MTHFR基因变异与2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化症的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T基因多态性和2型糖尿病合并颈动粥样脉硬化症（DM＋CAS）的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术分别检测109例2型DM患者和90例DM＋CAS患者及100名健康对照者的MTHFR C677T基因多态性分布特征,同时检测血糖、血脂和血浆同型半胱氨酸（Hcy）、叶酸（FA）、维生素B12（VitB12）的水平。结果DM＋CAS组的TT基因频率（31.1％）、T等位基因频率（51．1％）明显高于DM组（18.4、33．1）和对照组（18％、33．5％）（均P〈0.05）;CC基因型频率（28．9％）和C等位基因频率（48．9％）均明显低于DM组（52.2％、66.9％）和对照组（53.0％、67．5％）（均P〈0．01）。DM＋CAS组的Hcy水平明显高于DM组和对照组（均P〈0．05）,而FA、VitB12明显低于DM组及对照组（均P〈0.05）;Hcy与FA、VitB1l2呈负相关。结论MTHFR C677T基因多态性与DM＋CAS有关,并影响Hcy水平。     

山西地区2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝与同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平及亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与2型糖尿病（T2DM）患者合并非酒精性脂肪肝的关系。方法对伴和不伴非酒精性脂肪肝的159例T2DM患者行血浆Hcy、叶酸、VitB12、糖化血红蛋白（HbAlc）、血糖水平测定,以PCR-限制性片段长度多态性分析技术检测MTHFR基因C677T多态性,并与52例正常者（对照组）比较。结果单纯糖尿病组（96例）和非酒精性脂肪肝组（63例）高Hcy血症发生率分别为21％（20／96）和49％（31／63）,高于对照组（8％,4／52）,非酒精性脂肪肝组又高于单纯糖尿病组（均P〈0．05）;T2DM患者血浆Hcy水平与MTHFR基因型、HbAlc、血糖水平呈正相关（r值分别为0．248,0．423和0．242,均P〈0．05）;logistic回归分析显示,病程、体重指数、空腹血糖、Hcy均为T2DM非酒精性脂肪肝的独立危险因素。结论高Hcy血症是T2DM非酒精性脂肪肝的危险因素;MTHFR基因型、叶酸、VitB12以及代谢紊乱程度影响血浆Hcy水平。     

MTHFR 基因多态性及同型半胱氨酸与维吾尔族人群静脉血栓栓塞症的相关性研究

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因 C677T 位点突变及同型半胱氨酸（Hcy）水平与维吾尔族静脉血栓栓塞症（VTE）发生的关系。方法选择2008年1月-2012年12月在新疆医科大学第一附属医院住院的维吾尔族 VTE 患者94例（VTE 组）,健康对照组86例;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-PFLP）技术检测 MTHFR 基因 C677T 多态性,应用酶循环法检测血浆 Hcy 水平,分析 Hcy 及 MTHFR 基因C677T 多态性与 VTE 的关联性。结果VTE 组与健康对照组 MTHFR 基因 C677T 突变位点基因型分布和各等位基因频率比较差异均有统计学意义（P 均＜0．05）;VTE 组血浆 Hcy 水平高于健康对照组,差异有统计学意义（P ＜0．05）。VTE 组677TT 基因型者血浆 Hcy 水平高于 CC 和 CT 基因型,差异有统计学意义（P 均＜0．05）。结论MTHFR 基因 C677T 基因多态性及血浆 Hcy 水平可能与维吾尔族人群 VTE 的发生有关。     

轻中度高血压患者中MTHFR基因多态性对血清叶酸-血浆同型半胱氨酸相关性的影响

目的观察轻中度高血压患者血清叶酸水平与血浆总同型半胱氨酸水平（tHcy）的相互关系,探讨MTHFR基因C677T单核苷酸多态性位点对叶酸-tHcy相互关系的影响。方法在中国6个城市收集轻中度高血压合格患者445例。采用聚合酶链式反应-限制性酶切片断长度多态性测定基因型、高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸水平。分析血浆tHcy水平与叶酸水平的相关性;然后按MTHFR基因C677T单核苷酸多态性,分层建立叶酸水平与血浆tHcy水平的回归预测模型,比较模型之间的差异,分析不同基因型对叶酸-tHcy相关性的影响。结果轻中度高血压患者中,血浆tHcy水平与叶酸水平呈负相关（r=-0．29,P〈0．01）。在按MTHFR基因C677T单核苷酸多态性分层的叶酸水平与血浆tHcy水平的回归预测模型中,TT基因型的回归系数（绝对值）高于CC、CT组（P〈0．01）,TT基因型中叶酸水平对血浆tHcy水平的影响最大,叶酸缺乏或补充后,TT基因型的血浆tHcy的变化幅度将最大。结论轻中度高血压患者中,血浆Hcy水平与叶酸水平呈负相关;在回归预测模型中,MTHFR677 TT基因型患者叶酸水平对Hcy水平的影响最大。     

血浆Hcy水平及MTHFR基因C677T多态性与宁夏中青年缺血性脑卒中的关系研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）基因C677T多态性、血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平与宁夏中青年缺血性脑卒中的关系。方法应用聚和酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性方法（PCR—RFLP）对101例中青年（年龄〈55岁）急性缺血性脑卒中患者和96例中青年健康对照者的MTHFR基因C677T多态性进行研究，并测定血浆Hcy水平。结果病例组血浆Hcy浓度为（12．58±8．86）μmoL／L，显著高于对照组的（8．96±5．76）μmol／L（P=0．001）；两组间基因型分布和等位基因频率无显著性差异（P〉0．05）。结论高Hcy血症是缺血性脑卒中的危险因素，未发现MTHFR基因C677T多态性与宁夏中青年缺血性脑卒中的发生存在明显相关性。     

上海市438例体检者同型半胱氨酸水平与代谢关键酶基因多态性的关联分析

目的 研究上海市438例体检者的同型半胱氨酸(Hcy)水平与代谢相关酶基因多态性的关联.方法 酶循环法检测上海市仁爱医院438例健康体检者的血浆总Hcy(tHcy)、电化学发光法检测叶酸,连接酶检测反应(LDR)进行基因分型.比较不同基因型的Hcy水平,并分析代谢相关酶的基因多态性与tHcy水平的关联.结果 高同型半胱氨酸血症(HHcy)检出率为28.54％(125/438).MTHFR C677T不同基因型的tHcy水平间差异有统计学意义(P＜0.001).MTHFRA1298C杂合型CA降低HHcy的患病风险[OR=0.49,95％CI:(0.26,0.92),P=0.027].MTHFR C677T杂合型CT和突变纯合型TT均增加HHcy的患病风险[OR=2.15,95％ CI:(1.06,4.36),P=0.035;OR=7.58,95％ CI:(3.15,18.22),P＜0.001].MTR G905A、MTRRA66G、MTRR Ac.56+781C、MTR A2756G、CBS C551G并未发现与HHcy的患病风险有关联.结论 MTHFR C677T杂合型CT和突变纯合型TT是HHcy患病的风险基因型;MTHFR A1298C杂合型CA可能有助于降低HHcy风险.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T和A1298C多态性与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法：选取106例T2DM患者（病例组）和109名健康对照个体（对照组）,采用聚合酶链反应一限制性片段多态性分别检测C677T和A1298C多态位点等位基因频率和基因型并统计分析。结果：2组MTHFR基因C677T和A1298C位点基因型和等位基因频率比较差异均无统计学意义（P〉0．05）,T2DM发病中2个突变位点之间没有协同作用（P〉0．05）。结论：MTHFR基因C677T和A1298C多态位点与T2DM的易感性无明显的相关性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血浆半胱氨酸水平与儿童支气管哮喘的关系研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFRC677T）基因多态性及血浆半胱氨酸（Hey）水平与儿童支气管哮喘的关系。方法采用PCR技术和限制性内切酶片段长度多态性分析方法,检测支气管哮喘患儿、健康儿童各90例的MTHFRC677T基因的多态性,采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法测定血浆Hey水平。结果儿童支气管哮喘患者突变基因频率高于对照组（P〈0．01）;CC、CT、TY3种基因型之间差异有统计学意义（P〈0．01）;CT（突变杂合子）与CC（未突变纯合子）二基因型频率分布两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。过敏性和非过敏性哮喘患者间的3种基因型和等位基因比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。哮喘组的血浆Hcy水平高于对照组（P〈0．01）。结论MTHFRC667T基因突变及Hey水平与儿童支气管哮喘的发生有关,MTHFRC667T其可能通过升高血浆Hcy水平来影响儿童支气管哮喘发生。     

父母MTHFR基因、CBS基因与子代先天性心脏病关系的研究

目的 探讨父母亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T及胱硫醚β-合酶（CBS）基因T833C与子代先天性心脏病（CHD）发生的关系。方法采用1：1配对病例对照研究方法，分析比较115对CHD患儿与对照儿父母MTHFR及CBS基因型。结果母亲MTHFR基因的C与T等位基因频率比较差异具有统计学意义（P=0．036，OR=1．595，95％CI：1．029～2．471），父母CBS基因型构成及等位基因频率比较差异均无统计学意义。结论 母亲MTHFR基因677TT型可能与子代CHD发生有关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法应用PCR-RFLP方法检测91例2型糖尿病患者及124例健康对照者MTHFR基因C677T多态位点基因型,并进行统计分析。结果2型糖尿病组MTHFR基因1Tr纯合基因型频率为25．27％,CT杂合基因型频率为56．04％,T等位基因频率为53．29％。与健康对照组比较（29．84％、56．45％、58．06％）,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论MTHFR基因677位点多态性与2型糖尿病无相关关系。     

高同型半胱氨酸血症与深静脉血栓形成

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T位点基因多态性及血清叶酸、维生素B12(VitB12)与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平和深静脉血栓形成DVT的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测111例对照者和69例DVT患者的MTHFRC677T基因型,放射免疫法(RIA)测定血清叶酸和VitB12浓度,荧光偏振免疫法(FPIA)测定血浆Hcy水平。结果DVT组与对照组MTHFRC677T的TT基因型频率和T等位基因频率均无显著性差异;DVT组的血浆Hcy水平为(13.03±8.74)μmol/L,明显高于对照组的(10.14±4.30)μmol/L(P<0.05),两组叶酸和VitB12的差异均无显著性;高同型半胱氨酸血症增加了DVT患病的危险性(OR=2.53,95%CI1.08～5.92)。低叶酸水平和TT基因型共同作用增加DVT危险性(OR=3.1295%CI1.17～8.38)。结论高同型半胱氨酸血症是汉族人DVT发病的独立危险因素;血清叶酸水平、MTHFRC677T位点基因多态性均不是DVT的独立危险因素,但两者间存在的交互作用可共同影响血浆Hcy水平。     

脑血管病患者高Hcy血症发生机制的初步研究

 目的 探讨脑血管病患者高同型半胱氨酸（Hcy）血症的发生机制。方法 分别检测脑血管病患者和健康对照者血清Hcy、叶酸和维生素B12水平。应用TaqMan实时PCR技术检测各组MTHFR C677T基因多态性。结果 脑血管病组血清Hcy水平显著高于对照组（P0.05）。结论 高Hcy血症是导致脑血管病发生的危险因素。MTHFR C677T基因突变及低水平的叶酸和维生素B12是引起血清Hcy水平升高的遗传和营养因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C667T多态性与冠状动脉慢血流现象的关系研究

目的 观察亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与中国南方汉族人群中冠状动脉慢血流现象（CSFP）的关系,进一步探讨遗传因素在CSFP发病中的意义.方法 收集经冠状动脉血管造影证实冠脉正常的患者214例作为研究对象,并利用校正的TIMI帧数法（CTFC）分组为慢血流组（143例）和对照组（71例）,应用焦磷酸测序法（Pyrosequencing）检测患者C677T基因表型,分析MTHFR基因C677T多态性与CSFP的关系.结果 慢血流组MTHFR基因（TT＋TC）基因型和T等位基频率均明显高于对照组（69 2％、49.3％,Х^2=8.05,P＜0.01;42.7％、29.6％,Х^2=6.87,P＜0.01）,慢血流组男性比例明显高于对照组（594％、36.6％,Х^2=9 90,P＜0.01）,同型半胱氨酸（Hcy）和尿酸（UA）水平明显高于对照组（P＜0.05或0.01）,慢血流组叶酸（FA）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平明显低于对照组（P＜0.05）,Logistic回归分析均显示（TT＋TC）基因型[OR=1.962,95％CI（1.049～3.669）,P＜0.05]、Hcy水平升高[OR=1.087,95％Cl （1.012～1.168）,P＜0.05]、男性[OR=2.507,95％CI （1.347～4.664）,P＜0.01]和UA水平升高[OR=1008,95％CI（1.003～1.013）,P＜0.01]患者CSFP发病风险增加.结论 MTHFR基因C677T多态性与CSFP发病相关,携带T等位基因可能是中国南方汉族人群冠状动脉慢血流现象发病的危险因素之一.     

Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene Polymorphism C677T is Associated with Increased Risk of Coronary Heart Disease in Chinese Type 2 Diabetic Patients

Objective Chronic cardiovascular diseases induced by long-term poor blood glucose control are the main cause of death in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Previous researches report that methylenetetrahydrofolate reductase gene (MTHFR) polymorphisms might influence the occurrence of coronary heart disease (CHD) in T2DM patients. The purpose of this study was to evaluate whether MTHFR C677T and A1298C mutations are associated with the risk of CHD in T2DM patients. Methods A total of 197 subjects with T2DM were studied, of which 95 patients with CHD. The genotypes of MTHFR C677T and A1298C were analyzed by using dideoxy chain-termination method, and compared between patients with CHD and those without CHD. Results We found that the frequency of the 677T allele was significantly higher in T2DM patients with CHD than those without CHD (P=0.011). However, there was no significant difference in any of the examined haplotypes between T2DM patients with and without CHD. Furthermore, the 677T allele was associated with a higher risk of CHD development in diabetic patients with lower homocysteine (Hcy) levels (≤15 μmol/L) (P=0.006), while no effect of MTHFR gene polymorphism on the incidence of CHD was found in patients with higher Hcy levels (>15 μmol/L) (P=0.491). Conclusion The MTHFR C677T gene polymorphism is associated with the risk of CHD of diabetic patients and could be used as an effective marker for CHD in Chinese diabetic populations with normal Hcy levels.     

血浆同型半胱氨酸与冠心病的相关性分析

目的：通过对120例血浆同型半胱氨酸（Hcy）测定结果的临床分析,探讨Hcy在冠心病诊断中的临床意义。方法：选择2006年1月～2009年6月我院冠心病患者60例为冠心病组,并选择同期健康体检者60例为正常对照组,采用梯度洗脱、高效液相色谱法荧光检测器对冠心病组和正常对照组的血浆Hcy水平进行测定,并将测定结果进行分析。结果：冠心病单支组血浆Hcy水平明显高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;冠心病多支组血浆Hcy水平明显高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;冠心病多支组血浆Hcy水平明显高于冠心病单支组,差异有高度统计学意义（P〈0.01）。结论：冠心病患者血浆Hcy水平高于正常人群,且Hcy水平随冠状动脉受累数目的增多而升高,它作为筛查心血管疾病良好的生化指标,对冠心病的早期诊断和治疗具有重要意义。     

宁夏回、汉族人群MTHFR基因多态性与冠心病的关联性研究

目的研究宁夏回、汉族亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与冠心病之间的关系。方法对回、汉族186例冠心病患者和175例对照者,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法（PCR—RFLP）分析检测MTHFR基因C677T多态性。结果回、汉族冠心病组和对照组MTHFR C677T CC、CT、TT三种基因型分布（回族,χ^2=5．523,P=0．063;汉族,χ^2=3．810,P=0．149）和等位基因频率分布（回族,χ^2=0．000,P=0．984;汉族,χ^2=1．366,P=0．243）差异无统计学意义;冠心病组和对照组内回、汉不同民族基因型分布和等位基因频率分布差异亦无统计学意义。结论亚甲基四氢叶酸还原酶基因MTHFR C677T存在多态性,回、汉族间差异无统计学意义。     

MTHFR基因C667T多态性与动脉血栓性脑梗死的关联性研究

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C667T多态位点对血浆同型半胱氨酸（Hey）水平的影响及其与动脉血栓性脑梗死的相关性。方法选取年龄、性别及危险因素匹配的动脉血栓性脑梗死患者和对照组各84例,采用荧光定量法测定血浆Hcy水平,采用PCR—RFLP技术对MTHFR基因C667T位点进行分型。结果病例组和对照组中MTHFR基因C667T位点基因型1Tr携带者血浆Hey水平显著高于基因型CC及CT携带者（病例组：t=2．292,P=0．024;对照组：t=2．098,P=0．039）。两组间基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义（基因型：X2=1．313,P=0．519;等位基因：X^2=1．296,P=0．255）。结论MTHFR基因C667T位点等位基因T可能与血浆Hcy水平升高有关．但等位基因T可能不是动脉血栓性脑梗死的主要危险因素。     

H型高血压患者代谢性相关指标及MTHFR基因多态性分析

目的探讨H型高血压患者代谢性相关指标以及与亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR多态性的关系。方法依托深圳南山区脑卒中社区综合防治项目,选取150例H型高血压患者和80例对照者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测MTHFR基因多态性,同时测定同型半胱氨酸和代谢性相关指标。结果 H型高血压组中同型半胱氨酸、尿酸、肌酐水平明显高于普通高血压组(P0.01),且H型高血压组中CC、CT、TT不同基因型同型半胱氨酸水平差异显著,尤以TT基因型同型半胱氨酸水平最高,差异有统计学意义(P0.01)。结论尿酸、肌酐与H型高血压关系紧密,H型高血压人群中MTHFR基因677C/T纯合突变TT基因型可能是同型半胱氨酸升高的重要遗传因素,而MTHFR基因多态性与血糖、尿酸、肌酐、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白无关。