应用组织芯片技术研究胃癌组织MVD、MLD和PTEN的表达及其意义

目的 探讨PTEN在胃癌、癌旁组织中表达及微血管密度(microvessel density,MVD)、微淋巴管密度(microlymphatic density,MLD),分析其表达水平与临床病理特征和生存期的关系.方法 用组织芯片和免疫组化的方法检测189例胃癌组织、54例癌旁组织、32例正常胃黏膜中PTEN的表达及微血管密度、微淋巴管密度.结果 胃癌、癌旁和正常胃黏膜组织PTEN阳性表达率分别是50.8%(96/189)、85.2%(46/54)和96.9%(31/32),胃癌组织PTEN阳性表达率显著低于癌旁和正常胃黏膜组织(χ2=19.330,P=0.000;χ2=22.830,P=0.000).PTEN阳性表达与有无淋巴结转移、分化程度和Lauren分型有关(P<0.05).胃癌组织MVD和MLD分别显著高于癌旁组织和正常胃黏膜组织[MVD: (28.84±14.17)vs(17.02±8.54)、(16.69±7.21);MLD: (8.55±4.98)vs (4.05±2.48)、(3.99±1.56);P<0.01].微血管密度与分化程度、Lauren分型及浸润深度密切相关(P<0.01);微淋巴管密度则与分化程度、Lauren分型及淋巴结转移密切相关(P<0.05);微血管密度、微淋巴管密度在PTEN阴性表达组显著高于阳性表达组[MVD: (31.37±15.14) vs (26.86±13.29),P=0.031;MLD: (9.37±4.23) vs (7.61±5.29),P=0.012].PTEN的表达和MVD(r=-0.168,P=0.021)、MLD(r=-0.283,P=0.000)呈负相关关系.生存分析显示:低MVD较高MVD具有生存优势(χ2=4.224,P=0.040),MLD与生存无相关性(χ2=1.044,P=0.307),PTEN阳性表达具有显著的生存优势(P<0.05),是独立于胃癌分期、分级和分型的生存期预测因子.结论 PTEN低表达参与胃癌的发生、发展和浸润转移,是胃癌发生的晚期事件.失表达的PTEN可增加胃癌组织MVD、MLD .PTEN的表达可以作为胃癌预后的独立指标.     

胃癌细胞VEGF表达及其与预后的关系

[目的]探讨VEGF、MVD与胃癌临床病理参数及预后的关系。[方法]用免疫组化SP法检测64例胃癌组织和20例癌旁组织VEGF、CD34的表达,计算微血管密度(MVD),并分析随访的33例胃癌患者生存期与VEGF表达、MVD的关系。[结果]VEGF在胃癌组织表达率为54.1%明显高于癌旁组织的29.7%(P<0.05),在侵及浆膜层组为61.5%明显高于未侵及浆膜层的36.0%(P<0.01),在淋巴结转移组为65.8%明显高于未转移组的42.3%(P<0.05),在生存期<5年组为70.6%明显高于生存期≥5年组的25.0%(P<0.05);MVD值在胃癌组织为35.32±12.29明显高于癌旁组织的18.37±12.35(P<0.05),在侵及浆膜层组为58.32±10.37明显高于未侵及浆膜层的44.16±10.56(P<0.05),在淋巴结转移组为60.22±10.37明显高于未转移组的41.74±8.91(P<0.01),生存期<5年组58.41±12.66明显高于生存期≥5年组42.13±5.29(P<0.05)。胃癌组织VEGF阳性组和阴性组MVD值分别为30.91±12.22和22.78±10.84(P<0.05),二者差异显著。[结论]VEGF的促进微血管生成的作用与胃癌不良预后相关。     

COX-2表达和微血管生成与胃癌的关系

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在胃癌组织中的表达与微血管生成的相关性及其与胃癌生物学行为之间的关系,从而为临床治疗和判断预后提供新的依据。方法应用免疫组化SP法对90例胃癌患者胃癌及癌旁组织中COX-2蛋白表达和微血管密度(MVD)进行检测,分析其与胃癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和预后的关系。结果胃癌组织COX-2的阳性表达率(667%)明显高于癌旁肠化及非典型增生COX-2阳性表达率(356%),P<001。COX-2阳性者MVD值(4866±1789)显著高于阴性者MVD值(2414±1217),P<001。COX-2的阳性表达与胃癌组织分化程度无关,而与胃癌浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<005);胃癌组织MVD值(4049±1988)明显高于癌旁肠上皮化生及非典型增生MVD值(1981±1133);MVD与胃癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<005)。结论COX-2可促进肿瘤血管形成,从而进一步促进肿瘤的浸润、转移。COX-2、MVD均可作为反映胃癌生物学行为的指标之一。     

核因子-kB和环氧合酶-2在胃癌组织中的表达与肿瘤微血管形成的关系

目的 研究核因子-kB(NF-kB)和环氧合酶-2(COX-2)在胃癌组织中的表达及其与肿瘤微血管密度(MVD)之间的关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测142例胃癌中NF-kB、COX-2的表达和MVD,以相应的癌旁正常组织(30例)作对照.结果 NF-kB在胃癌组织中的阳性表达率为62.0%(88/142),显著高于对照组(2/30,P＜0.01);NF-kB 的表达与胃癌淋巴结转移、组织学类型和远处转移等临床病理指标显著相关(P＜0.05).COX-2在胃癌组织中的阳性表达率为64.1%(91/142),在对照组无表达,二者比较差异有极显著性意义(P＜0.01),且COX-2的表达与是否有淋巴结转移显著相关(P＜0.01).NF-kB和COX-2的表达呈正相关(r=0.380,P＜0.01).NF-kB阳性表达组或COX-2阳性表达组胃癌MVD显著高于其阴性表达组.结论 NF-kB和COX-2在胃癌的发生发展中起着重要作用,促进了胃癌的血管生成.     

环氧合酶-2与食管鳞癌新生血管的关系

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)与食管鳞癌新生血管形成的关系.方法 应用免疫组化方法检测33例食管鳞癌组织和癌旁组织的COX-2、血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的表达水平,分析三者间的相互关系,结合临床病理特征进行分析.结果 COX-2与食管鳞癌浸润深度以及淋巴结转移相关(P<0.05);食管鳞癌组织COX-2阳性组、VEGF阳性组比各自的阴性组MVD水平高(P<0.01),鳞癌组织的COX-2、VEGF表达阳性率以及MVD水平比癌旁组织明显增高(P<0.05). 结论 食管鳞癌肿瘤新生血管形成可能与COX-2、VEGF过度表达有关.     

胃癌组织中VEGF和Ang-2表达及微血管密度研究

目的 探讨胃癌组织中血管生成素-2(Ang-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达以及CD34.标记的微血管密度(MVD)及其临床意义.方法 选择胃癌和癌旁组织标本各41例,免疫组化法检测组织中VEGF、Ang.2和CD34表达;CD34.染色热点处计算MVD.分析VEGF和Ang-2表达、MVD、肿瘤临床病理因素之间的相关性;并就41例胃癌患者的预后及其相关因素进行多重回归分析.结果 胃癌和癌旁组织中MVD分别为51.91±15.38和30.76±10.67,两者比较差异有统计学意义(P<0.01);VEGF阳性表达标本(71%)MVD为51.93±16.36.阴性表达标本MVD为31.52±5.18(P=0.0014);Ang-2阳性表达标本(63%)MVD为51.83±5.23,阴性表达标本MVD为32.20±4.77(P<0.01).相关分析显示,VEGF、Ang-2、MVD与癌肿大小、浸润深度、临床分期和淋巴转移显著相关.多重回归分析表明.浸润深度是胃癌重要预后因素(P<0.001).结论 胃癌组织中VEGF、Ang-2的表达与新生血管生成密切相关.通过VEGF和Ang-2高表达而诱导的高MVD对判断胃癌预后有重要意义.     

胃癌组织中VEGF和Ang-2表达及微血管密度研究

目的 探讨胃癌组织中血管生成素-2(Ang-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达以及CD34.标记的微血管密度(MVD)及其临床意义.方法 选择胃癌和癌旁组织标本各41例,免疫组化法检测组织中VEGF、Ang.2和CD34表达;CD34.染色热点处计算MVD.分析VEGF和Ang-2表达、MVD、肿瘤临床病理因素之间的相关性;并就41例胃癌患者的预后及其相关因素进行多重回归分析.结果 胃癌和癌旁组织中MVD分别为51.91±15.38和30.76±10.67,两者比较差异有统计学意义(P<0.01);VEGF阳性表达标本(71%)MVD为51.93±16.36.阴性表达标本MVD为31.52±5.18(P=0.0014);Ang-2阳性表达标本(63%)MVD为51.83±5.23,阴性表达标本MVD为32.20±4.77(P<0.01).相关分析显示,VEGF、Ang-2、MVD与癌肿大小、浸润深度、临床分期和淋巴转移显著相关.多重回归分析表明.浸润深度是胃癌重要预后因素(P<0.001).结论 胃癌组织中VEGF、Ang-2的表达与新生血管生成密切相关.通过VEGF和Ang-2高表达而诱导的高MVD对判断胃癌预后有重要意义.     

胃癌组织中COX-2、VEGF和MVD的表达及临床意义

目的 观察环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)在正常胃黏膜组织、癌旁组织和胃癌组织中的表达,探讨COX-2的表达与肿瘤血管生成的关系?方法 采用SP免疫组化方法检测30例正常胃黏膜组织、50例癌旁组织和50例胃癌组织中COX-2、VEGF和MVD的表达?结果 正常胃黏膜组织→癌旁组织→胃癌组织中,COX-2的表达强度呈逐渐增加(P<0.01),COX-2的表达与肿瘤的分化程度和淋巴结转移有关(P<0.01),而VEGF的表达和MVD呈逐渐上升趋势,两者表达与肿瘤的分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关?COX-2与MVD的表达呈正相关。结论 COX-2的异常表达及其诱导的血管生成与胃癌的分化程度、淋巴结转移密切相关。     

胃癌组织iNOS、COX-2和VEGF的表达及其与血管生成关系

目的探讨iNOS、COX-2、VEGF在人胃癌组织中的表达及其与胃癌血管生成及临床病理因素之间的关系.方法应用免疫组化S-P法检测67例胃癌组织中iNOS、COX-2、VEGF的表达,根据第八因子相关抗原(FⅧRAg)阳性的血管内皮细胞计数肿瘤组织微血管密度(MVD).结果①iNOS、VEGF阳性表达主要定位于癌细胞胞质;COX-2的阳性表达定位于癌细胞的胞质,部分胞膜见阳性表达;胃癌组织iNOS、COX-2和VEGF高表达率分别为68.7%,76.1%和76.1%;② iNOS、COX-2和VEGF的高表达与胃癌组织的分化程度成正相关;③癌组织MVD 均数为30.84±9.13个/200倍视野,iNOS、COX-2及VEGF高表达组MVD显著高于低表达、无表达组,差异具有显著性意义(P值均<0.05).④ iNOS、COX-2和VEGF高表达与胃癌浸润深度呈显著正相关(P<0.001),iNOS、VEGF的高表达还与五年生存率呈负相关(P<0.01).⑤ iNOS、COX-2的表达均与VEGF的表达呈正相关(r分别=0.527,0.425;P值分别＝0.015,<0.001).结论胃癌组织iNOS、COX-2的表达与肿瘤血管生成密切相关,二者可能与VEGF协同促进肿瘤血管生成,有望成为判断肿瘤恶性潜能的重要生物学指标.     

胃癌组织中血管生成素-2基因的表达和微血管密度研究

目的探讨血管生成素-2（Ang-2）基因在胃癌组织中的表达、微血管密度（MVD）与胃癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组化SP方法,检测64例胃癌组织、22例癌旁正常组织、20例胃良性疾病组织中血管生成素（Ang-2）,以CD34作为血管内皮细胞标记物,对CD34阳性血管进行MVD计数。结果 Ang-2在胃癌组织中的阳性表达率为68.75%,在癌旁正常组织和胃良性病变组织中的阳性表达率分别为22.27%、40.00%,差异有统计学意义（P〈0.01）;Ang-2表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期呈正相关（P〈0.05）,Ang-2阴性表达者5年总生存期明显高于Ang-2阳性表达组（分别为50.00%及18.75%,P〈0.05）;胃癌组织、癌旁组织和胃良性病变组织中MVD分别为33.69±11.60、10.65±3.00和17.20±1.98,3者比较差异有统计学意义（P〈0.01）;MVD与浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床分期呈正相关（P〈0.01）,而与肿瘤大小、分化程度、有无脉管侵犯无相关（P〉0.05）;MVD≤33的胃癌患者总生存期较MVD〉33患者明显延长（分别为45.45%及16.67%）,差异有统计学意义﹙P〈0.05）。经相关分析,Ang-2阳性表达率与MVD呈正相关（r=0.618,P〈0.01）。结论 Ang-2的表达和MVD与胃癌的生长、浸润、转移及预后有一定的相关性。     

大肠癌组织中尿激酶纤溶酶原激活物及微血管密度检测

目的:检测大肠癌组织中尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)及微血管密度(MVD).方法:应用免疫组织化学SP法检测63例大肠癌组织及23例正常大肠组织中uPA、MVD.结果:大肠癌组织中uPA和MVD的表达均高于正常组织(P＜0.01).大肠癌组织uPA的表达随Dukes分期、浸润深度的增加及组织分化程度的降低而增高(P＜0.05或0.01.)大肠癌组织中uPA的表达与MVD呈正相关(r=0.768,P＜0.01).结论:在大肠癌的侵袭与转移过程中uPA可能起着重要作用,并促进癌组织的新血管生成.     

COX-2、p53与乳腺癌微血管密度和淋巴结转移的相关性

目的: 探讨COX-2、p53在乳腺癌组织中的表达及其与微血管密度和淋巴结转移的关系。方法: 应用原位杂交方法检测60例乳腺癌和20例癌旁正常乳腺组织COX-2mRNA的表达,应用免疫组织化学S-P法检测两组织中的COX-2、p53的表达,并用第FⅧ因子相关抗原抗体标记血管内皮细胞,计算肿瘤内微血管密度(MVD)。结果: COX-2(+)或p53(+)组MVD均显著高于COX-2(-)或p53(-)组(P<0.01),COX-2和p53均阳性时MVD最大(P<0.01)。淋巴结转移组COX-2、p53阳性率均高于无淋巴结转移组(P<0.005和P<0.05)。结论: COX-2、p53在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌血管生成和淋巴结转移有关,二者在乳腺癌血管生成中可能具有协同作用。     

非小细胞肺癌组织中COX-2表达及其与微血管和微淋巴管密度的关系

目的 探讨非小细胞肺癌组织中COX-2表达的临床病理学意义,及其与微血管密度(MVD)和微淋巴管密度(MLD)的关系。方法采用免疫组化PV-9000法检测80例非小细胞肺癌组织中COX-2的表达,同时标记CD34和D2-40,分别检测非小细胞肺癌组织中微血管和微淋巴管密度。结果 80例非小细胞肺癌组织中COX-2的阳性表达率为88.75%(71/80),COX-2的表达与患者性别、肿瘤位置、组织学类型无关(P>0.05),而与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及其临床病理分期密切相关(P<0.05);COX-2表达阳性者的MVD和MLD均明显高于COX-2表达阴性者(P<0.05)。结论 COX-2可能通过促进肿瘤的血管和淋巴管形成而参与非小细胞肺癌细胞的浸润和转移。     

胃癌组织ＥＧＦＲ和ＣＯＸ-２的表达与幽门螺杆菌感染关系

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)、环氧化酶-2(COX-2)在胃癌组织中的表达及其相关性,并探究它们与幽门螺杆菌(H.pylori)感染的关系.方法:采用免疫组化EnVision两步法检测47例胃癌组织及相应的20例癌旁组织EGFR、COX-2的表达;用快速尿素酶诊断法和13C呼气试验两种方法检测胃癌患者H.pyliri感染状况.结果:胃癌组织中EGFR、COX-2的阳性表达率均明显高于癌旁组织(P＜0.01);EGFR、COX-2在胃癌中表达呈正相关(P＜0.05).有H.pylori感染的胃癌组织中EGFR、COX-2的阳性表达率较未感染的胃癌组织中高(P＜0.01).结论:EGFR、COX-2在胃癌组织中高表达且有相关性;H.pylori感染可能上调胃癌组织中EGFR、COX-2的表达.     

环氧化酶2在肾癌组织中表达及与血管生成的关系

目的：探讨环氧化酶2（COX-2）在肾癌组织中表达的意义及其与血管生成的关系.方法：采用免疫组化法检测34例肾癌组织和癌周正常肾组织中COX-2的表达及微血管密度（MVD）.结果：COX-2在肾癌组织中表达的阳性率为76.47%,癌周正常肾组织中表达的阳性率为13.33%,两者比较有统计学意义（P＜0.01）.COX-2的异常表达与肾癌的病理分级及临床分期之间的差异无统计学意义.COX-2表达阳性组的MVD高于COX-2表达阴性组,两者之间有显著相关性（r=0.75,P＜0.01）.结论：COX-2的异常表达可能与肾肿瘤的发生有关,可为肾肿瘤的治疗和预防开辟新的途径.     

涎腺粘液表皮样癌COX -2表达与肿瘤血管生成的研究

目的 探讨环氧化酶-2(Cycloxygenase -2,COX -2)表达与涎腺粘液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEG)血管生成的关系.方法 免疫组化检测MEG中COX -2、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、血管内皮生长因...     

COX-2和VEGF在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2(cyclooxygenagse-2,COX-2)、血管内皮生长因子(vascul( )r endothelial cell growth factor,VEGF)在胃癌中的表达及意义.方法用免疫组化S-P法检测45例胃癌、癌旁组织COX-2、VEGF的表达.结果胃癌组织COX-2、VEGF的阳性表达率分别是77.78%和75.56%,明显高于癌旁组织(P＜0.01,P＜0.05);COX-2、VEGF均与胃癌的浸润浓度、淋巴结转移和临床分期密切相关(p＜0.05):COX-2( )组VEGF表达率显著高于COX-2(-)组(p＜0.05).结论COX-2.VEGF与胃癌的浸润转移及病期进展有关,COX-2可上调VEGF表达.     

胃癌组织环氧化酶-2和血管内皮生长因子-C表达的意义

目的探讨胃癌组织环氧化酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）表达的意义。方法链霉菌亲生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测68例原发性胃癌组织COX-2、VEGF-C、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）、白细胞分化抗原CD34表达,计数VEGFR-3阳性的淋巴管密度（LAD）和CD34阳性的微血管密度（MVD）,分析COX-2、VEGF-C与胃癌临床病理特征及术后生存率的关系。结果COX-2和VEGF-C表达均与MVD、LAD、淋巴侵犯、TNM分期、不良预后相关;COX-2与淋巴结转移和浆膜侵犯相关;MVD与淋巴结转移和TNM分期相关。COX-2介导的VEGF-C高表达可能通过淋巴管生成促进胃癌淋巴侵犯。结论COX-2和VEGF-C表达均与胃癌淋巴侵犯和不良预后有关,检测COX-2和VEGF-C有助于术后判断淋巴侵犯的程度和预后。     

胃腺癌组织KAI1的表达及与血管、淋巴管生成的关系

目的 寻找能预测胃腺癌（gastric adenocarcinoma,GAC）浸润、转移及预后的指标。方法 采用免疫组织化学法检测145例胃腺癌和50例癌旁正常胃黏膜组织抗癌1号(KAI1)、CD34及D2-40的表达。通过CD34的阳性表达计数微血管密度（microvessel density,MVD）,通过D2-40的阳性表达计数淋巴管密度（lymph vessel density,LVD）。分析KAI1、MVD及LVD之间的相互关系,以及它们与胃腺癌浸润、转移及预后的关系。结果 在癌旁正常胃黏膜组织中,KAI1的阳性表达率、MVD和LVD分别为92.0%、 (9.2±7.8)/低倍镜(LP)和 (7.5±7.6)/LP;在GAC组织中,KAI1、MVD和LVD分别为37.2%、 (21.6±9.1)/LP和 (22.6±12.7)/LP,两组之间差异均有统计学意义（P<0.05）。KAI1的表达水平、MVD及LVD的高低与肿瘤细胞的pTNM分期、浸润深度、淋巴结转移与否有关（P<0.05）;KAI1的表达与MVD及LVD呈负相关,MVD与LVD呈正相关（P均<0.05）。Cox回归分析示KAI1的表达、MVD及pTNM分期是影响GAC患者术后生存时间的独立因素。Kaplan-Meier生存分析表明,MVD≥22组和LVD≥23组患者其术后5年生存率低于MVD<22组和LVD<23组的患者（P<0.01）;KAI1表达阳性的患者其术后5年生存率高于阴性患者（P<0.01）。结论 早期联合检测KAI1、CD34及D2-40对GAC的浸润、转移及预后判断有重要意义。