~(125)Ⅰ-尿激酶放射免疫测定法

作者采用氯胺T法制备~(125)Ⅰ-尿激酶(Urokinase,UK),以之免疫新西兰兔制备UK抗血清,建立了~(125)Ⅰ-UK放射免疫测定法(RIA)。本法精密度和准确性较高,批内和批间CV均小于10％,回收率为99.4±5.0％(血清)和101.±17.4％(尿液),最低检测值0.18ng/ml。用本法测定74名正常人血清和49名正常人尿液UK浓度分别为6.37±1.28ng/ml和39.30=18.04ng/ml。     

充血性心力衰竭病人血清VCAM-1和ICAM-1含量的变化及临床意义

目的:观察充血性心力衰竭(CHF)病人血清血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)浓度变化.方法:应用酶联免疫吸附分析法测定56例充血性心力衰竭病人和25名健康对照者血清VCAM-1及ICAM-1.结果:病人血清ICAM-1浓度为(355±45)ng/ml,健康对照组血清ICAM-1浓度为(220±36)ng/ml(P＜0.05).CHF病人血清VCAM-1浓度为(655±75)ng/ml,健康对照组血清VCAM-1浓度为(420±46) ng/ml(P＜0.05).心功能Ⅳ级病人血清VCAM-1浓度为(755±78)ng/ml,高于心功能Ⅱ级、Ⅲ级病人血清VCAM-1浓度(612±47)ng/ml(P＜0.05).冠心病CHF病人血清ICAM-1与VCAM-1浓度分别为(375±47)ng/ml和(650±65)ng/ml,扩张性心肌病CHF病人血清ICAM-1与VCAM-1浓度分别为(375±47)ng/ml和(665±55)ng/ml,两组相比P＞0.05.结论:CHF病人血清VCAM-1及ICAM-1浓度升高,而且VCAM-1浓度和心力衰竭的程度呈正相关;VCAM-1及ICAM-1浓度升高和心力衰竭病因无关,提示炎症有可能是充血性心力衰竭发病机制之一.     

用高效液相色谱法测定消炎痛的血浓度

本文报道用高效液相色谱法测定消炎痛(Indomethacin)血浓度的方法和结果。高效液相色谱仪填以反相YWG-C_(18)(10μm),并带有254nm UV检测器。流动相为甲醇∶水∶乙腈∶冰醋酸(63∶27∶10∶0.1ml,V/V),流速为1ml/min。内标物选用炔诺酮。消炎痛的保留时间t_R=9min,内标物t_R=6min10s。线性范围为0.1～5.0μg/ml血清,检测限为0.05μg消炎痛。应用本法测定7名健康受试者的消炎痛血清浓度,其药代动力学参数平均值为:K=0.1677h~(-1),K_α=2.4597h~(-1),t_(1/2)=4.44h,C_(max)=2.3924μg/ml,t_(max)=1.65h,AUC_(0～12h)=6.7525μg.h/ml。结果表明,本法简便快速,适于临床进行消炎痛血清浓度的监测。     

西宁地区109名正常人血清肌红旦白浓度测定及临床应用初步报告

本文报导用放射免疫分析法对血清肌红旦白进行测定,其结果:正常人(系本院献血员)血清肌红旦白平均浓度为39.43±21.26ng/ml。患心血管系统疾病的患者血清肌红旦白平均浓度较正常人高,其中以心肌梗塞的患者尤为明显。尿毒症,肾功能衰竭、挤压伤等疾病血清肌红旦白平均浓度也较正常人略高。故认为:本法测定可作为急性心肌梗塞的一种早期诊断的过筛试验。     

测定大鼠血清甲胎蛋白的酶联免疫吸附法

用自制的甲胎蛋白(AFP)抗体和酶标AFP抗体,建立大鼠血清AFP定量的酶联免疫吸附法(ELISA)即双抗体夹心法。对方法的特异性和重复性进行了研究。测定时在酶标抗体溶液中加入0.5％的牛血清白蛋白可减少塑料板小孔对酶标抗体的非特异吸附。用本法对127例正常雄性Wistar成鼠血清AFP进行了测定,结果为30.35±31.34ng/ml,正常值范围应在115.25ng/ml以下。     

一种改进的测定体液中地尔硫及脱乙酰地尔硫的HPLC法

本文系统地研究和建立了用反相高效液相色谱法测定生物体液中的地尔硫及其活性代谢物脱乙酰地尔硫的方法。本方法中使用300mm×3.9mm(I.D)Waters不锈钢柱,μ-Bondapak C_(18)(10μm)作固定相,甲醇:缓冲液(0.8％TEMED,pH5.4)60:40(V/V)为流动相。流速为1.3ml/min。检测波长为238nm。以地尔硫(艹卓)的中间体为内标进行定量。本法对地尔硫(艹卓)及脱乙酰地尔硫(艹卓)的检测限均为2ng。血清中最低检测浓度均为5ng/ml。在20、200、1000ng/ml浓度范围内,两者的方法回收率接近100％。天间、天内精密度(CV)均小于5％。用本法对6例服用地尔硫(艹卓)控释片的心绞痛病人进行了临床监测,治疗血浓范围为cmin30～100 ng/ml。     

炎痛喜康血浓测定的高效液相色谱法

本文建立了测定炎痛喜康血药浓度的高效液相色谱法。酸化的血浆用乙醚5ml提取,以1-(2-吡啶偶氮)-2-萘酚为内标,提取溶剂吹干后用甲醇溶解进样。所用固定相为多孔硅胶-氰基(10μm),流动相为pH3的甲醇-0.1mol/L磷酸二氢钾(45∶55)。本法测得样品的最低检测限为2ng;最低检测浓度为50ng/ml(S/N>2),线性范围为0.2～10μg/ml。方法的平均相对回收率为99.5%,日内与日间精密度的变异系数均小于5%。     

狄戈辛全程维持法的血清浓度及疗效观察

本文报告用小剂量狄戈辛(0.01mg/kg/日)全程维持治疗小儿心力衰竭25例;服药后定期用~(125)I狄戈辛放射免疫法测定血清狄戈辛浓度,并做心电图,共检查血标本110例次。于服药后24小时心衰部份症状即见好转,多数于3～5日明显见效,1周基本控制。其血清狄戈辛浓度24小时为0.815±0.1ng/ml,而后逐步上升,第4日至4周血清浓度范围为0.864～1.187ng/ml,2例观察到12周,其平均血清狄戈辛浓度0.835±0.163ng/ml。 观察中除2例偶有室性早搏外未见其他中毒症状,故认为0.01ng/kg/日(全程维持的剂量与方法),使血清浓度维持在1ng/ml左右安全有效,可广泛应用于不同年龄病情不十分危急的患儿,特别适宜于门诊缺乏密切观察条件的情况。     

慢性阻塞性肺疾病中氧化应激的研究

目的:通过测定慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者和正常对照组血清中8-差向前列腺素的水平,探讨COPD患者中氧化应激的水平.方法:20例急性加重期和缓解期的COPD患者、16例吸烟对照和24例不吸烟对照,COPD急性加重期和缓解稳定期、正常对照组分别采集外周静脉血离心,血清中游离8-差向前列腺素的测定采用酶分析法(EIA).结果:COPD患者主要肺功能FEV1%和FEV1/FVC(分别为50.1±17.27和56.2±10.31)与对照组(分别为106.0±20.8和83.4±6.34)比较明显降低,结果差异有统计学意义(P＜0.001)COPD急性加重期血清中游离8-差向前列腺素的浓度(5.42±2.416ng/ml)明显高于稳定期的浓度(3.30±2.267ng/ml),差异有统计学意义(P＜0.01);吸烟对照组COPD稳定期血清中游离8-差向前列腺素的浓度(5.72±2.195ng/ml)高于COPD稳定期(3.30±2.267ng/ml)和不吸烟对照组(4.30±1.964ng/ml)的浓度,结果差异有统计学意义(P＜0.05).COPD血清中游离8-差向前列腺素和FEV1%、FEV1/FVC无显著相关性(r分别为-0.076和-0.046,P＞0.05).结论:在急性加重期的COPD患者和健康吸烟者,存在氧化应激水平的明显升高.COPD患者中氧化应激负荷可能和气流阻塞无相关.     

人醛缩酶A单克隆抗体的ELISA用于肝癌的初步探讨诊断

建立人醛缩酶A单抗及其竞争性ELISA法测定血清ALD-A、最小检出量为5ng/m1,对ALD—B和C无交叉反应。测定60例正常人血清ALD—A为131±24ng/ml,上限176ng/ml,肝癌为554±163ng/ml,超过上限179ng/ml者95.5％(44/45),胃癌为482±241ng/ml,增高者75％(9/12)。本法灵敏度高、特异性强、方法简便、所用单抗可大量制备,能使ALD—A检测标准化,可用于临床肝癌诊断测定。     

稻米中农药敌枯双及其代谢产物敌枯唑残留量的高效液相色谱测定

施过农药敌枯双的稻米粉经丙酮提取和柱层析纯化后得到的样品,在法国Gilfon高效液相色谱仪上,采用Partisil ODS-3柱,以含有0.005 mol/L离子对试剂(1-正辛烷磺酸)的稀甲醇溶液为流动相,经紫外检测和外标法对稻米中敌枯双及其代谢产物敌枯唑残留量进行定量测定。其方法相对回收率为84.83％,最低检出限为1ng,最低检出浓度为0.005mg/kg。实验结果表明本文方法具色谱分离良好、灵敏度高、重现性好等优点,为目前定量测定稻米中敌枯双残留量的新的简便有效方法。     

农药敌枯双致畸作用的定性和定量研究

敌桔双对实验动物(大鼠、小鼠和猴)有致畸作用,并有明显的剂量-反应关系和种属差异,对大鼠是强致畸物(TD_(50)为2.18mg/kg)。毒物动力学研究也提示这一点。敌枯双可抑制实验动物胚胎组织DNA和RNA合成,以及抑制人胚上腭间质细胞生长(IC_(50)为1.32×10~6mol/L)。在理论上对人有潜在的致畸。两次人群流行病学调查,均未揭示使用敌枯双地区不良妊娠结局发生率有明显增加;对生产敌枯双女工妊娠结局健康调查,也未表明敌枯双对人有明显的致畸作用。居民食用喷药3次或1次后,稻米的接触日剂量为大鼠致畸阈剂量(TD_(01)为0.22mg/kg)的1/367和1/4400。在目前还未找到有效的农药取代敌枯双情况下,在切实加强危险度管理的基础上,敌枯双可以作为农药使用。     

职业接触敌枯双的细胞遗传学效应的研究

选择生产敌枯双工人11名(男2、女9),接触浓度平均为0.45mg/m~3,年限为4～8年,研究职业接触敌枯双后细胞遗传毒理学效应。结果表明,接触组和对照组(14名)外周血淋巴细胞体外SCE和微核发生率无明显差异。敌枯双在体外对人淋巴细胞的UDS(程序外DNA合成)有诱导作用,呈剂量-反应关系。等量烟酰胺与敌枯双和细胞共培养,前者可逆转敌枯双对DNA损伤的作用。推测敌枯双在体外诱发细胞遗传毒性作用,而在接触工人中此种现象不明显,主要原因可能是作用剂量和体内烟酰胺拮抗作用的结果。     

~(35)S—敌枯双在妊娠大鼠和小鼠体内的毒物代谢动力学研究

对致畸剂量的~(35)S-敌枯双一次经口给予妊娠大鼠和小鼠后的动力学进行了比较。两种动物血毒物浓度-时间曲线均符合两室模型:C=Ne~(-Καt)+Le~(-αt)+Me~(-βt)。主要动力学参数;T_(1/2)β:4.75 h(小鼠)和32.05 h(大鼠);T_(1/2):4.73h(小鼠)和6.45 h(大鼠);Vd:88.84ml/kg(小鼠)和801.36 ml/kg(大鼠);Cl:12.85 ml/h(小鼠)和43.96 ml/h(大鼠)。组织分布均以肾和肝最高,脑和脂肪最低,敌枯双可通过胎盘屏障进入胚胎。各组织的排出半衰期大鼠长于小鼠2～6倍,尤以子宫为最。等量烟酰胺不影响敌枯双在这种妊娠动物体内的代谢动力学。     

2-(2-甲氧基苯基)-5-[2’-(2H-四唑-5-基)联苯-4-甲硫基]-1,3,4-噻二唑的合成及抑菌活性

目的研究2-(2-甲氧基苯基)-5-[2’-(2H-四唑-5-基)联苯-4-甲硫基]-1,3,4-噻二唑(化合物4)的合成方法及抑菌活性。方法通过2-(2-甲氧基苯基)-5-巯基-1,3,4-噻二唑(化合物1)与2-N-三苯基甲基-5-(4’-溴甲基联苯-2-基)-四唑(化合物2)在碳酸钾/丙酮体系中进行缩和反应,制得化合物3。化合物3在酸性条件下脱保护,制得化合物4。用元素分析和波谱方法确定化合物3和4的结构,用杯盘培养法测化合物4的抑菌活性。结果经检测确定化合物3和4分别为2-(2-甲氧基苯基)-5-[(2’-三苯甲基四唑-5-基)联苯-4-基]甲硫基-1,3,4-噻二唑和2-(2-甲氧基苯基)-5-[2’-(2H-四唑-5-基)联苯-4-甲硫基]-1,3,4-噻二唑。初步抑菌结果表明化合物4对大肠杆菌、链球菌显示了较好的抑菌活性。结论化合物4有望成为含有联苯四唑的新抗菌药物。     

3—取代1—2,3,9—四氢—4H咔唑—4—酮衍生物的合成

为寻找新的5－HT3受体拮抗剂，以奥丹西隆（Ondansetron）为先导物，设计合成了6个未见报道的3－（2－烷基1H－苯并咪唑－1－基）甲基、3－（1H－苯并三唑－1－基）甲基和3－（1H－吲哚－3－基）甲基取代的1，2，3，9－四氢－4H－咔唑－4－酮衍生物（Ⅷa～d，Ⅸ和Ⅹ）。起始原料为间苯二酚，经过氢化、形成单苯腙、环合、甲基化得9－甲基－1，2，3，9－四氢－4H－咔唑－4酮（Ⅴ），再经过Mannich反应．形成盐酸盐，缩合反应制得目的物，对其中的甲基化反应，Man－nich反应等进行了条件优化。目的物均经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱等确证。     

釉质龋病变过程中及氟化物防龋时离子交换的研究进展

龋病的发展是一个复杂、动态的过程，脱矿与再矿化常常同时或者交替发生，龋病的脱矿与再矿化过程是离子不断进行交换的结果。而牙釉质覆盖在牙冠的表面，牙釉质龋是最早发生也是最常见的龋病。本文对釉质龋病变过程中及氟化物防龋时的离子交换进行综述。     

邻苯甲酰四氯苯甲酸及其三有机锡羧酸酯的合成表征和抑菌活性研究

目的合成邻苯甲酰四氯苯甲酸（C6H5COCl4C6H5CO2H1）及其三有机锡羧酸酯化合物C6H5COCl4C6H5CO2SnR（R=Ph,2a;R=Bz,2b;R=Cy,2c;R=C6H5C（CH3）2CH2,2d）,研究它们的抑菌活性。方法化合物1以四氯邻苯二甲酸酐经傅─克酰基化反应合成,化合物2a~2d由1与氢氧化锡在苯中加热回流制得。通过元素分析I、R和1HNMR表征了其结构,并利用微量量热法测试了它们对大肠杆菌的抑菌活性。结果与市售抗菌药比较,不论羧酸还是有机锡羧酸酯都有较强的杀菌活性,多数和青霉素相当。结论实验数据为探索高效、低毒的杀菌药物提供了具有参考价值的信息。     

噻吩骈嘧啶二酮衍生物的合成及其抑酶活性

为了寻找新的磷酸二酯酶(PDE)抑制剂,以茶碱为先导化合物,氰乙酸和氨基甲酸乙酯为原料,经中间体N-取代-5-氰基脲嘧啶,合成了12个噻吩骈[3,4-d]嘧啶-2,4-二酮类化合物。它们对PDE有不同程度的抑制活性,其中3-甲基-1-邻甲基苯基-5-氨基噻吩骈[3,4-d]嘧啶-2,4-二酮活性较强。     

血清TGA、TMA、T3、T4、TSH鉴别甲亢型桥本甲状腺炎和Graves病

目的：鉴别甲亢型桥本甲状腺炎（ Ｈ Ｔ）和 Ｇｒａｖｅｓ 病（ Ｇ Ｄ）,提高 Ｈ Ｔ 的诊断率,减少 Ｈ Ｔ 手术和不必要的抗甲状腺治疗。方法：以经甲状腺细针穿刺活检或术后病理证实为 Ｈ Ｔ 和 Ｇ Ｄ 的临床表现为甲状腺功能亢进的病人为研究对象,以活检前或术前清晨空腹血清 Ｔ Ｇ Ａ, Ｔ Ｍ Ａ, Ｔ３, Ｔ４ 和 Ｔ Ｓ Ｈ 为检测指标。结果：甲亢型 Ｈ Ｔ 和 Ｇ Ｄ 病人的 Ｔ Ｇ Ａ, Ｔ３ 有明显差异（ Ｐ＜ ００１）; Ｔ３／ Ｔ４, Ｔ Ｍ Ａ, Ｔ Ｓ Ｈ 有显著差异（ Ｐ＜ ０００１）; Ｔ４ 无差异（ Ｐ＞ ００５）。结论：血清 Ｔ３, Ｔ３／ Ｔ４ , Ｔ Ｓ Ｈ, Ｔ Ｇ Ａ 和 Ｔ Ｍ Ａ 可以作为鉴别甲亢型 Ｈ Ｔ 和 Ｇ Ｄ 的重要检测指标。