nimodipine对心血管系统的作用及毒性

iNm 10μg/kg可显著缩小家兔心肌梗塞范围;1、3、10μg/kg降低麻醉犬HR、BP、CAR、VAR及FAR;3μg/kg降低LVP及MVO_2;1～10μg明显抑制离体豚鼠心脏收缩,增加CBF;10μg可减慢HR。Nm9.6～960nM非竞争性对抗KCl收缩兔主动脉条,但不影响NE引起的收缩;Nm也可非竞争性对抗CaCl_2及NE所致兔耳中央动脉收缩,IC_(50)分别为10nM及60μM。小鼠口服Nm LD50(95％可信限)为1.66±0.2g/kg;大鼠亚急性毒性在大剂量组(125mg/kg)心肌有小灶性胞浆浅染.有2鼠有心肌壁小瘢痕灶,其他未见异常。     

氢化考的松对离体豚鼠肺动脉条的影响

本文采用离体豚鼠肺动脉条标本,观察到,氢化考的松1.5×10~(-5)M、3.0×10~(-5)M可直接收缩肺动脉血管平滑肌(P<0.01);50%乙醇同容量对照0.1ml对离体豚鼠肺动脉条无明显影响(P>0.05),但是0.2ml也可直接收缩肺动脉条(P<0.05)。作者还观察到,氢化考的松1.5×10~(-5)M、3.0×10~(-5)M可以明显增强肾上腺素、去甲肾上腺素收缩肺动脉平滑肌的作用,使肾上腺素、去甲肾上腺素累积浓度量效曲线明显平行左移;50%乙醇同容量对照0.1、0.2ml对肾上腺素、去甲肾上腺素累积浓度量效曲线无明显影响,不增强其收缩肺动脉平滑肌的作用。     

安定对人、家兔、大白鼠离体子宫颈肌收缩性能的影响

本文报告安定3.5×10~(-5)M～5.2×10~(-5)M,对垂体后叶素、氯化钙、去甲肾上腺素诱发的人、家兔及大白鼠离体子宫颈肌的收缩均有拮抗作用,但对垂体后叶素、15-甲基前列腺素F2α所致人、大白鼠离体子宫体肌收缩,需要较高浓度(2.8×10~(-4)M及1.4×10~(-4)M)才有拮抗作用。实验证明安定对子宫肌不同部位的作用强度不同,为临床应用安定提供了理论根据。     

甲基黄酮醇胺盐酸盐对异丙肾上腺素正性频率作用的影响

本文比较了甲基黄酮醇胺盐酸盐(MFOA)、普萘洛尔(Pro)、维拉帕米(Ver)对异丙肾上腺素(Iso)所致兔离体右心房正性频率作用的影响。Pro使Iso累积浓度反应曲线平行右移,不抑制最大反应,属于典型的竞争性抑制剂,其pA2=8.43;MFOA和Ver使Iso量效曲线向下右移,抑制最大反应,为非竞争性拮抗。MFOA(2×10~(-5)M)和Ver(2×10~(-7)M)分别使最大反应下降19.28％和48.57％,其pD'2值分别为4.07±0.14、6.68±0.15。结果表明MFOA的作用不同于Pro,和Ver相似。     

亳白芍芍药总甙的药理作用

安徽亳县产白芍提取的芍药总甙(TGPs)(20～40mg/kg)可减少小鼠活动和抑制小鼠激怒反应。15～30mg/kg 时有较强降温作用,并受环境温度影响,60～120mg/kg 时可轻度抑制大鼠踝关节浮肿。2.5～5.0×10~(-(?))g/ml 时可增强乙酰胆硷和组织胺引起的离体豚鼠回肠收缩和催产素引起的离体大鼠子宫收缩。TGPs 的LD50在小鼠为125mg/kg,大鼠为301mg/kg。     

β-肾上腺素能受体阻滞剂影响心肌耗氧量的研究

美心安(1.0×10~(-4)M～4.2×10~(-4)M)和氯甲苯心安(2.1×10~(-4)M～4.1×10~(-4)M)能显著增加猪心肌线粒体1小时总耗氧量,2,4—二硝基苯酚(2.1×10~(-4)M)有同样的作用。推论β—阻滞剂的这一作用可能与潜在的解偶联性和亲脂特性有关。华勃呼吸仪气体反应呈双向性,已证明,这是ATP促进琥珀酸产生强烈的脱羧反应所致。美心安0.4mg/kg和心得静0.04mg/kg能显著降低狗心肌耗氧量。老年男性冠心病患者一次口服心得静5mg后,于1～2小时内能显著降低静息期RPQ指数.本文对β—阻滞剂这三方面的作用进行了讨论。     

金丝桃甙对离体血管条的解痉作用

金丝桃甙(Hyperin.Hyp)在5μg/ml浓度时可明显拮抗去甲肾上腺素(NA)10~(-6)mol/ml引起的离体家兔主动脉条的收缩,使增高的肌张力由1.8±0.49(=8)下降至1.0±0.3g,降低了44.4％。采用累积法给予不同浓度的NA,引起不同程度的血管收缩,由此绘制NA的量效曲线。Hyp 5μg/ml可使NA的量效曲线呈现非平行性右移,并且抑制NA收缩血管的最大效应,表明Hyp对抗NA的缩血管作用属于非竞争性拮抗,即并非是通过阻断血管平滑肌上的α受体而发挥解痉作用的。     

葡萄籽原花青素舒张家兔离体主动脉的研究

目的研究葡萄籽原花青素(PC)对主动脉环的舒张作用及机制。方法采用家兔离体主动脉平滑肌标本,以去甲肾上腺素(NA)预收缩主动脉后给予不同剂量PC观察其张力变化,并探讨去除血管内皮、给予NO合酶抑制剂左旋硝基精氨酸(L-NNA)、甲烯蓝(M B)、环氧酶抑制剂吲哚美辛(Indo)和β肾上腺素能受体阻断剂普萘洛尔(P rop)对血管张力变化的影响。结果PC对动脉环静息张力无明显影响,但不同剂量PC可使1×10-6m o l/L NA预收缩的血管出现明显地舒张(r=0.63,P<0.001)。去除血管内皮、1×1-0 4m o l/L L-NNA或1×10-5m o l/L M B可减弱PC的舒张作用,但Indo和P rop无影响。另外,40μg/mL PC对无内皮血管环NA和KC l的量效收缩反应明显减弱,且NA和KC l的PD2分别由对照组的7.05±2.19和1.57±1.37降低为6.04±1.77和1.01±0.93。结论PC对主动脉的舒张作用是通过平滑肌细胞膜上的受体依赖性C a2 通道和电压依赖性C a2 通道抑制C a2 内流,使动脉环舒张,其作用与内皮释放的NO有关。     

棉酚对大鼠输精管收缩及精囊液中游离氨基酸含量的影响

大白鼠离体输精管试验表明,当浴管中有10~(-8)～3×10~(-7)mol/L的酚妥拉明时,去甲肾上腺素的量-效曲线平行右移,pA_2=6.98。加3×10~(-5)mol/L及10(-4)mol/L的棉酚预先处理后,量-效曲线右移,最大效应压低,pD_2=3.7。将棉酚每日以35mg/kg的剂量分别给予大鼠口服11天及24天。前者的离体输精管,去甲肾上腺素的量-效曲线与对照组接近;后者,曲线的最大效应压低。上述两组大鼠精囊液中游离氨基酸含量与对照组比较均无显著性差异。     

复方兔脑磷脂消石利胆作用的研究

复方兔脑磷脂为家兔脑磷脂与家禽胆盐配伍的生化药物。本文观察到大鼠灌胃复方兔脑磷脂200mg/kg30min后,胆汁流量明显增多;3×10~(-5)克复方兔脑磷脂收缩家兔,豚鼠离体胆囊平滑肌并收缩家兔离体肠管;体外试验未见有明显溶解人胆固醇型胆石。     

辛伐他汀防治心肌细胞肥大效应及其与钙通道关系的研究

目的：探讨辛伐他汀对心肌细胞肥大的防治作用及其与钙通道活动的关系。方法：采用血管紧张素Ⅱ诱导新生大鼠心肌细胞肥大模型。应用改良Lowry法测定心肌细胞总蛋白含量。相差显微镜测定心肌细胞表面积。CCK-8法检测心肌细胞活力变化。westernblot方法检测心肌细胞L-型钙通道亚单位Cav1.2（α1C）、T-型钙通道亚单位Cav3.1（α1G）、Cav3.2（α1H）蛋白表达的变化。应用激光共聚焦显微镜技术检测[Ca^2＋]i的变化。结果：（1）辛伐他汀能明显抑制AngⅡ诱导的心肌细胞总蛋白含量及细胞表面积的增加,同时提高心肌细胞活力;（2）辛伐他汀能明显降低心肌细胞T-型钙通道α1G、α1H蛋白表达,但对L-型钙通道α1C蛋白表达无明显影响;（3）辛伐他汀可呈剂量依赖性抑制心肌细胞肥大所致的钙离子超载。结论：辛伐他汀对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大具有明显的防治作用,其作用机制可能与辛伐他汀抑制T-型钙通道α1G、α1H蛋白的重新再表达有关,并与其抑制细胞内钙超载密切相关。     

Effects of 2-APB on Store-operated Ca^2＋ Channel Currents of Hepatocytes after Hepatic Ischemia／Reperfusion Injury in Rats

Summary The effects of hepatic ischemia/reperfusion (I/R) injuries on hepatocellular viability and store-operated calcium current (Isoc) in isolated rat hepatocytes and the effects of 2-APB on store-operated calcium current (Isoc) in isolated rat hepatocytes after hepatic ischemia/reperfusion injuries were studied. Hepatic ischemia and reperfusion injury model was establised and whole cell patch-clamp techniques were used to investigate the effects of 2-APB on Isoc. The results showed that ischemia/reperfusion injuries could significantly reduce hepatocellular viability and further increase Isoc in hepatocyte and 2-APB (20, 40, 60, 80, 100 μmol/L) produced a concentration-dependent decrease of Isoc with IC₅₀ value of 64.63±10.56 μmol/L (n=8). It was concluded that ischemia/ reperfusion injuries could reduce hepatocellular viability, probably through increased Isoc in hepatocytes and 2-APB had a protective effect on ischemia/reperfusion-induced liver injury, probably though inhibiting Isoc. Huang Changzhou, male, born in 1965, M. D., Ph.D. This project was supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 30270532), the Trans-Century Excellent Talent Development Plan Fund of Ministry of Education of China (Official Letter No. 2002-48) and Shuguang Program Project of Shanghai Educational Committee (No. 02SG20).     

电压依赖性钙通道与β细胞功能

电压依赖性钙通道(VDCC)是生物体内一大类钙通道,随着膜电位的改变而出现通道的开放、关闭和失活,调节细胞内Ca2+浓度,最终产生生物学效应。其亚型结构各异,在胰腺、心、脑、肾上腺、视网膜及神经等组织器官均有不同程度的分布。VDCC存在的普遍性决定了其作用的广泛性。在胰腺β细胞上,VDCC亚型包括L-型钙通道和非L-型钙通道,对β细胞的钙电流均有贡献,且都参与了胰岛素的分泌过程,对胰岛素的分泌时相起调控作用。因此,了解β细胞中VDCC不同亚型的特点、分布及生物学作用,对阐明糖尿病的发病机制、寻找有效的治疗策略具有重要意义。     

一种新型N-型电压敏感性钙通道拮抗剂虎纹蜘蛛毒素-Ⅰ对大鼠内脏痛模型镇痛作用的研究

目的研究一种新型N-型电压敏感性钙通道拮抗剂虎纹蜘蛛毒素-Ⅰ(HWAP-I)经蛛网膜下腔用药对福尔马林诱导的大鼠急性炎性内脏疼痛的抑制作用.方法福尔马林快速注入SD大鼠乙状结肠壁粘膜下层作为疼痛模型,以数种可评估的反映内脏疼痛的固定性行为作为疼痛评分指标(疼痛分数).此前30 min经留置的导管注射各待测试剂于蛛网膜下腔内,以观察其对该模型疼痛行为的作用.结果以生理盐水阴性对照组和美国同类镇痛新药SNX-111(0.2,0.5和0.75μg/kg·b.w.)和盐酸吗啡(0.05,0.1和0.2μg/kg·b.w.)两个阳性对照组比较,HWAP-I(0.1～1.0μg/kg·b.w.)均能以剂量依赖方式明显抑制福尔马林结肠壁粘膜下注射所诱导的大鼠急性伤害性行为反应.HWAP-I和SNX-111在0.2μg/kg·b.w.时即有稳定和明显的疼痛抑制作用.虽然在同等剂量时SNX-111镇痛效果略大于HWAP-I,但在≥0.5μg/kg·b.w.的较高剂量时SNX-111会引起大鼠产生明显的运动能力障碍,而HWAP-I在此剂量范围内则未见明显的这类毒副作用.盐酸吗啡镇痛作用起效快于HWAP-I和SNX-111,但维持时间较后二者短.结论作为一种新型的多肽类N-型电压敏感性钙通道拮抗剂,HWAP-I和其类似物SNX-111经蛛网膜下腔用药后,对结肠壁粘膜下注射福尔马林引起的大鼠急性炎性内脏疼痛具有和盐酸吗啡类似的、剂量依赖性抑制作用,且维持时间更长.     

钙激活钾/氯通道对大鼠逼尿肌不稳定调节作用的实验研究

目的 研究钙激活钾／氯通道对逼尿肌不稳定的调节作用的变化，探讨其在逼尿肌不稳定(Detrusor instability，DI)发生中的作用。方法 采用Wistar大鼠DI模型，常规制备正常及DI逼尿肌条，体外张力测定其自发收缩频率和幅度，观察通道阻断剂及开放剂的作用。结果 DI组自发收缩频率与张力较对照组显著增加。大电导钙激活钾通道(Big conductance calcium activated potassium channel，BKca)阻断后，对照组频率降低而张力增加，DI组仅频率明显提高，开放后对照组频率与张力均降低，DI组仅频率明显下降。小电导钙激活钾通道(Sroall conductance calcium activated potassium channel，SKca)阻断后两组的频率与张力均明显增加，而开放后则对照组均降低，DI组仅频率下降。钾通道阻断或开放后对照组频率与张力的变化幅度明显高于DI组。钙激活氯通道(Calcium activated chloride channel，Clca)阻断后，DI组频率与张力下降，而对照组无明显改变。结论 钙激活钾／氯通道反馈调节逼尿肌的收缩，DI时Kca作用下调而Clca作用上调，提示钙相关的调节异常在DI的发生中具有重要作用。     

Effects of 2-APB on Store-operated Ca~(2+) Channel Currents of Hepatocytes after Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury in Rats

In clinical practice of hepatobiliary surgery,various factors, such as shock, inflammation, he patic trauma, the operations of liver and biliarytract (in case of necessities of interrupting hepaticportal), liver transplantation, are mutually relatedto commonly pathophysiological procedures,named hepatic ischemia/reperfusion injury, whichcauses Ca2+ overload of hepatocytes and hepatocel lular apoptosis and necrosis and eventually leads toliver dysfunction ( and even …     

钙离子对神经异常电活动的影响

外源性Ca~(2+)及Ca~(2+)通道阻断剂异搏定(verapamil)和硝酸镧(La(NO_?)_?)作用于神经脱髓鞘膜区,均可影响异常的神经冲动。5mmol/L Ca~(2+)不能使受损神经异常放电频率改变,10～20mmol/L Ca~(2+)总能引起兴奋效应,40mmol/L Ca~(2+)则可使异常电活动频率降低。静脉或局部应用异搏定不但可抑制受损神经自发性异常电活动,还可阻断四乙胺(TEA)诱发的电活动。La~(?)也可降低受损神经异常放电频率。而Ca~(2+)、异搏定及La~(?)作用于正常神经干,并不影响其正常传导与电活动。提示神经损伤区轴突膜上形成了Ca~(2+)通道,而来自损伤区的异常电活动与Ca~(2+)通道密切相关。     

STIM1在幼年和成年大鼠外伤性癫痫中的表达

目的探讨钙释放激活钙离子通道(calcium release-activated calcium,CRAC)关键蛋白STIM1在幼年和成年大鼠外伤性癫痫中的表达差异及意义。方法取SD雄性幼年、成年大鼠各94只,按照完全随机设计分为成年、幼年假手术组:皮层注射生理盐水,各42只;成年、幼年模型组:铁离子皮层注射外伤性癫痫模型,各52只。建模后观察大鼠癫痫行为学表现;分别于6、24、72 h,7、14、21、28 d 7个时相点完全随机选取6只大鼠,处死取伤灶周边皮层脑组织,用实时荧光定量PCR、Western blot和免疫组织化学法分别检测STIM1的mRNA与蛋白的表达。结果模型组成年、幼年大鼠均出现典型痫性发作,幼鼠模型组建模成功率为91.3%,成鼠模型组建模成功率为84%(定义Racine评分3分及以上为建模成功)。幼鼠模型组比成鼠模型组发作次数明显增多(P<0.05),每次发作持续时间显著延长(P<0.05),发作程度较重。建模后各组STIM1的mRNA和蛋白表达都有明显增高,72 h达高峰(P<0.05),但幼鼠与成鼠相比较,STIM1的mRNA和蛋白在各时间点表达增高的趋势更加显著(P<0.05)。结论幼鼠较成鼠更容易发生外伤性癫痫,STIM1在幼鼠中较成鼠的表达也更高,提示STIM1表达增加、CRAC激活可能是幼鼠更易发生外伤性癫痫的机制之一。     

血管内皮细胞上钙通道与氯通道功能研究进展

血管内皮细胞属于非兴奋性细胞,覆于血管腔内表面,其胞浆膜富含离子通道,构成其独特的信号传导功能的物质基础,本文综述了近年来有关内皮细胞上钙离子和氯离子通道在内皮细胞功能中的角色的研究,以期能够进一步探讨心血管疾病与离子通道功能异常之间的关系。     

应用大鼠胰岛进行胰岛素分泌因素的研究

经胶原酶消化分离的大鼠咦岛,其形态结构完整,分泌功能稳定,可迅速对葡萄糖刺激出现胰岛素分泌反应。葡萄糖与胰岛素分泌间的剂量——反应曲线呈“S”形。引起胰岛素分泌反应最为敏感的糖浓度(5.6～8.3mmol)属生理范围,血糖为6mmol时,可出现半最大分泌量反应。胰岛灌流时对高糖的反应则呈双相模式,葡萄糖引起的胰岛素分泌反应依赖胞外钙离子,经电压敏感钙通道流入胰岛β细胞。肾上腺素能受体激动剂是作用于α受体而不是β受体来抑制葡萄糖引起的胰岛素释放。