羟基脲联合α—干扰素治疗13例慢性粒细胞白血病疗效观察

单用羟基脲（ＨＵ）或α－干扰素（α－ＩＦＮ）治疗慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）优于马利兰，已经被多数学者公认，为延长ＣＭＬ的生存期，探讨减轻瘤负荷的方法，我们于１９９５年１０月试用ＨＵ联合α－ＩＦＮ的方法治疗ＣＭＬ１３例，结果报告如下：１材料和方法１１...     

基因工程干扰素（IFNα2a）的抗疱疹病毒效应

采用微量细胞病变抑制法在Ｖｅｒｏ细胞上研究了ＩＦＮα２ａ抗ＨＳＶ－１型和ＨＳＶ－Ⅱ型疱疹病毒的作用。结果表明：万兴ＩＦＮα２ａ和罗扰素ＩＦＮαａ在Ｖｅｒｏ细胞上５００ＩＵ／ｍｌ可以抗１０００ＴＣＩＤ５０，５０ＩＵ／ｍｌ可以抗１００ＴＣＩＤ５０，５ＩＵ／ｍｌ可以抗０１ＴＣＩＤ５０的ＨＳＶ－１型和ＨＳＶ－Ⅱ型疱疹病毒感染细胞，提示万兴ＩＦＮα２ａ和罗扰素均显示明显的抗病毒效应，且两者无明显差别。     

慢性病毒性肝炎的抗病毒治疗

1　慢性乙型病毒性肝炎的抗病毒治疗慢性乙型肝炎的抗病毒药物主要有干扰素 (Ｉｎｔｅｒｆｅｒ ｏｎ)、核苷类似物和免疫调节剂 (如胸腺肽α1 )。1 1　干扰素 (ＩＦＮ) :干扰素是一种糖蛋白。抗病毒机理是ＩＦＮ与细胞膜特异性受体结合 ,在细胞内产生抗病毒蛋白 ,通过激活核苷酸内切酶 ,使病毒单链ＲＮＡ和ｍＲＮＡ降解 ,抑制病毒合成。其作用位点是ＨＢＶＲＮＡ水平。此外 ,ＩＦＮ又能增强免疫功能 ,如ＮＫ细胞活性 ,和增加ＨＬＡ抗原表达 ,而ＨＬＡ是ＮＫ细胞和ＴＣ细胞的靶抗原 ,因而可使免疫力增强。ＩＦＮ分α、β和γ 3大类 ,用于抗Ｈ…     

HCV基因型与IFN—α2b抗病毒疗效的关系

目的；研究丙肝病毒基因型与丙肝患者使用ＩＦＮ－α２ｂ治疗效果的关系。方法；采用ＨＣＶ基因组ＮＳ５区ＰＣＲ产物酶切分型方法，对７９例丙肝患者做ＨＣＶ基因分型。所有病例均按预定方案应用ＩＦＮ－α２ｂ治疗，根据ＡＬＴ的变化情况和判断疗效。首先考察应用１ＭＵ和３ＭＵ ＩＦＮ－α２ｂ两种剂量在治疗效果上的差异性；然后研究ＨＣＶ基因型对ＩＦＮ－α２ｂ治疗效果的影响。     

细胞因子对人绒毛瘤细胞JARβHCG分泌的影响

人绒毛膜促性激素（ＨＣＧ）的分泌调节机制至今仍不详。本文以经绒毛瘤细胞ＪＡＲ作为人滋养层细胞的模型，研究了ＩＦＮα、ＴＮＦ－α、Ｍ－ＣＳＲＦ、ＴＧＦ－β、ＵＫ和ＮＧＦ等细胞因子对β－ＨＣＧ分泌的影响。结果显示，ＩＦＮα和ＴＮＦ－α能显著地促进βＨＣＧ的分泌的并具有剂量依赖性，ＵＫ则能显著地抑制β－ＨＣＧ的分泌，而Ｍ－ＣＳＦ、ＴＧＦ－β和ＮＧＦ则无明显作用。细胞活性实验表明，高浓度的ＩＦＮα、ＴＮＦ     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗现状

慢性乙型肝炎 (简称慢乙肝 )呈全球性分布 ,据统计 ,全球慢性ＨＢＶ感染者约 4亿人 ,其中 ,中国约占 3 0 % ,ＨＢｓＡｇ携带率约为 10 %。每年约有 10 0万人死于ＨＢＶ引起的疾病 ,75 %～ 85 %肝癌与ＨＢＶ感染有关。治疗慢性乙型肝炎的关键是抗病毒 ,尽管尚未取得令人满意的疗效 ,但近几年来也获得了一些可喜的进展 ,现就抗乙型肝炎病毒的药物治疗现状综述如下。1　干扰素干扰素 (ＩＦＮ)有α、β、γ三种 ,α、γ干扰素具有抗增殖和抗病毒活性 ,目前用于抗乙型肝炎病毒治疗主要为ＩＦＮ -α。其主要机理包括免疫调节和直接抗病毒作用 ,Ｉ…     

带状疱疹的治疗体会

目的探讨带状疤疹的治疗方法。方法回顾我院2004～2008年所有带状疱疹患者（共167例）的治疗经过和预后。结果伐昔洛韦治疗此阿昔洛韦起效快,疗程短,疗效显著,无严重不良反应,早期神经阻滞能明显提高本病的治愈率且神经阻滞越早皮疹消退越快,疼痛持续时间越短。结论带状疤疹的治疗如无禁忌证因早期使用神经阻滞治疗,抗病毒药物伐昔洛韦优于阿昔洛韦。     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗近况

慢性乙型肝炎 (ＣＨＢ)目前仍以综合治疗为主。由于乙肝病毒的持续复制与肝损害密切相关 ,因此 ,抑制病毒复制是ＣＨＢ治疗的重点。现将ＣＨＢ抗病毒治疗的近况总结如下。1　干扰素[1 ]干扰素 (ＩＦＮ)有α ＩＦＮ、β ＩＦＮ和γ ＩＦＮ三种 ,分别由人体的白细胞、纤维母细胞和致敏淋巴细胞产生 ,以α ＩＦＮ作用最强 ,其作用机制在于阻断病毒繁殖和复制 ,但不能进入宿主细胞杀灭病毒 ,而是与细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊的蛋白质 ,即抗病毒蛋白 ,后者可抑制病毒ｍＲＮＡ信息的传递 ,从而阻止病毒在细胞内繁殖。干扰素在病毒感染的细…     

α干扰素治疗慢性乙型肝炎时干扰素抗体的变化及其临床意义

观察α干扰素治疗慢性乙型肝炎干扰素抗体的变化，并探讨其临床意义。方法：用复合免疫微球法检测干扰素抗体。结果：ＩＦＮ－α治疗后患者血清抗－ＩＦＮ有所增加，抗－ＩＦＮ的存在与否对疗效有显著影响。抗－ＩＦＮ在治疗前已阳性和治疗才转阳的患者，对ＩＦＮ－α治疗的反应可能有一定差异。     

人抗乙肝表面抗原抗体Fab片段/αA-干扰素融合蛋白原核表达载体的构建

目的：为深入开展乙型肝炎的生物导向治疗，我们构建了人抗乙肝表面抗原（ＨＢｓＡｇ）抗体Ｆａｂ片段／αＡ－干扰素（ＩＦＮ－αＡ）融合蛋白原核表达载体ｐＨＳ／ＩＦＮ－α。方法：采用ＰＣＲ方法，将ＩＦＮ－αＡＤＮＡ两端引入酶切位点及５端引入－Ｌｉｎｋｅｒ，重组入抗ＨＢｓＡｇ抗体Ｆａｂ表达载体ｐＨＳ相应酶切位点，酶切鉴定并筛选出阳性克隆ｐＨＳ／ＩＦＮ－αＡ，并对插入基因片段测序。结果：重组阳性克隆经酶切鉴定证实重组片段已正确插入载体相应酶位点，片段与ＰＣＲ扩增片段大小相同，硷基序列正确。结论：ｐＨＳ／ＩＦＮ－αＡ的成功构建，为人抗ＨＢｓＡｇ抗体Ｆａｂ片段／αＡ－干扰素融合蛋白在大肠杆菌的表达打下基础     

羟基脲联合干扰素-α对K562细胞生长及凋亡相关基因表达的影响

目的 观察羟基脲（ＨＵ）及ＨＵ联合干扰素－α（ＩＮＦ－α）对慢性粒细胞性白血病（ＣＭＬ）细胞株－Ｋ５６２细胞增殖、死亡及其相关基因表达的影响,进一步探讨化疗药物与细胞因子联合治疗ＣＭＬ的分子基础。方法 细胞计数及台盼蓝染色分析细胞增殖与存活率;逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）分析４８ｈ培养后的Ｋ５６２细胞中ｂｃｒ－ａｂｌ、ｂａｘ及ｃ－ｍｙｃ基因表达水平。结果 ＨＵ及ＨＵ联合ＩＦＮ－α均抑制细胞     

人抗惭肝表面抗原抗体Fab片段／αA—干扰素融合蛋白原核表达 …

目的：为深入开展乙型肝炎的生物导向治疗。我们构建了人抗乙肝表面抗原（ＨＢｓＡｇ）抗体Ｆａｂ片段／αＡ－干扰素（ＩＦＮ－αＡ）融合蛋白核表达载体ｐＨＳ／ＩＦＮ－α，方法：采用ＰＣＲ方法，将ＩＦＮ－αＡＤＮＡ两端引入酶切位点及５；引入－Ｌｉｎｋｅｒ，重组入抗ＨＢｓＡＧ抗体Ｆａｂ表达载体ＰＨＳ相应酶切位点，酶切鉴定并筛选出阳性克隆ＰＨＳ／ＩＦＮ－α，并对插入基因片段测序。结果：重组阳性克隆经酶切鉴定证实     

细胞因子激活的巨噬细胞对细胞内利什曼原虫的杀伤性

采用重组γ－干扰素（ＩＦＮ－γ）、α－肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）和白细胞介素－３（ＩＬ－３）诱导巨噬细胞的活化，观察其对杜氏利什曼原虫的杀伤活性。结果，ＩＦＮ－γ（４００００Ｕ／Ｌ）处理巨噬细胞４８小时后，感染社氏利什曼原虫的巨噬细胞百分率为３４％，每个受染巨噬细胞内利什曼原虫无鞭毛体数平均为３．９个；而未经处理的对照组巨噬细胞，前者为６２％，后者平均为６．８个。两组数据差异有显著意义。ＩＦＮ－γ加ＴＮＦ－α（４００００Ｕ／Ｌ）处理巨噬细胞４８小时后，其巨噬细胞受染率仅为１６％，而每个受染细胞内平均原虫数目仅１．２个。但ＩＬ－３（１／１００）单独或与ＩＦＮ－γ联合均不能提高巨噬细胞的杀原虫作用。提示重组的ＩＦＮ－γ或ＴＮＦ－α均可激活巨噬细胞，两者联合对巨噬细胞的活化具有协同、增强作用。     

慢性丙型肝炎的抗病毒治疗

慢性丙型肝炎的抗病毒治疗曹成保１．干扰素（ＩＦＮ）治疗丙肝的依据：ＩＦＮ是机体受感染时早于抗体产生之前所诱生一类具有高活性多功能蛋白质，通过细胞膜干扰素受体结合后发挥抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用，临床研究表明，ＩＦＮ治疗慢性丙肝（ＣＨＣ）的主要机制是...     

干扰素的临床应用

近年文献报道 ,用α -干扰素 (ＩＦＮ -α)治疗多种疾病取得显著疗效 ,现综述如下。1　治疗肝炎1.1　治疗慢性乙型肝炎 (ＧＨＢ)　干扰素是国际公认的治疗肝炎首选药物。骆抗先报道[1] ,ＩＦＮ -α治疗ＣＨＢ的最低剂量是 30 0万Ｕ肌肉注射 ,隔日一次或每周 3次。最适宜的剂量是 5 0 0万Ｕ肌肉注射 ,隔日一次或每周 3次 ,疗程不少于16周。约有 5 0 %病人可获完全效应[2 ] 。1.2　治疗急性丙肝　姚光弼报道[3] ,ＩＦＮ对急性丙肝的疗效较好 ,及时应用ＩＦＮ可预防急性肝炎发展为慢性肝炎用ＩＦＮ30 0万Ｕ ,每周 3次 ,疗程 3个月。在停药 12个…     

家蚕细胞基因工程人α-干扰素注射液对离体培养HL_(60),KB细胞及对小鼠体内S_(180),EAC细胞的影响

家蚕细胞基因工程人α－干扰素注射液（ＩＨＩＦＮ－α）具有抑制肿瘤生长的作用。对于离体培养的ＨＬ６０和ＫＢ细胞，ＩＨＩＦＮ－α有直接抑制肿瘤细胞生长的作用，且呈剂量依赖性关系。在体研究中，ＩＨＩＦＮ－α２．０×１０６ＩＵ／ｋｇ对Ｓ１８０有较明显的抑制趋向（Ｐ＜０．０１），抑瘤率达２１．０％；而对于ＥＡＣ，ＩＨＩＦＮ－α４．０×１０５ＩＵ／ｋｇ及２．０×１０６ＩＵ／ｋｇ两个剂量都无明显延长生存时间的作用；ＩＨＩＦＮ－α与５－Ｆｕ１０ｍｇ／ｋｇ合用对Ｓ１８０小鼠抑瘤率以及ＥＡＣ小鼠存活天数并无增效作用；但是５－Ｆｕ１０ｍｇ／ｋｇ与２．０×１０６ＩＵ／ｋｇＩＨＩＦＮ－α合用却能明显减小ＥＡＣ小鼠第９天的腹围（Ｐ＜０．０５，与５－Ｆｕ比较）。     

干扰素治疗后病毒性肝炎病人干扰素中和抗体的检测及意义

使用４种α－干扰素的９８例病毒性肝炎病人，在治疗前，治疗期间及治疗后定期检测抗干扰素中和抗体，结果发现阳性率３４．７％，该抗体产生与病人的性别，年龄，治疗前ＡＬＴ水平，肝炎病毒感类型，以及肝炎的临床类型均无显著相关，低剂量干扰素较易产生中和抗体，使用不同干扰素制剂产生中和抗体存在差异，其中以ｒＩＦＮ－α２ａ最高，ＩＦＮ－αＮ１最低，但中和抗体的出现对干扰素的抗病毒疗效影响不大，由于病例数较少，干扰     

4种细胞因子对K562/S及其耐药细胞株K562/A02积蓄柔红霉素的影响

目的通过检测４种常用细胞因子对白血病细胞株Ｋ５６２／Ｓ及其多药耐药细胞株Ｋ５６２／Ａ０２积蓄柔红霉素（ＤＮＲ）能力的影响,评价细胞因子在抗白血病细胞多药耐药性方面的应用前景。方法用流式细胞仪及荧光法检测重组人α－干扰素（ＩＦＮ－α）、白细胞介素２（ＩＬ－２）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、重组人粒－单集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）对Ｋ５６２／Ｓ及Ｋ５６２／Ａ０２积蓄柔红霉素能力的影响。结果ＩＬ－２、ＴＮＦ、ＧＭ－ＣＳＦ作用后Ｋ５６２／Ｓ及Ｋ５６２／Ａ０２细胞株对柔红霉素的积蓄无改变,而ＩＦＮ－α可显著提高耐药细胞系Ｋ５６２／Ａ０２细胞内ＤＮＲ浓度,在１５０ｍｉｎ时升高了４.０１倍（Ｐ＜０.０５）。结论小剂量（５００Ｕ／ｍｌ） α－干扰素作用后,多药耐药细胞株 Ｋ５６２／Ａ０２对抗肿瘤药物ＤＮＲ的积蓄作用大大提高,提示ＩＦＮ－α具有提高耐药细胞株细胞内药物浓度、恢复其药物敏感性、逆转多药耐药性的作用。     

重组融合蛋白Fab/IFN-αA体外抗HBV作用的实验研究

目的 在体外细胞水平上观察重组融合蛋白（Ｆａｂ／ＩＦＮ－αＡ）对乙型肝为病毒（ＨＢＶ）基因表达的抑制作用。方法 应用ＨＢＶ ＤＮＡ转染细胞系（ＨｅｐＧ２．２．１５细胞）作模型,通过固相放射免疫方法检测Ｆａｂ／ＩＮＦ－αＡ作用后细胞上清液的ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ水平的变化,结合细胞存活率来评价其抗ＨＢＶ作用,并与α－干扰素（ＩＦＮ－αＡ）进行比较。结果 经１２ｄ作用,Ｆａｂ／ＩＮＦ－αＡ在细胞存活率     

中国人α1型干扰素基因新变种的cDNA序列测定及其表达

为了逐步阐明中国人ＩＦＮ－α基因结构与功能的特点,将从一中国汉族正常胎儿肝细胞染色体ＤＮＡ中获得的一组ＰＣＲ克隆产物（ＰＣＲＡ０１、ＰＣＲＡ０２）分别进行核苷酸序列测定。结果表明,以上两次ＰＣＲ产物序列完全相同,它们与过去分离的ＩＦＮ－α１和ＩＦＮ－αＤ基因之间的氨基酸序列差异小于１％,为ＩＦＮ－α１基因的不同变种。ＰＣＲＡ０１、ＰＣＲＡ０２开放读码框架完全相同,与ＩＦＮ－α１和ＩＦＮ－αＤ基因相比较,其第２９９位为Ｔ,与其相应编码的第１００位氨基酸为Ｖａｌ。该基因为继黎孟枫等１９９１年所分离的ＩＦＮ－α１Ｃ基因之后所发现的又一中国人α１型干扰素基因新变种——ＩＦＮ－α１／１００Ｖ,建议命名为ＩＦＮ－α１ｄ基因。将该基因克隆于原核表达载体ＰＢＶ２２０,测定其抗病毒活性为２．４×１０７Ｕ／Ｌ。为进一步研究ＩＦＮ－α１亚型的生物学特性和其在基因进化上的关系奠定了基础