抗体与抗体片段的PEG修饰化

0 引言 抗体和抗体片段作为治疗药物已成为生物制药研究和应用的热点。目前已有十几种抗体药物上市,还有近百种单克隆抗体及其衍生物处于临床试验阶段,该领域已成为继疫苗后的第二大生物制药领域。人们期待基因组和蛋白组学技术的发展可为以抗体为基础的     

非小细胞肺癌靶向性治疗的进展

肿瘤靶向治疗通过针对特异性的靶点来杀死和抑制肿瘤细胞,避免或极大地减少了对正常细胞的伤害,已成为肿瘤研究的热点。目前一些靶向治疗药物在针对非小细胞肺癌(NSCLC)的临床治疗中取得了一定疗效,诸如小分子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、埃罗替尼以及放射免疫治疗药131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体等,另外还有相当一部分靶向治疗药物正处于研究试验阶段。     

~(131)Ⅰ分子靶向治疗肝癌的新进展

随着分子靶向药物的研发,放射核素碘-131(131Ⅰ)分子靶向治疗已成为原发性肝癌(HCC)治疗的研究热点。通过复习国内、外相关文献,总结131Ⅰ标记不同的耦联物靶向治疗HCC的临床研究与应用,表明131Ⅰ分子靶向治疗HCC具有较好的安全性和有效性。放射性核素131Ⅰ标记的耦联物也有了新的进展,如131Ⅰ可标记23-羟基白桦酸、单克隆抗体以及其他分子靶向治疗药物。但如何提高疗效及分子靶向性等问题仍有待解决。     

肿瘤细胞核抗原特异性抗体治疗肿瘤的研究进展

肿瘤坏死靶向治疗(Tumor necrosis targeted therapy,TNT)是分子靶向治疗方法之一,针对肿瘤细胞核抗原的特异性抗体(肿瘤坏死靶向治疗抗体,TNT抗体)是肿瘤坏死靶向治疗的关键,嵌合性肿瘤细胞核单克隆抗体-3(chTNT-3)是目前临床实验效果最佳的TNT抗体,本文就TNT抗体的作用机制、chTNT-3及其衍生物治疗肿瘤的现状、TNT抗体的应用前景进行简要综述.     

抗体药物与肿瘤靶向治疗

抗体药物(antibody-based drugs)是以细胞工程技术和基因工程技术为主体的抗体工程技术制备的药物。抗体药物亦称单克隆抗体治疗剂(monoclonal antibody therapeutics)。针对特定的分子靶点(抗原),可以制备相应的靶向抗体药物。抗体药物在感染、心血管疾患、自身免疫疾患等多种     

靶向CLDN18.2实体瘤治疗药物的研究进展

CLDN18.2是一种维持并控制细胞间分子交换的紧密连接蛋白,其蛋白序列高度保守,并稳定表达在胃、胰腺和肺等实体瘤组织中。本文就近年来靶向CLDN18.2实体瘤治疗药物的实验研究及临床研究,对靶向CLDN18.2的单克隆抗体、抗体偶联药物、嵌合抗原受体T细胞等热门药物的实验研究和临床应用研究进展作一综述。     

肿瘤分子靶向治疗进展

分子靶向治疗作为肿瘤治疗的新手段,以其低毒、高效等特性正成为肿瘤研究的热点.分子靶向药物包括表皮生长因子受体通路抑制剂、抗血管生成剂、环氧化酶-2抑制剂、抗CD20单克隆抗体等.大量临床应用结果表明,分子靶向药物在肿瘤治疗中具有显著疗效.本文综述了近年来肿瘤分子靶向治疗领域的进展.     

抗体偶联药物治疗尿路上皮癌的研究进展

尿路上皮癌（urothelial carcinoma,UC）是泌尿系统常见的恶性肿瘤，在手术、化疗和免疫治疗等多种治疗措施下，仍有部分患者经历疾病复发、转移，预后不佳。抗体偶联药物（antibody-drug conjugate,ADC）兼有抗体药物的靶向性和化疗药物的细胞毒性，是近年来癌症个体化精准治疗的研究热点，成为这些患者新的选择。目前ADC治疗UC相关临床试验成果颇丰，靶向Nectin-4的Enfortomab Vedotin、靶向TROP-2的Sacituzumab Govitecan和靶向HER-2的Disitamab Vedotin已获批应用于临床，针对其他靶点的新型ADC也开始崭露头角。本文拟对最近的研究进展进行综述。     

肿瘤导向治疗核素弹头研究评价

导向治疗的效果依赖于其载体导向性强弱和“弹头”的杀伤能力大小。最初使用的单克隆抗体载体，目前已发展至瓶颈阶段，临床未能取得明显稳定可靠的疗效。于是人们纷纷转向以下几个方面：（1）改进单克隆抗体性能，如用改形抗体、嵌合抗体、单域抗体和基因工程抗体等以减少异源性，增加靶向性。（2）采用非抗体类导向治疗载体，如脂质体、热敏微球、低密度脂蛋白，以及我们探索使用的葡庚糖载体。（3）直接采用血管介入方法或植入治疗方法定向导入治疗“弹头”，如“’Y玻璃微球。在“弹头”选择方面，由于化疗药物的杀伤力有限，毒素对正常组织细胞毒副作’用较强，且二者均需进入肿瘤内方可发挥杀瘤效果，因而临床应用受到一定限制。选用一定射程以内具有杀伤力的核素“弹头”已成为导向治疗中弹头选择的方向之一。     

单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用

七十年代出现并发展起来的单克隆抗体技术,使制备大量高纯度抗体成为可能。从而大大推动了把单克隆抗体与其它抗肿瘤药物结合进行肿瘤治疗的研究。 本文概述肿瘤治疗中单克隆抗体的应用,包括仅使用单克隆抗体,或把放射性核素、化学治疗药物及其他毒性物质与单克隆抗体结合以提高疗效。     

胃肠道肿瘤的抗体靶向治疗研究进展

随着对抗体结构和功能认识的不断深入,抗体在疾病的诊断和治疗中得到了广泛的应用.在肿瘤治疗领域,抗体也扮演了日益重要的作用.迄今美国FDA已经批准了20多种单克隆抗体用于肿瘤的治疗,其中用于胃肠道肿瘤的至少有9种.这些抗体药物主要通过抗体依赖的细胞毒性反应和补体介导的细胞毒性反应,以及通过阻断血供和改变细胞信号通路等机制达到杀伤肿瘤细胞的效果.随着现代基因工程技术的进步,重组抗体和抗体片段等新型抗体及其偶联药物的设计也得到了发展,抗体携带同位素、毒素和其它细胞毒性剂等新的靶向治疗药物不断涌现,使得治疗性抗体的开发进入了全盛时期.     

靶向淋巴细胞活化基因-3单克隆抗体TSR-033向FDA提交新药申请

Tesaro公司宣布其靶向淋巴细胞活化基因-3( LAG-3)单克隆抗体TSR-033向FDA提交新药申请.该药是公司过去17个月中第3个免疫肿瘤学专利的新药申请.公司的免疫肿瘤学候选药物 TSR-033和TSR-042属程序性死亡1抗体(anti-PD-1).TSR-022属T淋巴细胞膜蛋白3抗体,均可成为多种肿瘤治疗方案的基础.2017年中计划开始TSR-033的Ⅰ期临床试验.     

人源性抗体库技术及其应用前景

抗体是机体免疫系统的重要效应分子。抗体制备经历了多克隆抗体（PcAb）、单克隆抗体（McAb）、和基因工程抗体的过程。抗体库技术的问世,加速了人源化抗体的开发,生产了大量用于研究、更适于体内诊断和治疗的基因工程抗体。抗体药物已成为生物制品类药物的重要部分,截止2004年底,经美国食品药品管理局（FDA）批准的抗体药物已有近20种,其中80％是基因重组抗体,目前正在进行临床验证的抗体药物也有数百种。重组人源性抗体作为药物具有广阔的应用前景。     

肝细胞癌分子靶向治疗的研究新进展

晚期肝细胞癌(HCC)患者预后较差,手术治疗有较高的复发率,放化疗难以使患者受益。近年已证实分子靶向治疗对一些肿瘤有确切的效果,HCC分子靶向治疗药物由于其靶点准确,不良反应小,在临床试验中取得较好的结果。HCC分子靶向药物分为单克隆抗体类和小分子抑制剂类。现对表皮生长因子受体、肝细胞生长因子及其受体、血管内皮生长因子、细胞内信号通路阻断剂等主要分子靶点的机制进行综述,并探讨分子靶向药物的发展前景。     

单克隆抗体在抗癌领域中的应用

单克隆抗体（ＭｃＡｂ）是由一个单独的免疫细胞及其子代（克隆）所产生的抗体，于１９７５年由Ｋｏｈｌｅｒ和Ｍｉｌｓｔｅｉｎ发现。目前ＭｃＡｂ在临床医学，尤其是在抗癌领域中已被广泛应用。作为抗癌药物的载体可使药物局限于靶组织，使药物的抗癌活性因抗体的存在而加强，产生协同作用；对药物的释放可起到延效作用，有高度的靶向性，最大限度地降低了抗癌药物的毒性，笔者就近年来ＭｃＡｂ在抗癌领域中的应用进行综述。１单克隆抗体与抗癌药物的结合化疗是目前治疗恶性肿瘤的一个重要手段，但其毒性较大，不仅杀伤肿瘤细胞，同时也损…     

非小细胞肺癌分子靶向治疗的毒性反应研究进展

近年来,非小细胞肺癌的分子靶向治疗成为研究的热点,分子靶向治疗药物主要包括表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor,EGFR)单克隆抗体、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)单克隆抗体、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂等。这些药物在临床上都取得了一定的疗效,同时也出现了皮疹、腹泻、高血压等若干毒性反应,还有一些新药,如索拉非尼、舒尼替尼、伏立诺他、范得它尼等,都有相关的毒性反应。分子靶向治疗毒性反应严重影响了患者的生活质量和服药的依从性。本文就非小细胞肺癌分子靶向药物的毒性反应及处理措施作一综述。     

阿苯达唑免疫脂质体的制备

目的制备阿苯达唑免疫脂质体,提高阿苯达唑治疗包虫病的靶向特异性.方法采用注入-pH梯度法制备了脂质体;接着进一步采用戊二醛法将单克隆抗体与脂质体偶联制备免疫脂质体.结果脂质体的包封率为(64.02±3.10)%,粒径20～80 nm;用ELISA法检测了免疫脂质体抗体效价,其活性仍保留近80%.结论阿苯达唑免疫脂质体可成为抗细粒棘球蚴病特异靶向药物.     

单克隆抗体治疗肿瘤的研究进展

在过去十年中,单克隆抗体已经实现临床应用并且成为肿瘤治疗的主要药物.抗体能够瞄准和杀死肿瘤细胞,同时通过补体级联或者抗体依赖细胞的细胞毒性激活免疫效应分子最终杀死肿瘤细胞.本文就目前针对肿瘤治疗的单克隆抗体的靶点和临床应用情况做一个综述.     

肿瘤放射免疫疗法的临床应用进展

放射免疫治疗是将针对肿瘤特异抗原的单克隆抗体用核素标记后,对肿瘤细胞进行的靶向治疗.在非霍奇金淋巴瘤的临床治疗中,放射免疫治疗已经成为一种常规的治疗手段.在实体瘤中,因为核素标记的单克隆抗体的定位很有限,所以限制了该疗法的使用.虽然如此,放射性核素标记的抗体在治疗微小病灶中的应用前景依然被看好.     

单克隆抗体药物在抗肿瘤治疗中的应用

通过淋巴细胞杂交技术或基因工程技术制备单克隆抗体药物已经成为生物制药领域的一个重要方面,由于单克隆抗体药物专一性强、疗效显著,为抗肿瘤治疗开辟了一条新的途径,因此成为近年来研究的热点药物之一.本文就目前应用于临床且疗效确切的单抗药物作一综述. 1 单克隆抗体 抗体是由B淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的,每个B淋巴细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体.这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体,简称单抗[1].这些抗体具有相同的结构和特性.抗体与特异性表达的肿瘤细胞表面蛋白质结合,从而阻碍蛋白质的表达,起到抗肿瘤作用.抗体还可使B淋巴细胞产生免疫反应,诱导癌细胞凋亡.早期单抗为鼠源性单抗,易被人体免疫系统识别,应用受到限制.