全国首届中西医结合防治糖尿病学术会议

由中国中西医结合研究会、中国糖尿病中西医结合医疗中心主办的“全国首届中西医结合防治糖尿病学术会议”于1990年11月16～19日在天津召开。来自全国二十几个省市、自治区的268名代表出席了会议,提交大会论文244篇,30篇作了大会发言,129篇作了小会发言,还有若干篇作了壁报展示,就基础研究、临床治疗及教育与护理诸方面进行了交流。现将主要内容简述如下: (一)基础理论研究二军大长海医院应用醛糖还原酶(AR)活性荧光光度测定法进行十七种中药研究,发现黄芩甙,柚皮素、月参、甘草、葛根素及水飞蓟宾等对大鼠晶体AR有较明显的抑制作用。此结果说明一些补气活血中药能抑制AR、阻断山梨醇代谢通路,和中医对消渴的辨证论治是一致的;也部分解释了补气活血中药治疗糖尿     

醛糖还原酶基因多态性与糖尿病微血管并发症

糖尿病 (DM)微血管病变是导致DM病死率和病死率升高的主要原因。它们会随着病程迁延和血糖控制不良而迅速发展 ,严重影响DM患者的生活质量。近年来大量的研究表明 ,多元醇通路的激活参与了DM微血管病变的发生及发展。醛糖还原酶 (AR)是多元醇通路的限速酶 ,AR基因的多态性与DM微血管病变的发生有关。现就AR基因的多态性与DM微血管病变关系的研究综述如下。1　醛糖还原酶 (AR)AR存在于神经、视网膜、晶体、肾小球和血管壁等非胰岛素依赖性组织[1 ] ,属于还原型辅酶 2依赖性醛 酮还原酶族 ,在体内呈单体存在 ,可催化多种醛还原为它…     

新安医家徐春甫《古今医统大全》治疗消渴用药规律及生物信息学分析

目的 探究新安医家徐春甫所著《古今医统大全》中治疗消渴方剂的用药规律，以及高频药对治疗消渴的相关机制。方法 基于《古今医统大全》搜集治疗消渴的66首方剂构建中药数据库，使用Office 2016、IBM SPSS Modeler 18.0及SPSS 26.0分别对所用中药进行使用频数、四气五味、归经、功效分类、关联规则、聚类规则及药物因子的分析，通过BATMAN-TCM对高频关联药对人参-麦冬的潜在靶点进行疾病与KEGG生物学通路富集的两种功能分析。结果 66首治疗消渴方剂中共使用中药148味，用药频数达563次，使用频数前5位分别是人参、甘草、天花粉、茯苓、麦冬。所用中药药性以寒温并用，药味以甘、苦、辛并举，归经以脾(胃)、肺(大肠)、肾(膀胱)经为主，前两种功效类别为补虚药与清热药。关联规则分析得到27对中药2项关联组合，16组3项关联组合，其中人参-麦冬是2项关联中支持度最高的用药组合，关联图中人参-甘草-麦冬之间关系紧密。聚类分析得到9组药物，因子分析得到10个公因子。生物信息学分析出人参-麦冬药对潜在靶点关联的疾病247种，KEGG通路157条，与消渴相关的疾病有4种，相关通路有14条。结论 徐春甫以及各古代医家结合消渴阴虚燥热的基本病机，法以养肺降火润燥、清热理气和胃、滋阴补肾固精，寒温并用治疗消渴，治疗以白虎加人参汤、三黄丸、人参白术汤、六味地黄丸之类等方为主，人参-麦冬药对治疗消渴存在神经活性配体-受体相互作用等14条可能的作用通路。     

体外循环心脏手术中和手术后红细胞糖代谢限速酶活性的改变

目的 以往研究发现上腹部或胸部手术后第1天存在红细胞内糖酵解途径受抑制,磷酸戊糖途径、多元醇通路相应活跃现象,但不知在体外循环心脏手术患者围麻醉手术期间这些代谢通路是否有改变.文中拟观察体外循环心脏手术中和手术后血糖及红细胞内葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phasphate dehydrogenase,G-6PD)、磷酸果糖激酶(phosphofructoki-nase,PFK)及醛糖还原酶(aldose reductase,AR)活性的变化. 方法 对32例体外循环心脏手术患者围麻醉手术期红细G-6PD、PFK及AR活性变化进行了动态观察.分别于麻醉前、锯胸骨、体外心肺转流建立、主动脉阻断5 min、转流结束、手术结束、术后第1天、术后第2天8个时点取动脉血,同步测定血糖及红细胞内G-6PD、PFK、AR活性. 结果 与麻醉前相比,血糖浓度自主动脉阻断5 min开始,至术后第1天均升高显著(P＜0.05);术后第1天PFK活性显著下降(P＜0.05),G-6PD、AR活性显著升高(P＜0.05). 结论 体外循环心脏手术中和手术后存在明显的高血糖反应,术后第1天出现红细胞内糖酵解途径受抑制,磷酸戊糖途径、多元醇通路相应活跃现象.     

糖尿病慢性并发症的药物治疗

糖尿病慢性并发症的发生与发展受多种因素的制约,因此,通过饮食疗法、运动疗法使血糖控制在正常水平,对防治糖尿病慢性并发症十分重要。临床观察发现,下面几种药物对糖尿病慢性并发症的防治有潜在作用。1醛糖还原酶抑制剂由醛糖还原酶(AR)及山梨醇脱氢酶(SDH)共同构成多元醇通路。醛糖还原酶是多元醇通路中的重要限速酶,因此,有效抑制醛糖还原酶,阻断或减弱多元醇途径对防治糖尿病慢性并发症十分有益。动物实验证实醛糖还原酶抑制剂对糖尿病慢性并发症有显著防治作用,但对已经发生并发症治疗效果并不十分满意,因此,尽早使用本品可有效防治…     

从单叶蔓荆果实中分离醛糖还原酶抑制剂

单叶蔓荆 Vitex rotundifolia 为广泛分布于东亚国家的常青宽叶灌木。其果实作为中药用来治疗炎症、头痛和神经痛等。作者研究59种草药的醛糖还原酶(AR)抑制作用时发现单叶蔓荆果实的热水提取物在体内对牛的眼晶体 AR 呈显著抑制作用,10μg/ml 时     

止消通脉宁对糖尿病大鼠肾组织醛糖还原酶和山梨醇脱氢酶活性的影响

利用链脲佐菌素 (STZ)糖尿病SD大鼠模型 ,观察了中药复方止消通脉宁及典型的醛糖还原酶抑制剂 (Sorbinil)对大鼠肾组织醛糖还原酶 (AR)和山梨醇脱氢酶 (SDH)活性及肾脏病变的影响。结果表明糖尿病大鼠经上述两种药物治疗后 ,肾脏AR活性明显下降 ,SDH活性显著升高 ,血糖、2 4h尿白蛋白含量显著下降 ,肾重及肾重 /体重显著降低 ,且止消通脉宁组疗效优于Sorbinil组。提示中药复方止消通脉宁可改善多元醇代谢 ,为临床上使用止消通脉宁防治糖尿病肾病提供了一定的实验依据     

5种常用中药注射剂对人正常肝细胞L-02的影响

目的:观察5种中药注射剂(榄香烯、鸦胆子、华蟾素、康莱特、肝力)体外对人正常肝细胞L-02增殖的影响.方法:将人正常肝细胞L-02进行体外培养,采用MTT法测定不同浓度、不同时间5种中药注射剂的体外抑制作用.结果:榄香稀、鸦胆子对L-02细胞具有较强的抑制作用,康莱特具有一定的抑制作用,而肝力抑制作用不明显,华蟾素则具有明显的时间依赖性.结论:榄香烯和鸦胆子在体外对L-02细胞具有较强的抑制作用,康莱特抑制作用较弱,肝力则无明显抑制作用,华蟾素各时间点作用差异大.     

TLR4/NF-κB信号通路对变应性鼻炎的调控作用及中药治疗的研究进展

变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR) 耳鼻咽喉科的常见病种,其中辅助性T细胞Th(T helper lymphocyte,Th)1/Th2及Th17/调节性T细胞(regulatory cell,Treg)失调均可引起AR,通过阻断Toll样受体(toll like receptor,TLR)4/核转录因子(nuclear factor-κB,NF-κB)经典信号通路来治疗AR可能与其能调控Th1/Th2及Th17/Treg平衡和影响体内特异性免疫球蛋白E(immunity globulin E,IgE)、相关炎性细胞因子的作用有关。近年来,TLR4/NF-κB信号通路的分子结构与功能等方面的研究逐渐增多,但其对AR发生和发展的调控机制仍有待于进一步探究。该文对TLR4/NF-κB信号通路在AR中的作用新进展进行总结,或可能成为治疗AR的新方向,这也将为中药治疗AR的深入研究提供新思路。     

中药巴戟天对晶状体醛糖还原酶的抑制作用

目的研究中药巴戟天对晶状体醛糖还原酶(AR)的抑制作用,以期找到一种治疗糖性白内障的中药。方法提取了中药巴戟天水溶性成分,以比色法检测其对大鼠和猪的晶状体醛糖还原酶的抑制作用。结果①本实验制备的酶液的比活性分别为:猪晶状体0.166μmol.min-1.mg-1protein,大鼠晶状体0.82μmol.min-1.mg-1protein;②巴戟天对猪晶状体醛糖还原酶的半数抑制浓度(IC50)为25 mg.L-1,对大鼠晶状体醛糖还原酶的IC50为46 mg.L-1。结论中药巴戟天水溶性成分对大鼠和猪晶状体醛糖还原酶有抑制作用。     

糖尿病肾病ERK信号通路激活机制的研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重并发症.DN的病理特征是肾小球肥大,系膜细胞增生、细胞外基质(ECM)积聚和基底膜增厚,从而导致肾小球高滤过和蛋白尿,最终导致肾小球硬化和肾间质纤维化.DN的发病机制目前尚未完全阐明,国内外医学研究认为,DN与糖脂代谢紊乱、高血压、血流动力学改变、RAS激活、多元醇通路激活及细胞因子、遗传因素等多因素的综合作用有关[1-3].     

雄激素受体和Wnt信号通路在前列腺癌中的作用

Wnt信号通路的异常激活在大部分肿瘤(如前列腺癌)的发生发展中具有十分重要的作用;前列腺癌的发生发展和雄激素非依赖性前列腺癌(androgen-independent prostate cancer, AIPC)的转化关键在于雄激素受体(androgen receptor, AR),AR信号通路是前列腺癌研究的主要目标.AR信号通路受许多信号通路的影响,本文主要对Wnt信号通路、AR及其相互作用在前列腺癌中的作用作一综述.     

熊果酸和粉防己碱对肿瘤相关信号通路的互补抑制及其协同抗肿瘤增殖作用研究

[目的]通过分析中药活性成分对肿瘤相关的多条信号通路抑制作用的差异,研究对信号通路抑制作用存在互补现象的两个化合物熊果酸(ursolic acid,UA)和粉防己碱(tetrandrine,Tet)协同抗肿瘤增殖的作用及其最优配比。[方法]运用多信号通路报告基因技术,研究5个具有抗肿瘤活性的化合物千金藤碱(cepharanthine,Cep)、Tet、18α-甘草酸(18α-glycyrrhetinic acid,18α-Gly)、UA、木犀草素(luteolin,Lut)对肿瘤相关的MAPK/ERK、MAPK/JNK、NF-κB、Wnt、Notch、Cell Cycle、Myc/Max以及Hypoxia信号通路活化程度的影响;采用MTT法和结晶紫法研究由Cep、Tet、18α-Gly、UA、Lut组成的15个不同化合物组合对人肿瘤细胞MDA-MB-231、SW480、MG63、PC3、DU145、HCT116、143B、MDA-MB-468的抗增殖作用;运用两药相互作用指数(coefficient of drug interaction,CDI)法筛选存在协同增效作用的化合物组合;采用等效线法和合用指数(combination index,CI)法筛选该组合协同抗肿瘤细胞增殖的最优配比。[结果]信号通路报告基因实验发现化合物组合UA+Tet对与肿瘤相关的8条信号通路活化的抑制作用存在互补,提示UA和Tet之间可能具有协同抗肿瘤细胞增殖作用。CDI法验证后发现UA和Tet具有协同抗肿瘤细胞增殖作用。等效线法、CI法分析得出UA与Tet最佳浓度比为9:1。[结论]UA、Tet对8条肿瘤相关信号通路具有抑制互补作用,用MTT、结晶紫等不同方法证实二者协同抗增殖作用,并筛选出UA和Tet的最优配比,这为研发抗癌复方提供了新的思路。     

Beta肾上腺素受体介导的心肌细胞肥大分子机制及相关中药研究进展

心肌肥大主要是以心肌细胞面积增大及心肌细胞基因表达方面的改变为特征,是心肌细胞对外界生理或病理刺激的代偿性适应变化。然而长期处于代偿性肥大阶段可能会使心肌细胞失代偿、收缩功能紊乱而最终导致心衰的发生。β肾上腺素受体(βAR)是G蛋白偶联受体(GPCR)超家族成员之一,对心脏功能调节起关键作用,其介导的信号通路参与了心肌细胞肥大过程。近年来,中药对βAR介导的心肌细胞肥大调控的相关报道逐渐增多。因此,对βAR介导的信号通路在心肌肥大过程中的作用及中药对相关信号通路的调节进行综述,以期对后续研究提供参考。     

儿童变应性鼻炎的诊断和治疗

流行病学调查显示,部分国家(地区)儿童变应性鼻炎(AR)的患病率达40%,并呈继续上升趋势[1].AR严重影响患者的生活质量,给日常生活带来功能上、情感上和社会心理上的负面影响.     

MAPK信号通路介导细胞凋亡的研究进展

为了维持内环境的稳定,在基因的调控下,细胞自发的死亡过程称为细胞凋亡[1].细胞凋亡是保持组织稳态的重要因子,受到各信号通路互相作用的调节与控制,其调控异常与神经退行性疾病、自身免疫性疾病和癌症等疾病之间的关系十分密切[2].P38MAPK、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)三种激酶是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPKs)的重要组成部分,当外界环境发生一定的改变或者受到细胞因子等刺激后,MAPKs可磷酸化产生一定的生物学效应,参与调节细胞的增殖、迁移和死亡等生物过程.阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)等神经退行性疾病的发生和进展与MAPKs信号通路的功能异常密切相关[3].大量研究表明,神经组织损伤在很大程度上受到了MAPKs信号通路的影响.近几年,关于MAPKs信号通路在神经损伤性疾病方面的研究也有了很大进展[4,5].本文通过对近几年M A P K s信号通路与细胞凋亡的关系作一综述,为后期相关疾病的进一步研究提供帮助.     

反基因及反义寡核苷酸对人前列腺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的 探讨三螺旋形成寡核苷酸(TFO)和反义寡核苷酸(ASO)对人前列腺癌裸鼠移植瘤雄激素受体(AR)表达和肿瘤细胞生长的抑制作用.方法 32只荷LNCaP-CA-2前列腺癌移植瘤裸鼠随机分成4组:TFO治疗组、ASO治疗组、序列对照寡核苷酸(SCO)非特异性对照组和阴性对照组.采用瘤内注射给药,寡核苷酸用量25 mg/kg,隔天给药1次,共14次.观察裸鼠体重和肿瘤体积变化.测量移植瘤重量计算抑瘤率,放射免疫分析法检测裸鼠血清前列腺特异抗原(PSA)水平,RT-PCR方法检测肿瘤组织AR Mrna表达,免疫组化和放射配基结合分析方法检测AR蛋白表达.结果 TFO和ASO均能有效抑制移植瘤生长,抑瘤率分别为67.55%和41.06%,与对照组相比差异有统计学意义(均P<0.01).TFO组的瘤重和肿瘤组织AR表达水平显著低于ASO组(均P<0.05),TFO组动物血清PSA水平[(6.6±1.0)ng/ml]也显著低于ASO组[(19.8±3.7)ng/ml,P<0.05].结论 TFO对前列腺癌裸鼠移植瘤AR表达和肿瘤生长的抑制作用强于ASO,具有较好的抗前列腺癌应用前景.     

细胞因子网络失衡与妊娠期肝内胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠期特有的并发症,临床上以皮肤瘙痒、肝内胆汁淤积的血液学指标异常为特征,其主要病理学改变是胆汁淤积于肝内,但肝脏结构保持完整,肝细胞未发生炎性改变或间质细胞增生[1].细胞因子能调节细胞活化、分化和增殖,诱导细胞发挥功能和产生高活性分子[2].研究发现,细胞因子信号通路JAK/STAT的激活与多种疾病的发生、发展密切相关[3],细胞因子信号转导抑制分子(suppressors of cytokine signaling,SOCS)则主要通过对该通路的负性调节发挥相应生物学作用,且可能在妊娠结局中扮演重要角色.本文主要对SOCS参与调节细胞因子网络平衡及其对ICP妊娠结局的影响进行综述.     

肾移植术后早期急性排斥反应的观察与护理

急性排斥反应(AR)是肾移植术后最常见的并发症,常发生于术后第1个月内,是移植肾丢失的主要因素[1].严重影响肾移植的成功率和人/肾存活率,因此,如何在早期观察AR的临床特征,及时给予有效的治疗与护理显得十分重要.我科从2001年1月～2003年2月共进行尸体肾移植68例,其中1个月内发生急性排斥反应21例,占30.88%,现报告如下.     

变应性鼻炎的防治近况

变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是特异性个体接触致敏原后由IgE介导的介质释放为开端,有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病[1].过去一直把抗组胺药作为治疗AR的主要手段,目前的治疗方法有避免接触变应原,药物治疗,免疫治疗和手术治疗[2].下面就近年来的防治AR的状况作一综述.