分泌性白细胞蛋白酶抑制因子在结肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨结肠癌组织中白细胞蛋白酶抑制因子（SLPI）的表达及其临床意义。方法选择150例结肠癌及癌旁正常组织
制成微阵列芯片作为研究对象,用免疫组织化学方法检测组织芯片中SLPI蛋白表达并评分,采用χ2检验比较不同SLPI表达水
平和结肠癌临床病理性特征,包括年龄、性别、组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移及远处转移之间的关系。结果SLPI在结
肠癌组织中相对于正常结肠组织高表达,SLPI蛋白高表达与肿瘤分化［低分化：8（42.1%）vs 11（57.9%）;中/高分化：3（2.3%）vs
128（97.7%）、TNM分期：［Ⅲ~Ⅳ：25（29.4%）vs 60（70.6%）］、Ⅰ~Ⅱ：2（3.1%）vs 63（96.9%）、淋巴结转移［18（28.6%）vs 45
（71.4%）］及远处转移［11（84.6%）vs 2（15.4%）］相关（P<0.05）,而与患者的性别和年龄差异无统计学意义（P>0.05）。结论SLPI
表达水平与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移及远处转移有关,有可能作为判断结肠癌患者预后的指标。
     

LIN28B在结肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨结肠癌组织中LIN28B的表达及其临床意义。方法选择美国Biomax的结肠癌及正常组织组合微阵列芯片及2003年1月至2004年12月南方医科大学南方医院的149例手术切除结肠癌石蜡标本作为研究对象。用免疫组化法检测组织芯片和石蜡切片中LIN28B蛋白表达并评分。采用χ2检验比较不同LIN28B表达水平和结肠癌病理性特点包括组织分级、恶性肿瘤(tumor,node,metastasis,TNM)分期及淋巴/远处转移之间的关系。结果 LIN28B在结肠癌组织中相比于正常结肠组织高表达,其高表达与肿瘤的低分化、TNMⅢ-Ⅳ期、结肠癌局部淋巴结转移及远处转移有关。多因素Logistic回归分析显示TNM分期是LIN28B高表达的独立危险因素。结论 LIN28B表达与结肠癌病理特征密切相关,有望作为判断结肠癌患者预后的指标。     

Syk、EGFR和HER2基因在胃癌组织中的表达及其意义

目的研究脾酪氨酸激酶(Syk)、表皮生长因子受体(EGFR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)在胃癌组织中的表达与临床病理特征之间的关系。方法用免疫组化法检测55例胃癌组织及20例癌旁组织中Syk、EGFR与HER2蛋白的表达,分析三者的表达与不同组织学类型、TNM分期、淋巴结转移、浆膜浸润、远处转移等病理特征的关系。结果 Syk、EGFR和HER2在55例胃癌组织中的表达率分别为21.8%、41.8%和29.1%,在20例癌旁组织中的表达率分别为85.0%、0.0%、0.0%。EGFR、HER2的高表达与胃癌的组织学分类、肿瘤TNM分期、淋巴结转移、浆膜浸润及远处转移有关(P<0.05),与年龄、性别无关(P>0.05)。随着分化程度越差、浸润越深、出现淋巴结转移及远处转移越广泛、TNM分期越高,Syk阳性表达缺失越多。结论 Syk的表达缺失及EG-FR、HER2的表达增高与胃癌的增殖、侵袭和转移等恶性生物学行为密切相关。     

TLR4在结肠癌的表达及其与肿瘤增殖和转移的关系

目的探讨TLR4在结肠癌中的表达及其与肿瘤细胞增殖和转移之间的关系。方法选取65例大肠腺癌手术病例,制备组织芯片,采用免疫组织化学方法检测TLR4、Ki-67和CD34的表达,分析TLR4表达与肿瘤细胞增殖指数Ki-67和微血管密度(MVD)之间的关系。并结合随访术后生存情况,统计分析TLR4表达与结肠癌临床病理资料间的相关性。结果免疫组化结果显示,65例结肠癌组织中,有42例(64.6%)高表达TLR4,而癌旁组织很少表达或弱表达。TLR4的表达与Ki-67表达和MVD相关(P0.05),与患者年龄、性别、肿瘤直径、分化程度无相关性(P0.05),而与肿瘤的淋巴结转移、TNM分期密切相关(P0.05)。结论结肠癌中TLR4的表达较正常癌旁组织高,TLR4的表达与癌细胞增殖指数、微血管密度肿瘤和淋巴结转移、TNM分期密切相关。TLR4可通过促进癌组织增殖和间质内血管增生,从而为结肠癌的生长和侵袭转移创造条件,影响结肠癌患者的预后。     

Id-1及VEGF在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨分化抑制因子-1( Id-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在结肠癌组织中的表达及其临床意义.方法 用免疫组织化学SP法检测94例结肠癌和46例正常结肠组织中Id-1和VEGF的表达.结果 结肠癌组织中Id-1的阳性表达率(67.0％vs 10.9％,P＜0.01)和VEGF的阳性表达率(69.1％vs17.4％,P＜0.01)明显高于正常结肠组织.Id-1表达与患者性别、年龄、肿瘤大小无关(P均＞0.05),与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P均＜0.01).VEGF表达与患者性别、年龄、分化程度、肿瘤大小、浸润深度无关(P均＞0.05),与淋巴结转移及TNM分期有关(P均＜0.01).Id-1和VEGF在结肠癌组织中的表达呈正相关(r=0.413,P＜0.01).结论 Id-1和VEGF的高表达与结肠癌的侵袭和转移有关,二者可能共同参与了结肠癌的进展和血管生成.Id-1和VEGF可作为判断大肠癌恶性程度和预后的指标.     

αB-晶状体蛋白、半乳糖凝集素-9与胰腺癌临床分期及预后的关系

目的:探究αB-晶状体蛋白(CRYAB)、半乳糖凝集素-9(Gal-9)与胰腺癌临床分期及预后关系.方法:选取胰腺癌患者56例为研究对象,均接受手术治疗.对术后病理组织进行免疫组化染色和蛋白免疫印迹法(Western blot)实验,比较胰腺癌组织和癌旁组织中CRYAB、Gal-9蛋白表达水平,分析CRYAB、Gal-9蛋白表达水平与胰腺癌患者临床病理参数及预后的关系.结果:免疫组化染色结果显示,胰腺癌组织中CRYAB蛋白(78.57％ vs 5.36％)、Gal-9蛋白表达水平(39.29％ vs 17.86％)显著高于癌旁组织(P＜0.05);Western blot实验结果显示,胰腺癌组织中CRYAB蛋白(1.65±0.15 vs 0.66±0.07)、Gal-9蛋白表达水平(0.55±0.13vs 0.17±0.02)显著高于癌旁组织(P＜0.05);中低分化组CRYAB蛋白表达水平高于高分化组(1.54±0.11 vs 0.88±0.03);有肿瘤远处转移组CRYAB蛋白表达水平高于无肿瘤远处转移组(1.37±0.16 vs0.79±0.47);临床分期Ⅲ～Ⅳ期组胰腺癌组织中CRYAB蛋白表达水平高于临床分期Ⅰ～Ⅱ期组(1.58±0.19 vs 0.97±0.23,P＜0.05);有肿瘤远处转移组胰腺癌组织中Gal-9蛋白表达水平(0.54±0.01vs0.38±0.02)显著高于无肿瘤远处转移组,临床分期Ⅲ～Ⅳ期组胰腺癌组织中Gal-9蛋白表达水平高于临床分期Ⅰ～Ⅱ期组(0.56±0.02 vs 0.35±0.01,P＜0.05);CRYAB蛋白高表达组术后3年总生存率显著低于低表达组(20.45％ vs 58.33％,P＜0.05);Gal-9蛋白高表达组术后3年总生存率显著低于低表达组(18.18％ vs 47.06％,P＜0.05);肿瘤远处转移、CRYAB蛋白高表达、Gal-9蛋白高表达是影响胰腺癌术后3年总生存率的危险因素(P＜0.05).结论:CRYAB与Gal-9在胰腺癌组织中呈高表达,与胰腺癌患者临床分期及预后关系密切.     

结肠癌组织ILK与E-cadherin表达及预后意义

目的探讨整合素连接激酶(ILK)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)在结肠癌发生发展中的临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测ILK和E-cadherin在50例结肠恶性肿瘤、25例正常结肠标本中的表达情况。结果结肠癌组织ILK阳性表达率[66.0%(33/50)]明显高于正常结肠组织[24.0%(6/25)](P0.05),E-cadherin阳性表达率[42.0%(21/50)]明显低于正常结肠组织[96.0%(24/25)](P0.05);ILK表达与临床分期、淋巴结转移有关(P均0.05),与肿瘤分化程度无关(P0.05)。E-cadherin表达与有无淋巴结转移、临床分期以及分化程度等有关(P均0.05)。结肠癌组织ILK与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.413,P0.05)。结论 ILK及E-cadherin与结肠癌侵袭、转移行为密切相关,联合检测ILK和E-cadherin有助于判断结肠癌患者的预后。     

结肠癌患者TSP-1、VEGF表达水平及其临床意义

目的探讨结肠癌患者血小板反应蛋白1(TSP-1)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达水平及其临床意义。方法选取2016年1月至2019年2月博爱县人民医院73例结肠癌患者作为研究对象,检测TSP-1、VEGF表达水平,分析其表达水平与结肠癌患者临床病理特征的关系。结果 TSP-1在恶性组织内阳性表达率[38.36%(28/73)]较癌旁组织阳性表达率[63.01%(46/73)]低(P<0.05);VEGF恶性细胞内阳性表达率[64.38%(47/73)]较癌旁组织[38.36%(28/73)]高(P<0.05)。TSP-1、VEGF表达水平与年龄、性别、分化程度、病灶浸润深度无关(均P>0.05),TSP-1与淋巴结转移呈负相关,VEGF与淋巴结转移呈正相关(均P<0.05)。结论 TSP-1、VEGF在结肠癌细胞中存在特异性表达,其表达水平与淋巴结转移关系密切,可为临床评估结肠癌淋巴结转移情况提供数据支持。     

上皮细胞黏附分子在胃癌组织中的表达及其与预后的关系

目的 探讨上皮细胞黏附分子（EPCAM）在胃癌组织中的表达及其与胃癌浸润转移及预后的关系,以及EPCAM作为胃癌早期诊断、预后判断和治疗靶点的临床价值。方法 应用免疫组织化学法检测436 例胃癌组织及92例癌旁非肿瘤胃黏膜组织中EPCAM 的表达情况,分析并探讨EPCAM 的表达与临床病理参数及预后的关系。结果 在92 例非肿瘤胃黏膜组织中,50例（54.3%）EPCAM 蛋白为阴性表达,42例（45.7%）呈弱阳性表达。在436 例胃癌组织中,EPCAM 蛋白高表达179 例（41.1%）,低表达257 例（58.9%）,主要在细胞包膜表达。EPCAM 蛋白的表达强度与肿瘤部位、肿瘤大小、Lauren 分型、浸润深度、淋巴结分期、TNM 分期、淋巴结转移和远处转移密切相关（均P＜0.01）,而与患者性别、分化程度、组织学类型无关（均P ＞0.05）。EPCAM 高表达患者的5 年生存率（57.2%）明显低于EPCAM 低表达胃癌患者的5 年生存率（17.3%,P＜0.05）。I、II 和III 期EPCAM高表达胃癌患者的5年生存率明显低于EPCAM 低表达患者的5年生存率（P＜0.05）;IV 期EPCAM 高表达和低表达胃癌患者的5年生存率无统计学差异。EPCAM 表达、远处转移和TNM 分期（均P＜0.05）是胃癌的独立预后因素。结论 EPCAM 在胃癌中高表达,且其表达与淋巴结转移、远处转移、肿瘤的TNM 分期显著相关,提示EPCAM 可以作为胃癌的早期诊断的筛查指标以及治疗的靶点之一。     

qRT-PCR法在结肠癌血清miR-21检测中的应用

目的研究实时荧光定量复扩增法(q RT-PCR)在检测结肠癌血清mi R-21表达的临床应用。方法选取50例结肠癌患者作为研究组,选取20例健康者作为对照组,分别在研究组术前1周、术后1周、1个月抽取静脉血液进行mi R-21表达检测,对照组同期抽取血液进行检测,观察两组血浆中mi R-21表达差异,分析mi R-21表达与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移的相关性。结果研究组与对照组血清mi R-21表达水平分为(6.11±0.82)、(2.55±0.51),差异有统计学意义(P0.05);结肠癌血清mi R-21表达水平与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移均有明显的正相关性(r分别为0.654、0.613、0.477、0.712,P均0.05)。结论采用实时荧光定量复扩增法(q RT-PCR)检测结肠癌患者血清mi R-21表达量明显高于健康者,其表达水平与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移存在一定相关性。     

P73、P53蛋白在胃癌中的表达及意义

目的探讨P73、P53蛋白在胃癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学方法（S-P法）检测92例胃癌组织中的P73、P53蛋白的表达情况,并结合临床病理资料进行分析研究,以浅表性胃炎35例作对照。结果 92例胃癌中P73、P53蛋白阳性表达率分别为75.0%、65.2%,轻度慢性浅表性胃炎组均阴性,差异均有统计学意义（P〈0.05）。P73蛋白表达与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及远处转移及TNM分期无相关（P〉0.05）。P53蛋白表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及远处转移相关（P〈0.05）,与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、TNM分期无相关（P〉0.05）。结论 P73、P53高表达在胃癌发生中可能起重要作用,P53可能参与了胃癌的演进,并在胃癌的发展中起重要作用。     

CCN1在结肠癌中的表达及其临床意义

目的检测CCN1基因在结肠癌组织中的表达情况,探讨CCN1的表达与结肠癌患者临床病理特征的关系及意义。方法应用Real-time PCR及Western blot方法检测CCN1在4例结肠癌及相应癌旁正常组织中mRNA和蛋白表达水平的差异表达;采用免疫组化检测117例结肠癌石蜡组织中CCN1的表达情况,分析其与结肠癌临床病理特征的关系及预后意义。结果在4例结肠癌组织中CCN1基因在mRNA及蛋白水平的表达高于相应正常癌旁组织;免疫组化检测结果显示CCN1蛋白在结肠癌组织中的表达阳性率为87.2%(102/117),强阳性率为58.1%(68/117),CCN1蛋白在结肠癌组织中的表达水平高于相应癌旁组织;统计学分析结果显示,CCN1蛋白高表达与结肠癌临床分期、淋巴结转移及远处转移密切相关,而与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小及分化程度无显著相关性。结论CCN1在结肠癌组织中高表达,其表达水平与肿瘤进展密切相关,提示CCN1在肿瘤发生和转移中可能起到重要作用。     

磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B信号通路在胃癌及癌旁组织中的表达及与其病理特征的关系

目的分析磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路在胃癌及癌旁组织中的表达及与其病理特征的关系。方法选取2018年2月至2019年4月商丘市第一人民医院收治的54例胃癌患者,检测磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达水平,对比p-PI3K、p-Akt在胃癌及癌旁组织中的表达情况和不同病理特征胃癌组织中的阳性表达率。结果 p-PI3K胃癌组织阳性表达率[81.48%(44/54)]高于癌旁组织[22.22%(12/54)](P<0.05)。p-Akt胃癌组织阳性表达率[75.93%(41/54)]高于癌旁组织[20.37%(11/54)](P<0.05)。低分化、有淋巴结转移的胃癌组织p-PI3K阳性表达率高于中高分化、无淋巴结转移的胃癌组织(均P<0.05);低分化、有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的胃癌组织p-PI3K阳性表达率高于中高分化、无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期的胃癌组织(均P<0.05)。结论 p-PI3K、p-Akt胃癌组织阳性表达率高,p-PI3K、p-Akt表达情况与分化程度、疾病分期、淋巴结转移密切相关,PI3K/Akt信号通路可能为临床药物治疗提供新靶点。     

胰腺癌组织中Septin 11的表达及临床意义

目的 探讨胰腺癌组织中Septin 11的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测56例胰腺癌组织中Septin 11的表达,并分析其临床病理意义.结果 免疫组织化学显示全部病例切片中可见Septin 11表达,在低分化的胰腺癌细胞中高表达,在高分化的胰腺癌细胞中低表达,其表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、范围及淋巴结转移无关(P＞0.05),与病理分级、远处转移及TNM分期相关(P＜0.05).结 论检测胰腺癌组织中Septin 11的表达,可以作为胰腺癌预后的一个指标.     

MMP-11在胃癌组织的表达及临床意义

目的观察MMP-11蛋白在胃癌组织的表达。方法采用免疫组织化学技术检测436份胃癌组织及92份邻近正常胃黏膜组织石蜡标本MMP-11表达情况。结果 MMP-11在正常胃黏膜组织的表达低于胃癌组织(0 vs 47.5%,x2=73.424,P0.01)。MMP-11表达与胃癌患者肿瘤大小、分化、侵犯深度、分期、淋巴转移、远处转移、脉管侵犯、Lauren分型相关(P0.05),而与组织类型、性别无关。肿瘤逸5cm者MMP-11阳性表达率62.8%,明显高于肿瘤5cm者的36.7%(x2=28.781,P0.001);弥漫型者MMP-11阳性表达率明显高于肠型者(85.9%比10.7%,x2=246.751,P0.001);T3、T4期者MMP-11阳性表达率分别为58.6%、96.2%,明显高于T1、T2期的10.5%、30.3%(x2=80.969,P0.001);芋期、郁期胃癌患者MMP-11阳性表达率分别为68.8%、95.7%,高于玉期、域期患者的7.8%、14.4%(x2=198.170,P0.001);脉管侵犯者MMP-11阳性表达率明显高于无脉管侵犯者(70.0%比16.4%,x2=122.193,P0.001);淋巴结转移胃癌患者的MMP-11阳性表达率为68.9%,高于无淋巴结转移的12.7%(x2=130.382,P0.001);有远处转移者的MMP-11阳性表达率95.1%,高于无远处转移者的39.7%(x2=64.455,P0.001)。根据多因素Logistic回归分析,MMP11的表达在TNM分期高、脉管侵犯、有远处转移的患者中发生率高。结论 MMP-11或参与了胃癌的浸润转移进程,检测MMP-11的表达可作为判断胃癌生物学行为的重要参考指标。     

上皮钙粘附蛋白在胃癌及其淋巴结组织中表达的生物学意义

目的:探讨上皮钙粘附蛋白(E-cadherin,E-cad)与胃癌临床病理学特征的关系。方法:应用免疫组化SP法对80例胃癌及其转移淋巴结组织进行E-cad蛋白检测。结果:80例胃癌组织标本中E-cad表达率为55.00%。E-cad在胃癌组织中的表达与胃癌Lauren分型、分化程度、临床分期、浸润深度、淋巴结转移和远处转移显著相关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小等参数无相关性。E-cad在有淋巴结转移的胃癌中原发灶和转移淋巴结中的表达率分别为35.48%和32.26%。E-cad的表达与有淋巴结转移的胃癌中的原发灶和转移淋巴结呈显著相关(列联系数R=0.4978,P<0.05)。结论:E-cad的表达与胃癌分化、侵袭转移密切相关。     

人结肠癌组织中RUNX3的表达意义

目的:探讨人结肠癌及远癌组织中RUNX3 mRNA和RUNX3蛋白表达的临床病理意义.方法:用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测50例手术切除的结肠癌组织及远癌组织中RUNX3 mRNA的表达;用免疫组化方法(SP法)检测100例结肠癌及远癌组织中RUNX3蛋白的表达.结果:RUNX3 mRNA和RUNX3蛋白在远癌组织中的表达明显高于结肠组织[(0.28±0.05)vs(0.41±0.05),P<0.01;58%vs100%,P<0.01].RUNX3蛋白的表达与癌细胞分化程度,淋巴结转移以及临床分期(Dukes分期)明显相关(U=144,P<0.01;x2=15.11,P<0.01;x2=11.02,P<005)与患者性别、年龄及肿瘤部位无关.结论:RNX3基因的表达异常与结肠癌的发生、发展密切相关.     

趋化因子受体CCR7在结肠癌及转移淋巴结中的表达及其意义

目的探讨结肠癌原发灶及淋巴结转移灶中趋化因子受体CCR7的表达特点及其于临床病理特征的关系。方法对50例行结肠癌根植术的结肠癌组织标本及37例淋巴结转移灶采用免疫组化法检测CCR7表达。结果CCR7在62%(31/50)结肠癌组织中呈阳性表达,37例结肠癌原发灶和淋巴结转移灶中CCR7高表达的阳性率分别为81.1%(30/37)、75.7%(28/37),两部位CCR7表达具有较高的同源性。CCR7表达与淋巴结转移(P<0.01),侵润深度(P<0.01),肿瘤分期(P<0.01)密切相关,但与手术年龄、性别、肿瘤分期、肿瘤大小及分化程度无关。CCR7表达对结肠癌淋巴结转移判断的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为81.1%(30/37),92.3%(12/13),96.8%(30/31),63.2%(12/19)。结论CCR7表达与结肠癌淋巴结转移密切相关、CCR7在结肠癌原发灶及转移淋巴结中的表达具有较高的同源性,CCR7表达对结肠癌手术方式的选择及非手术治疗选择靶点具有指导价值。     

胃癌患者中ZEB_1蛋白的检测及其表达意义

目的:探讨ZEB1蛋白在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理学特点之间的关系。方法:应用免疫组化SP法检测60例胃癌组织和30例癌旁正常胃黏膜组织中ZEB1的表达情况,分析胃癌组织中ZEB1的表达与年龄、性别、组织分化、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期的关系。结果:胃癌组织中ZEB1阳性表达率为81.67%,正常胃黏膜组织中ZEB1阳性表达率为23.33%,二者阳性表达率比较具有显著性差异(P<0.05);ZEB1表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期相关(P<0.05)。结论:ZEB1在胃癌组织中过度表达,与胃癌的转移侵袭及进展密切相关,检测胃癌组织中ZEB1的表达对胃癌的诊治及预后判断具有指导意义。     

食管鳞癌组织中抑癌基因Crnn的表达及其临床意义

目的:研究Crnn蛋白在食管鳞癌组织(ESCC)中的表达及其在ESCC发生、发展及预后中的作用。方法:采用免疫组织化学方法检测组织阵列仪取样的100例ESCC组织(观察组)和相应正常食管组织(对照组)中Crnn蛋白的表达情况,并探讨其与ESCC患者年龄、性别、肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、TNM分期、大体分型和5年生存率的关系。结果:ESCC组织中Crnn蛋白表达阳性率(45.6%)明显低于正常组织中的表达阳性率(93.7%)(P<0.05);肿瘤组织Crnn表达下调率为53.2%;Crnn基因表达与淋巴结转移、TNM分期有关,而与年龄、性别、肿瘤细胞分化程度、和大体分型无关;Crnn蛋白表达下调的食管鳞癌患者的5年生存率明显低于Crnn蛋白正常表达的食管鳞癌患者。结论:Crnn基因表达下调可能会促进食管鳞癌的发生、发展,是食管鳞癌组织中候选的抑癌基因。