布地奈德干预肺纤维化JAK-1/STAT1途径的研究

目的观察吸入布地奈德(BUD)对肺纤维化大鼠肺组织细胞黏附因子-1(ICAM-1)、Janus激酶-1(JAK-1)、信号转导子与转录激活子1(STAT1)表达的影响,并探讨其作用机制。方法实验分为博莱霉素(BLM)组、生理盐水(NS)组和BUD组,每组15只。BLM组、BUD组气管内灌注BLM,NS组气管内灌注NS,继之第0~6天每天雾化1次,BUD组雾化吸入BUD,BLM组和NS组雾化吸入NS,第7、14、28天分别处死3组大鼠各5只。用HE、Masson染色观察肺泡炎症和纤维化改变;免疫组化法测定肺组织中ICAM-1、JAK-1及STAT1的表达。结果第7、14天,BLM组肺泡炎程度重于BUD组(P<0.05);第7、14、28天,BLM组肺纤维化程度重于BUD组(P<0.05)。第7、14天,BUD组肺组织中ICAM-1、JAK-1、STAT1表达明显低于BLM组(P<0.05)。结论 JAK-1/STAT1信号途径参与了肺纤维化的发生发展,而吸入型BUD可分别通过抑制肺组织ICAM-1、JAK-1、STAT1的表达加强对肺组织的保护作用。     

地塞米松对肺纤维化大鼠肺组织STAT1和PDGF表达的影响

目的 观察地塞米松(dexamethasone,DXM)对肺纤维化大鼠肺组织信号传导子和转录活化子1(STAT1)和血小板源性生长因子(PDGF)表达的影响,探讨其抗纤维化的作用机制.方法 45只Wistar大鼠随机分为地塞米松组(DXM组)、博来霉素组(BLM组)和对照组(Ns组):①DXM组,气管内灌注BLM(5mg/kg,用生理盐水配制BLM溶液浓度为5mg/ml)诱导肺纤维化,随后每日用地塞米松3mg/kg腹腔注射进行干预;②BLM组,气管内灌注BLM(剂量与用法同上),随后每日用牛理盐水(NS)3mg/kg腹腔注射进行干预;③NS组,气管内灌注和腹腔注射均用NS(剂量与用法同上).于气管内灌注后第7、14和28天各分别处死5只大鼠,取右肺支气管肺泡灌洗液(BALF),进行细胞分类、计数;采用免疫组织化学法测定STAT1和PDGF蛋白的表达.结果 ①BLM组BALF中细胞总数在第7天达到高峰,第14天和第28天开始下降;DXM不同时间组细胞总数均低于BLM组,尤其以第7天差异明显(P＜0.05);②BLM组肺组织中STAT1和PDGF蛋白表达在第7天达高峰,之后下降,第28天时仍高于NS组(P＜0.05),均与BALF中的细胞总数呈正相关(r=0.880和0.902,P均＜0.01);DEX组STAT1和PDGF蛋白表达明显低于同期BLM组(P＜0.01).结论 地塞米松能够抑制BLM诱导的肺泡炎和肺纤维化程度,其机制可能通过早期抑制肺组织STATl和PDGF的表达而发挥作用.     

丹参、川芎嗪联合应用对肺纤维化大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响

观察丹参川芎嗪合剂腹腔注射给药对博来霉素（bleomycin,BLM）致肺纤维化大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mR—NA表达的影响。方法：健康成年SD雄性大鼠90只,随机分为生理盐水（NS）组,BLM组,地塞米松（D）组,丹参川芎嗪合剂小剂量（S）组,合剂中剂量（M）组,合剂大剂量（L）组,每组15只,后五组按照BLM5mg／kg气管内给药制备肺纤维化大鼠模型,NS组气管内灌注同体积的NS。24小时后S组、M组、L组分别腹腔注射丹参川芎嗪合剂药物,NS组、BLM组腹腔注射等体积的NS．连续给药至第7天．第14天,第28天后各组分别处死大鼠5只。取肺组织分别行HE和Masson染色,观察肺泡炎和肺纤维化情况并评分;实时荧光定量PCR（Real—time quantitative Polymerase Chain Reaction,Real Time PCR）测定肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达;血清用于肝、肾功能检测。结果：（1）各组大鼠血清旰、肾功能测定结果两两比较差异无统计学意义。（2）肺组织病理学观察提示：NS组各时间点大鼠未发现肺泡间隔水肿、炎性细胞浸润及肺组织纤维化的形成;BLM组第7天大鼠肺泡炎症改变明显,肺组织纤维化不明显,BLM组第14天、第28天大鼠肺泡结构破坏、间质增生,形成广泛纤维化,同时存在肺泡炎;D组有肺泡炎症改变,但是炎性细胞浸润程度较BLM组轻,纤维化程度和肺泡结构破坏也较BLM组轻;S组肺泡炎和肺纤维化程度均与BLM组类似。M组、L组第7天大鼠肺组织改变与BLM组大致相同;M组、L组第14天肺泡炎程度明显低于BLM组。M组、L组第14天、第28天肺纤维化程度明显低于BLM组（P〈0．05）。（3）实时荧光定量PCR检测肺组织I、Ⅲ型胶原mRNA表达：以NS组为参考标准,BLM组mRNA表达明显增多,D组相对于BLM组表达明显减少：S组与BLM组比较无明显差异,与D组比较其表达增多;M组、L组明显低于BLM组,与S组比较表达也明显减少（均P〈0．05）。结论：丹参川芎嗪合剂腹腔注射能够改善肺纤维化,且对肝、肾功能无明显毒副作用。     

STAT1对实验性肺纤维化大鼠肺组织炎症的调控作用

目的探讨肺泡巨噬细胞(AM)内转录活化蛋白1(STAT1)活化在大鼠肺纤维化中的作用.方法取50只健康雌性Wistar大鼠随机分成博莱霉素组(BLM)和生理盐水组(NS),每组各25只.用Western-blot法测定AM内STAT1活化的动态变化,同时用免疫组化方法测定AM的细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达.结果 NS组大鼠的AM内有少许STAT1活化,气管内灌注博莱霉素1 d后AM内STAT1活化就开始显著增高,第7 d达高峰,以后逐渐下降,第28 d仍高于NS组(P＜0.05);NS组的AM中有少许细胞ICAM-1表达呈阳性,气管内灌注博莱霉素1 d后AM的ICAM-1表达阳性细胞数就显著增高,第7 d达高峰,以后逐渐下降,第28 d仍高于NS组(P＜0.05);AM内STAT1活化程度与AM的ICAM-1表达呈正相关(r=0.913,P＜0.01),而后者又与肺组织炎症积分呈正相关(r=0.947,P＜0.01).结论实验性肺纤维化大鼠AM内存在STAT1的异常活化,异常活化的STAT1参与肺泡炎和肺纤维化的形成.     

丙酸氟替卡松吸入对肺纤维化大鼠MMP-2、TIMP-1表达的影响

目的 探讨吸入丙酸氟替卡松对博莱霉素(BLM)致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)表达的影响.方法 Wistar 大鼠45 只,随机分成博莱霉素模型组(BLM组)、生理盐水空白对照组(NS 组)和丙酸氟替卡松干预组(FP 组),各15 只.BLM组和FP组气管内灌注BLM诱导肺纤维化,NS 组在相同条件下灌注生理盐水,气管内灌注BLM后,第0～6 天FP组给予丙酸氟替卡松雾化吸入,其余组在相同条件下给予生理盐水雾化吸入.各组分别于第7、14、28 天随机处死5只大鼠,收集肺组织作切片,行苏木精-伊红及Masson 染色,判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度;行RT-PCR检测肺组织中MMP-2 mRNA及TIMP-1 mRNA的表达;行免疫组化染色,测MMP-2和TIMP-1在肺组织的表达水平;用比色法分别检测各组羟脯氨酸(HYP)含量.结果 与NS 组相比,BLM 组第7、14、28 天肺组织的肺泡炎和肺纤维化程度明显加重,HYP含量明显升高(P＜0.05);与BLM组相比,FP组第7、14 天肺组织的肺泡炎程度明显减轻(均P＜0.05),第28 天肺纤维化程度明显减轻(P＜0.05);FP组各时间点HYP含量均较BLM组明显降低(均P＜0.05);MMP-2 mRNA及TIMP-1 mRNA、MMP-2及TIMP-1在NS组肺脏中有微弱表达,灌注BLM后它们的表达均增强,FP 组第7、14、28 天MMP-2 mRNA、TIMP-1 mRNA、MMP-2及TIMP-1的表达均较BLM组降低(均P＜0.05);BLM组MMP-2 mRNA/TIMP-1 mRNA及MMP-2/TIMP-1均较NS组减低,而第28天FP组中MMP-2 mRNA/TIMP-1mRNA及MMP-2/TIMP-1均较BLM组升高.结论 丙酸氟替卡松雾化吸入可减轻BLM致肺纤维化大鼠的肺泡炎和肺纤维化程度,其干预机制可能为降低肺组织内MMP-2及TIMP-1的表达,并在一定程度上调整MMP-2/TIMP-1的比值.     

抗肺纤胶囊对肺纤维化大鼠肺组织NF-κ BmRNA、 ICAM-1、TGF-β1的影响

目的：探讨具有补益肺肾、化瘀通络功效的抗肺纤胶囊抗肺纤维化的作用机制。方法：建立BLM诱导的大鼠肺间质纤维化动物模型,将实验动物分为6组：假手术组,模型对照组,抗肺纤胶囊高、中、低剂量组,强的松（阳性对照药）组,在第28天处死动物,应用原位杂交检测核转录因子κB（NF-κB）mRNA在大鼠肺组织中的表达,采用免疫组化技术测定细胞间粘附分子1（ICAM-1）、转化生长因子β1（TCF-β1）在大鼠肺组织中的表达,结合显微图象分析,对BLM大鼠肺组织中NF-κBmRNA的表达及ICAM-1、TGF-β1的表达进行了定量研究。结果：抗肺纤胶囊能明显抑制BLM大鼠肺组织中NF-κBmRNA、ICAM-1、TGF-β1的高表达（P〈0.05,0.01）,并呈现出一定的剂量依赖关系。结论：具有补益肺肾、活血通络作用的抗肺纤胶囊可阻断肺泡炎继续发展的中心环节——NF-ΚB的活化,抑制ICAM-1、TGF-β1等促炎及促肺纤维化细胞因子的表达,从而调控从肺泡炎到肺纤维化的病理进程,是其抗肺纤维化的一个重要环节。     

TGF-β1/Smad3在博来霉素肺纤维化大鼠中的作用

目的 通过Smad3特异性抑制剂(specific inhibitor of Smad3,SIS3)干预博来霉素肺纤维化大鼠,观察转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3蛋白表达情况,探讨TGF-β1/Smad3信号通路在肺纤维化中的作用.方法 选取健康成年雄性SD大鼠60只,随机分为4组:生理盐水对照组(NS组),博来霉素组(BLM组),SIS3干预组(SIS3组),二甲基亚砜溶媒组(DMSO组),每组15只.BLM组、SIS3组和DMSO组气管内注射博来霉素溶液(5 mg/kg)建立大鼠肺纤维化模型;NS组以同样方法注入等量生理盐水;SIS3组大鼠腹腔内注射SIS3(2.5 μg/g)干预处理,BLM组注射等量生理盐水,DMSO组注射等量DMSO.各组于造模后第7、14、28天分别处死5只大鼠,行Masson染色观察各组肺组织胶原纤维差异.免疫组化检测各组TGF-β1、Smad3表达情况.结果 与NS组比较,BLM组、DMSO组大鼠肺组织出现明显纤维化,TGF-β1、Smad3表达明显增高;与BLM组、DMSO组相比,SIS3组大鼠肺纤维化程度减轻,TGF-β1、Smad3表达减少.结论 SIS3干预肺纤维化大鼠,能够减轻大鼠肺泡炎,降低肺纤维化程度;TGF-β1/Smad3信号通路在肺纤维化中可能起到重要作用.     

肺纤维化大鼠肺组织STAT1与血小板源性生长因子表达的研究

目的观察肺纤维化大鼠肺组织信号转导和转录活化因子1（STAT1）和血小板源性生长因子（PDGF）表达的变化,探讨其在肺纤维化的作用机制。方法30只Wistar大鼠随机分为博莱霉素组（BLM组）和对照组（NS组）,①BLM组：气管内灌注BLM（5mg/kg）诱导肺纤维化;②NS组：气管内灌注NS（剂量与用法同上）。于气管内灌注后第7、14和28天各分别处死5只大鼠,右肺支气管肺泡灌洗（BAL）,进行细胞分类、计数;肺组织免疫组化测定STAT1和PDGF蛋白的表达。结果BLM组肺组织中STAT1和PDGF蛋白表达在第7天达高峰,之后下降,第28天时仍高于NS组（P〈0．05）,而且与支气管肺泡灌洗液（BALF）中的细胞总数密切相关（r值分别为0．892和0.880,P均〈0.01）。结论肺纤维化发生的可能机制与肺组织STAT1和PDGF的过度表达有关。     

不同时间点雾化吸入STAT1反义寡核苷酸对肺纤维化大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响

目的：探讨雾化吸入信号转导子与转录活化子1（STAT1）反义寡核苷酸（ASON）干预肺纤维化大鼠的最佳时机。方法：清洁级健康雌性Wistar大鼠25只,随机分为生理盐水（NS）组、博来霉素（BLM）组和ASON 0 d组、ASON 7 d组、ASON14d组各5只。BLM组、ASON 0 d组、ASON 7 d组和ASON 14 d组大鼠气管内灌注BLM,NS组大鼠气管内灌注NS。大鼠气管内灌注BLM或NS后第0、2、4、6 d,NS组和BLM组大鼠雾化吸入NS,ASON 0 d组大鼠雾化吸入STAT1 ASON,ASON 7天组大鼠于气管内灌注BLM后第7、9、11、13d雾化吸入STAT1 ASON,ASON 14 d组于灌注BLM后第14、16、18、20d雾化吸入STAT1 ASON,各组均于气管内灌注BLM或NS后28d处死大鼠。左肺组织HE染色观察肺泡炎程度,Masson染色观察肺纤维化程度,免疫组织化学SP法测定肺组织中PAI-1、TGF-β1的表达。右肺测定肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达及羟脯氨酸含量。结果：①STAT1 ASON雾化吸入后,ASON 0 d组与BLM组、ASON 7 d组、ASON 14d组比较,肺泡炎和肺纤维化程度均明显减轻（P〈0.05）。②ASON 0d组与BLM组比较,肺组织转移生长因子β1（TGF-β1）表达减少（P〈0.05）。ASON 14d组与ASON 0d组比较,肺组织TGF-β1表达增多（P〈0.05）。③与BLM组比较,ASON 0d组和ASON 7d组肺组织PAI-1表达降低（P〈0.05）;与ASON 0d组和ASON 7d组比较,ASON 14d组肺组织PAI-1表达增加（P〈0.05）。④与BLM组比较,ASON 0d组肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达水平降低,ASON 7d组肺组织Ⅲ型胶原mRNA表达水平降低（P〈0.05）;与ASON 0d比较,A-SON 7d组和ASON 14d组肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达水平增高（P〈0.05）。⑤与BLM组比较,ASON 0d组、ASON 7d组羟脯氨酸含量均减少（P〈0.05）;与ASON 0d组比较,ASON 7d组和ASON 14d组羟脯氨酸含量增高（P〈0.05）;与ASON 7d组比较,ASON 14d组羟脯氨酸含量增高（P〈0.05）。结论：不同时间点雾化吸入STAT1 ASON对肺纤维化的干预作用是不同的,0d、7d可以减轻肺纤维化,其中0d雾化吸入是治疗的最佳时间。     

STAT1反义寡核苷酸雾化吸入转染博莱霉素致肺纤维化大鼠模型的建立与鉴定

目的:探讨信号转导和转录活化因子1(STAT1)反义寡核苷酸(ASON)雾化吸入体内转染博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化的可行性并给予鉴定.方法:取Wistar大鼠20只,气管内灌注BLM 7天后,将大鼠随机分为生理盐水(NS)组、脂质体(liposome,LP)组、ASON组、5'端异硫氰酸荧光素(FITC)标记的STAT1-ASON(FITC-ASON)组各5只.FITC-ASON组大鼠于气管内灌注BLM后第7天,雾化吸入脂质体包埋全硫代磷酸修饰并5'端FITC标记的STAT1-ASON后6小时处死大鼠,通过支气管肺泡灌洗收集细胞,用荧光显微镜观察灌洗液细胞和肺组织内STAT1-ASON的分布.NS组、LP组、ASON组3组大鼠则于气管内灌注BLM后第7、9、11、13天分别雾化吸入生理盐水、脂质体、脂质体包埋的STAT1-ASON复合物,3组大鼠于第14天处死,通过支气管肺泡灌洗收集肺泡巨噬细胞(AM),用实时荧光定量聚合酶联反应(FQ-PCR)检测AM中STAT1、ICAM-1 mRNA的表达;用Western-blot检测AM中STAT1、ICAM-1蛋白的表达;并检测大鼠血清肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)和肾功能指标尿素氮(BUN)、肌酐(Scr).结果:大鼠雾化吸入5'端FITC标记的STAT1-ASON后,其支气管肺泡灌洗液细胞和肺组织中可见诱发的黄绿色荧光且主要位于AM内;NS组AM中STAT1、ICAM-1mRNA和蛋白表达水平(1.003±0.116、1.008±0.114;0.66±0.09、0.72±0.10)与LP组(1.063±0.121、1.000±0.157;0.68±0.11、0.65±0.11)比较差异无统计学意义(P>0.05);ASON组(0.267±0.036、0.269±0.042;0.31±0.09、0.38±0.07)与NS组及LP组比较,AM中STAT1、ICAM-1 mRNA和蛋白表达水平均显著下降(P<0.05);ASON组、NS组及LP组3组肝肾功能指标两两比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:脂质体包裹的STAT1-ASON雾化吸入能够到达AM和肺组织内,用于体内实验是安全的;STAT1-ASON体内转染后,能抑制AM中STAT1、ICAM-1 mRNA蛋白的表达,说明STAT1-ASON雾化吸入体内转染致肺纤维化动物模型是可行的.     

STAT1反义寡核苷酸对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1和Smad4表达的影响

目的：观察信号转导子与转录活化子1（STAT1）反义寡核苷酸雾化吸入对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1和Smad4表达的影响。方法：将45只雌性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组和干预组,每组15只,对照组大鼠气管内灌注生理盐水、模型组和干预组大鼠气管内灌注博来霉素。于气管内灌注药物后0、2、4、6天对照组和模型组大鼠给予雾化吸入生理盐水,而干预组大鼠则雾化吸入STAT1反义寡核苷酸/DOTAP复合物。分别于气管内灌注药物后第7天、第14天和第28天每组各处死5只大鼠。肺组织HE染色和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变,收集支气管肺泡灌洗液（BALF）行细胞总分数测定、ELISA测定BALF中TGF-β1的浓度、免疫组织化学SP法测定肺组织中TGF-β1、Smad4表达。结果：（1）干预组大鼠各时间点的肺泡炎和肺纤维化程度均较模型组明显减轻。（2）干预组大鼠各时间点的细胞总数和中性粒细胞比例较模型组减少,巨噬细胞比例增加。（3）模型组大鼠BALF的TGF-1水平在第7d表达明显升高,14d、28d仍持续高于对照组。干预组大鼠各时间点BALF中TGF-β1含量均低于模型组。（4）模型组和干预组大鼠肺组织中TGF-β1、Smad4表达水平均明显高于对照组,模型组和干预组大鼠第7天TGF-β1、Smad4的表达值明显高于对照组,随后下降,第28天时仍高于对照组;干预组大鼠各时间点肺组织TGF-β1、Smad4表达水平均低于模型组。（5）干预组大鼠肺组织中羟脯氨酸含量明显低于模型组。（6）BALF中TGF-β1蛋白浓度、肺组织中TGF-β1蛋白表达、Smad4蛋白表达均与肺组织匀浆中羟脯氨酸含量呈正相关。结论：STAT1反义寡核苷酸雾化吸入能减轻博来霉素致肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化,其机制可能与抑制TGFβ-Smads信号转导通路中的TGF-β1和Smad4有关。     

核因子κB和细胞间粘附分子-1在大鼠肺纤维化发生过程中的动态表达及意义

目的探讨核因子κB（NF-κB）和细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的表达在肺纤维化发生发展过程中的作用。方法用Wistar雄性大鼠一次性气管内注射博来霉素（BLM,5mg/kg）制成肺纤维化模型,治疗组于BLM灌注后隔日1次腹腔注入地塞米松,对照组和模型组腹腔内注射生理盐水。3组动物分别于第1、3、7、14、28d处死大鼠（n=6/组）,留取肺组织,对其进行HE染色,观察其病理学改变,碱水解法测定其中羟脯氨酸的浓度,免疫组化法测定肺组织中NF-κB和ICAM-1的含量。结果与正常组相比,模型组、治疗组肺组织中NF-κB和ICAM-1表达水平均显著升高。模型组NF-κB和ICAM-1的表达分别于第1、7d达高峰,以后逐渐下降。治疗组NF-κB、ICAM-1在各时间点均表达降低。结论 NF-κB和ICAM-1在IPF病理的早期阶段,可能在肺纤维化发展中起重要作用。     

肺纤维化大鼠肺组织细胞间粘附分子-1表达的研究

目的 :探讨细胞间粘附分子 - 1(ICAM - 1)在实验性肺纤维化大鼠肺组织中的表达及其作用。方法 :应用免疫组化ABC法结合显微图象分析 ,对博莱霉素 (BLM)致大鼠肺纤维化的慢性炎症过程中肺组织内ICAM - 1的表达进行了动态定量分布研究。结果 :气管内灌注BLM后第 1天肺泡上皮ICAM - 1表达即有增加 ,第 7天达高峰 ,第 2 8天仍持续高表达 ;支气管粘膜上皮、肺血管内皮及炎性细胞表面ICAM - 1表达也均有增加 ;且肺泡上皮I CAM - 1表达与肺组织炎症积分呈正相关。结论 :ICAM - 1参与了肺组织炎症和纤维化过程     

博来霉素致肺纤维化大鼠不同时间点吸人STAT1反义寡核苷酸的疗效比较

目的 探讨雾化吸入信号转导和转录活化因子1(STAT1)反义寡核苷酸(ASON)干预肺纤维化的最佳给药时机.方法 Wistar雌性大鼠25只随机均分为博来霉素(BLM)组、ASON 0 d组、ASON 7 d组、ASON 14 d组和生理盐水(NS)组,前4组气管内灌注BLM建立肺纤维化模型,NS组气管内灌注NS.ASON 0、7、14 d组分别于气管内灌注BLM后立即、第7和14天开始雾化吸入STATI ASON;NS组和BLM组雾化吸入NS.气管内灌注BLM后第28天处死各组大鼠,取肺组织分别行HE和Masson染色,观察肺泡炎和纤维化情况并评分;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中转化生长因子β(TGF-β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度.结果 肺组织病理学观察显示ASON 0 d组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度明显轻于BLM组和ASON 14 d组,肺泡炎评分(1.80±0.84)和肺纤维化评分(2.60±0.55)均明显低于BLM组(2.40±0.55、4.40±0.55)、ASON 7 d组(2.20±0.45、3.00 ±0.71)和ASON 14 d组(2.20±0.84、4.00±1.00)(均P<0.05);ASON 7 d组肺纤维化评分也明显低于BLM组和ASON 14 d组(均P<0.05).ASON 0 d组BALF中TGF-β与TNF-α浓度[(48.11±3.46)pg/ml、(1.93±0.14)ng/ml]均明显低于BLM组[(57.67±2.46)pg/ml、(2.45±0.25)ng/ml,均P<0.05],TGF-β浓度明显低于ASON 7 d组[(51.42±3.57)pg/ml]和ASON 14 d组[(55.83±1.79)pg/ml](均P<0.05);ASON 7 d组BALF中TGF-β浓度也明显低于BLM组和ASON 14d组(均P<0.05).结论 早期雾化吸入STAT1 ASON对BLM致肺纤维化大鼠的肺纤维化形成有明显阻抑作用,用药越早效果越好,提示雾化吸入STAT1 ASON有可能成为肺纤维化的早期干预手段.     

N-乙酰半胱氨酸和川芎嗪对博莱霉素诱导的肺纤维化和TGF-β的影响

目的:探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)和川芎嗪对博莱霉素所致小鼠肺间质纤维化的治疗作用及机制。方法:博莱霉素(BLM)制成小鼠肺间质纤维化模型。各组动物处死后提取肺组织和支气管肺泡灌洗液(BALF),进行病理半定量分析,检测谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量、BALF中转化生长因子-β(TGF-β)水平。结果:NAC和川芎嗪治疗组肺泡炎、纤维化病变均较模型组减轻,7 d时肺组织GSH量较模型组高(P<0.05),MDA含量较模型组低(P<0.05),7、14 d时TGF-β蛋白水平较模型组低(P<0.05)。结论:NAC和川芎嗪可提高肺组织GSH含量,降低MDA生成,使肺泡炎和肺纤维化病变减轻。NAC和川芎嗪通过抗氧化作用,减少TGF-β产生,是其治疗肺纤维化的机制之一。