nimodipine对心血管系统的作用及毒性

iNm 10μg/kg可显著缩小家兔心肌梗塞范围;1、3、10μg/kg降低麻醉犬HR、BP、CAR、VAR及FAR;3μg/kg降低LVP及MVO_2;1～10μg明显抑制离体豚鼠心脏收缩,增加CBF;10μg可减慢HR。Nm9.6～960nM非竞争性对抗KCl收缩兔主动脉条,但不影响NE引起的收缩;Nm也可非竞争性对抗CaCl_2及NE所致兔耳中央动脉收缩,IC_(50)分别为10nM及60μM。小鼠口服Nm LD50(95％可信限)为1.66±0.2g/kg;大鼠亚急性毒性在大剂量组(125mg/kg)心肌有小灶性胞浆浅染.有2鼠有心肌壁小瘢痕灶,其他未见异常。     

异钩藤碱对清醒大鼠及麻醉犬的降压作用

在清醒正常血压大鼠,iv Isorhy 2.5mg/kg对BP及HR均无明显的影响,iv 5.0mg/kg则使DAP、MAP和HR降低,但SAP下降不显著,剂量加大至10.0mg/kg时,上述各项指标均明显降低。经十二指肠内给Isorhy 10.0mg/kg后20min出现BP及HR下降,而20.mg/kg剂量组于10min见BP及HR的进一步降低。lsorhy(10.0mg/kg和2.0mg/kgiv)亦能分别显著降低肾性高血压大鼠和麻醉犬的BP和HR。icv Isorhy表明中枢不是其降压作用的主要部位。在体条件下无α受体阻断和神经节阻断作用。本文提示外周阻力下降为其主要降压机制,但负性频率作用也可能有关。     

化合物F-CO和F-OH心血管系统的药理作用及急性毒性研究

F-CO和F-OH为参照肉桂嗪和氟呱啶化学结构自行设计合成的化合物。两药0.5～4mg/kgiv对麻醉家兔均剂量依赖性地降低血压(BP)、减慢心率(HR)和降低股动脉阻力(FAR)。对麻醉狗0.1～1.0mg/kg iv,亦可剂量依赖性地降低BP、减慢HR、降低左室内压(LVP)及dP/dtmax。两药均明显缩小家兔结扎冠脉后心肌梗塞范围。离体兔耳动脉标本实验表明F-CO有较弱的α受体阻断作用和较强的电压依赖性钙通道拮抗作用。小鼠口服LD_(50):F-CO为1066±138mg/kg,F-OH为1688±276mg/kg。     

大鼠中枢参与melperone的降压作用

血压正常麻醉大鼠静脉(iv)或脑室(icv)给予 melperone 1.25～5mg/kg 或25～100μg 后出现明显、持久的血压降低;大鼠后肢动脉阻力直接测定结果表明:动脉压和动脉阻力降低相平行:r=0.688,P<0.01(静注);r=0.438,P<0.05(脑室给药)。大鼠用六甲双胺(20mg/kg)阻断自主神经节后,melperoneiv 的降压和扩血管作用明显减弱(P<0.05),而脑室注射后的作用完全被取消。双侧迷走神经切除可轻度增强,而利血平预处理可明显减弱 melperone 的降压作用。苯肾上腺素(25μg/kg,iv)的升压和缩血管作用可被 melperone 5mg/kg iv 所拮抗,而不受预先给予 melperone 100μg icv 的影响。melperone iv 和 icv 均可减慢大鼠的心率。本结果提示:神经安定药 melperone 的降压作用部分通过大鼠中枢参与。     

米利酮对麻醉家兔的心血管作用

静脉注射米利酮(3～300μg/kg),能使麻醉家兔正常心脏左室内压最大上升和下降速率(LV士dP/dt max)呈剂量依赖性增加,心率(HR)仅在高剂量时略有增加,而全身动脉压(AP)无明显变化。米利酮在静脉剂量300μg/kg才增加呼吸振幅和频率。给家兔灌胃米利酮(10mg/kg,2次/d)一周后,其心脏收缩和舒张功能均显著高于对照组。米利酮(500μg/kg iv)可明显翻转家兔戊巴比妥钠诱导的衰竭心脏血流动力学指标,AP亦无变化。结果表明,米利酮对家兔正常和衰竭心脏都有明显的正性肌力作用,且在这些剂量不改变心脏后负荷。     

纳洛酮对急性低氧大鼠左心室内压的影响

实验在雄性成年SD大鼠上进行,麻醉后气管插管,用人工呼吸机经气袋自发吸入9%低氧气体,并记录左心室内压。结果:(1)急性低氧时左心室内压显著降低,而低氧后静脉注射不同剂量的纳洛酮(1mg/kg/mL、5mg/kg/mL)则可以部分逆转急性低氧时左心室内压的下降。(2)第四脑室注射2μL纳洛酮(1μg/μL)也可以部分逆转急性低氧时体内内啡肽系统可能参与急性低氧时的左心室内压的下降,而内啡肽拮抗剂纳洛酮则部分对抗急性低氧时左心室内压的下降。     

EMD56431对麻醉犬血流动力学的作用

采用静脉注射和灌胃的方式给予犬EMD56431,在麻醉开胸状态下,分别在颈内动脉、股动脉、主动脉或冠状动脉左旋支及左心室插管或放置各种型号的探头,同步检测心输出量(CO),冠脉流量(CF),脑血流量(CBF)和股动脉血流量(FF),左室收缩压(LVSP),左室压上升和下降速率(±dp/dtmax),左室舒末压(LVEDP),收缩压(SAP),舒张压(DAP),平均动脉压(MAP),心电图(ECG)等指标,并计算出心率(HR),心脏指数(CI)和外周阻力(TPR).结果经静脉注射EMD5643125,50,100μg/kg均可对麻醉犬产生剂量依赖性的降压作用,同时减慢HR,增加CF,降低TPR和±dp/dtmax,除静脉注射100μg/kg EMD56431外,其余对心功能,器官血流量,ECG无明显影响;灌胃给予EMD 56431200μg/kg也具有明显而持久的降压作用,降压时未见反射性HR加快.静注和灌胃EMD56431产生的效应相当.结果提示EMD56431对麻醉犬有明显而持久的降压作用,且该药生物利用度较高,具有广阔的临床开发前景.     

Nisoldipine对心血管系统的药理作用及毒性

Nisoldipine 10μg/kg明显缩小家兔心肌梗塞范围,3μg/kg明显降低麻醉狗血压及左室内压,减慢心率,增加冠脉血流量及冠状窦血氧含量;1,3,10μg/kg降低麻醉狗冠脉及椎动脉阻力强于股动脉阻力。1～10μg明显增加离体豚鼠心脏冠脉沉量,抑制心肌收缩振幅,大剂量则减慢心率。2.6×10~(-10)～1×10~(-8)M非竞争性对抗KCl收缩家兔离体主动脉条反应,但不影响去甲肾上腺素所致收缩反应。nisoldipine抑制Cacl_2所致离体兔耳血管收缩反应的IC_(50)为1.7×10~(-11)M,而抑制去甲肾上腺素收缩反应的JC_(50)为4.0×10~(-4)M。小鼠灌胃LD_(50)为292±32mg/kg。     

不同剂量乙醇灌胃对大鼠心功能和Bcl-2/Bax表达的影响

目的：观察不同剂量乙醇灌胃对大鼠心功能和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达的影响。方法：将SD大鼠随机分成正常对照组(正常组)、小剂量(2 g/kg·d^-1)乙醇灌胃组(小剂量组)和大剂量(8 g/kg·d^-1)乙醇灌胃组(大剂量组)，4周后采用左心室插管结合异丙肾上腺素激动及蛋白质免疫印迹法(western blotting)实验，观察不同剂量乙醇灌胃对大鼠心率(HR)、左心室平均收缩压(mLVSP)、左心室平均舒张压(mLVDP)、左心室压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室压最大下降速率(-dp/dtmax)及Bcl-2/Bax表达的影响。结果：与正常组比较，大剂量组大鼠HR、mLVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax均显著降低，且其HR比值、+dp/dtmax比值和-dp/dtmax比值在异丙肾上腺素25 ng/kg及以上剂量也均显著降低，Bax蛋白表达量明显升高，Bcl-2蛋白表达量及Bcl-2/Bax均明显降低(均P<0.05)；小剂量组大鼠心功能指标无明显变化，但其HR比值、+...     

氯压胍对大鼠血浆肾素活性的影响与孤束核的关系

弧束核(NTS)内注射微量氯压胍(GB)0.5μg及iv GD10μg/kg显著降低血浆肾素活性,同时降低血压,减慢心率。此结果提示:GB产生中枢性降低血浆肾素和降压作用,与激动NTS肾上腺素α_2受体有关。     

左心室内推注藜芦定建立犬Bezold-Jarisch反射模型

目的:观察左心室内推注藜芦定诱发的Bezold-Jarisch反射(BJR),并建立犬BJR模型. 方法:7只杂种犬麻醉后经左颈动脉插入心导管至左心室,先后经心导管弹丸式推注藜芦定5、10、15和20μg/kg,记录心率(HR)、平均动脉压(MAP)推药前的基础值、推药后的最低值及最大下降值ΔHR、ΔMAP.待前一剂量藜芦定推注后HR及MAP恢复至推药前的基础值水平并稳定15min以上后再推注后一剂量.观察藜芦定剂量与ΔHR、ΔMAP所占基础值百分比之间的关系,以两者百分比均>50%作为犬BJR模型的标准. 结果:7只犬左心室内推注4个不同剂量藜芦定后均诱发出BJR,表现为HR及MAP的一过性下降,两者的最低值均明显低于基础值(P<0.01).推药后HR的最低值随推药剂量增大而减少,ΔHR百分比随推药剂量增大而增大,相邻2个剂量之间的HR最低值及ΔHR百分比相比,差异均有统计学意义(P<0.05).推药后MAP的最低值随推药剂量增大而减小,但相邻2个剂量之间的MAP最低值相比,仅10与5μg/kg之间差异有统计学意义(P<0.05);ΔMAP百分比随推药剂量增大而增大,10与5μg/kg之间、15与10μg/kg之间ΔMAP百分比相比差异均有统计学意义(P<0.05).15和20μg/kg藜芦定推注后ΔHR及ΔMAP百分比平均值均>50%. 结论:左心室内弹丸式推注15和20μg/kg藜芦定能成功建立犬BJR模型,该方法操作简便、可靠性高.     

Narcotrend与BIS在右美托咪定镇静效应中的对比

目的:评价Narcotrend(NT)与脑电双频谱指数(BIS)在监测右美托咪定麻醉诱导的优劣情况。方法:ASA分级I或Ⅱ级,择期行腹腔镜手术的患者60例,将其随机数字表法分成NT组和BIS组,每组30例,诱导开始时采用微量泵输注右美托咪定1.0μg/kg,输注时间为10 min。输注5 min后开始静脉注射丙泊酚1.5 mg/kg、芬太尼4μg/kg、阿曲库铵0.15 mg/kg,输注右美托咪定10 min后行气管插管,并分别测定诱导前(T0)、气管插管前(T1)、气管插管时(T2)、插管后1 min(T3)和5 min(T4)时的BIS值、NT值、平均动脉压(MAP)和心率(HR)。结果:NT和BIS评分呈直线正相关(r=0.901,P0.01);与诱导前比较,气管插管前BIS值、NT值、MAP和HR均明显降低(P0.05);与气管插管前(T1)比较,气管插管时(T2)、插管后1 min(T3)和5 min(T4)的BIS值、NT值、MAP和HR差异无统计学意义。结论:NT可准确监测靶控输注右美托咪定的镇静效应,与BIS相比无明显差异。     

狭叶藜芦碱甲对犬血流动力学的影响

麻醉开胸犬iv1．25、2．5μg／kg狭叶黎芦碱甲（V3）后，平均动脉压、心率、左室收缩压、右室内压最大上升速率及心脏做功均明显降低，5min内最强，并且作用随剂量的增加而加强；对心输出量无明显影响；冠脉血流和脑血流亦无显著改变。小鼠iv的LD50为1．1mg／kg。     

不同剂量瑞芬太尼对老年患者全麻诱导期心血管反应的影响

目的观察不同剂量瑞芬太尼对老年患者全麻诱导时血压、心率的影响。方法60岁以上择期全麻手术患者60例,ASAⅠ~Ⅱ级,随机分为三组,每组20例。依次静注咪唑安定0.5mg/kg,依托咪酯0.3mg/kg,维库溴铵0.1mg/kg后,分别静注瑞芬太尼0.5μg/kg(Ⅰ组)、1.0μg/kg(Ⅱ组)、1.5μg/kg(Ⅲ组)后行气管插管。观察麻醉诱导期BP(血压)、HR(心率)的变化。结果三组诱导后BP均有不同程度的下降,HR均有不同程度的减慢;Ⅲ组BP下降、HR减慢程度明显大于其他两组(P<0.05或0.01)。气管插管后三组BP、HR均有不同程度的增加。Ⅰ组BP、HR增加程度明显高于其他两组(P<0.05或0.01),Ⅱ组诱导前后BP、HR无明显变化。结论瑞芬太尼1.0μg/kg用于老年患者全麻诱导,血流动力学稳定,是较为合适的剂量。     

切除犬第3脂肪垫对Bezold-Jarisch反射的影响

目的:Bezold-Jarisch反射(BJR)是血管迷走性晕厥(VVS)最主要的发病机制之一,阻断迷走神经心脏传出支可能消弱BJR.观察切除犬第3脂肪垫(SVC-AO FP)对BJR及相关血流动力学指标的影响. 方法:30只杂种犬麻醉后经右侧开胸,随机分为对照组和干预组(切除SVC-AO FP).经左心室导管弹丸式推注藜芦定15μg/kg诱发BJR,比较2组推药前后HR、动脉压、左心室压、左心室压最大上升及下降速率(±dp/dtmax)的变化. 结果:推注藜芦定前2组的各项指标无显著差异(P>0.05),推注藜芦定后干预组的HR的下降值显著低于对照组[(25.2±9.1)次/min vs (93.3±18.4)次/min,P<0.01],但2组动脉压、左心室压及±dp/dtmax变化比较差异无显著性意义(P>0.05). 结论:切除犬SVC-AO FP能明显消弱藜芦定诱发的BJR的HR下降,但不能消弱BJR引起的动脉压、左心室压、左心室收缩及舒张功能的下降.     

苦豆子总碱对大鼠血流动力学的影响

目的研究苦豆子总碱对大鼠血流动力学的影响。方法将24只SD大鼠随机分为三个剂量组(1、2和4mg/kg),静脉注射方式给药,用股动脉插管、右颈总动脉心室插管和连续记录肢体Ⅱ导联心电图的方法观察其心率(HR)、收缩压(SP)、舒张压(DP)、平均动脉血压(AP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVDP)、左心室平均压(LVAP)、左心室终末舒张压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室开始收缩至dp/dtmax的间隔时间(t-dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和等容舒张时间室内压下降的时间常数(T)的变化。结果静脉注射苦豆子总碱1、2和4mg/kg后,均能使大鼠心率显著减慢(P<0.01),显著降低SP、DP、AP、LVSP和T值(P<0.01);对LVDP、LVEDP和t-dp/dtmax的影响无显著影响(P>0.05)。静脉注射苦豆子总碱2和4mg/kg能抑制左室内压最大变化速率(±dp/dtmax)和降低LVAP(P<0.05)。结论苦豆子总碱有减慢大鼠心率,降低动脉血压,抑制心肌收缩和舒张功能的作用。     

强心方对超容量负荷型心衰模型兔的治疗作用

【目的】观察强心方对超容量负荷型心衰模型兔的治疗作用。【方法】新西兰雄性兔20只,随机分为4组:模型组、强心方组(中药组,2.6 g/kg)、西药组(20μg/kg地高辛 1 mg/kg速尿片)、中西药组(2.6 g/kg强心方 20μg/kg地高辛 1 mg/kg速尿片);复制超容量负荷型心衰模型,造模后6 h各给药组分别按设计剂量灌胃给药,连续7 d;采用四道生理仪记录并计算心率(HR)、主动脉收缩压(SBP)、主动脉舒张压(DBP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVPP)、左室内压最大上升速率( dp/dtmax)、左室内压最大下降速率(-dp/dtmax),左室内压最大变化速率(±dp/dtmax)的值,并采血检测血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量。【结果】造模后各组体质量无显著性差异,给药1周后西药组体质量显著下降(P<0.05);造模后各组心率下降(与造模前比较,P<0.05或P<0.01),给药1周后各给药组心率与模型组比较无显著性差异;给药1周后各给药组对SBP、DBP、LVDP值无明显影响,中西药组可使LVSP值升高(P<0.01);给药后各组 dp/dtmax、-dp/dtmax、±dp/dtmax值均升高(与模型组比较,P<0.05或P<0.01);模型组血清SOD水平降低,MDA水平升高(均P<0.01),各给药组均可升高SOD水平,降低MDA水平(P<0.05或P<0.01)。【结论】强心方对超容量负荷型心衰模型兔具有一定的治疗作用,与强心、利尿西药合用可减轻其副作用。     

国产麻黄苯丙酮对心脏血流动力学作用的动物实验和临床疗效观察

本文报道了国产麻黄苯丙酮(Oxyfedrine)对豚鼠与犬的心脏血流动力学作用和临床疗效。麻黄苯丙酮10μg能显著增加离体豚鼠心脏冠状动脉(下称冠脉)流量、心率和心肌收缩力。麻醉犬,静注麻黄苯丙酮1mg/kg,等容期心肌收缩成分缩短速度[(dP/dt)/P]加快,左心室内压(LVP)增加不显著,提示有增强心肌收缩性的作用。在麻醉开胸犬静注5mg/kg能明显增加心排血量、心率和冠脉流量,降低冠脉阻力。临床观察20例冠心病患者,用无创性方法测定收缩时间间期(STI),经治疗后,心绞痛缓解,心电图有一定改善,STI也明显好转,并使窦性心动过缓者的心率提高。     

槐定碱对家兔血流动力学的影响

目的研究槐定碱(sophoridine,SRI)对家兔血流动力学的影响。方法将32只家兔随机分为四组,即槐定碱2.5、5、10mg/kg及生理盐水对照组。采用经典的血流动力学方法观察给药前与给药后0、1、3、5、7、10min的心率(HR)、收缩压(SP)、舒张压(DP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室终末舒张压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(dp/dtmax)、左心室开始收缩至dp/dtmax的间隔时间(t-dp/dtmax)、心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和等容舒张时间室内压下降的时间常数(T)的变化,并与对照组比较。结果(1)SRI对家兔心率和血压的影响:与对照组比较,静脉注射SRI 2.5mg/kg对心率无明显影响(P>0.05);5mg/kg在1min时明显减慢心率(P<0.05),10mg/kg能使家兔心率显著减慢(P<0.01)。SRI 2.5mg/kg能增加SP(P<0.05),对DP无明显影响;5mg/kg明显增加SP、DP(P<0.01或P<0.05);10mg/kg能显著增加SP、DP(P<0.01)。(2)SRI对家兔心功能的影响:与对照组比较,静脉注射SRI 2.5mg/kg对心功能各指标均无明显影响(P>0.05);5 mg/kg和10mg/kg能显著增加LVSP、±dp/dtmax(P<0.01),并能增加T值(P<0.05);SRI三个剂量对LVEDPt、-dp/dt-max均无明显影响(P>0.05)。以上参数的变化随着剂量的增加持续时间延长。结论静脉注射槐定碱5mg/kg和10mg/kg在10min内有减慢家兔心率,增加血压和心功能的作用。     

大剂量芬太尼麻醉时心脏手术病人循环功能变化的研究

作者应用美国BoMed NCCOM_3无创伤监测仪对27例心脏手术病人于芬太尼—安定—氧麻醉下的血流动力学变化进行了研究。检测结果表明:(1)诱导剂量10和16μg/kg芬太尼,病人出现心率减慢,平均压下降;气管插管时:前者心率增快,后者血流动力学参数无明显变化。(2)给房缺(ASD)或室缺(VSD)病人30μg/kg芬太尼后 ,病人心率又减慢6～10%,心排血量减少30%,心肌收缩性轻度抑制;部分病人纵断胸骨时应激反应明显,而大剂量(50μg/kg)芬太尼,病人的应激反应较中等剂量(30μg/kg)时更为轻微。(3)对心脏瓣膜疾病的病人,注射大剂量芬太尼麻醉,病人以心率减慢最为显著,SV增加,CI不变,MAP下降,心肌收缩代偿性增强;纵断胸骨循环功能无明显变化。心电图上无心肌缺血改变。