马钱子碱(Brucine)的药理作用研究

马钱子系马钱科植物马钱的干燥种子、药用其仁。民间曾用马钱子单方治疗老年慢性支气管炎。马钱子中的主要成份为士的宁和马钱子碱。经研究仅马钱子碱具有镇咳、祛痰作用。兹将研究结果报告如下: 一、动物实验结果: 1.依“恒压氢氧化铵喷雾法”实验证明,马钱子碱(50mg/kg)小白鼠灌胃给药,其ED T_(50)为82.33秒,对照组ED T_(50)为30.83秒,R值<150％,有明显的镇咳作用。 2.依“二氧化硫刺激法”实验证明,马钱子碱小白鼠灌胃给药,与对照组相比,经显著     

马钱子生物碱类成分经口给药后在大鼠体内的药动学研究

目的 比较马钱子生物碱类成分（马钱子碱、马钱子总生物碱和马钱子优化总生物碱）ig给药后在大鼠体内的药动学过程。方法 大鼠ig给药后取血,以石杉碱甲为内标,HPLC法测定大鼠血浆样品中马钱子碱,DAS 1.0程序拟合房室模型并计算药动学参数。结果 马钱子生物碱类成分ig给药后马钱子碱的药动学行为均符合二室模型;与马钱子碱单体给药相比,马钱子总生物碱与马钱子优化总生物碱能显著增加马钱子碱的体内吸收,其他药动学参数无显著差异。结论 ig给以马钱子生物碱类成分后,马钱子其他生物碱类成分对马钱子碱有吸收促进作用。     

马钱子在神经系统疾病中的应用

马钱子属马钱科植物云南马钱(俗称皮氏马钱、长籽马钱)的成熟种子.主要成分为生物碱,包括士的宁、番木鳖碱、马钱子碱等.此外还含有番木苷,脂肪油,蛋白质及绿原酸等.目前马钱子已被广泛用于临床各种疑难杂症的治疗,并获得显著疗效.笔者将其在神经系统疾病中的应用现状作一综述.     

正确应用含有马钱子成分的中成药

马钱子及其制剂的药动学研究主要是针对其主要成分士的宁和马钱子碱等的研究,对中枢神经系统和免疫系统及肾脏有毒性作用[1].因士的宁的治疗剂量和中毒剂量比较接近,其吸收速率大于消除速率,长期大量服用马钱子会造成体内短时间内含量过高而引起中毒.     

马黄酊中马钱子碱和士的宁的HPLC测定

马黄酊是由马钱子、黄连等中药材经提取精制而成的制剂,有活血化瘀、抗菌抗炎之功效,用于血栓闭塞性脉管炎,经20多年临床使用证明疗效确切。马钱子主要成分为生物碱,马钱子碱和士的宁各占其总量约40%,两者均为典型的具有竞争性的甘氨酸突触后膜抑制作用的拮抗剂[1],有剧毒,必须     

胃尔宁片质量标准的研究

介绍胃尔宁片质量标准的研究，采用薄层层析对其中党参、制马钱子、厚朴等成分进行化学鉴别试验及高效液相色谱法同时测定土的宁和马钱子碱的含量。方法简便、快速、准确，平均加样回收率（n＝5）士的宁为99．24％，马钱子碱为98.39％，变异系数分别为1．61％和1．80％。     

不同粒径马钱子粉中马钱子碱、士的宁的含量分析与比较

为考察粒径对马钱子粉中活性（毒性）成分含量的影响,制备了20~200目下的马钱子粉样品;采用扫描电子显微镜（SEM）观察各样品的微观形貌,利用薄层色谱法（TLC）对各样品进行定性鉴别并用高效液相色谱法（HPLC）测定各样品中马钱子碱、士的宁含量。结果表明： 不同粒径下马钱子粉样品微观形态组成比例存在差异,而且马钱子碱、士的宁含量不同,马钱子碱（或士的宁）在部分样品中的含量存在显著性差异。因此在马钱子药粉入药时,应严格控制其粒径,结果显示宜将马钱子粉的粒径控制在100~200目之间。     

马钱子碱与异马钱子碱氮氧化物抗肿瘤细胞生长及抗氧化损伤作用的比较

目的：探讨马钱子经炮制后毒性下降而生物效应增强的机制。方法：采用体外培养肿瘤细胞的方法，观察马钱子碱（ｂｒｕｃｉｎｅ）和异马钱子碱氮氧化物（ｉｓｏｂｒｕｃｉｎｅＮ－ｏｘｉｄｅ）对肿瘤细胞株ＨＥｐ－２生长抑制作用及形态损伤作用；并采用电镜观察心肌细胞。结果：异马钱子碱氮氧化物能明显地抑制肿瘤细胞生长，而马钱子碱则无明显此效应。其细胞的形态损伤作用与生长抑制作用相一致；异马钱子碱氮氧化物还能明显地抵消黄嘌呤—黄嘌呤氧化酶（ＸＸＯＤ）引起的破坏培养的心肌细胞肌丝和线粒体等超微结构的作用，而马钱子碱无此作用。结论：异马钱子碱氮氧化物具有抗肿瘤细胞生长和抗氧化作用，而马钱子碱却无此明显作用。     

马钱子碱经皮给药后在小鼠体内的药动学研究

目的 考察马钱子碱经皮给药后在小鼠体内的药物动力学过程。 方法 建立了利用HPLC法测定小鼠血浆中马钱子碱质量浓度的方法，测定了iv 4 mg/kg马钱子碱溶液、经皮给药40 mg/kg马钱子碱后的血药浓度，并对结果进行药动学拟合。结果 马钱子碱iv和经皮给药后的药动学均符合二室模型。经皮给药后的绝对生物利用度为32.8%，MRT是iv的8倍。结论 经皮给药途径可能有利于马钱子碱的减毒增效。     

马钱子碱对多发性骨髓瘤U266细胞JAK-STAT信号通路的影响

目的观察马钱子碱对多发性骨髓瘤U266细胞JAK—STAT通路的影响。方法马钱子碱和／或JAK—STAT途径特异性抑制剂AG490培养多发性骨髓瘤U266细胞,MTT法检测马钱子碱对多发性骨髓瘤U266细胞株增殖的影响,计算IC50值,用于实验。RT—PCR法检测马钱子碱对多发性骨髓瘤U266细胞stat3、star5mRNA表达的影响。结果（1）马钱子碱对多发性骨髓瘤细胞增殖的抑制率呈剂量和时间依赖性。（2）马钱子碱AG490均可下调stat3、stat5mRNA表达水平（P〈0．05）,而马钱子碱作用强于AG490组,并呈时间依赖性。马钱子碱＋AG490组作用强于马钱子碱、AG490单独作用组,呈时间依赖性。结论马钱子碱能下调stat3、stat5mRNA表达水平,抑制细胞JAK—STAT信号转导通路,从而抑制多发性骨髓瘤U266细胞增殖。     

马钱子生物碱类成分经皮给药后在小鼠体内的药动学研究

目的 考察马钱子碱、马钱子总生物碱和优化马钱子总生物碱凝胶剂经皮给药后在小鼠体内的药动学过程。方法 建立测定小鼠血浆中马钱子碱质量浓度的HPLC法,比较含相同剂量（10.8 mg/kg）马钱子碱各凝胶剂经皮给药后,马钱子碱的血药浓度,并对结果进行药动学拟合。结果 经皮给药后马钱子生物碱类成分的药动学行为均符合二室模型。优化马钱子总生物碱凝胶剂能显著增加马钱子碱的体内吸收,相对生物利用度显著提高,AUC_0→t是马钱子碱凝胶剂的1.74倍,是马钱子总生物碱凝胶剂的1.89倍,其他药动学参数无显著差异。结论 以优化马钱子总生物碱经皮给药,可有效改善单体马钱子碱和总生物碱的体内药动学行为,有利于对马钱子碱的减毒增效。     

3种挥发油对马钱子总碱透皮贴片体外经皮渗透的影响

目的 研究砂仁、草果、白豆蔻挥发油对马钱子总碱贴片中马钱子总碱（主要含马钱子碱和士的宁）体外经皮渗透的影响。方法 以小鼠离体皮肤为实验材料,采用改良Franz扩散池法,以HPLC法测定马钱子总碱贴片中马钱子总碱（马钱子碱和士的宁）的累积渗透量（Q_n）,考察3%、5%、7%、10%砂仁、草果、白豆蔻挥发油对马钱子总碱（马钱子碱和士的宁）的促渗效果。结果 不同质量浓度挥发油中,以5%砂仁挥发油、3%草果挥发油、10%白豆蔻挥发油渗透速率（J_SS）最大,分别为1.039、0.951、0.907 mg/(cm²·h);与不加促渗剂的阴性对照组相比,增渗倍数（ER）分别为1.212、1.230、1.383,其中5%砂仁油的ER大于阳性对照10%氮酮。结论 5%砂仁油、3%草果油、10%白豆蔻油均能明显促进马钱子总碱贴片中马钱子总碱（马钱子碱和士的宁）的透皮吸收。     

正交试验法优选马钱子总生物碱提取工艺

目的：优选马钱子中士的宁与马钱子碱的提取方法与工艺。方法在单因素试验的基础上,以高效液相测定的士的宁与马钱子碱总量为指标,以乙醇浓度、乙醇用量及回流时间为影响因素,采用正交试验法优选士的宁与马钱子碱提取工艺。结果优选的最佳提取工艺为50%乙醇10倍量,回流提取3次,每次2h。结论验证实验表明该工艺合理、稳定可行。     

马钱子碱与异马钱子碱氮氧化物抗肿瘤细胞生长及抗氧化损 …

目的：探讨马钱子经炮制后毒性下降而生物效应增强的机制。方法；采用体外培养肿瘤细胞的方法，观察马钱子碱和异马钱子碱氮氧化物对肿瘤细胞株ＨＥｐ－２生长抑制作用及形态损伤作用；并采用电镜观察心肌细胞。结果；异马钱子碱氮氧化物能明显地抑制肿瘤细胞生长，而马钱子碱则无明显此效应。     

同时测定兔血清中士的宁和马钱子碱的反相HPLC法

建立了同时测定兔血清中中药马钱子所含主要生物碱－－士的宁和马钱子碱的反相ＨＰＬＣ法。固定相为Ｎｏｗａ－ＰａｋＣ１８（３．９×１５０ｍｍ，４ｕｍ）柱；流动相为乙腈－水（４０：６０，每１０００ｍｌ含磷酸二氢钾３．４ｇ及十二烷基硫酸钠１．７ｇ）；检测波长为２５４ｎｍ；理论塔板数按士的宁和马钱子碱计算应分别不得低于５５００和３５００。士的宁和马钱子碱的最低检测限分别为４．５２ｎｇ和３．２ｎｇ；二者的加样回     

马钱子碱对大鼠海马神经元钠通道的影响

目的　研究马钱子碱镇痛作用的机制。方法　用全细胞膜片钳技术 ,首先在大鼠海马CA1锥体神经元记录出钠电流 ,然后观察马钱子碱对钠电流的影响。结果　马钱子碱可以浓度依赖的方式可逆地抑制钠电流。结论　马钱子碱对钠电流的阻断是其镇痛机制之一     

马钱子碱脂质体包封率测定方法的考察

目的建立测定马钱子碱脂质体包封率的方法。方法采用紫外分光光度法测定马钱子碱的浓度,凝胶柱层析法分离马钱子碱脂质体和游离的马钱子碱。结果紫外分光光度法测定脂质体中马钱子碱浓度的回收率为100．61％～101．75％,日内精密度≤0．59％,日间精密度≤1、99％。凝胶柱层析法可以实现基线分离,马钱子碱脂质体上柱后的回收率为95．54％～99．84％。结论本方法准确度高,可以满足马钱子碱脂质体质量控制的需要。      

马钱子碱溶液和马钱子碱脂质体在家兔体内的药代动力学比较研究

目的 考察马钱子碱脂质体静脉推注给药后,家兔血浆药物浓度随时间变化趋势和药代动力学参数,并与游离马钱子碱溶液进行比较,评价马钱子碱脂质体药动学特性.方法 建立HPC检测家兔血浆中马钱子碱含量的方法,采用3p97药代动力学计算软件模拟房室模型并计算药代动力学参数.结果 马钱子碱脂质体家兔耳静脉单次给药符合三室模型,而游离马钱子碱溶液符合二室模型.马钱子碱脂质体的消除半衰期（T1/2β）是同剂量游离马钱子碱溶液的6.6倍,AUC较游离马钱子碱溶液增长了2.5倍.结论 马钱子碱脂质体在家兔体内的药动学特性与游离马钱子碱溶液比较发生了显著变化.      

马钱子发酵品中生物碱化学成分研究

目的 研究马钱子经朱红栓菌固体发酵产物（发酵品）的生物碱成分。方法 采用溶剂提取、硅胶柱色谱等方法对马钱子发酵品的生物碱成分进行分离纯化,根据化合物的理化常数和波谱数据鉴定其结构。结果 从马钱子发酵品中共分离得到10个生物碱成分,分别鉴定为士的宁（1）、马钱子碱（2）、伪士的宁（3）、16-甲氧基士的宁（4）、番木鳖次碱（5）、士的宁氮氧化物（6）、马钱子碱氮氧化物（7）、士的宁氯甲氯化物（8）、马钱子碱氯甲氯化物（9）和喜树次碱（10）。结论 马钱子发酵品的大部分化学成分仍然是吲哚类生物碱,其中仅有10是单萜吡啶生物碱,为首次从该种植物中分离得到;化合物4是首次从该植物的种子中分离得到;化合物8和9可能为氯仿提取过程中产生的人工加合物。迄今未见朱红栓菌中含有上述生物碱的报道。与生品相比,马钱子发酵品中生物碱成分发生了一定的变化,其中化合物4、6、7和10可能为发酵品新增成分,这些生物碱成分的鉴定为马钱子发酵“去毒存效”原理提供了理论依据。     

马钱子碱对兔软骨细胞增殖的影响

目的：观察马钱子碱对体外培养兔软骨细胞增殖的影响。方法：分离、培养兔的软件细胞，采用四甲基偶氮唑盐比色法检测细胞增殖。结果：马钱子碱高、中、低剂量组细胞增殖率均高于空白对照组(P＜0．05)，一氧化氮(NO)能抑制软骨细胞的增殖，马钱子碱能拮抗NO对软骨细胞增殖的抑制作用。结论：马钱子碱能有效促进软骨细胞增殖。