基质金属蛋白酶-1启动子区功能性单核苷酸多态(-1607)1G/2G与肺癌的相关性

目的研究基因单核苷酸多态(-1607)1G/2G与肺癌发生风险的关系。方法以聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法,分别检测了125例肺癌病人和130位正常对照者MMP1(-1607)1G/2G多态的基因型;以Logistic回归模型计算不同基因型与肺癌风险的关系。结果肺癌病例组的MMP1(-1607)2G/2G基因型频率(52.8%)显著高于对照组(42.3%,P=0.02)。携带MMP1(-1607)2G/2G基因型者发生肺癌的风险比携带1G/1G基因型者高2.21倍(95%CI=1.03-3.84,P=0.02),而1G/2G基因型与肺癌风险无关(校正的OR=1.60;95%CI=0.81-2.64)。结论MMP1基因启动子区(-1607)1G/2G单核苷酸多态是我国肺癌的遗传易感因素。     

整合素α2基因＋807位基因多态性与肾移植后环孢素诱导牙龈增生的相关性研究

目的 研究整合素α2（ITGA2）基因＋807位基因多态性与环孢素诱导牙龈增生（CsA-GO）发生风险的关系.方法 以聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析方法,分别检测99例CsA-GO患者和101例正常对照者ITGA2（＋807）C/T多态的基因型,以Logistic回归模型计算不同基因型与CsA-GO风险的关系.结果 两组ITGA2（＋807）CC、CT及TT3种基因型差异有统计学意义（P＜0.01）;C为CsA-GO的高风险位点,带有C位点的患者发生CsA-Go的风险是T位点患者的3.61倍（GR=3.61,95％CI=2.14～6.10）.结论 ITGA2基因＋807单核苷酸多态是CsA-GO的遗传易感因素.     

基质金属蛋白酶-7基因多态性与卵巢癌的关联性研究

目的研究基质金属蛋白酶-7（MMP-7）与中国北方妇女卵巢上皮性癌遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）方法,检测130例上皮性卵巢癌患者和159例对照组妇女的MMP-7基因启动子区-181A/G单核苷酸多态性位点的基因型和等位基因频率分布。结果 MMP-7基因启动子区-181A/G多态的基因型及等位基因频率分布在上皮性卵巢癌患者组与对照组之间差异有显著性（P genotype=0.00和P allele=0.01）;与A/A基因型相比,携带G等位基因能明显增加上皮性卵巢癌的发病风险,经年龄校正的OR值为3.21（95%CI=1.63～6.32）。结论 MMP-7启动子区-181 A/G多态与上皮性卵巢癌的遗传易感性相关,携带G等位基因可能增加卵巢癌的发病风险。     

基质金属蛋白酶1在云南汉族口腔鳞癌发病风险中的相关性

目的 探讨基质金属蛋白酶 (MMP) 1基因多态性与云南汉族口腔鳞癌发病风险的相关性, 为临床上口腔鳞癌易感基因的发现与筛选提供实验参考.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性 (PCR-RFLP) 方法, 检测口腔鳞癌患者与健康对照组个体的MMP1启动子-1607 1G/2G单核苷酸多态性 (SNP) , 获得口腔鳞癌患者的基因型, 与健康对照组进行比较.结果 MMP1基因型在口腔鳞癌病例组和健康对照组的分布:健康对照组和病例组在MMP1启动子-1607 1G/2G中1G/1G、2G/2G、1G/2G的基因型频率分别为11.11%、37.04%、51.85%和5.66%、43.40%、50.94%.MMP1SNP与口腔鳞癌发病风险比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 分别与高、中、低分化口腔鳞癌发病风险比较差异无统计学意义 (P>0.05) .结论 MMP1启动子-1607 1G/2G SNP可能与云南汉族口腔鳞癌发病风险无相关性.     

凋亡相关基因FAS及其配体FASL基因单核苷酸多态与大肠癌风险

目的凋亡相关基因FAS及其配体FASL系统与肿瘤发生关系密切。本研究主要探讨FAS-1377G／A和FASL-844T／C多态与大肠癌风险的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）分析方法,检测了382例大肠癌患者和648例配对的正常对照者FAS-1377G／A和FASL-844T／C多态基因型,比较不同基因型与大肠癌发生的关系。结果与FAS-1377GG基因型和FASL-844TT基因型者相比,FAS-1377AA基因型和FASL-844CC基因型携带者罹患大肠癌的风险分别增加了64．0％（95％CI,1．11～2．44）和69．0％（95％CI,1．03～2．78）。同时,我们发现这两个多态在大肠癌发生过程中存在明显的基因-基因交互作用,同时携带FAS-1377AA和FASL-844CC基因型者发生大肠癌的风险是同时携带FAS-1377GG／GA和FASL-844TT／TC基因型者的3．6倍（95％CI,2．09～3．60）。结论凋亡相关基因FAS-1377G／A及其配体FASL-844T／C多态可能是中国人大肠癌的遗传易感因素。     

TNF-α基因多态性与食管癌相关性的研究

目的研究TNF-α单核苷酸多态性与食管癌发生、发展和转移的关系。方法以PCR-RFL方法分析了食管癌病例（n=202）和按性别、年龄频数对照的正常对照者（n=317）TNF-α-308G/A多态,并比较不同基因型与食管癌发生风险、分化程度以及淋巴结转移的关系。结果TNF-α-308G/A基因频率在病例组与对照组中的分布无显著性差异（p〉0.05）,与食管癌发生风险无关。携带有A（G/A or A/A）等位基因的食管癌患者,其肿瘤恶性程度显著高于G/G基因型（79.8%＆56.1%;OR=2.948,95%CI=1.468～5.920;p〈0.05）,而且,发生淋巴结转移的风险性显著增加（54.0%＆34.5%;OR=2.223,95%CI=1.212～4.076;p〈0.05）。结论TNF-α-308G/A多态性可能在食管癌的发展和转移中起一定作用。     

EPHX1基因及EPHX2基因多态与慢性苯中毒易感性的关系

目的探讨EPHX1基因及EPHX2基因多态与慢性苯中毒易感性的关系。方法采用病例对照研究，以268名苯中毒工人为病例组，268名接触苯而无中毒表现的工人为对照组。应用TaqMan PCR分析技术检测EPHX1基因rs2854451、rs3738047、rs2234922和rs1051741及EPHX2基因rs751141位点单核苷酸多态。结果在携带EPHX1 rs373804GG基因型个体中，同时携带EPHX1 rs2234922 G等位基因个体慢性苯中毒的发病风险降低（P=0．02），而在携带EPHX1 rs2234922AA基因型个体中，同时携带EPHX2 rs751141A等位基因个体慢性苯中毒的发病风险升高（P=0．03）；饮酒与EPHX1基因rs1051741多态（xH^2=5．28,P=0．02）或rs2234922多态（xH^2=6．71，P=0．01）存在联合作用，在饮酒人群中携带突变型个体较野生纯合型苯中毒发病危险性降低（P=0．04和P〈0．01）；EPHX1基因单倍型分析显示，携带AGAC等位基因组成的单倍型2个体或GAGT等位基因组成的单倍型4个体慢性苯中毒的发病风险增高（P〈0．001），而携带GGGT等位基因组成的单倍型6个体或AAGT等位基因组成的单倍型10个体慢性苯中毒的发病风险降低（P〈0．001）。多因素Logistic回归分析提示吸烟对慢性苯中毒发病风险具有一定的修饰作用（OR=0．313，95％CI：0．123—0．794,P=0．015）。结论EPHX1基因多态性可能与慢性苯中毒发生危险性相关，而EPHX2基因多态与慢性苯中毒易感性关系需进一步研究。     

MMP-1基因多态性与舌癌发生及预后的相关研究

目的探讨基质金属蛋白酶1（MMP-1）基因-16071G／2G多态性与舌癌发生及预后之间的关系。方法以中国北方地区汉族人群为研究对象进行病例对照研究,选择98例舌癌患者为病例组,100例性别、年龄相匹配的健康者为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性PCR-RFLP分析方法对MMP-1-16071G／2G单核苷酸多态性进行基因分型。结果病例组和对照组中MMP-1-16071G／2G基因型分布有显著差异（χ2=6．748,df=2,P=0．034）,等位基因分布无显著差异（χ2=1．538,df=1,P=0．215）。各基因型发生舌癌风险无显著差异,各等位基因间发生舌癌风险也无显著差异。但携带基因型1G／2G和2G／2G的患者较基因型1G／1G舌癌复发风险显著升高（OR=4．762,95％CI=1．106-20．501,P=0．036：OR=6．667,95％CI=1．619-27．456,P=0．009）;携带等位基因[2G]较等位基因[1G]舌癌复发风险增加2．397倍（OR=2．397,95％CI=1．290-4．457,P=0．006）。等位基因[2G]与MMP-1的表达呈正相关。结论MMP-1-16071G／2G多态性可能是舌癌复发的危险因素。     

FAS和FASL基因多态性增加乳腺癌发病风险

目的:检测FAS(-1377G/A和-670A/G)和FASL基因(-844T/C和7896G/C)多态与乳腺癌发病风险的关系.方法:本研究设计了包括840例乳腺癌患者和840例正常人对照的病例-对照研究确定这两个基因多态对乳腺癌发病风险的影响.结果:携带FAS1377AA(OR, 1.36;95%CI, 1.01～1.82;P = 0.045)和GA(OR,1.29;95% CI,1.05～1.59;P = 0.017)者以及FASL-844CC(OR,1.53;95%CI,1.01～2.31;P = 0.045)基因型者发生乳腺癌的风险增高,同时携带FAS-1377AA和FASL-844CC基因型者乳腺癌发病风险显著增高(OR,3.00;95%CI,1.45～6.24;P=0.003).携带FAS-1377A/-670A单体型者发生乳腺癌的风险高于携带FAS-1377G/-670A单体型者(OR, 1.45;95%CI,1.06～2,00;P=0.021),但是携带FAS-1377G/-670G单体型者发生乳腺癌的风险则低于FAS-1377G/-670A单体型携带者(OR,0.68;95%CI,0,49～0.93;P=0.016).携带FASL-844T/7896C单体型者发生乳腺的风险低于FASL-844C/7896G单体型携带者(OR,0.79;95%CI,0.67～0.94;P=0,009).结论:FAS-FASL系统的功能性遗传多态性可能与乳腺癌的发病风险增加有关.     

基质金属蛋白酶-1基因多态性对汉族人群牙种植早期失败的影响

目的 从遗传学的角度探讨基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的基因多态性是否与种植体早期失败有关.方法 采用病例对照的临床试验设计方法,将选取的53例不吸烟、无牙周炎的汉族种植患者根据有无种植体早期失败(1个月内)分为失败种植体组和成功种植体组;同时收集所有患者的静脉血提取DNA;采用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性方法对MMP-1-1607位点进行基因型的测定.结果 携带MMP-1-1607基因型1G/2G杂合子的患者其种植体早期失败的发生率明显高于携带MMP-1-1607基因型1G/1G纯合子患者.多元Logistic回归分析结果显示:MMP-1-1607 1G/2G基因型相对于MMP-1-16071G/1G基因型的比值比是13.894(P＜0.05).结论 MMP-1-1607 1G/2G基因型和种植体早期失败有相关性.     

CD24基因多态性与乳腺癌遗传易感性的关系

目的：探讨CD24基因多态性与重庆地区汉族女性乳腺癌遗传易感性的关系。方法：采用病例对照研究,利用Sequenom MassArray？iPLEX GOLD系统对170例乳腺癌患者和178例健康者对照的CD24基因rs3838646和rs52812045单核苷酸多态性进行检测。并对检测结果进行t检验、χ2检验和非条件Logistic回归分析。结果：CD24基因rs3838646多态基因型和等位基因型在乳腺癌组和对照组的分布频率差异无统计学意义（χ2=3.54,P=0.17;χ2=2.29,P=0.13）;以绝经状况进行分层分析,发现与携带CA/CA基因型的绝经前个体比较,携带Del等位基因的个体患乳腺癌的风险显著降低（OR=0.51,95%CI 0.26~1.00,P=0.0485）。CD24基因rs52812045多态基因型和等位基因型在乳腺癌组和对照组的分布频率差异无统计学意义（χ2=5.37,P=0.07;χ2=3.05,P=0.08）;与携带C/C基因型的个体比较,携带T/T基因型的个体患乳腺癌发病风险显著降低（OR=0.47,95%CI 0.23~0.95,P=0.04）。结论：CD24基因多态性可能与重庆地区汉族女性乳腺癌的发病风险相关,但尚须进一步扩大样本量进行检测加以证实。     

环氧化酶-2基因-1195G〉A和-765G〉C多态性与膀胱癌发病风险的关系

目的环氧化酶-2基因（COX-2）的表达水平与临床病理特征有相关性,多态性可影响其表达水平,本文探讨COX-2的两个功能性单核甘酸多态（single nucleotide polymorphisms,SNPs）与膀胱癌易感性的关系。方法研究对象为250例经组织学确诊的膀胱癌病例和275例相匹配的无肿瘤史的正常人群。采用聚合酶链反应-限性片段长度多态性方法（PCR-RFCP）测COX-2基因-1195G/A和-765G〉C多态的基因型,比较不同基因型与膀胱癌的关系,并分析其与分期、分级、吸烟之间的关系。结果 COX-2基因1195GG、GA和AA基因型在病例组和对照组间的频率分布有统计学意义（P〈0.05）,变量Logistic回归分析显示-1195AA基因型与膀胱癌发生的风险升高相关,OR值分别为（SNP-1195 GA＋AA：OR=2.15,95%CI=1.25--3.70）,含有A等位基因的GA＋AA基因型相对于GG基因型,患者年龄、肿瘤分化程度、TNM分期及吸烟差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 COX-2基因启动子区的-1195G〉A单核苷酸多态与可能膀胱癌遗传易感性相关,且可能与膀胱癌的肿瘤分化和TNM分期有关。     

基质金属蛋自酶-1基因单核苷酸多态性与喉癌的相关性研究

目的检测基质金属蛋白酶-1（MMP-1）基因-519A/G位点单核苷酸多态性与喉癌的相关性。方法用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）法对126例多发性硬化患者和90例健康对照者进行基因型分析;用卡方检验比较病例组与对照组之间基因型频率和等位基因频率的统计学差异。结果 （1）患者组的A/A,A/G和G/G基因型频率分别为49.2%,25.4%,25.4%;健康对照组的A/A,A/G和G/G基因型频率分别为22.2%,35.6%,42.2%,两组间分布有显著性差异（P〈0.05）。（2）患者组及健康对照组A、G等位基因频率分别为61.9%,38.1%和40.0%,60.0%,两组间分布有显著性差异（P〈0.05）。结论 （1）MMP-1基因启动子区-519A/G基因多态性与中国河南省人群中喉癌的易感性相关,A等位基因携带能增加喉癌的发病风险。     

非小细胞肺癌长春瑞滨加顺铂方案化疗敏感性与XPC基因多态性及单体型的关系

目的基因多态预测肿瘤化疗药物敏感性对肿瘤个体化治疗具有重要意义,本文旨在探讨DNA修复基因XPC多态性及单体型对非小细胞肺癌（NSCLC）长春瑞滨加顺铂（NP）方案化疗敏感性的影响。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测163例NSCLC患者DNA修复基因XPC多态性及单体型;选择NP方案化疗,化疗2个周期后评价疗效,并分析化疗敏感性与XPC基因多态性的关系。结果与XPC Val499A la多态C/C基因型者相比,C/T＋T/T基因型的NSCLC患者化疗敏感性增大到2.166倍（P=0.048,OR=1.008-4.655）;与携带XPC PAT多态L等位基因者相比,携带S等位基因的个体化疗敏感性增大到2.353倍（P=0.034,OR=1.047-5.291）;以其他单体型者为参照,携带XPC C-L-A（Val499A la-PAT-Lys939G ln）单体型的个体在化疗无效组的比率（6.7%）显著高于有效组（0.0%）,差异有显著性（P=0.007）。结论携带XPC C-L-A（Val499A la、PAT、Lys939G ln）单体型患者对NP方案化疗应答差,XPC基因位点多态性对NSCLCNP方案化疗敏感性具有较好的预测作用。     

磷脂酶A2-ⅡA亚型基因rs11677 C/T多态位点基因突变及蛋白表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关联性研究

目的 探讨磷脂酶A2-ⅡA亚型（PLA2G2A）基因中的单核苷酸多态性（SNP）rs11677 C/T多态位点基因突变及蛋白表达与食管鳞状细胞癌（ESCC）临床病理特征的关系。方法 选取2009年10月-2010年9月河南省林州市食管癌高发区,首次经组织病理学确诊的食管ESCC患者260例,血液标本采用MassArray时间飞行质谱生物芯片检测PLA2G2A基因rs11677 C/T位点基因型;采用免疫组织化学染色方法（SP法）检测癌及癌旁组织中PLA2G2A蛋白的表达情况。比较不同临床特征食管ESCC患者PLA2G2A基因rs11677 C/T阳性率及PLA2G2A蛋白表达阳性率,不同rs11677 C/T基因型食管ESCC患者PLA2G2A蛋白表达阳性率。结果 260例食管ESCC患者中PLA2G2A基因rs11677 C/T多态位点CC型 66.2%（172/260）、CT+TT型 33.8%（88/260）。携带CC基因型者PLA2G2A蛋白表达阳性率（56.4%,97/172）与携带CT+TT基因型者（55.7%,49/88）比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。不同年龄、组织学分化、TNM分期、淋巴结转移、浸润深度食管ESCC患者PLA2G2A基因rs11677 C/T基因型频率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。不同年龄、组织学分化、TNM分期、淋巴结转移食管ESCC患者PLA2G2A蛋白表达阳性率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;不同浸润深度食管ESCC患者PLA2G2A蛋白表达阳性率比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。不同rs11677C/T基因型食管ESCC患者PLA2G2A蛋白表达阳性率比较,差异无统计学意义（χ2=0.149,P=0.928）。结论 未发现PLA2G2A基因 rs11677 C/T多态位点基因突变与其蛋白表达的相关性,PLA2G2A蛋白表达与食管ESCC浸润深度相关。     

CDH1基因-160C/A基因多态性与鼻咽癌发病风险的研究

目的 本研究探讨CDH1基因-160C/A多态性在湖南汉族鼻咽癌人群中的分布及其与汉族鼻咽癌发病风险的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）对280例湖南籍汉族鼻咽癌患者和291例湖南籍汉族非肿瘤对照组进行CDH1基因-160C/A SNP检测.比较基因型分布和发病风险的关系.结果 CDH1基因-160C/A多态的CC、CA、AA基因型在病例组中的分布频率分别为156（55.7%）,103（36.8%）,21（7.5%）;在对照组的分布频率分别为178（61.2%）,102（35.0%）,11（3.8%）;（χ2=0.597,P=0.440）,符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）;两组间分布的差异无统计学意义（P〉0.05）.AA基因型显著性地提高鼻咽癌的发病危险（OR=2.96;95%CI：1.12~4.81）;携带A等位基因与鼻咽癌患者发生淋巴结转移有关联性（OR=3.07;95%CI：1.88~5.02）.结论 CDH1基因-160C/A多态性可能与汉族鼻咽癌发病的遗传易感性及鼻咽癌患者发生淋巴结转移密切相关.     

醛固酮合酶基因-344T/C多态性与心房颤动的相关性研究

目的探讨原发性高血压人群醛固酮合酶(CYP11B2)基因-344T/C多态性与心房颤动(Af)的关系.方法运用病例对照法,选择402例原发性高血压患者,运用PCR-RFLP对202例伴AF者(Af组)和200例窦性心律者(Non-Af组)的CYP11B2基因-344T/C多态性进行基因分型及分析.结果2组T和C 等位基因的分布,差异无统计学意义(χ2=1.36 P=0.24);三种基因型分布比较,差异有统计学意义(χ2=10.69 P=0.005);Af组CC基因型频率明显高于Non-AF组,与携带TT+TC基因型者比较,高血压患者携带CC基因型者Af的风险增加(OR=1.91,95%CI:1.09~3.13).结论 CYP11B2基因-344T/C多态与原发性高血压患者Af的发生可能存在相关性.     

TNF-α基因多态性与食管癌相关性的研究

目的 研究TNF-α单核苷酸多态性与食管癌发生、发展和转移的关系.方法 以PCR-RFL方法分析了食管癌病例(n=202)和按性别、年龄频数对照的正常对照者(n=317)TNF-α-308G/A多态,并比较不同基因型与食管癌发生风险、分化程度以及淋巴结转移的关系.结果 TNF-α-308G/A基因频率在病例组与对照组中的分布无显著性差异(p＞0.05),与食管癌发生风险无关.携带有A(G/A or A/A)等位基因的食管癌患者,其肿瘤恶性程度显著高于G/G基因型(79.8%&56.1%;OR=2.948,95%CI=1.468～5.920;P＜0.05),而且,发生淋巴结转移的风险性显著增加(54.0% &34.5%:OR=2.223,95%CI=1.212～4.076;p＜0.05).结论 TNF-α-308G/A多态性可能在食管癌的发展和转移中起一定作用.     

河南汉族肺癌患者髓过氧化物酶基因多态性分析

目的:探讨河南汉族肺癌患者髓过氧化物酶(MPO)基因启动子区第-463位G→A基因型多态性.方法:采用病例-对照研究方法,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术检测河南省汉族121名正常对照和121例肺癌患者MPO-463G→A基因型多态性,并比较各基因型与肺癌易感性的关系.结果:对照组与肺癌组MPO-463G/G、G/A和A/A基因型分布差异无统计学意义(x2=2.594,P＞0.05).MPO基因-463位点至少携带1个A等位基因的基因型与肺癌发生风险的关联不大,病理分型后各基因型分布差异亦无统计学意义,按吸烟分层后差异仍无统计学意义(P＞0.05).结论:未发现河南汉族人群MPO-463G→A基因多态与肺癌发生风险有关联.     

胆固醇24S-羟化酶和三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因多态性与阿尔茨海默病的相关性分析

目的探讨胆固醇24S-羟化酶（CW46）基因第二内含子A→G多态性位点和三磷酸腺苷结合盒转运子A1（ABCA1）基因第六外显子G→A（R219K）多态性位点与散发性阿尔茨海默病（SAD）易感性的关系。方法采用病例-对照研究方法,利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RVLV）技术对168例SAD患者和215名正常对照的CYP46和ABCA1基因多态性进行检测,比较不同基因型与阿尔茨海默病（AD）发病风险之间的关系。结果CYP46基因第二内含子A→G多态性等位基因频率和基因型分布在SAD组和正常对照组差异无统计学意义。ABCA1基因第六外显子G→A多态性的基因型分布在两组之间差异有统计学意义（x^2=8．230,P=0．016）,AD组携带A等位基因（G／A＋A／A基因型）的频率明显低于对照组（61．3％vs73．5％,x^2=6．444,P=0．011）。Logistic回归分析表明携带A等位基因者（G／A＋A／A基因型）比携带GG基因型者AD发病风险低43％（校正后OR=0．57,95％CI=0．36～0．91,P=0．019）,而从纯合子比携带GG基因型者AD发病风险低60％（校正后OR=O．40,95％CI=0．21～0．77,P=0．006）。结论CYP46第二内含子A→G多态性可能与AD发病无关;而ABCA1基因第六外显子G→A多态性与SAD相关,携带A等位基因或从基因型对SAD发病可能有一定的保护作用。