手性药物气相、液相色谱拆分法及其在体内药分中的应用

“手性”系一种化学特征,它引起分子的不对称性。不能与镜象体重合的称为手性分子,即对映异构体,有光学活性。药物的构型与药理作用的关系很密切,然而人工合成品往往是外消旋体。虽然人们力图运用不对称合成直接制备光活性化合物,但目前大多数情况下,还不可能只获得某种单旋体。药物的消旋体引入人体后,其对映体分子均由体内具手性的蛋白质、酶和受体,以两个完全不同的分子处理。因而,药物对映体在体内可具有不同的代谢途径和药理作用。研究和临床实践表明:药物光学异构体的疗效与毒性均     

心血管药物的立体选择性活性及临床意义

心血管药物的立体选择性活性及临床意义王似菊，沈向忠，曾苏（浙江医科大学药学系杭州３１００３１）随着临床药学研究的不断深入，对药物的立体化学日益重视。具有手性中心（即不对称碳原子）的药物存在两种光学异构体，它们就象左右手一样，互成镜象关系，故称为对映体...     

分子印迹技术在药物手性拆分中的应用

手性在生物过程中起着非常重要的作用,与生命相关的许多分子都具有手性,手性药物与生命体的相互作用同手性药物的活性有着密切联系.在生物体中,由于手性药物异构体与含有不对称中心的生物分子作用不同,使它们具有不同的甚至是截然相反的生物活性,因此药物中对映异构体的拆分是药物制剂过程中的关键步骤.     

手性药物的对映异构体在生物体中生理活性差异

目的:阐明手性药物的对映异构体在生物体中生理活性差异.方法:从药效学、药动学方面分别讨论对映异构体生理活性.结果:对映异构体在药效学、药动学方面均存在对映体选择性差异.结论:研究手性药物的对映体进入生物体内的手性环境,其药效学、药动学方面均存在对映体选择性作用,对临床合理使用手性药物和开发研制单一异构体的新药具有深远的重要意义.     

毛细管电泳非环糊精体系拆分手性药物的研究进展

据统计 ,目前所用药物 ,5 2 3种天然及半合成药物中手性药物有 5 17种 ,132 7种全合成药物中手性药物有 5 2 8种。人体中的受体和酶一般皆呈手征性 ,多有其立体选择性 ,与手性药物异构体的作用可能区别很大 ,从而导致手性药物对映异构体之间不同的药理、毒理作用及药物动力学过程。目前 ,部分国家的药物审批部门 ,虽允许以外消旋体形式申请新药上市 ,但要求分离对映体 ,分别进行毒理、药理实验。可以预见 ,以单一对映体形式上市将是手性药物的发展趋势。手性新药研制工作中 ,对映异构体之间药理学、毒理学、药效学及药动学差异的研究是极为…     

浅谈在立体异构体新药研究中需注意的问题

立体异构体是指原子组成及连接方式相同,而其三维空间排列不同的分子。它包括 光学异构体、几何异构体（又叫顺反异构体）,光学异构体又分对映异构体及非对映异构体 。其中几何异构体与非对映异构体在新药研究中一般作为不同的化合物对待,而对映异构体 往往当成一个化合物（消旋体）处理。美国FDA于1992年1月5日发布的有关开发立体异构体 （主要是对映异构体）新药的政策文件中［1］,鼓励新药研究单位就是否开发消旋 体或单一的对映异构体进行讨论。那么究竟什么情况下需开发其单一的光学异构体呢？主要 应根据各异构体的药理作用来决定。 　　据文献［2］报道,对映异构体的构型与药理作用间的关系大致可分为以下几种情况 ：①药物的药理作用完全或主要由其中的一个对映体产生。如S-萘普生的镇痛作用比其R 异构体强35倍。     

药物开发与监测中的对映体问题

<正> 立体化学中的对映异构现象早已为化学家们所熟知,互为对映异构体的物质其物理、化学性质一般情况下都相同,但在手性条件下则表现出不同的性质。医药工作者们更为关心的是药物分子的对映异构现象。有研究表明:具有旋光异构性质的药物(或称手性药物)约占合成药物的40％,其中仅有20％以单一对映体的产品销售,如氯霉素、左旋多巴等,剩下的大部分以外消旋体进入市场。 以药物对映体而言,由于机体内存在“手性环境”——即手性药物对映体与蛋白质、酶、受体等机体大分子间相互作用,形成两种非对映体结合物,使得手性药物对映体之间在药效学、药动学方面表现     

手性药物的液相色谱法分离

许多药物中存在着分子组成与构造完全相同但分子的立体结构不同的化合物,它们是立体异构体,不能完全叠合但能互为镜象,这就是手性。药物进入人体后与酶、核酸等相互作用才产生效用,但是人的各种酶有识别和选择性,要选择与之匹配的药物的立体结构。因此,人体对药物有很高的选择性,对于部分选择性强的药物,由于分子立体结构的不同,只有一部分起作用,另一部分药效低或无药效,甚至有毒副作用。60年代在欧洲曾广泛给妊娠妇女服用镇静药反应停,很多孕妇服用后生出了海豹样的畸形儿。后来经研究发现,反应停是消旋体,其右旋体有镇静作用,而左旋体对…     

概述手性药物的研究与制备

化学立体结构中手性异构体是一种重要的异构体 ,手性是生物体的基本特征之一。人体内构成蛋白质的L 氨基酸 ;构成遗传物质核酸的右旋DNA ;构成糖类的左旋单糖以及许多内源性物质 ,包括载体酶、受体等 ,都具有手性。因此 ,人体本身就是一个手性环境 ,使得手性药物对映体与机体的相互作用存在着药效学和药动学上立体选择性的差异[1] 。但是 ,由于技术和经济的原因 ,以往手性药物大多以外消旋体形式上市 ,这往往达不到预期的药效 ,甚至产生不良后果。上世纪 5 0年代中期 ,欧洲和日本的孕妇服用外消旋的“反应停”而引起成千上万个婴儿畸形 ,…     

手性转换

合成及分析化学的发展人们能将具有不同药效的对映异构体或者母药与代谢物区分开。目前市场上已有几种以单一异构体取代消旋物的药物上市或正在研制。这个过程称为手性转换。单一异构体较混合物可以提供更纯粹的药效,但手性转换后是否以真正用于临床还有待进一步研究。     

手性药物方兴末艾

1　手性和手性药物手性(chirality)是指一个模型与其镜像非等同。最为通俗的比喻为一个构像为左手 ,另一个构像为右手。手性的英文为Chiral,起源于希腊语cheir,意思为手。对映的两个构象通常称为rectus(R)和sinister(S) ,起源于拉丁语 ,表示右和左。化合物的手性也可用D、L来表示。上个世纪60年代 ,手性概念进入化学领域 ,分子手性是存在对映异构体的必要和充分条件。手性药物 (chiraldrugs)通常是指组成原子相同 ,但立体结构呈手性关系的药物 ,不仅涉及制备和分析对映异构体的方法 ,而且研究对映体之间在药动、药效、毒理以及临床效果上…     

不对称合成反应的研究进展Ⅰ

生物体内广泛存在着具有光学活性的生物有机化合物,它们是构成生命活动的基本物质。在医药产品中不论是天然的抗生素、生物碱、甾体化合物,或是合成药物,往往具有光学活性,它们的生理活性与其立体异构有关。由于生物受点的不同立体结构,要求药物有相应的构型,才能充分发挥药效。因此,不同立体构型药物的生理活性差异很大。早期获得光学活性异构体,常采用物理分离、非对映异构体拆分和酶不对称分解等方法。特别是拆分法至今仍广泛应用。但这些方法最多只能自混旋体中分离到一半所需     

国内对映体色谱手性分离模式的研究进展

手性化合物尤其是手性药物的分离在药物研究和医药工业发展方面具有重要意义。生物机体和药物的特异性化学反应与药物分子结构密切相关。含有手性中心的药物,其异构体通常具有极为相近的理化性质,但药理作用却存在着差异,往往一种立体异构体有药效,而它的镜像分子却药效很小,甚     

手性技术在抗生素等医药工业中的应用

对映异构体药物由于空间立体构型不同而在体内往往呈现很大的药理学等方面的差异。采用手性技术开发生产手性药物已成为世界制药工业的发展潮流。本文从拆分分离技术、手性库技术和不对称合成三个方面介绍了手性技术在抗生素等药物生产中的应用。     

人尿中D／L甲基苯丙胺和D／L苯丙胺的光学对映体分析及代谢研究

建立了尿中Ｄ／ＬＡＭＰ和ＭＡＭＰ光学对映体的ＧＣ和ＧＣ／ＭＳ分析方法，药物与手性衍生化试剂Ｌ－ＴＰＣ反应，转化为相应的非对映体并在普通的毛细管上得到分离。方法可用于药物立体代谢机理研究，也可在法庭科学中用于判断药物来源及毒作用。     

手性药物代谢的立体选择性

手性药物的代谢具有多种立体选择性，且相互关联，共同影响药物的体内过程，也必将影响到药效和毒副作用。充分了解手性异构体的代谢过程有助于准确评价手性异构体的药理活性，并为临床合理用药提供依据。本文综述了手性药物代谢的各种立体选择性及其对代谢的影响。     

光学异构体的手性HPLC拆分法及其药学应用研究的进展

将光学异构消旋体引入人体,则其对映异构体(enantiomer,ENTM)均由体内的手性受体、酶及蛋白以二个完全不同的分子处理。这一性质被用于对映异构体的拆分(如以血浆蛋白,AGP等为拆分剂),更引起人们重视对映异构药物在体内代谢、分布和药理作用的差异。研究与临床实践表明,不仅其治疗效果不同(如熟知的DL-(±)合霉素仅为D(—)氯霉素的一半;普萘洛尔(propranolol)ι-异构体的药理     

手性药物的毒理学特点及安全性评价要点

目前临床上使用的很多药物属于手性药物的消旋体,但手性药物的不同对映体与生物大分子的作用具有不同的选择性,其立体选择性能够对机体产生不同的毒性作用,因此手性药物的安全性评价日益受到重视,各国政府纷纷颁布法规规范手性药物的毒理学评价.通过比较分析不同手性异构体的毒理学作用特点,能够加快研发过程,为临床提供更安全的药物.现综述手性药物独特的毒性作用特点以及不同国家手性药物的安全性评价要点,阐述其毒理学评价基本过程,为手性药物的毒理学评价提供参考.     

手性药物与药品安全性

手性药物是指分子中含有手性中心（也叫不对称中心）的药物,它包括单一的立体异构体、2个以上（含2个）立体异构体的不等量的混合物以及外消旋体。Louis Pasteur在1848年前后就已认为在自然世界中绝大多数物质都是不对称的,而这也可能是证明天然化学活性物质与非活性物质唯一有效的分界线。例如,在1850种化学药物中手性的天然／半合成药物高达98．85％就能很好地证明上述观点;而手性的人工合成化学药物也有60．21％。     

手性药物与药品安全性

手性药物是指分子中含有手性中心（也叫不对称中心）的药物,它包括单一的立体异构体、2个以上（含2个）立体异构体的不等量的混合物以及外消旋体。Louis Pasteur在1848年前后就已认为在自然世界中绝大多数物质都是不对称的,而这也可能是证明天然化学活性物质与非活性物质唯一有效的分界线。例如,在1850种化学药物中手性的天然／半合成药物高达98．85％就能很好地证明上述观点;而手性的人工合成化学药物也有60．21％。