阿司匹林的临床新用途及不良反应

1853年Gerhardt合成阿司匹林(ASA),百余年来ASA在临床仍占有重要地位。近期关于ASA临床方面资料报道也很多,特别是1971年Smith等证明了ASA能抑制体内前列腺素的合成。ASA除传统的作用外又有许多新的临床应用报道,由于ASA疗效确实而导致其滥用,使其不良反应也有所增多。本文就ASA新的临床应用和不良反应概述如下。临床新用途 1.冠状动脉疾病目前认为,冠心病患者伴有血小板功能异常和前列腺素代谢不平衡。血小板可合成血栓素(TXA_2),TXA_2系前列腺素代谢产物,可抑制血小板腺苷酸环化酶可使血小板聚集和释放及使动脉平滑肌收缩。在动脉的内皮细胞内,前列腺素的代谢产物前列环素(PGI_2),可激活腺昔酸环化酶,抑制血小板聚集及松弛动脉平滑肌。正常情况下,TXA_2     

毛冬青甲素和硝酸甘油对花生四烯酸代谢的影响

本文主要研究了毛冬青甲素在体外及体内对活化血小板功能途径的二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集的抑制作用及与前列环素(PGI_2)样物质的作用。提示毛冬青甲素在体内能抑制活化血小板功能途径的花生四烯酸(AA),同时在体内及体外能抑制ADP活化血小板功能的途径。采用放射免疫法测定了兔血浆中血小析噁A_2(TXA_2)和PGI_2代谢物TXB_2及6—keto—PGF_(1α)的水平。结果提示毛冬青甲素可能主要是通过促进动脉内皮生成前列环素,而产生其抗血栓作用的。     

消旋15-甲基-前列环素钠盐的合成

前列环素(PGI_2)是抑制血小板聚集作用最强的内源性物质,并具有较强的舒张血管作用。国外报道,PGI_2用于心、肺旁路手术及肾病患者的过炭输血过程中防止血小板聚集,对难产胎儿的血循环受阻,外周血管病、心肌梗塞前的心绞痛和中风等均有治疗作用。 PGI_2在中性或酸性条件下,极不稳定,易自动转化为无效的6-酮-PGF_(1α),因此药用其钠盐。PGI_2生物半衰期3～4分钟,在体内可经多种途径失活。     

内毒素休克狗血浆6-酮-前列腺素F_(1α)含量的动态观察

我们曾报告内毒素休克狗血浆前列腺素(PG)E和F_(2a)含量显著增加,山莨菪碱对这些变化无显著影响。近年内发现的另外两种PG-血栓素A_2(TXA_2)和前列环素(PGI_2)在休克病机中的作用更为重要。TXA_2强烈收缩血管,刺激血小板聚集;PGI_2引起血管扩张,抑制血小板聚集。一般认为TXA_2对休克机体是有害的,而PGI_2的实验结果不完全一致。曾有报告认为山莨菪碱能抑制     

四种诱导剂对阿司匹林在家兔体内、外血小板功能的影响的研究

因为阿司匹林(ASA)可使环氧化酶活性部位发生不可逆的乙酰化改变而失活,从而阻碍了花生四烯酸(AA)衍变为 PGG_2、PGH_2及 TxA_2,同时亦抑制了 PGI_2的生成。ASA 剂量大小对血小板功能的抑制效应也不相同。本文用不同剂量 ASA 在家兔体内、外用四种诱导剂比较对血小板功能的影响。一、材料:烙铁头蛇毒血小板聚集素(TMVA 由昆明动物研究所供给)、酸性刺参粘多糖(SJAMP 天津医学科学研究所提取)、     

阿司匹林抗血栓最佳剂量的探讨分析

目的 观察心血管疾病患者应用不同剂量阿司匹林(ASA)抗血小板聚集作用及对血中血栓素B2(TXB2)的影响.方法 将200例患者随机分为A1组50例(ASA 50 mg/d),A2组50例(ASA 100 mg/d),A3组50例(ASA 300 mg/d),A4组50例(口服安慰剂),于治疗前、治疗2周、4周末清晨空腹抽血测定花生四烯酸(ACA 500 μg/dl)诱导的血小板聚集率及血中TXB2.结果 血小板聚集功能较用药前明显下降,显效率24%~30%,有效率44%~52%,总有效率48%.同时ASA患者治疗前TXB2显著高于正常,但在治疗后TXB2明显下降.ASA患者在50~300 mg/d范围内,低剂量和高剂量在血小板聚集率测定及TXB2含量上比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 阿司匹林抗血栓的疗效与一定范围(50~300mg/d)剂量的递增无显著相关性,强调个体化用药原则.     

国人服用阿斯匹林预防血栓形成最佳剂量研究的初步报告

<正> 近年来国外临床上已广泛应用血小板抑制药物预防血栓形成,多种新的环氧化酶抑制剂正纷纷出现,但直到目前为止各种制剂的效用评价及有效剂量均无定论。阿斯匹林(ASA)是环氧化酶抑制剂,不仅抑制血小板的TXA_2合成,同时也抑制血管内膜细胞的坏氧化酶从而抑制PGI_2合成。PGI_2和     

小柴胡汤防治动脉粥样硬化的药理作用

作者综述了中医方剂小柴胡汤对循环系统的药理作用如下: 1.抗血小板聚集作用小柴胡汤(0.9g/kg)给小鼠灌服,其药效的高峰能抑制由2μmol/L胶原蛋白静注后诱导的血小板聚集作用的50％,其抑制效果相当(或稍高)于地塞米松(1mg/kg),阿司匹林(300mg/kg)或消炎痛(2mg/kg)的作用,且具有特有的双抑制高峰(服药后1h和5h)。 2.平衡血凝和纤溶作用实验方法、剂量同上,结果证实,它有显著的激活抗血栓素Ⅲ(凝血系统抑制因子)和α2-血浆溶酶抑制因子(纤溶系统抑制因子),     

小剂量阿斯匹林抗血栓治疗的进展

<正> 阿司匹林(ASA)临床应用已有60多年的历史,自70年代初发现其具有抑制前列腺素(PG)合成的作用后,应用更为广泛。尽管ASA是一种较安全有效的药物,即使是常规治疗剂量,也有不少不良反应,尤其是对胃肝肾的毒性损害,有时造成严重的后果,因此,作为抗血栓治疗的ASA,宜小剂量应用,这样不仅减少或消除长期服用而引起的副作用,更主要的是和大剂量一样起到抑制血小板聚集的     

RGDS肽对离体大鼠血小板聚集和ERK1/2磷酸化的影响

目的观察外源性精-甘-天-丝冬氨酸(RGDS)肽对离体大鼠血小板聚集及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)磷酸化的影响,探讨RGDS肽对血小板聚集的作用与ERK1/2磷酸化表达改变的关系。方法用比浊法测定血小板最大聚集率;Western-blot测定血小板ERK1/2磷酸化表达。结果RGDS肽抑制血小板聚集后伴随ERK1/2磷酸化表达减少。结论ERK1/2通路参与血小板聚集;抑制ERK1/2磷酸化表达可能是外源性RGDS肽抗血栓的机制之一。     

血小板代偿性增生时其总磷脂中廿碳五烯酸(20∶5,ω3)与花生四烯酸(20∶4,ω6)比值的改变

自从1976年前列环素(PGI_2)被发现以来,人们对血小板的聚集机能和动脉内膜细胞之间的关系有了进一步的认识,同时也引起一些学者注意到 PGI_2与动脉粥样硬化形成的关系,以及血小板与动脉内膜细胞在动脉粥样硬化形成方面的作用。花生     

僵蚕抗凝成分对血小板聚集的抑制效应

目的观察僵蚕抗凝物质(ACIBB)对血小板聚集的影响。方法在体外与体内观察ADP与凝血酶的诱导血小板的反应。结果与其相比无论ADP或凝血酶作为诱导剂,阿司匹林(ASA)与ACIBB明显降低血小板最大凝聚率,而且这一抑制作用呈剂量依赖关系。但ASA与ACIBB之间的抗血小板作用之差异无统计学意义。结论ACIBB对血小板的凝聚抑制作用,可能是僵蚕抗血栓的机理之一。     

蛇毒三肽pENW对FeCl3诱导的大鼠动脉血栓形成的抑制作用及其机制

采用FeCl₃诱导的大鼠动脉血栓模型考察蛇毒三肽焦谷氨酸-天冬酰胺-色氨酸(pENW)的抗血栓形成作用,并对其抗血栓作用进行了初步的机制探讨。应用Born比浊法和Grynkiewicz方法分别测定pENW对大鼠血小板聚集功能和血小板内钙水平的影响,通过凝血三项（活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间）考察pENW对凝血系统的影响;实验结果表明,静脉注射pENW（iv）能抑制FeCl₃诱导的大鼠动脉血栓形成(P<0.05),抑制ADP诱导的血小板聚集作用(P<0.05),抑制ADP诱导的血小板胞浆内游离Ca²⁺浓度（［Ca²⁺］_i）升高,但对凝血酶系统没有显著性影响;实验结果提示,pENW具有抗血栓形成作用,其机制可能与抑制血小板聚集、抑制血小板胞浆［Ca²⁺］_i升高有关。     

一氧化氮供体偶联的阿司匹林衍生物ZA-6的抗血栓作用

目的:研究新型NO-阿司匹林衍生物ZA-6抗血栓作用.方法:采用血小板聚集试验和实验性血栓动物模型.测定ZA-6的抗血栓活性;给予ZA-6后,采用金属镉还原法测定大鼠血浆中NO浓度的变化;采用放免法测定大鼠血浆中环磷腺苷酸(cAMP)和环磷鸟苷酸(cGMP)的含量变化.结果:在不同诱导剂(ADP、花生四烯酸和胶原蛋白)诱导的血小板聚集试验中,ZA-6均能显著抑制血小板的聚集,IC50均低于阿司匹林的IC50(P<0.05).在大鼠动一静脉旁路模型中,ZA-6高、低剂量组均能明显抑制血栓的形成(P<0.05);在小鼠肺血栓栓塞模型中,ZA-6可以提高小鼠的生存率(P<0.05);在给予ZA-6后,大鼠血浆中NO的浓度明显升高(P<0.05),血浆中cAMP浓度明显升高(P<0.05),但cGMP浓度却没有增加.结论:ZA-6具有较强的抗血栓活性,可能是由于经过体内代谢为阿司匹林和NO发挥协同作用.     

蒲黄对猪动脉内皮细胞产生PGI_2和tPA的影响

将中药蒲黄用化学方法提取出四种组份,观察其对培养的猪主动脉内皮细胞产生PGI_2、tPA以及血小板聚集的影响,结果表明含黄酮类的蒲黄组份F.Ⅳ有强烈的刺激内皮细胞产生PGI_2和tPA活性作用,同时还可抑制ADP诱导的血小板聚集。     

前列地尔在临床上的应用

<正> 前列地尔(PGE_1)是一种具有广泛生物活性的内源性物质,是多不饱和脂肪酸二高r-亚油脂酸(DGLA)的氧化产物。PGE_1具有抑制血小板聚集,减少血栓素A_2(TXA_2)合成的作用,能改善PGI_2/TXA_2的比值。PGE_1又能激活血小板膜内腺苷酸环化酶(AC),使血小板内cAMP含量升高,从而直接对抗因TXA_2释放所诱导的血管收缩与血栓形成。PGE_1经多年的临床验证,可用于多种临床疾病的治疗,并显现出良好的疗效。本文就其临床应用作一综述。     

中药抑制血小板聚集及抗血栓形成作用的研究

对中药的药理研究发现,不少中药有抑制血小板聚集和抗血栓形成的作用。基于这些作用,将其用于临床治疗相关疾病,有着较好的疗效。现将这些研究成果综述如下。 1.川芎 使用川芎煎剂或提取物川芎嗪注射液所做的药理实验表明:川芎嗪能延长体外诱导的血小板凝聚时间,对已聚集的血小板有解聚作用。川芎嗪影响血小板功能及血栓形成可能是通过调节TXA_2/PGI_2之间的平衡,能抑制TXA_2合成酶,作用呈量效关系。剂量越大抑制性越强。     

阿斯匹林在冠心病中的应用(综述)

近年来,对血小板生理和前列腺素代谢的研究取得了重大进展,从而在冠心病防治上出现了新的概念——抗血小板疗法。阿斯匹林(乙酰水杨酸Acetylsalicylic Acid,下简称ASA)是一种非固醇类抗炎药。自Weiss等(1967)提出口服ASA可能作为抗血栓制剂以来,对ASA类药物抑制血小板的作用进行了广泛研究和临床试验,探索其对冠心病的作用,迄今尚未有结论性意见。本文试图对ASA在冠心病中应用的研究概况,就某些问题作简要文献复习,以供参考。一、阿斯匹林的抗血小板作用在了解ASA抗血小板作用之前,先概略温习前列腺素(PG)前体——花生四烯     

血栓素A_2和前列环素放射免疫分析在某些血栓形成研究中的应用

血栓素 A_2(TXA_2)是血小板微粒体释放的一种促血小板聚集和血管收缩的物质,前列环素(PGI_2)是血管内皮细胞释放的一种抗血小板聚集和舒张血管的物质。正常生理状态下,循环血液中 TXA_2和 PGI_2的浓度保持相对平衡,对维持内环境的稳定至关重要。测定生物样品中这两种物质的浓度,在     

125碘-6-酮-前列腺素F~(1α)放射免疫分析试剂盒研究成功

前列环素(PGI_2)是血管内皮细胞及某些组织和细胞花生四烯酸代谢的一种生物活性物质,具有强烈地抑制血小板聚集和血管舒张的作用。对某些血栓与出血性疾病、动脉硬化的发病有重要意义,并可能参与炎症、过敏与肿瘤的病理过程。但PGI_α极不稳定,一般通过测定其稳定的衍生物6-酮-PGF_(1a)来了解PGI_2的生成。我院血栓与止血研究室采用人工抗原6-酮-PGF_(1α)-牛血清白蛋白免疫家兔产生抗体,用组胺酸联结制备标记抗原,并自行提纯γ-球蛋白。所用抗血清的亲和常数为6.26