胸苷酸合成酶基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病风险的Meta分析

目的 综合评价胸苷酸合成酶（TS）基因del6多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）易感性的关系。方法 系统检索Pubmed、Science Direct、Google Scholar、中国知网（CNKI）和万方数据库,获取有关TS基因del6多态性与儿童ALL发生风险的文献资料,评估纳入研究的方法学质量并提取相关数据。以比值比（OR）和95%可信区间（CI）作为效应指标评估关联强度,纳入研究之间的异质性检验和合并OR值计算采用Revman 5.3软件,发表性偏倚应用漏斗图评估。结果 共纳入6个病例-对照研究,包括ALL患儿2104例,对照2320例。Meta分析结果显示,在整体人群比较中4种遗传模型均未发现TS基因del6多态性与儿童ALL易感性有显著性关联（杂合子模型：OR=0.99,95% CI：0.85~1.15,P=0.87;纯合子模型：OR=1.11,95% CI：0.90~1.38,P=0.33;隐性模型：OR=0.97,95% CI：0.76~1.25,P=0.84;显性模型：OR=1.01,95% CI：0.88~1.17,P=0.86）;根据种族进行分层分析也未发现显著性关联。漏斗图未检测到显著性发表性偏倚,敏感度分析表明合并结果是稳健可靠的。结论 目前的Meta分析表明TS基因del6多态性与儿童ALL易感性无关联。     

胃肠道恶性肿瘤中胸苷酸合成酶基因多态性与5-FU化疗敏感性的Meta分析

目的 探讨胃肠道恶性肿瘤患者中胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)基因5’-端非翻译区域(5′-untranslated region,5′-UTR)多态性与以5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)为基础的化疗敏感性的关系.方法 应用Meta分析随机效应模型对胃肠道恶性肿瘤患者的胸苷酸合成酶基因多态性与5-FU化疗敏感性的文献进行综合定量评价,运用REVMAN5.0进行统计学处理.结果 共入选4篇英文文献,3篇中文文献,483例患者,其中5′-UTR串联重复序列2R/2R、2R/3R基因型279例,化疗有效者122例,合并有效率43.7％,3R/3R基因型204例,化疗有效者71例,合并有效率34.8％,异质性检验显示,I2=72.0％,P=0.001,采用随机效应模型分析,OR为1.87,95％可信区间0.81～4.28,在亚组分析中,亚洲人群、高加索人群、胃癌人群、结直肠癌人群中的OR值分别为4.10(95％ CI:2.19～7.68)、0.75(95％ CI:0.26～2.15)、6.80( 95％ CI:2.33～19.86)、1.09(95％CI:0.38～3.08).结论 胃肠道恶性肿瘤中胸苷酸合成酶基因5｀UTR串联重复序列多态性与5-FU化疗敏感性无明显关系,在亚组分析时发现,亚洲人群和胃癌人群中2R/2R、2R/3R基因型化疗敏感性高于3R/3R基因型.     

UGT2817基因的缺失多态性与鼻咽癌危险性的关系

[目的]探讨UGT2817基因的缺失多态性与鼻咽癌发病的相关关系.[方法]利用基因特异性引物扩增的方法鉴定不同人群UGT2817基因的缺失多态性,研究对象包括鼻咽癌高发区广东地区的170例鼻咽癌患者(96例血标本和74例组织标本)和96例健康对照(血标本),鼻咽癌低发区河南及山西的各96例健康对照(血标本),观察UGT2817基因的缺失多态性在中国鼻咽癌高发区和低发区人群之间的差异.并通过在鼻咽癌高发区广东进行的病例对照研究,运用二分类logistic回归分析研究UGT2817基因的缺失多态性与鼻咽癌危险性的相关关系.[结果][1]UGT2817基因的纯合缺失型(del/del)在中国不同地区人群中的分布频率均较高(广东健康人群,67.5%;广东鼻咽癌患者,62.9%;河南健康人群,58.2%;山西健康人群.66.3%).且相互之问没有显著性差异(P＞0.05),但其远远高于非洲和高加索人群(约10%).[2]UGT2817的各基因型和鼻咽癌之间的危险性分析结果显示UGT2817基因的各基因型均不会增加鼻咽癌发病的危险性(del/ins:OR=1.693,95%CI=0.636～4.503;del/del:OR=1.132,95%CI=0.490～2.616;del/del+del/ins:OR=1.253.95%CI=0.551～2.847).[结论][1]UGT2817基因的缺失多态性可能与种族密切相关,[2]UGT2817基因的缺失多态性与鼻咽癌的发病未见显著关联.     

亚洲人群NQO1 C609T基因多态性与胃癌易感性的Meta分析

目的探讨亚洲人群NQO1 C609T基因多态性与胃癌易感性关系。方法计算机检索数据库,收集有关亚洲人群NQO1 C609T基因多态性与胃癌病易感性关系病例对照研究,提取纳入文献的相关数据进行Meta分析,以病例组与对照组NQO1 C609T各种基因模型的比值比(OR)为效应指标,Egger's检验和Bgger's检验偏倚。结果共7篇研究符合纳入标准,累计病例数1 584例,对照组2 263例。meta分析表明NQO1 C609T基因多态性与胃癌病易感性有明显关联性。结论亚洲人群NQO1 C609T基因多态性与胃癌病易感性明显关联性[CC vs.TT;OR=1.19,95%CI:0.99,1.44,P=0.070;TC vs.TT:OR=1.10,95%CI:0.97,1.25,P=0.137;CC/TC vs.TT:OR=1.10,95%CI:0.98,1.22,P=0.100;CC vs.TC/TT:OR=1.19,95%CI:0.89,1.59,P=0.233]。     

DNA修复基因XPC多态性与头颈部肿瘤易感性关系的meta分析

目的 DNA修复基因XPC多态性与头颈部肿瘤易感性关系已有广泛研究,但研究结果不完全一致。本研究采用系统评价的方法探讨DNA修复基因XPC多态性与头颈部肿瘤易感性的关系。方法检索PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库CBM、中国期刊全文数据库CNKI等公开发表的关于DNA修复基因A939C单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性的病例-对照研究进行Meta分析。病例组及对照组XPC A939C等位基因分布的比数比(odds ratio,OR)为效应指标,应用统计软件STATA11.0进行数据分析。结果纳入文献研究4篇,Meta分析结果显示:分别以野生型纯合子(A/A)和主要基因型为对照(A/A+A/C),XPC A939C位点突变纯合子(C/C)个体头颈部肿瘤发生风险的OR值分别为1.37和1.20(OR=1.37,95%CI:0.97～1.93,P=0.070;OR=1.20,95%CI:0.87～1.66,P=0.258)。结论 DNA修复基因XPC A939C单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性间不存在明显相关性,但纳入研究的数量及每个研究的样本量均较少,需加大样本量进一步研究。     

PNPLA3rs738409G/C基因多态性与肝癌易感性关系的Meta分析

目的 探讨PNPLA3基因多态性与肝癌易感性关系。方法 计算机检索数据库,收集有关PNPLA3基因多态性与肝癌病易感性关系病例对照研究,提取纳入文献的相关数据进行Meta分析,以病例组与对照组PNPLA3各种基因模型的比值比（OR）为效应指标,Egger''s检验和Bgger''s检验偏倚。结果 共8篇研究符合纳入标准,累计病例数1266例,对照组3529例。Meta分析表明PNPLA3基因多态性与肝癌病易感性有明显关联性。结论 PNPLA3基因多态性与肝癌病易感性明显关联性［GG vs CC：OR=3.05,95%CI：2.42～3.86;CG vs CC：OR=1.30,95%CI：1.13～1.50;CG/GG vs CC：OR=1.39,95%CI：1.23～1.57;GG vs CG/CC：OR=2.90,95%CI：2.32～3.63］。     

VHL基因多态性与前列腺癌易感性的相关性研究

目的 The Von Hippel-Lindau(VHL)抑癌基因是缺氧应答通路上的一个关键性调节基因。它在肿瘤发生尤其是肿瘤生长与血管化作用中扮演了重要角色。作者假设VHL功能区的单核苷酸多态性会影响前列腺癌发生的易感性。方法采用病例-对照研究,应用Tagman方法检测中国南方汉族人群中410名前列腺癌患者与440名非肿瘤患者的VHL基因rs779805 A>G位点的基因型,比较不同基因型与前列腺癌易感性的关系。结果以AA基因型携带者作为参照物,AG基因型携带者发生前列腺癌的危险性明显降低([OR]=0.79,95%[CI]=0.62~0.99),而携带G等位基因者(AG/GG)患前列腺癌的风险是携带AA基因型的0.76倍([OR]=0.76,95%[CI]=0.61~0.95)。分层分析中,在非吸烟(OR=0.73,95%CI=0.54~0.98)、非饮酒(OR=0.70,95%CI=0.54~0.91)、无肿瘤家族史(OR=0.72,95%CI=0.57~0.92)三组人群中,前列腺癌的发生风险降低的更为明显。另外,在前列腺特异抗原(PSA)>20 ng/mL的患者亚群中(OR=0.68,95%CI=0.49~0.95),AG或GG基因型与肿瘤风险降低也更加显著。结论 VHL基因rs779805 A>G多态性可能与中国南方地区汉族人群的PCa易感性有关,rs779805的G等位基因携带者患前列腺癌的风险较低。     

表皮细胞生长因子61 A/G基因多态性与胃癌易感性的Meta分析

目的：评价表皮细胞生长因子(EGF)61 A/G基因多态性与胃癌易感性的关联性。方法计算机检索PubMed、Medline、EMbase、CBM、CNKI、万方和维普等数据库。检索时间从建库至2015年1月1日,收集EGF61 A/G基因多态性与胃癌易感性的病例对照研究。采用RevMan 5.2和Stata 12.0软件计算合并效用量OR及其95%CI。结果共纳入6个研究,其中有1502例患者,2762例对照者。 Meta分析结果发现,3个遗传模型中EGF61 A/G基因多态性与胃癌易感性的相关性差异均有统计学意义(显性模型：OR=1.31,95%CI：1.06~1.61;隐形模型：OR=1.27,95%CI：1.01~1.60;GG和AA：OR =1.39,95%CI：1.10~1.76),而在AG和AA遗传模型中,两者差异无统计学意义(OR =1.23,95%CI：0.98~1.54)。基于人种的亚组分析显示：EGF61 A/G基因多态性可增加亚洲人罹患胃癌的风险(显性模型：OR =1.47,95%CI：1.13~1.91;隐形模型：OR =1.37,95%CI：1.16~1.60;GG和AA：OR =1.66,95%CI：1.27~2.17),但与白种人群胃癌风险无明显相关。结论基于目前的研究结果,可以认为EGF61 A/G基因多态性与胃癌易感性相关,且EGF61 A/G基因多态性可增加亚洲人罹患胃癌的风险。     

miRNA-146a基因多态性与肝癌易感性的meta分析

目的:通过meta分析评价miRNA-146a rs2910164位点基因多态性与肝癌易感性之间的相关性。方法:系统地检索PubMed、Embase、Web of Science、中国知网以及中国生物医学文献数据库 2017年1月30日之前发表的相关文章,用总的比值比（odd ratios, OR）及相应的95%可信区间（credibility intervals, CI）来评价miRNA-146a基因多态性与肝癌易感性之间的相关性。结果:共纳入了18项病例对照研究,包括5 657例肝癌病例与6 680例健康对照。经过统计分析未发现miRNA-146a rs2910164位点的基因多态性与肝癌易感性之间存在相关性（C vs. G：OR=0.96,95%CI=0.88~1.06;GC vs. GG：OR=0.98,95%CI=0.88~1.09; CC vs. GG：OR=0.90,95%CI=0.74~1.09;GC/CC vs. GG：OR=0.95,95%CI=0.82~1.10;CC vs. GC/GG：OR=0.95,95%CI= 0.84~1.07）。结论:目前没有足够证据能够证明miRNA-146a基因多态性与肝癌易感性之间存在相关性。未来有必要在大规模和设计完善的研究中加以验证。     

母亲甲硫氨酸合成酶A2756G及其还原酶A66G基因多态性与子代神经管缺陷易感性关系的Meta分析

目的 应用Meta分析方法定量评价母亲甲硫氨酸合成酶（MTR）基因A2756G和甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因A66G多态性与子代神经管畸形（NTDs）易感性的相关性。方法 制定检索策略和文献纳入排除标准,系统检索中国生物医学文献数据库、中文科技期刊数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库和PubMed、Web of Science外文数据库中自1990年1月到2011年10月的有关MTR A2756G和MTRR A66G位点多态性与子代NTDs易感性的病例对照研究、学位论文及其引文。采用RevMan5.0软件对各文献进行异质性检验和Meta分析,得到合并后的OR值及其95%CI。结果 共有18篇文献纳入Meta分析,MTR A2756G（907例病例和1978例对照）和MTRR A66G（1123例病例和1700例对照）基因多态性的文献各11篇。Meta分析结果显示,母亲MTR基因A2756G位点各遗传模型与子代NTDs易感性之间关联性无统计学意义,而MTRR基因 A66G位点GG/AG vs AA、GG vs AA、AG vs AA、GG vs AG/AA和G vs A各遗传模型与子代NTDs易感性之间关联性均有统计学意义,OR值及95%CI分别为1.89（1.28~2.78）、1.68（1.31~2.16）、1.77（1.18~2.66）、1.28（1.06~1.55）和1.35（1.12~1.63）。结论 母亲MTRR基因A66G位点多态性是子代NTDs发病的重要危险因素之一。     

Arg462Gln and Asp541Glu polymorphisms in ribonuclease L and prostate cancer risk: a meta-analysis

Objective: The association between ribonuclease L (RNASEL) gene polymorphisms and prostate cancer risk has been widely reported, but the results of these studies remained controversial and underpowered. We performed a meta-analysis of 28 studies to evaluate the association between Arg462Gln and Asp541Glu polymorphisms in the RNASEL gene and prostate cancer risk. Methods: Odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals (CIs) were estimated to assess the association between RNASEL polymorphisms and prostate cancer risk. Results: A significantly increased prostate cancer risk was found for the Arg462Gln polymorphism in Africans (Gln/Gln vs Arg/Arg: OR = 2.50, 95%CI = 1.28-4.87; Gln/Gln vs Gln/Arg + Arg/Arg: OR = 2.54, 95%CI = 1.30-4.95), but not in Europeans and Asians. Additionally, the Asp541Glu polymorphism was associated with increased total prostate cancer risk (Glu-allele vs Asp-allele: OR = 1.04, 95%CI = 1.01-1.07; Glu/Glu vs Asp/Asp: OR = 1.22, 95%CI = 1.03-1.46; Glu/Glu vs Glu/Asp + Asp/Asp: OR = 1.09, 95%CI = 1.02-1.16). In the stratified analysis for the As-p541Glu polymorphism, there was a significantly increased prostate cancer risk in Africans and Europeans, and in hospital-based prostate cancer cases. Conclusion: The meta-analysis results showed evidence that RNASEL Arg462Gln and Asp541Glu polymorphisms are associated with prostate cancer risk and could be low-penetrance prostate cancer susceptibility biomarkers.     

XRCC1基因多态性与宫颈癌危险性的研究

目的:探讨XRCC1基因多态性与江苏人群宫颈癌易感性之间的关系.方法:采用基于医院的分子流行病学病例对照研究方法,选取436例经组织病理学确诊为宫颁癌的新发患者作为病例组和503例年龄(±5岁)、性别相匹配的非肿瘤者作为对照组;采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对XRCC1启动子区-77T>C和外显子10区的Arg399Glu基因多态性进行基因分型,比较不同基因型携带者患宫颈癌的危险性;通过分层分析探讨初潮年龄、患者年龄及产次对罹患宫颈癌的影响.结果:与XRCC1-77TT相比,-77TC/CC基因型可减少罹患宫颈癌的危险性(OR=0.64,95%CI=0.48～0.86).携带3～4个危险等位基因者比携带1～2个等位基因者患官颈癌的危险性更大(OR=1.44,95%CI=1.01～2.04).分层分析结果显示,年龄较大和产次较多且携带3～4个危险等位基因者罹患宫颈癌的危险性分别增加1.64倍(95%CI=1.02～2.64)和1.66倍(95%CI=1.01～2.72).本研究未发现XRCC1Arg399Glu多态性与宫颈癌之间存在显著性相关.结论:XRCC1基因启动子-77T>C多态性显著降低江苏地区汉族人群罹患宫颈癌的危险性.     

谷胱甘肽S转移酶T1基因多态性与口腔癌易感性的meta分析

目的:通过既往相关研究,综合评价谷胱甘肽S转移酶T1(glutathione S-transferase class Theta-1,GSTT1)基因多态性与口腔癌易感性间的关联?方法:根据系统评价的原理和规范,检索PubMed数据库,纳入GSTT1基因与口腔癌的病例对照研究?根据种族,采用分层Meta分析评估GSTT1基因多态性与口腔癌的关联性,同时评估发表偏倚?结果:Meta分析显示,GSTT1基因多态性与口腔癌总的效应为OR=1.17(95%CI:0.87~1.58)?进一步亚组分析显示,亚洲人种OR=0.99 (95%CI:0.71~1.36);高加索人种OR=1.07 (95%CI:0.69~1.64);混合人种OR=1.89 (95%CI:0.76~4.67)?结论:尚不能认为GSTT1基因多态性能影响口腔癌的易感性,这一结论尚需要大规模?多种族的流行病学或功能学研究验证?     

MUC20基因串联重复片段多态性及其对IgA肾病的影响

目的 MUC20基因是在IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者肾组织中筛选出来的高表达基因.对不同细胞系检测发现它具有可变数目串联重复片段(variable number of tandem repeats,VNTR)多态性.本研究检测MUC20基因在正常人群是否存在VNTR多态性及其分布情况,并探讨MUC20基因VNTR多态性与中国北方汉族人群IgA肾病临床病理表现及预后的关系.方法选取282名健康献血员和503名IgA肾病患者,采用PCR方法确定MUC20基因VNTR多态性,并对有代表性的结果进行测序验证.分析健康献血员的MUC20不同串联重复次数的等位基因和基因型分布情况.按重复次数多少分为小等位基因(S,重复次数<3次)与大等位基因(L,重复次数4次以上),IgA肾病病人相应分为SS、SL与LL组.收集IgA肾病患者临床病理资料,对其中113名患者进行3.5年±1.5年的随访.分析不同基因型与IgA肾病发病、临床、病理和预后的关系.结果 (1) 在健康人群中存在MUC20基因VNTR多态性,重复片段长度为57bp,重复次数为2～6次.其中重复次数为3次(R3)和4次(R4)的等位基因最多, 6次(R6)最少;基因型以R3R4最多见,其次为R3R3,R4R4,而R2R2,R3R6和R5R5最少见.(2)IgA肾病患者中MUC20等位基因及基因型的分布与健康对照之间没有明显差异.(3)SS、SL与LL基因型的IgA肾病患者之间性别、肾穿时年龄、血尿、高血压、蛋白尿、肾功能、血清IgA水平无明显差异.同时这三组之间肾穿时尿渗透压、尿NAG酶、α1-MG水平以及肾脏间质纤维化,小管萎缩等病理表现之间无明显差异.(4)SL/LL基因型较SS基因型进入终点事件(终末期肾衰竭/肌酐倍增)的危险性明显增高(OR=7.29, 95 % CI1.68～31.60,P=0.008).结论在健康人群存在MUC20基因VNTR多态性,R3和R4等位基因最多见,基因型以R3R4最多见.MUC20基因VNTR多态性与IgA肾病患者发病及临床表型无关,SL/LL基因型可能是IgA肾病进展的危险因子.     

CYP1B1与北方地区汉族人群喉癌易感性多基因关联分析

目的 ：探讨代谢酶CYP1B1基因CYP1B1*2 142 C/G,CYP1B1*2 355 G/T,CYP1B1*3 4326 C/G多态性与北方地区汉族人群喉癌易感性的关系。方法：采用病例-对照研究的方法,运用多重聚合酶链反应方法（Multi-PCR）及基质辅助激光解析-飞行时间质谱分析技术（MALDI-TOF MS）对200例北方地区汉族人群喉癌患者和200例健康对照组外周血DNA中CYP1B1*2 142 C/G、355 G/T,CYP1B1*3 4326 C/G基因进行多态性研究,并分析上述基因位点之间及基因和烟酒的联合作用与喉癌发生风险的关联强度。结果：携带CYP1B1*2 355 G/T突变型基因型的病例组患病风险高于对照组（OR=2.281,95%CI: 1.142～3.516,P＜0.001）,携带CYP1B1*3 4326 C/G突变型基因型的病例组患病风险低于对照组（OR=0.571,95%CI: 0.370～0.882,P=0.011）。C142T355C4326单倍体型具有协同效应,显著增加喉癌风险（Adjusted OR=3.180,95%CI:1.760～5.746,P＜0.001）。在非吸烟及吸烟者中携带CYP1B1*2 355 G/T突变型等位基因的危险度OR分别为2.080（95%CI: 0.742～5.830）、6.322（95%CI: 2.541～15.725,P＜0.001）。结论：CYP1B1基因的多态性与喉癌患病风险密切相关。CYP1B1*2 355 G/T突变型基因是喉癌的风险基因,CYP1B1*3 4326 C/G突变型基因是喉癌的保护基因。CYP1B1*2 142 C/G基因多态性与喉癌易感性无相关性。基因与基因之间具有协同作用,风险基因越多患癌风险越大。烟酒与基因之间无相互协同效应。     

Polymorphisms in XRCC5, XRCC6, XRCC7 genes are involved in DNA double-strand breaks(DSBs) repair associated with the risk of acute myeloid leukemia(AML) in Chinese population

Objective:To investigate the association between the X-ray repair cross complementing(XRCC) group 5, XRCC6 and XRCC7 polymorphisms and risk of acute myeloid leukemia(AML). Methods:This hospital-based case-control study included 120 AML patients and 210 cancer-free controls in a Chinese population. Three polymorphisms of XRCCS, XRCC6 and XRCC7 were genotyped using the polymerase chain reaction(PCR) or polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism(PCR-RFLP) method. Results: We found that there was a significant decrease in risk of AML associated with the XRCC6-61 CG/GG genotype(adjusted odd ratio (OR)=0.55;95% confident interval(CI)=0.34-0.89) compared with the-61CC genotype. For the novel tandem repeat polymorphism (VNTR) in the XRCC5 promoter, we found when the XRCC5 six genotypes were dichotomized(i.e., 2R/2R, 2R/1R versus 2R/0R, 1R/1R, 1R/0R and 0R/0R), the latter group was associated with increased risk of AML(adjusted OR=1.67;95% CI=1.00-2.79) compared to 2R/ 2R+2R/1R genotype. However, the XRCC7 6721G>T polymorphism had no effect on risk of AML. Conclusion:The XRCC6-61C > G and XRCC5 2R/1R/0R polymorphisms, but not XRCC7 6721G > T polymorphism, could play an important role in the development of AML. Larger scale studies with more detailed data on environment exposure are needed to verify these findings.     

胰腺癌细胞胸苷酸合成酶基因多态性与其蛋白表达及5-FU化疗敏感性的关系

Background  Thymidylate synthase (TS) is a key regulatory enzyme for de novo DNA synthesis. TS activity is also an important determinant of the response to chemotherapy with fluoropyrimidine prodrugs, and its expression may be affected by gene polymorphisms. In this study, we investigated the associations between polymorphisms of the TS gene and its protein expression, and the implications on the efficacy of 5-fluorouracil (5-FU) in pancreatic cancer cells.

Methods  Genotypes based on the 28-bp TS tandem repeat for pancreatic cell lines were determined by electrophoretic analysis of PCR products. A single nucleotide polymorphism (SNP) at nucleotide 12 of the second 28-bp repeat of the 3R allele was determined by nucleotide sequencing. The chemosensitivity of pancreatic carcinoma cells to 5-FU in vitro was evaluated using Cell Counting Kit-8 (CCK-8). TS protein expression was analyzed by Western blotting.

Results  Seven pancreatic carcinoma cell lines had different genotypes in terms of the 28-bp TS tandem repeat, as follows: homozygous 2R/2R (T3M4 and BxPC-3 cells), heterozygous 2R/3R (AsPC-1, Capan-1, and SU86.86), and homozygous 3R/3R (PANC-1 and COLO357). The optical density ratio of genotypes 3R/3R, 2R/2R and 2R/3R was 1.393±0.374, 0.568±0.032 and 0.561±0.056, respectively. Cells with the 2R/3R or 3R/3R genotypes were further analyzed for the G to C SNP at nucleotide 12 of the second 28-bp repeat of the 3R allele, yielding heterozygous 2R/3Rc (AsPC-1, Capan-1, and SU86.86), homozygous 3Rg/3Rg (COLO357) and homozygous 3Rc/3Rc (PANC-1). The optical density ratio of homozygous 3Rg/3Rg cells and homozygous 3Rc/3Rc cells was 1.723±0.062 and 1.063±0.134, respectively, and this difference was statistically significant (P <0.05). Cells with the 2R/2R and 2R/3R genotypes of TS were hypersensitive to 5-FU in vitro as compared with those with the 3R/3R cells.

Conclusions  Polymorphisms in the TS gene influenced its protein expression and affected sensitivity of 5-FU in seven pancreatic cancer cell lines. Cells with the 3R/3R genotype had higher TS protein expression than the 2R/2R or 2R/3R genotypes. Cells of the 3R/3R genotype with high TS protein expression were shown lower 5-FU sensitivity than cells with the 2R/2R or 2R/3R genotypes. These data warrant large-scale clinical studies to assess the role of polymorphisms in the TS gene on its protein expression and chemosensitivity to 5-FU in pancreatic cancer.

     

双链断裂修复基因rad52 rs11226多态与肿瘤易感性关联的Meta分析

目的综合评价rad52 rs11226（C〉T）与癌症发病风险的关联。方法全面检索文献,对单核苷酸多态性位点rad52 rs11226与肿瘤关联的病例-对照研究结果进行Meta分析,并进行肿瘤类型和人群的亚组分析。结果共7篇文献纳入Meta分析,累计病例5 915例,对照10 992例。rad52 C等位基因相对于T等位基因导致肿瘤发病的OR值为0.94（95%CI：0.86-1.04,P=0.24）,差别无统计学意义。结论尚无证据说明rad52 rs11226（C〉T）多态与肿瘤易感性有关联,但仍需进一步探讨基因-基因和基因-环境的交互作用。