LCT＋HPV联合筛查体检人群在宫颈病变诊断中的作用

目的探讨LCT＋HPV联合筛查体检人群在宫颈病变诊断中的作用。方法对2005年4月-2006年10月期间在我院体检中心同时进行LCT＋HPV联合筛查宫颈癌的正常人群进行普查,对其中任一项阳性的225例体检人群进行光电一体阴道镜检查并以组织学诊断为金标准进行分析,探讨深圳市体检人群HPV感染情况与宫颈病变的发病情况。结果我院体检人群HPV感染率15.81%,不同年龄段HPV感染率、宫颈高度病变的发生率不同和（或）不全相同,p〉0.05,统计学差异无显著性;LCT异常诊断率13.74%,LCT诊断级别升高,HPV感染率、宫颈高度病变发生率显著增高,p〈0.05,差异显著,有统计学意义;LCT（LCT≥LSIL）、HPV、LCT＋HPV（LCT≥LSIL）筛查宫颈高度病变的灵敏度、特异度、阴性预测值、阳性预测值分别为67.44%、97.67%、82.56%;67.21%、14.84%、41.21%;89.78%、96.43%、90.91%;32.95%、21.32%、24.91%。结论宫颈高度病变的发生集中在生育及性活跃期,也趋于年轻化,处于此年龄段的妇女应重视体检筛查。HPV感染与低度病变高危人群,建议定期跟踪随访,防止宫颈癌的发生;LCT＋HPV联合筛查进行宫颈癌普查工作,可大大提高从正常人群体查中宫颈高度病变的诊断率,降低漏诊率,二者结合将更有利于宫颈病变的分流管理。     

HPV检测与细胞学检测在宫颈病变诊断中的应用

目的：评价高危型人乳头状瘤病毒（HPV）DNA检测联合宫颈液基细胞学检查在宫颈病变筛查中的价值。方法：采用宫颈超薄液基细胞学（TCT）检测及第二代杂交捕获试验（HC－2）对1036例患者进行宫颈机会筛查,以宫颈组织病理学检查结果作为确诊的标准。结果：细胞学检查发现正常575例;良性反应性改变281例;不典型鳞状细胞72侧;低度鳞状上皮内病变55例;高度鳞状上皮内病变53例。HR—HPV感染376例,阳性率36．29％;经组织病理检查确诊宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ72例,CINⅡ61例,CINⅢ65例。宫颈癌11例。高危型HPV—DNA在宫颈病变组与正常组比较有显著性差异。液基细胞学检测CIN的灵敏度63．16％,特异度94．19％,阳性预测值73．3％,阴性预测值91．0％;高危型HPV—DNA检测CIN的灵敏度85．17％,特异度75．69％,阳性预测值47．0％,阴性预测值95．28％。高危型HPV—DNA检测联合细胞学检测筛查CIN的灵敏度94．73％,特异度97．21％,阳性预测值89．59％,阴性预测值98．65％。结论：高危型HPV—DNA检测在宫颈癌的筛查中有很高的敏感度和阴性预测值,高危型HPV—DNA检测联合液基细胞学检查提高了筛查CIN的敏感性及特异性。     

四种宫颈病变筛查方法的临床应用评价

对2009年9月至2010年12月本院妇科门诊就诊545例患者,以病理学结果作为金标准,评价高危人乳头状瘤病毒（HR—HPV）检测、液基细胞学检查（LCT）检查、LCT联合HPV序列检测、LCT联合HPV平行检测4种筛查方案在宫颈癌筛查中的临床价值。结果显示平行检测针对同一组研究人群筛查宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ级以上病变检出率达到99．17％,正确指数为0．81,显著高于其他筛查方案。     

FISH技术检测宫颈上皮细胞中hTERC基因扩增的临床研究

目的：应用荧光原位杂交技术（FISH）检测人类染色体末端酶hTERC在宫颈上皮脱落细胞中的扩增,研究hTERC基因在不同程度宫颈病变的表达及临床意义。方法：采用TCT低渗制片法,FISH检测15例宫颈良性病变、27例宫颈上皮内瘤变（CINⅠ14例、CINⅡ8例、CINⅢ5例）、37例浸润性子宫颈鳞癌（SC）、4例子宫颈腺癌以及13例人乳头瘤病毒（HPV）阳性妇女的宫颈脱落细胞中hTERC基因的表达。结果：FISH检测宫颈上皮脱落细胞hTERC基因异常扩增率43.62%（41/94）;在宫颈良性病变、宫颈上皮内瘤变、SC、宫颈腺癌以及HPV阳性各组中发生hTERC基因异常扩增的百分比例分别为6.67%、11.11%、83.78%、100%、15.38%;CIN组hTERC基因异常中CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ（包括原位癌）分别占7.69%、12.5%、20.0%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：hTERC基因扩增随宫颈疾病程度加重递增,CIN组中随级别增高其阳性表达率亦明显增加;FISH检测hTERC基因异常扩增可能有助于早期宫颈疾病的筛查,并有望对宫颈病变的进展及评估预后等提供新方法。     

宫颈脱落细胞中人端粒酶RNA组分基因表达在宫颈病变中的临床价值

目的：研究宫颈脱落细胞中人端粒酶RNA组分（hTERC）基因的表达,探讨其在宫颈上皮内瘤变（CIN）及鳞状上皮细胞癌（SCC）筛查与诊断中的价值。方法：采用宫颈液基细胞学（LCT）、高危型人乳头瘤病毒DNA（HC-Ⅱ）检测及组织病理学的检测,并以组织病理学为金标准,分级盲法使用荧光原位杂交（FISH）方法检测人端粒酶RNA（hTERC）基因的表达。结果：hTERC基因扩增在细胞病理学HSIL及以上病变组扩增率显著升高（P〈0.05）。hTERC基因的扩增率与组织病理学级别、HC-Ⅱ阳性率均显著正相关（均P〈0.01）。HC-Ⅱ阳性率与细胞学、组织病理学级别均显著正相关（均P〈0.01）。结论：在宫颈病变组织中可见hTERC基因的表达、扩增与宫颈细胞学和组织学异常以及HPV病毒感染正相关,hTERC基因的扩增与否可能作为判断有无宫颈高度病变及估计预后的指标之一。     

hTERC基因在不同级别宫颈病变中的表达与意义

目的探讨hTERC基因扩增在不同级别宫颈病变中的表达及其临床意义。方法应用荧光原位杂交技术（FISH）检测150例宫颈脱落细胞中hTERC基因的表达情况,其中106例为高危型HPV阳性,44例为阴性。结果 hTERC基因扩增在组织学正常或炎症、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及浸润性宫颈癌中的表达率分别为5.0%、22.2%、57.1%、81.3%、96.3%,各组间hTERC基因异常扩增率差异均有统计学意义（P〈0.05）;HPV阳性患者中hTERC基因扩增率为72.6%（77/106）,阴性患者中hTERC基因扩增率为9.1%（4/44）;hTERC基因扩增的患者中,HPV阳性所占的比例为95.1%（77/81）,阴性所占比例仅为4.9%（4/81）,两者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论高危型HPV感染可能是hTERC基因异常扩增的早期事件,hTERC基因异常扩增检测可能成为宫颈癌筛查及宫颈病变鉴别诊断的有效方法     

宫颈液基细胞学检查和杂交捕获二代HPV检测在宫颈癌群体筛查中的价值

目的评价液基细胞学检查(LCT)和杂交捕获二代(HC-Ⅱ)人乳头状瘤病毒(HPV)两种方法不同组合的筛查方案在宫颈癌群体筛查中的价值。方法采用LCT和HC-ⅡHPV两种方法对2004年5月～2009年5月深圳市25～59岁群体妇女共5217例进行同步宫颈癌筛查,对两种检查方法任一项有异常者行阴道镜检查,以病理结果作为最终诊断,评价不同组合的筛查方案在宫颈癌群体筛查中的价值。结果随着宫颈病变级别升高,高危型HPV感染率及LCT阳性率增加(P0.05)。比较六种方案对筛查宫颈上皮内瘤变(CIN)2级及以上病变的价值:HC-ⅡHPV比LCT敏感性高,HPV-LCT平行实验的敏感性和阴性预测值高,以HPV为基础的筛查其特异性和阳性预测值高,HPV-LCT系列实验可减少阴道镜检查的数目,以LCT为基础的筛查可减少筛查实验的数目。结论LCT和HC-ⅡHPV检测均是目前宫颈癌筛查有价值的方法,在宫颈癌群体筛查中,应根据实际情况选择两种方法不同组合的筛查方案。     

PAX1基因启动子甲基化检测对宫颈癌及 宫颈癌前病变筛查的价值研究

目的 探讨配对盒基因家族PAX1基因启动子异常甲基化在宫颈癌和癌前病变早期诊断中的价值.方法 应用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）、高分辨率溶解（HRM）技术,对人乳头瘤病毒（HPV）感染的正常宫颈脱落细胞、宫颈炎脱落细胞、CIN Ⅰ脱落细胞、CINⅡ～Ⅲ脱落细胞及宫颈癌脱落细胞中的PAX1基因启动子进行甲基化检测,比较两种方法对不同级别宫颈病变的敏感度和特异度.结果 两种方法宫颈癌脱落细胞组与正常＋宫颈炎脱落细胞组以及CINI,CINII～III宫颈脱落细胞组相比,差异均有统计学意义（P＜0.05）.MSP法和HRM法检测PAX1基因启动子甲基化筛查宫颈癌的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为54.55％,89.66％,66.67％,83.87％和72.73％,87.93％,69.57％,89.47％.结论 PAX1基因启动子甲基化对于宫颈癌临床诊断具有重要价值,HRM技术应用前景广阔.     

HPV L1 壳蛋白与hTERC基因检测及联合分析对宫颈癌筛查的意义

目的 探讨人乳头状瘤病毒(HPV)L1 壳蛋白和人端粒酶RNA(hTERC)基因在宫颈脱落细胞中的表达及联合分析对宫颈癌筛查的意义.方法 收集2008年1月至2009年5月北京大学深圳医院宫颈门诊就诊患者的宫颈脱落细胞标本309例,用免疫细胞化学法检测HPV L1壳蛋白的表达,荧光原位杂交(FISH)方法检测hTERC基因的表达.结果 ①随着组织学诊断级别的升高,HPV L1壳蛋白阳性表达率呈下降趋势,与宫颈病变的严重程度呈负相关(rs=-0.272,P＜0.01);而hTERC阳性表达率呈增加趋势,与宫颈病变的严重程度呈正相关(rs=0.605,P＜0.01).②4种HPV L1/hTERC表达类型的构成与宫颈病变的级别有关.L1(-)/hTERC(+)表达类型在CIN2以上病变中的比例明显高于在CIN1中(P＜0.01);L1(+)/hTERC(-)及L1(-)/hTERC(-)与宫颈病变的级别呈负相关(P＜0.01),L1(-)/hTERC(+)与宫颈病变的级别呈正相关(P＜0.01);从L1(-)/hTERC(-)、L1(+)/hTERC(-)、L1(+)/hTERC(+)到L1(-)/hTERC(+)在各级病变中的构成比有随宫颈病变级别增高而增加的趋势(P＜0.01).③HPV L1和hTERC联合检测的阴性预测值高于单用HPV L1或hTERC(P＜0.05),但三者对宫颈癌筛查效率的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 HPV L1壳蛋白和hTERC基因可作为早期诊断及预测宫颈病变的标志物.从L1(-)/hTERC(-)、L1(+)/hTERC(-)、L1(+)/hTERC(+)到L1(-)/hTERC(+),这种表达时序可能反映了宫颈病变的发展过程.     

人乳头状瘤病毒联合液基薄层细胞筛查宫颈病变的临床价值

目的探讨人乳头状瘤病毒（HPV）联合液基薄层细胞（TCT）筛查宫颈病变的临床价值。方法选取2011年10月～2012年11月海宁市人民医院进行宫颈病变筛查的妇女6139例,分别采用HPV、TCT进行检查,并将检查结果与最终病理诊断结果进行对比,统计比较单用HPV或TCT和HPV＋TCT联合检测的阳性预测值、阴性预测值、敏感度及特异度。结果 HPV＋TCT联合检测的阳性预测值、阴性预测值、敏感度及特异度（70.00%、99.86%、32.04%、98.69%）均优于单用HPV（34.57%、98.81%、21.30%、96.15%）或TCT（52.38%、98.65%、19.37%、98.32%）,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 HPV＋TCT联合检测宫颈病变的综合价值明显优于单用HPV或TCT,更有助于宫颈病变的筛查。     

人乳头瘤状病毒检测与液基细胞学观察及其联合分析对宫颈癌筛查的临床意义

目的：评价人乳头瘤状病毒（HPV-DNA）检测、液基细胞学检查以及二者联合检查对宫颈癌筛查的临床诊断价值。方法：用第二代杂交捕获（HC-Ⅱ）检测和液基细胞学测试（LCT）对1200例患者进行了同步双盲法检测HPV-DNA,并以阴道镜活检组织病理结果作为最终诊断。结果：接受病理检查156例。诊断宫颈癌3例,宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅲ级9例、CIN-Ⅱ级19例、CIN-I级49例,其它（慢性宫颈炎和鳞状上皮化生）63例。HPV-DNA阳性率为16.8％;LCT阳性率为11.8％;HPV-DNA和LCT平行试验（任意一项阳性）的阳性率为21.2％,系列试验（两项均阳性）的阳性率为7.4％。随宫颈病变级别升高,HPV-DNA和LCT阳性率增加（P〈0.01）。HPV-DNA,LCT,二者平行试验和系列试验受试者工作特征（ROC）曲线下面积分别为0.919,0.921,0.904,0.926,各筛查试验筛查效率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：HPV-DNA和LCT检测常用于宫颈癌筛查,联合应用不能显著提高筛查效率,但会增加筛查成本。     

hTERC基因检测在青海地区藏族妇女宫颈病变诊断中的临床意义

目的：探讨应用FISH技术检测人端粒酶基因（human telomerase gene,hTERC）异常扩增在青海地区藏族妇女宫颈病变筛查中的临床意义。方法：选择400例门诊高危藏族妇女患者为研究对象,分别进行液基细胞学检查（LCT）、人乳头状瘤病毒（HC-Ⅱ HPV-DNA）检测,同时进行hTERC基因FISH检测。对上述结果有一项阳性者行阴道镜活组织病理检查。并与病理结果金标准相对比。结果：400例患者中LCT正常细胞学患者320例,非典型细胞（ASC）17例,低度病变（LSIL）43例,高度病变（HSIL）18例,宫颈癌2例。HC-Ⅱ HPV-DNA检测阳性者133例。hTERC基因异常扩增在正常组织学中12例,LSIL中13例,HSIL中19例,宫颈癌中2例,阳性率分别为3.61%、28.26%、95.00%、100.00%。其阳性率在正常组与LSIL和HSIL及宫颈癌组比较,hTERC基因异常扩增阳性率随着病变程度增加而增加,各组间差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：hTERC基因的异常扩增随病变加重而增加,其检出率也提高。在宫颈癌发生、发展中起重要作用,对预测早期病变进展有预测意义。联合应用LCT和HPV-DNA检测可显著提高宫颈癌的早期检出水平。     

醋酸染色后肉眼观察在肇庆地区宫颈癌筛查中的应用

目的探讨醋酸染色后肉眼观察（VIA）作为肇庆地区宫颈癌筛查方式的实用价值。方法采用VIA和人乳头瘤病毒（HPV）检测的方法对肇庆地区1 865例15~56岁有性生活的女性进行筛查,在阴道镜下宫颈四象限活检加宫颈管刮术的病理结果为金标准,病理组织学结果≥CIN2为阳性,用以评价VIA的临床意义。结果 1860例中宫颈高度鳞状上皮内瘤样变及癌（≥CINⅡ）的现患率为2.57%（48/1 865）,其中CINⅡ33例,CINⅢ9例,浸润癌6例。HPV和VIA的灵敏度是100%和89.58%,特异度分别为92.74%和87.29%,阳性预测值分别为26.67%和15.69%,阴性预测值分别为100%和99.69%,约登指数分别为0.927和0.769。结论 VIA筛查出高级别的CIN及癌的灵敏度和特异度均较HPV差,但其效价比高,在资源相对缺乏的肇庆地区,VIA作为宫颈癌的初筛方式具有较高的实用价值。     

应用基因芯片技术检测高危型人乳头瘤病毒在宫颈癌筛查中的评价

目的 评价人乳头瘤病毒（HPV）分型基因芯片检测技术在子宫颈癌筛查中的临床价值。方法 2004年11月至2004年12月，在深圳南山区华侨城社区内15～59岁有性生活妇女中进行以人群为基础的横断面调查研究。对所有筛查妇女宫颈脱落细胞采用第二代杂交捕获技术（HC2）和基因芯片技术进行高危型HPV的检测，同时以液基细胞薄层涂片技术（1ET）行宫颈细胞学检查。对HPV阳性并且LCT≥未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）或HPV阴性但LCT≥低度鳞状上皮内瘤样病变（LSIL）的妇女行阴道镜下活组织病理学检查，以病理结果作为验证两种HPV检测的参考标准。结果 共取组织标本122例。病理学结果证实该人群中无宫颈癌病例，子宫颈上皮内瘤样病变（CIN）Ⅲ级3例，CINⅡ级11例，CINⅠ级36例，慢性宫颈炎和鳞状上皮化生69例，正常宫颈3例。人群的HPV总检出率在HC2法为14．0％，基因芯片法为9．8％，HC2法HPV检出率明显高于基因芯片法（P〈0．001），二者一致性一般（Kappa=0．498）；随子宫颈病变级别升高，两种检测方法HPV阳性率均呈趋势性增加（P〈0．001和P〈0．005）。HC2法检测高危HPV对高度宫颈上皮内瘤样病变HSIL的灵敏度、特异度、准确性、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比和阴性似然比分别为100％、87．1％、87．3％、8．8％、100％、7．7和0．000；HPV分型基因芯片法以上各指标分别为78．6％、91．1％、90．9％、9．9％、99．7％、8．8和0．235。结论 第二代杂交捕获技术（HC2）高危型HPV检测仍是目前宫颈癌筛查较好的方法，基因芯片HPV分型检测除灵敏度尚需提高外，其余各指标均可与HC2法相媲美。     

人乳头瘤病毒分型检测在宫颈癌机会性筛查中的应用

目的　探讨门诊女性人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus, HPV) 感染的常见基因型;评价导流杂交基因芯片技术（简称HybriMax）在发现宫颈病变中的价值。方法　采用HybriMax技术对9 802例有性生活史的门诊就诊女性进行下生殖道HPV感染分型检测,分析门诊女性HPV感染的常见基因型。其中1061例患者同期行病理组织学诊断,按病理结果分为宫颈炎组489例、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasm, CIN）Ⅰ120例、CINⅡ/Ⅲ369例和宫颈癌83例,以病理诊断为金标准,评价HybriMax在筛查宫颈病变中的价值。结果　9 802例门诊女性中前5种常见的HPV感染型别(按阳性率递减)依次为HPV16 (14.38 %)、HPV58 (6.96 %)、HPV52 (5.26%)、HPV33 (3.59 %)、HPV53(3.29%)。宫颈癌组依次为HPV16、18、58、33和39。HybriMax技术检测CINⅡ、Ⅲ和宫颈癌的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为88.50 %、50.01 %、 56.82%、85.43%。结论　门诊女性常见的HPV感染基因型为HPV16、58、52、33和53。HybriMax技术对发现CINⅡ、Ⅲ和宫颈癌有较好的敏感性和特异性,适合于宫颈病变的大规模筛查和临床诊断。     

宫颈HPV-DNA联合阴道镜检查在宫颈癌早期筛查中的临床应用

目的 探讨宫颈人乳头瘤病毒（HPV）-DNA联合阴道镜检查在宫颈癌早期筛查中的应用价值.方法 选择2011年3月至2013年2月广州市妇女儿童医疗中心妇产科收治的206例液基细胞学检查（LCT）呈阴性的接触性阴道出血患者为研究对象,采取宫颈HPV-DNA联合阴道镜检查,并与宫颈组织病理学活检结果进行比较.结果 阴道镜检查与宫颈活检、宫颈HPV-DNA检查与宫颈活检、宫颈HPV-DNA联合阴道镜检查与宫颈活检结果具有高度的一致性（P＜0.05）;宫颈HPV-DNA联合阴道镜检查用于早期诊断宫颈癌的灵敏度（90.3%）、特异度（92.7%）、阳性预测值（84.7%）及阴性预测值（95.6%）均显著优于单用宫颈HPV-DNA检查或阴道镜检查（P＜0.05）.结论 宫颈HPV-DNA联合阴道镜检查用于早期筛查宫颈癌准确率高,对于LCT呈阴性的接触性出血患者,最好采取宫颈HPV-DNA联合阴道镜检查,以提高宫颈癌早期检出率.     

宫颈上皮内瘤变石蜡标本 hTERC 基因检测与高危型人乳头瘤病毒分型测定的临床意义

目的：探讨宫颈上皮内瘤变石蜡标本中人染色体端粒酶基因（ hTERC）表达情况及其与高危型人乳头瘤病毒测定的临床意义。方法收集2009年10月至2012年10月湖北民族学院附属民大医院及暨南大学附属第一医院148例宫颈石蜡组织标本,其中对照组20例（正常宫颈）,研究组128例（ CINⅠ级30例,CINⅡ级53例,CINⅢ级45例）。应用荧光原位杂交（ FISH）技术检测其hTERC基因的表达并采用凯普HPV－DNA分型测定上述受试者高危型人乳头瘤病毒感染情况。结果（1）随着宫颈病变级别增高,hTERC基因阳性表达率增加。不同级别宫颈上皮内瘤变hTERC基因扩增率与正常对照组比较,差异有显著统计学意义（χ^2＝63．707,P ＜0．05）; CINⅡ级及以上病变的hTERC基因扩增率明显高于CINⅠ级,差异有显著统计学意义（χ^2＝36．973,P＜0．05）。（2）受试者中高危型HPV感染阳性率为74．3％（110／148）,高危型HPV感染阳性组hTERC基因扩增率和阴性组相比较,差异具有统计学意义（χ^2＝26．9,P＜0．05）。结论宫颈上皮内瘤变组织中hTERC基因扩增与HPV感染具有一定相关性。