纵向观测二分类数据的广义线性模型分析

目的：利用广义线性模型对纵向观测二分类数据进行分析,充分考虑纵向观测间的相关性,给出一般分析方法。方法：采用Zeger和提出的广义估计方程,拟合logistic广义线性模型,讨论3种协方差矩阵结构。结果：同时获得回归参数、相关参数的估计,完成了较为实用的运行程序,并进行了实例分析。结论：医学研究和临床试验中经常接触到纵向观测数据,对这类数据需采用特殊的方法进行分析处理,以解决重复观测间的相关性问题。     

有序多分类重复测量资料的广义估计方程分析

目的 探讨广义估计方程在有序多分类重复测量资料中的应用，为临床试验中的重复测量资料的正确分析提供方法学上的参考。方法 采用SAS软件包的GENMOD语句拟合广义估计方程，进行实例分析，并和独立logistic回归分析结果进行对比。结果 获得了各参数及其标准误的估计值。可以对各因素进行直观的参数估计。广义估计方程各参数估计值标准误普遍大于独立logistic回归估计值的标准误，从而使得检验结果发生了变化。结论 广义估计方程引入工作相关矩阵以处理非独立数据之间的相关性，可以有效地控制层次相关性、重复测量因素及其它混杂因素，为有序多分类重复测量资料提供了一种有效的分析方法。     

分类数据的重复测量及其在临床试验中的应用

目的 介绍分类数据重复测量资料的统计分析及其在临床试验中的应用。方法 采用加权最小二乘法建立边际函数模型，给出治疗中风临床试验实例，调用SAS统计软件包中CATMOD过程对重复测量分类数据资料进行统计分析。结果 应用加权最小二乘法可对分类数据重复测量资料中研究因素各水平及各观察时间点的效应进行估计。结论 对于重复测量的分类数据的资料，使用加权最小二乘法拟合模型，由于考虑了多次测量数据之间的相关性，因而可以充分挖掘出数据中包含的信息。     

水迷宫重复测量数据的方差分析及其在SPSS中的实现

目的:介绍用SPSS11.0实现对水迷宫重复测量资料的方差分析,以期对采用重复测量设计方案的临床和基础科研工作者提供可借鉴的统计学分析方法。方法:应用SPSS11.0中一般线性模型(generallinearmodel,GLM)的repeatedmeasures和multivariate过程对水迷宫重复测量数据进行重复测量方差分析和多元方差分析,并进行不同时间点和不同组间的两两比较。结果:首先通过球形检验(Mauchly’stestofsphericity)的结果判断重复测量数据之间是否存在相关性,如存在相关性(P≤0.05),宜进行多元方差分析,或采用Greenhouse-Geisser的校正结果;通过计算个体间(between-subject)变异,可分析处理因素有无效应;计算个体内(within-subject)变异,可分析时间因素有无效应,时间与处理因素之间有无交互效应;使用重复测量数据多重比较配对的t检验法(Bonferroni法),可进行每个分组每个时间点上作用的两两比较;使用多元方差分析的方法,可进行每个时间点上每个分组之间作用的两两比较。结论:对于重复测量数据的方差分析,宜采用一般线性模型的重复测量过程方法进行分析。SPSS统计软件易于实现重复测量数据的方差分析。     

医学多变量重复观测资料的随机系数模型

目的:研究医学重复观测数据的多变量随机系数模型. 方法:对两种药物(A药:消瘾扶正胶囊,B药:可乐宁)治疗120例患者后的舒张压和收缩压重复观测数据进行多变量随机系数模型分析,对模型系数的固定效应参数矩阵ξ作最小二乘估计并进行组间比较,同时估计随机效应的方差-协方差矩阵,分析方法用SAS/IML软件编程得以实现. 结果:得到了固定效应和随机效应有关参数的估计值,并给出了曲线图. 用药后患者的舒张压和收缩压随时间的变化而变化,且两个药物组曲线的变化趋势是不相同的,A药组的变化相对平缓,而B药组起伏波动较大,用药后A药组的舒张压和收缩压相对来说均较B药组为高. 结论:多变量随机系数模型可有效地进行多变量重复观测数据的动态变化趋势分析以及随机效应分析.     

临床试验计量重复测量资料的统计

目的 探讨药物临床试验计量重复测量资料统计分析方法的选择。方法 通过实例列出各种分析方法并进行比较。结果 临床药物研究资料常为重复测量资料，比较治疗组与对照组测量值是否有显著性差别，在统计方法选择策略上一种是对一个代表性值进行比较，采用传统的统计方法如两独立样本t检验、方差分析和协方差分析；另一种策略是采用混合效应模型对整个研究过程中所有时点的测量值进行分析。结论 两种统计策略均可以采用，但混合效应模型是较好的分析方法。药物临床试验研究资料常是重复测量资料，各时点值之间存在相关性。混合效应模型可以充分利用信息，既可以分析随机效应和相关性，又能处理缺损值。     

BioZ监测原发性高血压患者血液动力学参数的重复性评价

目的 通过对稳定的高血压患者同日内、不同日间血液动力学参数的监测，评价无创血液动力学监测仪BioZ的重复性。方法 选择63例服药后血压〈18．7／12kPa的原发性高血压患者，在服用药物不变、临床情况未发生变化的情况下，经过一周的时间间隔，分别测量前后两次的血液动力学参数（MAP、HR、CI、SI、SVRI、TFC、VI、STR等），记录第一日卧床后第5min、第10min时的参数，作同日内重复性比较。分别记录第1日、第8日（在与第1目测量相同的时段）卧床后5min至10min间参数，取各参数均值做不同日间重复性比较。通过相关性分析、计算绝对差值、绝对差值百分比，对同日内、不同日间各参数的变化进行比较，评价BioZ的重复性。结果 第1日第5min与第10min各参数相比，改变较小，各参数平均绝对差值百分比改变从1．31％到6．04％，同日内各参数相关性较高，r从0．79到0．99。不同日间各参数平均绝对差值百分比改变从6．71％到10．73％，r从0．74到0．88。结论 在稳定高血压患者中，应用BioZ监测血液动力学状态时具有较好的同日内、不同日间的重复性，同日内BioZ测量的各参数重复性较不同日间BioZ测量的各参数重复性高。不同日间测量与同日内测量相比，各参数的绝对差值百分比更大，说明血液动力学状态在一周时间内发生了更大的变化。     

椎管扩大成形术后颈椎后纵韧带骨化进展的再手术治疗

目的：回顾分析北京大学第三医院骨科颈椎后纵韧带骨化后路手术后,后纵韧带骨化进展导致颈脊髓病需再次手术的患者资料,通过总结颈椎后纵韧带骨化进展的再次手术治疗策略及其疗效,为颈椎后纵韧带骨化术后进展的再次外科治疗提供一定的临床参考。方法：在2006年5月至2012年7月住院的颈椎后纵韧带骨化患者中,选取既往因后纵韧带骨化行单开门椎管扩大成形术的17例患者作为研究对象。再次手术依据患者的临床表现结合影像学检查确定责任节段及手术入路,采用前方入路减压者12例,采用后方入路扩大减压者5例。采取日本骨科协会（Japanese Orthopedic Association, JOA）评分评价患者术前及术后的脊髓功能。将患者年龄,性别,术前症状持续时间,脊髓高信号,是否伴随高血压、糖尿病等临床因素与术前JOA评分及术后JOA改善率进行相关性分析;手术前、后的JOA评分比较采用重复测量ANOVA方差分析;手术前、后的JOA改善率比较采用配对t检验。结果：随访时间60~348个月,平均137.5个月。手术均顺利完成,首次手术和再次后路手术各发生C5神经根麻痹1例。再次手术时,前路手术有2例、后路有1例发生硬膜撕裂致脑脊液漏,无感染发生。不同临床因素与术前JOA评分及JOA改善率无显著相关性。首次椎管扩大椎板成形术后,患者的JOA评分从术前9.4±4.1升高到12.8±2.8,有显著改善（P<0.01）,后纵韧带骨化进展导致颈脊髓病后又出现下降,再次手术后较术前神经功能显著改善（P<0.05）。再次手术的远期改善率较第一次术后的首次改善率和再次手术后6个月的改善率差异有统计学意义（P<0.01）。结论：根据后纵韧带骨化进展后的临床表现及影像学的改变制定的再次手术减压策略,能显著改善后纵韧带骨化进展导致的脊髓功能损害。     

Longitudinal Changes in Liver Aminotransferases Predict Metabolic Syndrome in Chinese Patients with Nonviral Hepatitis

ObjectiveThis study exploredthe correlation of longitudinal changes in serumalanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST)levels with the incidence of metabolic syndrome (Mets)based on a dynamic health examination cohort.
MethodsA Mets-free dynamic cohortinvolving 4541 participants who underwent at leastthree health examinations from 2006 to 2011 was included in the study. Mets was defined according to the Chinese Medical Association Diabetes Branch definitionthat included hypertension, obesity, hyperlipidemia, and hyperglycemia. Generalized estimating equation (GEE) model was used to analyze multivariate relative risk (RR) of repeated observations ofALT and AST in quartiles for Mets or its components according to gender.
ResultsIn all, 826Mets cases were reported. Adjustmentof relevant parameters indicated that time-varyingchanges in ALT and ASTlevels were positively associated with the incidenceof Mets in a dose-response manner. Positive association between high ALT levels and fatty liver was much stronger than that between high AST levels and fatty liver, particularly in maleparticipants. These associations were consistently observed in the following subgroups: participants with ALT and ASTlevels of <40U/L, participants withof <25 kg/m2, and participants with non-fatty liver. Furthermore, participants with 2 Mets components at baseline showed lower multivariate adjusted RRs of ALT and AST for Mets than participants with 0-1 Mets component.
ConclusionThese results suggested that elevated serum ALT and AST levels wereearly biomarkers of Mets or its components.     

NHMRC grant applications: a comparison of "track record" scores allocated by grant assessors with bibliometric analysis of publications

OBJECTIVES: To investigate the correlation between the publication "track record" score of applicants for National Health and Medical Research Council (NHMRC) project grants and bibliometric measures of the same publication output; and to compare the publication outputs of recipients of NHMRC program grants with those of recipients under other NHMRC grant schemes. DESIGN: For a 15% random sample of 2000 and 2001 project grant applications, applicants' publication track record scores (assigned by grant assessors) were compared with bibliometric data relating to publications issued in the previous 6 years. Bibliometric measures included total publications, total citations, and citations per publication. The program grants scheme underwent a major revision in 2001 to better support broadly based collaborative research programs. For all successful 2001 and 2002 program grant applications, a citation analysis was undertaken, and the results were compared with citation data on NHMRC grant recipients from other funding schemes. MAIN OUTCOME MEASURE: Correlation between publication track record scores and bibliometric indicators. RESULTS: The correlation between mean project-grant track record scores and all bibliometric indicators was poor and below statistically significant levels. Recipients of program grants had a strong citation record compared with recipients under other NHMRC funding schemes. CONCLUSION: The poor correlation between track record scores and bibliometric measures for project grant applications suggests that factors other than publication history may influence the assignment of track record scores.     

残数法计算单室模型药物血管外多剂量给药的吸收和清除动力学参数

目的建立单室模型药物血管外多剂量给药的吸收和清除药动学的残数法计算方法.方法将残数法原理用于单室模型药物血管外多剂量给药的药动学参数计算,以数学分析和模型药物数据处理进行方法学研究.结果建立了单室模型药物血管外多剂量给药的药动学参数的残数法,其与单剂量的残数法有一定的相关性.结论残数法适用于评价单室模型药物血管外多剂量给药的药动学参数,以评价多剂量给药的吸收和清除特征是否发生变化,并据此指导临床用药.     

广州市5757例手足口病肠道病毒与气候因素的相关性

目的探究气候因素对手足口病肠道病毒感染的影响。方法收集2009～2011年广州市的气候及某医院实验室诊断手足口病病例数据,应用单因素相关、多元线性回归检验气候因素与各肠道病毒报告例数之间的关联,并应用亚组分析探索影响的滞后作用。结果单因素分析结果表明周平均气温、湿度和露点与EV71、Cox A16和其他肠道病毒周报告例数存在正相关性,气压成负相关（P〈0.05）。控制其他气候因素后,湿度、气温分别与EV71、Cox A16和其他肠道病毒例数有显著性联系,且亚组分析证实与2～3周后的例数关联最强（P〈0.05）。结论气候因素,尤其湿度、气温可影响手足口病肠道病毒感染,在高热高湿度的季节,预防控制措施更可减少感染手足口病肠道病毒的危险性。     

Maintaining confidentiality in prospective studies: anonymous repeated measurements via email (ARME) procedure

Respecting and protecting the confidentiality of data and the privacy of individuals regarding the information that they have given as participants in a research project is a cornerstone of complying with accepted research standards. However, in longitudinal studies, establishing and maintaining privacy is often challenging because of the necessity of repeated contact with participants. A novel internet-based solution is introduced here, which maintains privacy while at the same time ensures linkage of data to individual participants in a repeated measures design. With the use of the anonymous repeated measurements via email (ARME) procedure, two separate one-way communication systems are established through ad hoc email accounts and a secure study website. Strengths and limitations of the approach are discussed.     

Validity and Reliability of the Wristband Activity Monitor in Free-living Children Aged 10-17 Years

Objective In this study we aimed to examine the reliability and validity of the wristband activity monitor against the accelerometer for children.Methods A total of 99 children(mean age = 13.0 ± 2.5 y) wore the two monitors in a free-living context for 7 days. Reliability was measured by intraclass correlation to evaluate consistency over time.Repeated-measures analyses of variance was used to detect differences across days. Spearman's correlation coefficient(rho), median of absolute percentage error, and Bland-Altman analyses were performed to assess the validity of the wristband against the Acti Graph accelerometer. The optimal number of repeated measures for the wristband was calculated by using the Spearman-Brown prophecy formula.Results The wristband had high reliability for all variables, although physical activity data were different across 7 days. A strong correlation for steps(rho: 0.72, P 0.001), and moderate correlations for time spent on total physical activity(rho: 0.63, P 0.001) and physical activity energy expenditure(rho: 0.57, P 0.001) were observed between the wristband and the accelerometer. For different intensities of physical activity, weak to moderate correlations were found(rho: 0.38 to 0.55, P 0.001).Conclusion The wristband activity monitor seems to be reliable and valid for measurement of overall children's physical activity, providing a feasible objective method of physical activity surveillance in children.     

全身麻醉下小儿开颅术术中心脏前负荷动态指标的一致性分析

目的: 在小儿开颅癫痫病灶切除术中连续监测每搏量变异(stroke volume variation, SVV)、脉压变异(pulse pressure variation, PPV)和脉搏容积变异(plethysmographic variability index, PVI)3项心脏前负荷动态指标,评价这些常用动态指标的一致性,探索三者之间是否可以互换,以简化临床决策过程。方法: 30例行择期开颅癫痫病灶切除术的0 ~ 14岁患儿术中常规监测SVV、PPV和PVI, 根据上述指标和动脉收缩压实施目标导向液体管理。所有数据对分为6个阶段,每个阶段选取3 ~ 8个数据对,用Bland-Altman法分析数据对数值的一致性,用四象限图和极图分析数据对的同向变化趋势。结果: 患儿术中动脉收缩压为 (94±19) mmHg,平均SVV、PPV和PVI分别为8%±2%、10%±3%和15%±7%,共分析834个数据对。Bland-Altman分析显示SVV-PPV的平均偏倚为-2.3,一致限为-6.0 ~ 1.5,误差百分比为26%。SVV-PVI和PPV-PVI的平均偏倚分别为-7.5和-5.0,一致限分别为-22.7 ~ 7.8和-20.5 ~ 10.5,误差百分比分别为54%和43%。四象限图分析中3项指标变化的符合率分别为ΔSVV-ΔPPV 88.6%、ΔSVV-ΔPVI 50.1%、ΔPPV-ΔPVI 50.4%。<3岁者PPV-SVV符合率高于≥ 3岁者(92.7%与84.2%)。极坐标图分析中SVV-PPV变化的角符合率为86.6%,基于动脉压力波形的指标(SVV和PPV)与PVI变化符合率较差(分别为29.1%和29.9%)。结论: 小儿开颅术中SVV和PPV变化趋势一致性较高,尤其<3岁者,二者可以互换,无需额外使用SVV监测设备;但基于动脉压力波形的指标(SVV和PPV)与PVI之间变化趋势的一致性较差,不能互换。联合PPV和PVI用于监测心脏前负荷可能有助于提高小儿术中补液反应性的预测值。     

超声二维应变成像评价高血压病患者颈总动脉弹性的研究

目的应用超声二维应变成像检测高血压病患者颈总动脉环向应变(CS)、应变率(CSR),探讨其评价颈总动脉弹性的临床应用价值。方法选择50例高血压病患者(高血压病组)和50名年龄、性别匹配的对照组,受试者双侧颈总动脉行内中膜检测,应用射频超声血管测量技术获得反映颈总动脉弹性的传统指标:脉搏波传播速度(PWV)、血管顺应性(AC);应用应变追踪(X-strain)技术获得反映血管的应变指标,包括内膜纵向及环向应变、内膜纵向及环向应变率、外膜纵向及环向应变、外膜纵向及环向应变率等,2组间进行对比并分析高血压组弹性参数与血流动力学参数的相关性。结果高血压组环向应变指标内膜环向应变、内膜环向应变率、外膜环向应变、外膜环向应变率较对照组减低(P<0.05);高血压组内、外膜环向应变及应变率均与PWV呈负相关,与AC呈正相关。结论超声二维应变成像可作为评价高血压病患者颈总动脉弹性的新方法。     

非独立试验的组内相关与广义估计方程

目的：探讨几种非独立试验资料的内部相关性。方法：对非独立数据建立随机效应模型,利用广义估计方程之残差估计组内相关系数。结果;组内相关反映了非独立试验资料间的共变关系或同趋性;由广义估计方程导出的组内相关是以方差齐性为前提的。结论：对非独立试验,不仅要关心处理组间的效应,亦应关心非独立数据间的相关程度。用随机效应模型分析非独立资料,可得到更多的信息。     

癫痫多导脑电非线性分析

目的分析癫痫脑电信号,观察癫痫患者与健康成人脑电的非线性特征参数的差异值以利于识别.方法采用多变量相空间重构对癫痫病人的EEG进行非线性分析,通过分析得到的相关维数估算值.相关维数D2是定量刻画复杂非线性动力系统复杂性的最常用参数之一.结果和结论相关维数能较好地识别癫痫脑电的一个特征参数.     

多普勒超声心动图在PAH患者中的检测价值

目的:探析多普勒超声心动图(DE)估测肺动脉高压(PAH)血流动力学参数的临床意义.方法:前瞻性分析2013年2月~2016年3月在我院接受住院治疗的99例经DE筛查确诊为PAH的患者的临床资料.比较不同肺动脉压力(PAP)及不同病因者DE与右心导管术(RHC)估测的血流动力学参数值,并分析DE与RHC测值间的相关性.结果:所有病因中(除慢性阻塞性肺病COPD外),同一疾病组中分别用RHC和DE法检测到的PAH患者无显著差异.RHC确诊的PAH患者(86例)估测的PASP、mPAP、mRAP值与DE估测的值呈显著相关性.PAP中度上升者RHC与DE呈显著高度相关性,而重度上升者则呈中度相关,轻度上升者两者的相关度最低.结论:DE与RHC在PAH者血流动力学参数值的估测中具有显著的相关性,但在不同PAP分级及不同病因者中有明显差异.     

丙酮-异丁醛-水三元系汽液平衡的研究——Ⅰ.二元系及三元系完全互溶区

本文报道丙酮-异丁醛二元系等温的液相组成-蒸气压数据、异丁醛-水二元系的液-液-汽平衡数据,以及丙酮-水-异丁醛三元系互溶区的等温的浪相组成-蒸汽压数据。用统计校验法对丙酮-水二元系的文献数据进行了热力学一致性校验,选择了K.Kojima的一套数据作为本研究中的丙酮-水二元系的汽液平衡数据。用最大似然估计法分别求得丙酮-水、丙酮-异丁醛、异丁醛-水三对二元系的NRTL及UNIQUAC参数,並对文题三元系常压下完全互溶区的汽-液平衡进行推算,蒸汽压的计算值与实验数据颇为一致。