-MMC)能受体依赖性靶向作用于单核细胞,调节其细胞因子表达而发挥免疫调节作用,但对巨噬细胞是否具有选择性调节作用尚不清楚。本实验通过细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的M1型炎性巨噬细胞模型,观察α-MMC对其炎性细胞因子风暴的抑制作用,并探讨其可能的靶向作用机制。方法Western blot法检测WIL2-S B淋巴细胞、H9 T淋巴细胞、THP-1单核细胞和M0巨噬细胞LRP1受体蛋白表达;CCK-8法检测4种细胞的生存率;ELISA检测M1巨噬细胞炎性细胞因子的表达水平;Western blot法检测M1巨噬细胞TLR4信号通路相关蛋白的表达。结果巨噬细胞具有与单核细胞一致的高密度LRP1受体;α-MMC在4个细胞上的存活率与该受体的密度呈正相关;α-MMC以剂量和时间依赖性抑制M1巨噬细胞的炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、MIP-1α和MCP-1表达;α-MMC对TLR4信号通路的TAK1/p-TAK1、p-JNK、p-AP1和p-p65信号蛋白有明显的抑制作用,这种抑制作用能被LRP1受体阻断剂阻断。结论α-MMC通过LRP1受体介导,抑制TLR4信号通路的TAK1,进而抑制下游NF-κB和MAPK通路,从而选择性抑制巨噬细胞炎性细胞因子表达。α-MMC对巨噬细胞的选择性免疫抑制作用可能使其成为治疗急性感染巨噬细胞激活综合征(macrophage activation syndrome,MAS)的非常有前途的药物。     

脂多糖对类风湿关节炎外周血单核细胞Toll样受体4、髓样分化因子88蛋白表达的影响

目的 观察脂多糖(LPS)对类风湿关节炎(RA)患者外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达的影响。方法 采用活动期RA患者外周血进行单核细胞的分离培养,并与健康志愿者做对照。分为以下5组观察:健康对照组、健康+LPS组、RA对照组、RA+ LPS组、RA+LPS+TAK-242组,并采用Western blot法检测各组TLR4、 MyD88蛋白的表达。结果 健康+LPS组或RA+LPS组TLR4、MyD88蛋白表达与健康对照组或RA对照组比较均明显升高(均P<0.01);RA对照组或RA+LPS组TLR4、MyD88蛋白表达与健康对照组或健康+LPS组比较均明显升高(均P<0.01);RA+LPS+TAK-242组TLR4、MyD88蛋白表达与RA+LPS组比较明显降低(均P<0.01)。结论 RA活动期单核细胞可能存在TLR/MyD88信号通路的激活,且对LPS的刺激反应性增强。     

基于抗氧化反应元件的药物筛选模型的建立

目的建立基于抗氧化反应元件(antioxident responseelement,ARE)和SEAP报告基因的细胞筛选模型,用此模型对金雀异黄素、芹菜苷配基、儿茶素、茨非醇4种化合物进行活性比较,观察上述化合物拮抗过氧化氢损伤的作用,寻找具有强抗氧化活性作用的黄酮类化合物。方法构建重组报告基因表达载体pARE-TAL-SEAP与对照载体分别转染HEK-293细胞,检测上述黄酮类化合物作用后对SEAP的活性和抗氧化作用的影响。结果在加入25μmol.L-1H2O2进行氧化损伤的HEK-293细胞中,加入100μmol.L-1的4种化合物进行比较时金雀异黄素的抗氧化作用最强,金雀异黄素诱导SEAP的最大表达水平较对照孔升高1.3倍;加入25μmol.L-14种化合物的抗氧化作用时茨非醇的抗氧化作用最强,茨非醇诱导SEAP的最大表达水平较对照孔升高1.5倍。结论利用此模型可以检测H2O2的氧化应激反应并可筛选到抗氧化活性强的黄酮类化合物。     

基于LC-MS代谢组学的注射用黄芪多糖活性成分对巨噬细胞吞噬活性的影响

目的采用LC-MS代谢组学方法,研究注射用黄芪多糖活性部位对小鼠单核巨噬细胞白血病细胞Raw264.7吞噬活性的影响。方法采用中性红法检测注射用黄芪多糖的不同分子量部分对Raw 264.7吞噬活性的影响,筛选出活性成分,并对细胞培养液和细胞裂解液进行LC-MS分析,结合多元统计分析和代谢通路分析,探索其作用机制。结果注射用黄芪多糖的小分子量部位在浓度为30 mg·L~(-1)时能显著增强Raw 264.7的吞噬活性。与对照组相比,注射用黄芪多糖活性部位作用于Raw 264.7后,细胞内外共发现41种差异代谢物,主要调控氨基酸代谢、能量代谢及抗氧化作用。     

天然黄酮类化合物防治心脑血管疾病的研究进展

黄酮类化合物是一类广泛存在于各种植物中的多酚化合物,生理活性广泛,毒副作用少。实验研究表明黄酮类化合物具有抗氧化、清除自由基、抗炎、调节血脂、减轻心血管损伤和抑制血小板聚集等多种生物活性和药理作用,可以有效降低心脑血管疾病发生和死亡的风险。黄酮类化合物防治心脑血管疾病的机制主要有提高超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶活力,抑制脂质过氧化,减少细胞黏附分子表达,下调炎症细胞因子和激活Nrf2/血红素加氧酶、PI3K-Akt和转录因子-κB等信号转导通路等。本文简要总结黄酮类化合物调控心脑血管系统的最新进展,为以黄酮类化合物为药效成分的新药开发和临床应用提供参考。     

TLRs/MyD88信号转导通路与树突状细胞的研究进展

Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）是新近发现的一类机体感知病原体并激活细胞产生天然免疫的细胞表面受体。TLRs在树突状细胞（dendritic cells,DCs）识别、呈递抗原及激活初始型T细胞等方面具有重要作用。髓样分化因子88（myeloid differentiation factor88,MyD88）在DCs功能中起关键作用,是TLRs信号转导途径中重要的衔接分子。本文就DCs的生物学特性,TLRs/MyD88信号转导通路及其在DCs中的作用作一简要综述。     

甘草中黄酮类化合物的网络药理学研究

目的:分析、预测甘草中黄酮类化合物的潜在药理作用及可能作用机制。方法:采用网络药理学方法,依据中药整合药理学计算平台(TCMSP)等数据库,以化合物的口服药物生物利用度(OB)>30%和类药性(DL)>0.18为标准,筛选甘草中的黄酮类化合物。采用药效团匹配与PharmMapper数据库预测其潜在的作用靶点,随后借助生物学信息注释数据库V 6.8(DAVID V 6.8)分析工具对获得的靶点蛋白进行京都基因与基因组数据库(KEGG)信号通路分析和基因本体(GO)生物过程富集分析(以P<0.05为标准判断相关),并运用Cytoscape 3.5.1软件构建甘草中黄酮类化合物-靶点蛋白-信号通路网络图。结果:共从甘草中筛选出了19个黄酮类化合物(如甘草苷、异甘草苷、甘草素等),涉及细胞视黄酸结合蛋白2、脑啡肽酶等78个靶点蛋白(共188次),以及胰岛素信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K-Akt)等40条信号通路(其中与癌症相关的通路8条、与内分泌系统相关的通路7条、与信号转导相关的通路6条、与传染病相关的通路5条、与代谢相关的通路3条等);所建黄酮类化合物-靶点蛋白-信号通路网络图显示,甘草中黄酮类化合物可通过多个靶点作用于不同的疾病代谢通路。结论:甘草中黄酮类化合物对癌症、内分泌系统、传染病、代谢系统等方面疾病可能具有治疗作用,且可能有潜在的抗帕金森症作用。     

雌二醇对内毒素诱导的骨髓巨噬细胞白介素-10的表达影响及机制研究

目的研究雌二醇对内毒素诱导的小鼠骨髓巨噬细胞白介素-10(IL-10)的表达调控作用及其相关机制,以期为临床更好地防治相关炎性疾病提供新思路。方法选用4周龄C57BL/6j雄性小鼠,体外培养骨髓巨噬细胞。收集细胞,用激光共聚焦扫描显微镜检测雌激素受体。将细胞与内毒素孵育的同时,分别加入雌二醇,他莫昔芬及雌二醇,24h后收集培养液,用ELISA法检测IL-10的含量,并提取细胞蛋白,用Western blotting法检测各处理组核转录因子κB(NF-κB)的激活情况。结果激光共聚焦扫描显微镜检测结果显示小鼠骨髓巨噬细胞表达雌激素受体。ELISA检测结果显示内毒素诱导细胞表达IL-10,雌二醇本身对IL-10的表达无影响,却可抑制内毒素诱导的IL-10表达,而此抑制作用被他莫昔芬拮抗。同时,Western blotting检测到内毒素激活细胞NF-κB通路,雌二醇抑制内毒素诱导的NF-κB活化,而此抑制作用可被他莫昔芬拮抗。结论雌二醇通过雌激素受体抑制内毒素诱导的小鼠骨髓巨噬细胞IL-10的表达,此抑制作用与雌激素抑制内毒素对细胞NF-κB通路的激活有关。