安定-氯胺酮对烧伤小鼠肝组织糖皮质激素受体的影响

目的：研究安定－氯胺酮复合麻醉对伤小鼠肝组织糖皮质激素受体的影响，初步探讨其对创伤应激的调节作用。方法：雄性BALB／c小鼠，随机分为正常对照组、烧伤对照组、麻醉对照组、预处理组及后处理组。麻醉采用安定－氯胺酮复合麻醉，背部15％－20％Ⅲ度烧伤。烧伤后4h测定血清皮质酮浓度，用Western blotting在蛋白质水平测定肝组织糖皮质激素受体。结果：烧伤对照组血清皮质酮浓度明显升高，肝组织糖皮质激素受体明显降低。预处理组与后处理组血清皮质酮浓度均低于烧伤对照组，肝组织糖皮质激素受体与正常对照组相差不明显，预处理组与后处理组相关不显著。结论：烧伤应激引起小鼠血清皮质酮明显升高，其受体在蛋白质水平明显降低。安定－氯胺酮复合麻醉对其具有一定的调节作用。     

烧伤小鼠肝组织糖皮质激素受体的变化及安定-氯胺酮的影响

目的　研究烧伤小鼠 2 4h内肝组织糖皮质激素受体 (GR)时相变化特点 ,初步探讨安定 氯胺酮麻醉对创伤应激的调控作用。方法　将 80只BALB/C小鼠随机分为正常对照组、麻醉对照组、烧伤组、预处理组 (麻醉后 15min烧伤 )及后处理组 (烧伤后 15min麻醉 )。烧伤组给予背部Ⅲ°15 %～ 2 0 %烧伤 ,伤后 2 ,4,6 ,12 ,2 4h取血和肝脏 ;麻醉对照组、预处理组及后处理组均采用安定 氯胺酮麻醉 ,烧伤或麻醉后 4h取血和肝脏。测定血清皮质酮浓度 ,采用Westernblot在蛋白水平测定肝组织GR。结果　烧伤后小鼠血清皮质酮浓度明显升高 ,4h达到高峰 ;肝组织GR明显降低 ,6h降至最低。安定 氯胺酮麻醉明显抑制烧伤应激引起的血清皮质酮和肝组织GR的变化 ,甚至烧伤后麻醉 ,也有同样的作用。结论　烧伤应激引起小鼠血清皮质酮水平明显升高 ,其受体在蛋白水平显著降低。安定 氯胺酮麻醉对其具有抑制作用。     

头部X线照射后大鼠血清中皮质酮含量和脾细胞中糖皮质激素受体变化及其相互

给Wistar大鼠以10GyX射线头部照射后不同时间测定血清皮质酮含量和脾细胞中糖皮质激素受体。结果表明：头照后24h受体数已降到对照组的25％，以后逐渐回升，至第9天恢复到接近正常水平。头照后受体的最大结合容量有降低趋势，但差异不显著，而Kd值增大，亲和力降低。皮质酮含量的变化呈双峰曲线，第1天即显著增高，至第9天仍显著增高，皮质酮含量和受体的变化规律不一致。体外实验还证实了1－10倍血清浓度的皮质酮在短时间内不会引起所测定的GCR改变。证明皮质酮的变化虽然可能是引起受体变化的一个原因，但不是主要原因。     

脂多糖作用大鼠肺泡巨噬细胞糖皮质激素受体表达及活性变化

目的探讨脂多糖作用大鼠肺泡巨噬细胞24 h内,糖皮质激素受体表达及活性变化特点.方法将原代培养的大鼠肺泡巨噬细胞分为脂多糖致伤组和地塞米松治疗组,采用RT-PCR和Western Blot在mRNA水平和蛋白质水平测定肺泡巨噬细胞糖皮质激素受体;EMSA测定肺泡巨噬细胞核蛋白中糖皮质激素受体活性.结果脂多糖作用后,糖皮质激素受体mRNA表达下调,24 h恢复正常水平;糖皮质激素受体蛋白质表达降低,4 h降至最低,24 h维持在低水平表达;糖皮质激素受体活性在1 h降到最低,24 h未恢复至正常水平.地塞米松治疗组在治疗后期不能有效维持糖皮质激素受体活性.结论脂多糖(100 ng/ml)作用大鼠肺泡巨噬细胞后,糖皮质激素受体蛋白表达降低,可能与mRNA表达降低及蛋白降解加速有关;糖皮质激素受体活性被显著抑制,出现糖皮质激素抵抗.     

烧伤后小鼠皮质类固醇结合球蛋白水平变化

【目的】探讨烧伤后小鼠血清皮质醇及肝组织皮质醇结合球蛋白(corticosterone binding globulin,CBG)的时相变化特点。【方法】将40只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组和实验组,实验组造成Ⅲ度烧伤,烧伤面积15%~20%。分别于伤后12、24、48 h测定血清总皮质醇、游离皮质醇浓度,采用免疫印迹、逆转录PCR在蛋白质和m RNA水平测定肝组织CBG水平。【结果】烧伤后小鼠血清总皮质醇浓度升高,12 h升至顶峰,为(95.52±6.73)mmol/L,48 h恢复正常,为(50.99±9.52)mmol/L;同时肝组织CBG m RNA和CBG水平下降,使血清游离皮质醇浓度升高,烧伤后24 h升至顶峰,为(25.6±5.01)mmol/L,48 h时仍未恢复正常,为(16.06±6.56)mmol/L。【结论】烧伤应激引起小鼠血清皮质醇水平明显升高,CBG水平下降对血清皮质醇起正相调节作用。     

头部X线照射后大鼠血清中皮质酮含量和脾细胞中糖皮质激素受体变化及其相互关系的研究

给Wistar大鼠以10Gy X射线头部照射后不同时间测定血清皮质酮含量和脾细胞中糖皮质激素受体,结果表明:头照后24h受体数已降到对照组的25％,以后逐渐回升,至第9天恢复到接近正常水平。头照后受体的最大结合容量有降低趋势,但差异不显著,而Kd值显著增大,亲和力降低。皮质酮含量的变化呈双峰曲线,第1天即显著增高,至第9天仍显著增高,皮质酮含量和受体的变化规律不一致。体外实验还证实了1～10倍血清浓度的皮质酮在短时间内不会引起所测定的GCR改变。证明皮质酮的变化虽然可能是引起受体变化的一个原因,但不是主要原因。     

GR和HSP70在大鼠严重多发伤后肝组织中的变化及其意义

目的 从组织细胞受体水平探讨糖皮质激素受体（GR），热休克蛋白70（HSP70）在严重多发伤后肝脏中的变化及其作用。方法 采用严重胸部撞击伤伴单侧股骨肌折模型，肝组织GR采用放射配体结合分析法测定最大结合容量，免疫印迹法测定其蛋白含量，HSP70采用免疫印变法测定其蛋白含量，并进行计算机图像分析。结果 严重多发伤后肝组织GR的最大结合容量及蛋白含量均显著下降，12h降至最低，24h有所恢复；，HSP70在伤后迅速增加，8h达到峰值，24h仍持续在较高水平。但肝脏病理无明显改变；血清生化指标ALT，TB的改变呈逐渐增高的趋势，但无显著意义。结论 GR在严重多发伤后肝组织细胞的抗损伤机制方面可能起着重要作用，HSP70可能参与了肝组织细胞抗损伤机制的启动。     

复方红景天制剂对高 Gz应激大鼠血清皮质酮及心肌组织糖皮质激素受体的影响

【摘要】目的 研究复方红景天制剂对高 Gz应激大鼠血清皮质酮及心肌组织糖皮质激素受体的影响。方法 72只雄性SD大鼠随机分为6组,分别为空白对照组、应激对照组、 10Gz应激组、复方红景天制剂低剂量组、复方红景天制剂中剂量组和复方红景天制剂高剂量组,每组12只。各组均灌胃给药14 d,第15 天进行 10Gz离心机暴露,ELISA方法测定各组动物血清皮质酮浓度,免疫印迹法分析各组动物心肌组织糖皮质激素受体表达变化。 结果 与正常对照组和应激对照组相比, 10Gz应激组大鼠血清皮质酮浓度明显升高,而心肌组织糖皮质激素受体表达水平明显降低（P<0.01, P<0.05）。复方红景天制剂预处理可以降低 10Gz应激大鼠血清皮质酮浓度,上调心肌组织糖皮质激素受体表达水平,复方红景天制剂中、高剂量组大鼠血清皮质酮浓度明显低于 10Gz应激组（P<0.05）, 心肌组织糖皮质激素受体表达水平明显高于 10Gz应激组（P<0.01）。结论 复方红景天制剂可以调节 Gz应激大鼠血清糖皮质激素浓度及其心肌受体表达水平,可能与该制剂对持续正加速度致心肌损伤的防护作用有关。     

糖皮质激素受体在多发伤后早期作用的研究

目的从组织细胞受体水平探讨糖皮质激素受体(GR)在多发伤中的作用。方法50例小鼠随机分成多发伤组(40例)和对照组(10例),建立多发伤小鼠动物模型。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测GRmRNA表达水平,同时检测血清丙氨酸转胺酶(ALT)、肌酐(Cr)水平,肺组织髓过氧化物酶(MPO)和小肠组织二胺氧化酶(DAO)活性。结果多发伤伤后6、24、72h的血、肝、肾、肺、小肠组织GRα表达明显降低,而GRβ明显高于对照组(P<0.05)。且多发伤组ALT、Cr和MPO升高,而DAO活性降低(P<0.05)。结论GR可能在多发伤早期器官组织的损伤与抗损伤机制方面起着重要作用。     

复方红景天制剂对高正加速度应激大鼠血清皮质酮及心肌组织糖皮质激素受体的影响

目的研究复方红景天制剂对高正加速度(positive acceleration,+Gz)应激大鼠血清皮质酮及心肌组织糖皮质激素受体的影响。方法 72只雄性SD大鼠随机分为6组,分别为空白对照组、应激对照组、+10Gz应激组以及药物低、中、高剂量组,每组12只。各组均灌胃给药14 d,低、中、高剂量组大鼠每天分别按0.75g/kg、1.5 g/kg和3.0 g/kg给予复方红景天中药制剂,其余3组动物给等量的生理盐水。第15天进行+10 Gz离心机暴露,ELISA方法测定各组动物血清皮质酮浓度,免疫印迹法分析各组动物心肌组织糖皮质激素受体表达变化。结果与空白对照组和应激对照组相比,+10 Gz应激组大鼠血清皮质酮浓度明显升高,而心肌组织糖皮质激素受体表达水平明显降低(P0.01,P0.05)。复方红景天制剂预处理可以降低+10 Gz应激大鼠血清皮质酮浓度,上调心肌组织糖皮质激素受体表达水平,药物中、高剂量组大鼠血清皮质酮浓度明显低于+10 Gz应激组(P0.05),而心肌组织糖皮质激素受体表达水平明显高于+10 Gz应激组(P0.01)。结论复方红景天制剂可以调节+Gz应激大鼠血清糖皮质激素浓度及其心肌受体表达水平,可能与该制剂对持续正加速度致心肌损伤的防护作用有关。     

On Glucocorticoid receptors of Peripheral Leucocytes in Patiente with Yang－Deficiency

ＯｎＧｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓｏｔＰｅｒｉｐｈｅｒａｌＬｅｕｃｏｃｙｔｅｓｉｎＰａｔｉｅｎｔｅｗｉｔｈＹａｎｇ－ＤｅｆｉｃｉｅｎｃｙＺＨＡＮＧＪｉａ－ｑｉｎｇ（张家庆）；ＬＩＵＺｈｉ－ｍｉｎｇ（刘志民）；ＨＵＡＮＧＱｉｎｇ－ｌｉｎ...     

淋巴瘤患者外周血白细胞和淋巴细胞GCR表达及与化疗效果关系的研究

目的 :探讨糖皮质激素受体 (GCR)在淋巴瘤中的表达规律及与化疗敏感性的关系。方法 :采用3H- DEX测定淋巴瘤患者外周血淋巴细胞和白细胞膜 GCR位点表达 ,同时观察淋巴细胞和白细胞 GCR位点数与化疗敏感性的关系。结果 :淋巴瘤患者外周血白细胞和淋巴细胞 GCR表达总体无差异 ,但淋巴细胞 GCR高表达者较白细胞高者对化疗反应性好 ,化疗不影响 GCR表达。结论 :淋巴瘤患者外周血淋巴细胞的测定对预测糖皮质激素 (GC)疗效较外周血白细胞更有价值     

糖皮质激素炎症通路研究现状

糖皮质激素(glucocorticoid,GC)由于其强大的抗炎和免疫抑制等作用被广泛应用于临床.但是,随着对GC认识的深入,研究者们发现GC还能发挥促炎作用,这种效应甚至是机体活动所必须的.机体对GC的反应取决于GC的浓度、机体免疫系统的生理状态、刺激持续时间(急性或慢性)以及疾病的类型等.此外,越来越多的患者出现了对GC反应性差甚至是无反应的状况,临床上常称之为糖皮质激素抵抗(glucocorticoid resistance,GCR).GC炎症通路上的糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)和下游炎症因子都可能导致GCR的发生.因此,本文就GC炎症通路研究现状等方面进行相关综述.     

大鼠脾淋巴细胞糖皮质激素受体的测定

建立了测定大鼠脾淋巴细胞糖皮质激素受体(GR)的方法。实验结果表明大鼠脾淋巴细胞具有和地塞米松结合的高亲和力、低容量的特异结合部位,最大结合量为6773±585特异结合部位/细胞,平衡解离常数(Kd)为5.05±1.70 nmol/L,受体-配体复合物具有温度依赖性核转位现象。本文为进一步研究糖皮质激素作用的分子机理以及GR的病理变化和生理调节提供了简便的方法。     

糖皮质激素受体的变化在救治急性呼吸窘迫综合征中的意义

根据急性呼吸窘迫综合征患者的糖皮质激素受体特异结合位点的变化，探讨在救治ＡＲＤＳ患者时糖皮质激素的合理使用方案。研究对象为综合性ＩＣＵ中２８例ＡＲＤＳ患者，采用放射配体结合法测定ＡＲＤＳ患者外周血白细胞ＧＲ特异结合位点。２８例ＡＲＤＳ患者均行机构能气。随机的１１例ＡＲＤＳ患者进行ＧＣ治疗干预。当ＧＲ结合位点减少〈５０％时，地塞米松按０．５ｍｇ‘ｋｇ＾－１．ｄ＾－１使用；当ＧＲ结合位点减少≥５０％时     

多发性骨髓瘤患者外周血白细胞糖皮质激素受体的变化

探讨多发性骨髓瘤外周血白细胞糖睦质激素受体表达水平与糖皮质激素疗效着关系。应用放射配体结合一点分析法检测了２３例ＭＭ和１０例正常对照外周血白细胞ＧＲ表达水平。ＭＭＧＲ水平，初诊未化疗组位点／细胞，部分缓解组位点／细胞，与正常对照组比较均无显著差异。难治性ＭＭ组位点／细胞，明显低于其他组。ＭＭ患者外周血白细胞ＧＴ检测有助于预测糖皮质激素疗效。     

Impact of psychosocial stress on airway inflammation and its mechanism in a murine model of allergic asthma

Background  It has already been recognized that psychosocial stress evokes asthma exacerbation; however, the mechanism of how stress gets inside the body is not clear. This study aimed to observe the impact of psychosocial stress on airway inflammation and its mechanism in the ovalbumin-induced asthmatic mice combined with social disruption stress.

Methods  Thirty-six male BALB/c mice were randomly divided into: control group, asthma group (ovalbumin-induced), asthma plus social disruption stress group (SDR), and SDR group. The open field video tracking system was used to assess animal behaviors. The invasive pulmonary resistance (RL) and dynamic lung compliance (cdyn) test system from Buxco was applied to detect pulmonary function. The enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was utilized to determine OVA-IgE, T-helper type 2 (Th2) cytokines (IL-4, IL-5, IL-13) and corticosterone in mouse serum, the Th2 cytokines (IL-4, IL-5, IL-13, IL-6, TNF-α) in bronchoalveolar lavage fluid (BALF), and IL-6 and TNF-α levels in the supernatant of splenocytes cultured in vitro. Hematoxylin-eosin (H&E) staining was used to assess airway inflammation in lung histology. The cell count kit-8 assay (CCK-8) was applied to evaluate the inhibitory effect of corticosterone on splenocyte proliferation induced by lipopolysaccharide (LPS). Real time-PCR and Western blotting were utilized to determine glucocorticoid receptor (GR) mRNA and GR protein expression in lungs.

Results  The open field test showed that combined allergen exposure and repeated stress significantly shortened the time the mice spent in the center of the open field (P <0.01), increased ambulatory activity (P <0.01) and the count of fecal boli (P <0.01), but deceased vertical activity (P <0.01). Results from pulmonary function demonstrated that airway hyperresponsiveness (AHR) was enhanced by psychosocial stress compared with allergy exposure alone. The ELISA results showed that cytokines in serum and BALF were significantly increased (P <0.05). Moreover, the lung histology showed that infiltrated inflammatory cells were significantly increased in the asthma-SDR group compared with the asthma group (P <0.05). Interestingly, serum corticosterone was remarkably raised by psychosocial stress (P <0.05). In addition, the inhibitory effect of corticosterone on IL-6 and TNF-α in LPS-stimulated splenocyte cultures in vitro was diminished in the asthma-SDR group compared to the asthma group. The CCK-8 test revealed that the inhibition effect of corticosterone on splenocyte proliferation induced by LPS was significantly impaired in the SDR and asthma-SDR groups, while no significant effect was observed in the control and asthma groups. Furthermore, expression of GR mRNA and GR protein were significantly reduced in the lung tissues of the asthma-SDR group (P <0.05).

Conclusions  Social disruption stress can promote anxiety behavior, activate the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, increase AHR and inflammation, and also impair glucocorticoid sensitivity and its function in a murine model of asthma. The down-regulation of GR expression induced by social disruption stress is in part associated with glucocorticoid insensitivity, which leads to asthma exacerbation.

     

基于糖皮质激素受体信号通路中药抗抑郁作用及机制的研究进展

抑郁症发病机制复杂,其典型病理特征是糖皮质激素（GC）水平的异常升高和下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能亢进,主要由GC受体（GR）介导。研究表明,由抑郁症患者GR功能降低和数量减少引起的HPA轴功能亢进是抑郁症的诱因之一。而抗抑郁药可以改善GR的异常变化,提示GR是抗抑郁的一个新靶点。近年来,中药在治疗抑郁症方面取得了很大进展,文章就中药基于GR途径治疗抑郁症的作用及机制进行综述,以期为临床治疗抑郁症提供参考。     

The glucocorticoid resistance in burn and shock

The changes of glucocorticoid receptor (GR) and the reactivity of target cells toglucocorticoids (GC) were studied experimentally.The results showed that GC resistance,which wascaused mainly by the decrease of GR,developed in burned and shocked rats and dogs.Thesechanges may exacerbate the shock state,and even lead to the development of multiple organfailuue.The protection of GC against intestinal ischemic shock of dogs was demonstrated after theconcentration of dexamethasone (Dex) in plasma was elevated to 10~(-6) mol/L by iv injection of 5mgDex/kg body weight.     

Dynamic changes of renal cytosol glucocorticoid receptors in rats with passive Heymann nephritis

ＤｙｎａｍｉｃｃｈａｎｇｅｓｏｆｒｅｎａｌｃｙｔｏｓｏｌｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｐａｓｓｉｖｅＨｅｙｍａｎｎｎｅｐｈｒｉｔｉｓ￥ＺｈａｏＤｏｎｇｂａｏ（赵东宝）；ＣｕｉＲｕｏｌａｎ（崔若兰）；ＴａｎＪｉｎｇｘ...