广东药学院重点学科——微生物与生化药学

微生物与生化药学是生物制药的重要学科方向，它以现代分子生物学理论为基础，以基因工程技术为核心，以现代生物技术药物为平台，研究对象涵盖重组蛋白类药物（包括基因工程疫苗）、重组DNA类药物（包括基因治疗药物与基因疫苗）、基因工程抗体与微生物次生代谢类药物。     

论“五劳”行为相关基因表达的分析

从OMIM检索与五劳，基因实（表达量过多），基因虚（表达不足）的相关基因，进而探讨五劳疾病与基因虚实，遗传性缺陷的相关情况，试图分析基因行为定势表达与疾病的关系，以供中医在疾病的预防，治疗，康复及养生保健等方面研究的参考。     

八方荟萃：我国自主研制的新一代基因重组乙肝疫苗上市

利用我国自主知识产权的基因重组技术研制生产的新一代基因重组乙肝疫苗——“汉逊瑞安”取得了国家新药证书及国家食品药品监管局颁发的药品批准文号，通过了国家食品药品监管局GMP（药品生产质量管理规范）认证，现已正式上市。这标志着我国基因工程疫苗研制技术和疫苗产业化规模生产技术向国际水平又迈进了一大步。据中国疾病预防和控制中心有关专家介绍，医学界至今尚无根治乙肝的良药，疫苗接种是预防乙肝最有效、最经济的方法，也是降低继发性肝硬化和肝癌的有效策略。     

一种可能用于治疗的新疫苗─—DNA疫苗简介

DNA（去氧核糖核酸）疫苗也可称之为“基因疫苗”，是与传统的疫苗（如麻疹疫苗）和基因工程疫苗（重组疫苗，如酵母菌表达的乙肝疫苗）完全不同的疫苗。其主要区别是：①前两种疫苗主要是蛋白质，将这种蛋白质注射至人体就可以诱生免疫反应，从而达到预防的目的。而DNA疫苗不是蛋白质而是核酸（基因），将这种基因注射到人体内，使其在人体内表达各种抗原，从而诱生人体的免疫反应，达到预防和治疗的目的川；②前两种疫苗主要是诱生体液免疫反应（产生抗体），而在病人体内诱生细胞免疫反应的能力比较差，因而主要用于预防，而DNA疫苗…     

血小板膜糖蛋白Ib-Ⅸ-Ⅴ复合物与冠心病关系的研究进展

冠心病，是当今世界威胁人类健康的主要疾病之一。近年来，越来越多的证据表明冠心病是基因易感性、环境因素的长期影响（激素、吸烟、超重）以及伴发的疾病（糖尿病、高血压、异常脂蛋白血症、高同型半胱氨酸血症）间相互作用的结果。因此，更深入的研究冠心病的发病原因，尤其是从基因水平着手研究。对预防和治疗冠心病具有划时代的意义。     

基因工程单链抗体的研究进展

基因工程抗体在医学生物学研究、疾病的诊断治疗及其它方面有着广泛的应用。近年来国内外学者对基因工程抗体进行了广泛的研究,涉及到抗体基因的获取、构建、表达及最后的应用。尤其是单链抗体（ Ｓｉｎｇｌｅ Ｃｈａｉｎ Ａｎｔｉｂｏｄｙ ＳＣＡ&ＳｉｎｇｌｅＣｈａｉｎ Ｆｖ ＳｃＦｖ）因其具有抗原亲活性、分子量小、穿透力强、体内循环半衰期短及排除了Ｆｃ段所致的免疫复合物反应等优点,而成为基因工程抗体研究领域中的热点课题。本文就其这方面的研究作一综述。１获取和构建单链抗体基因及建立抗休基因库 抗体重链可变区（ＶＨ）和…     

广东药学院重点学科——微生物与生化药学

微生物与生化药学是生物制药的重要学科方向,它以现代分子生物学理论为基础,以基因工程技术为核心,以现代生物技术药物为平台,研究对象涵盖重组蛋白类药物（包括基因工程疫苗）、重组DNA类药物（包括基因治疗药物与基因疫苗）、基因工程抗体与微生物次生代谢类药物。     

乙型肝炎基因工程疫苗研究进展

乙型病毒性肝炎是一种世界范围内的传染病，在我国发病率较高。对乙型肝炎最有效的预防途径是对易感者接种乙型肝炎疫苗。1985年以前，世界各国使用的乙肝疫苗均为血源性疫苗。1986年酵母重组的乙肝疫苗获批准正式使用“‘，这种通过DNA重组技术制备的乙肝疫苗，不仅为控制和消除乙型肝炎在世界范围内的感染流行提供了新武器，而且避免了血源性疫苗可能传播疾病（如艾滋病）危险，解决了人类血浆供应的限制，可以大规模地生产，，降低了乙肝疫苗生产的成本。现将基因工程乙肝疫苗研究近况综述如下。1基因工程乙肝疫苗的种类1.1国外使用的…     

后基因组时代的基因工程小鼠

基因工程小鼠是当今生命科学中集成度最高的综合性研究体系之一，在认识“基因－蛋白质－生命现象”、制备人类疾病研究的实验动物模型，以及新药开发的评价体系等领域中具有重要作用。随着生命科学中功能基因组学的兴起和模式生物时代的到来，使得生物医药研究对基因工程小鼠的需求日趋增加，同时也促使基因工程小鼠技术体系得到了快速的发展。然而，在基因工程小鼠的产生中，仍存在着一些问题。它们的解决，则需加强一些与基因工程小鼠直接相关的基础问题和有潜在应用价值的基础问题的研究。     

乙型肝炎疫苗预防效果研究

乙型肝炎是我国重大传染病,乙肝疫苗是预防和控制乙肝病毒感染的流行和传播最有效措施,“九五”期间“乙肝疫苗预防效果研究”证实：我国低剂量单纯乙肝血源疫苗的长期预防效果（新生儿免疫后15年内）持续为90％,新生儿完成全程免疫后无需加强免疫可有效预防乙肝病毒慢性感染而终生受益;乙肝疫苗明显具有免疫选择表面抗原基因变异析泊作用;表面抗原基因变异株在未免疫携带者中主要是弱势准种;中国乙肝病毒基因型和血清型的分布有明显的地区性;我国乙肝基因工程育苗（酵母、CHO）大面积推广使用安全、有效和可行;乙肝基因苗表面抗体阳转率和近期保护效果与相当剂量的血源疫苗效果相似;乙肝基因工程疫苗与50IU乙肝免疫球蛋白联合应用,可将母婴阻断效果提高到90％;我国目前推广乙肝疫苗的成本效益至少为1：35。     

细粒棘球蚴中国大陆株线粒体苹果酸脱氢酶基因的克隆和序列分析

目的 获得细粒棘球蚴线粒体苹果酸脱氢酶（mMDH）基因片段，进行序列分析，为研究包虫病疫苗候选基因奠定基础。方法 从包虫病患者体内获取细粒棘球蚴原头蚴提取总RNA，根据国外细粒棘球蚴mMDH（线粒体苹果酸脱氢酶）基因的已知序列设计一对引物，采用RT—PCR技术扩增出细粒棘球蚴中国大陆侏mMDH基因。将PCR产物纯化后，亚克隆到pGEM—T载体并构建成基因工程菌株后进行序列测定和分析。结果 用RT—PCR成功扩增出细粒棘球蚴中囤大陆株mMDH基因，测序表明该基因开放阅读框为1017bp，与已发表基因核苷酸序列相比，同源性为99％，理论蛋白编码的氩基酸序列同源性为99％。结论 在国内首次获得细粒棘球蚴线粒体苹果酸脱氢酶（mMDH）基囚序列，为进一步构建重组表达基因工程菌株打下良好的基础。     

脊柱结核易感性与基因多态性的研究现状

脊柱结核是脊柱感染性疾病中最常见亦是最有害的类型，早期诊断和治疗是预防永久性神经功能障碍和减少脊柱畸形的必要条件。为了对脊柱结核的早期预防和诊断提供帮助，本文对近年来脊柱结核易感性与相关基因多态性方面的研究展开综述。通过分析肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、维生素D受体（vitamin D receptor，VDR）、单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）、γ干扰素（interferor-γ，IFN-γ）、白细胞介素（interleukin，IL）基因及其受体基因与脊柱结核易感性的关系，深入理解脊柱结核基因层面的易感性以及免疫学机制可为脊柱结核的早期预防、早期诊断、个体化治疗以及疫苗研制提供全新的策略。     

基因工程构建核酶（Ribozyme）及其体外切割人乳头瘤病毒（HPV）16型转化基因──E6E7转录产物的作用（简报）

基因工程构建核酶（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ）及其体外切割人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）１６型转化基因──Ｅ６Ｅ７转录产物的作用（简报）胡延忠，司静懿，宋国兴，刘世德，李昆（中国医学科学院，中同协和医科大学，基础医学研究所，北京１００００５）对我国不同地区宫颈癌组织及...     

基因工程乙肝疫苗引起过敏性休克1例

维康基因工程乙肝疫苗（以下简称基因疫苗）是最新预防乙型肝炎的主要药物，因其不含任何血液成份，故比血源性疫苗更安全，更易为人们所接受。最近，我们抢救了1例因注射基因疫苗而引起过敏性休克的患者，现报告如下：患者，女性，34岁，经查乙肝三系统5项均为阴性，肝功能检查正常，为预防乙型肝炎而接种基因疫苗。注射方法为上臂三角肌皮下注射，剂量sug／0．sml。30分钟后，患者突然出现呼吸困难、面色期红、心慌、气短、四肢发冷、脉搏细速等休克症状。立即给予盐酸肾上腺素ling肌注，症状来见缓解，即送我院急诊室抢救，给予平卧、吸…     

生物基因工程建筑设计中若干问题的思考与探讨

基因工程是生物工程的一个分支，基因工程它是指按人的意志，将某一生物体（供体）的遗传信息在体外经人工载体相接（重组），构成重组DNA分子，然后转入另一生物体（受体）细胞中，使被引进的外源DNA片断在后者内部得以表达和遗传。基因工程以其高科技含量，产品的高附加值，污染少的特点，在医药行业被列入今后相当长一段时间的重点发展的支柱产业之一。近年来，本人通过近十个基因工程项目的建筑设计，对此类建筑的技术要求和工程特性有了一定的了解，并经过对已建工程的回访，总结了此类工程在建筑设计方面的主要特点。下面以现已建…     

冠心病与凝血因子Ⅶ基因多态性的相关性

冠心病（Coronary heart disease，CHD）是多基因疾病，是遗传因素与环境因素共同作用的结果。随着人类基因组计划的迅速发展，冠心病相关基因的定位和识别已成为研究的热点。近年来，一些研究显示，凝血因子Ⅶ（coagulation factorVII，FVII）基因多态性（gene polymorphism）与冠心病，尤其是与心肌梗死有密切关系，且这种相关性与地区和种族有关。     

火鸡疱疹病毒繁殖非必须基因重组病毒用转移载体的构建

目的：构建用于基因工程疫苗制作的火鸡疱疹病毒（HVT）外源基因转移用载体。方法：利用PCR技术，从感染火鸡疱疹病毒的鸡胚成纤维细胞（CEF）基因组中成功地扩增出火鸡疱疹病毒的繁殖非必须基因-US基因，将该PCR产物克隆进PGEM-T载体中，利用末端平滑化技术和连接反应，把报告基因LacZ基因插入到US基因中。结果：构建出了用于制作重组HVT病毒的转移载体。结论：本研究以LacZ作为报告基因，成功的将其插入到US基因中，为将来应用HVT基因工程疫苗奠定了良好的基础。     

核酸疫苗的研究现状

核酸疫苗（nucleicacid vaccine）是指将含有编码某种抗原蛋白的外源基（DNA或RNA）序列质粒载体作为疫苗，直接导入到动物细胞内，通过宿主细胞的表达系统合成抗原蛋白，诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答，以达到预防和治疗疾病的目的。核酸疫苗又称为基因疫苗或裸DNA疫苗，核酸疫苗包括DNA疫苗和RNA疫苗，其中研究最多的是DNA疫苗。这种免疫称为核酸免疫、基因免疫、DNA介导的免疫以及遗传免疫等。许多研究者将不同病原的保护性抗原基因直接导入动物体内，引起特异性免疫应答，并已在一些疾病如流感、狂犬病、乙肝、艾滋病、牛疱疹病毒感染以及结核病和疟疾等取得初步结果。     

抗CD44抗体单链抗体构建及表达

目的 构建抗CD44抗体的单链抗体（anti-CD44-ScFv），为进一步应用基因工程抗体研究打下基础。方法 从分泌抗CD44单克隆抗体的杂交瘤细胞系HII44a中提取总RNA，经RT-PCR分离获得了轻、重链可变区（VL、VH）基因，用连接肽将其构建成具有VL-Linker-VH结构的单链抗体基因，并将构建的单链抗体基因克隆到分泌型蛋白表达载体PEV22b（＋）中进行表达。结果 经测序表明，VH、VL及Linker的序列正确。ScFv在大肠杆菌中的表达量约占菌体总蛋白的16％。能够特异性与CD44抗原结合。结论 成功构建抗CD44抗体单链抗体，为进一步制备基因工程抗体奠定了基础。