乙酰胆碱对豚鼠左心室流出道电生理效应的研究

目的探讨乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)和阿托品(atropine)对豚鼠左心室流出道自律细胞电生理特性的影响。方法用标准玻璃微电极细胞内记录技术,观测ACh和阿托品对豚鼠左心室流出道自发慢反应电位的影响。观测指标:最大舒张电位(MDP)、动作电位幅度(APA)、0期最大除极速度(Vmax)、4期自动除极速度(VDD)、复极50%(APD50)和90%(APD90)时间以及自发放电频率(RPF)。结果1μmol/LACh可使左心室流出道自发慢反应电位Vmax减慢(P<0.05),其余指标差异无显著性;10μmol/LACh灌流标本后,自发慢反应电位Vmax(P<0.01)和VDD(P<0.05)显著减慢;100μmol/LACh可使RPF和VDD显著减慢(P<0.05),APA显著降低(P<0.01),Vmax明显减慢(P<0.01),APD50显著缩短(P<0.05);100μmol/L阿托品可拮抗100μmol/LACh所致的自发慢反应电位APD50的缩短(P<0.05)。结论ACh可降低左心室流出道组织的自律性,阿托品可拮抗ACh对APD50的缩短效应。     

异丙肾上腺素对豚鼠左心室流出道自律细胞电活动的影响

目的:研究异丙肾上腺素(Iso)对豚鼠左心室流出道自律细胞电活动的影响以及心得安对Iso的拮抗作用。方法:采用标准玻璃微电极细胞内记录技术,分别观测了1μmol/L、10μmol/L、100μmol/LIso对离体豚鼠左心室流出道组织自发慢反应电位的影响,以及心得安(5μmol/L)对Iso(100μmol/L)作用的拮抗。观测指标有:最大舒张电位(MDP)、动作电位幅度(APA)、0相最大除极速度(Vmax)、4相自动除极速度(VDD)、复极50%(APD50)和90%(APD90)时间以及自发放电频率(RPF)。结果:11μmol/LIso可使RPF显著加快(P<0.05);210μmol/LIso灌流时,RPF和VDD明显加快(P<0.05),Vmax加速(P<0.05),APA显著增大(P<0.05);3100μmol/LIso可使RPF和VDD显著加快(P<0.01),Vmax加速(P<0.01),APA和MDP绝对值显著增大(P<0.01),APD50和APD90明显缩短(P<0.01);45μmol/L心得安可拮抗100μmol/LIso的效应,使RPF和VDD显著减慢(P<0.01),Vmax减慢(P<0.05),APA降低(P<0.01),MDP绝对值减小(P<0.05),APD50和APD90明显延长。结论:Iso可提高豚鼠左心室流出道组织的自律性,这种效应表现为浓度依赖性,心得安可拮抗Iso的效应。     

氟哌啶醇对钾异常时兔浦肯野细胞动作电位的影响

目的：观察氟哌啶醇对胞外钾离子浓度异常状态下兔浦肯野纤维细胞动作电位的影响。方法：采用标准微电极技术,观察不同浓度氟哌啶醇对高钾台氏液及低钾台氏液灌流的离体兔浦肯野纤维标本动作电位各电生理参数0期去极化幅值（APA）、最大除极速率（Vmax）、90%动作电位时程（APD90）及有效不应期（ERP）的影响。结果：（1）不同浓度氟哌啶醇对高钾台氏液（[K^＋]=5.4 mmol/L）灌流的心肌传导纤维的APA呈进行性缩短趋势;ERP值较正常值也有缩短,但趋势不明显,至10μmol/L时方有统计学差异;APD90变化相对复杂,0.1、0.3μmol/L两个浓度时较正常值（P〈0.05）,此后,表现为轻微上升趋势,但仍低于给药前;Vmax值随浓度的增加呈明显浓度依赖性缩短趋势。（2）不同浓度的氟哌啶醇对低钾（[K^＋]=3 mmol/L）台氏液灌流的心肌传导纤维的APA呈先增大后减小的趋势,0.1、0.3、1μmol/L时的APA较给药前略有增大,从3μmol/L时开始减小;ERP的增长较明显,Vmax值呈浓度依赖性缩短,APD90随浓度增大而延长。结论：在使用氟哌啶醇时应密切监测患者血钾浓度,氟哌啶醇可能加重低血钾时APD延长的程度,增加Q-T间期过度延长诱发Tdp的风险。     

异搏定抗溶血磷脂酰胆碱的心肌电生理效应

采用常现心肌细胞内微电极记录方法，观察钙通道阻滞剂──异搏定在正常台氏液和模拟缺血条件下，对抗溶血磷脂酸胆碱（LPC）的电生理效应。结果显示：3×10-4mol／LLPC能引起类似离体心肌缺血的电生理效应，使静息电位（RP）除极，动作电位振幅（APA）和动作电位0相最大速率（Vmax）降低及动作电位复极至20％、50％、90％的时程（APD20、APD50、APD90）缩短。在模拟缺血条件下，LPC的毒性作用与缺血有协同效应。用10－6mol／L异搏定预处理豚鼠右心室乳头肌标本，在台氏液中有对抗LPC电生理效应（P＜0．05）的作用，但同样浓度的溶液对抗缺血效果不显著（P＞0.05）。因此在缺血条件下抗LPC效应也不理想。     

杠柳毒苷体外致心律失常风险评价

目的：评价传统中草药香加皮的主要活性成分杠柳毒苷致心律失常的风险。方法：采用离体组织（豚鼠乳突肌和兔浦肯野纤维）,给予浓度为0、0.3、1.0、3.0 μmol/L杠柳毒苷,检测其对动作电位的影响。指标包括：静息电位（resting membrane potential,RMP）、动作电位幅度（action potential amplitude,APA）、最大除极速度（maximal depolarization rate of phase 0,dv/dtmax）、复极30%、50%和90%动作电位时程（action potential duration at 30%,50% and 90% repolarization,APD30、APD50、APD90）。结果：与0 μmol/L组比较,0.3和1.0 μmol/L 杠柳毒苷可缩短豚鼠乳突肌的APD30和APD50;0.3、1.0、3.0 μmol/L杠柳毒苷降低兔浦肯野纤维的dv/dtmax;3.0 μmol/L杠柳毒苷减少兔浦肯野纤维的APA;1.0、3.0 μmol/L杠柳毒苷缩短兔浦肯野纤维的APD30。差异均有统计学意义。结论：杠柳毒苷有潜在诱导心律失常的风险。     

NIT-Ⅵ对豚鼠右心室乳头状肌慢反应动作电位的影响

目的 :观察尼群地平衍生物NIT -Ⅵ对离体豚鼠右心室乳头状肌慢反应动作电位 (SAP)的影响。方法 :离体豚鼠右乳头状肌经含异丙肾上腺素或组织胺的高K+ 台氏液 (K+ 浓度 2 5mmol/L)灌流诱发SAP后 ,采用累积浓度给药法依次给予NIT -Ⅵ 3× 10 -9mol/L ,3× 10 -8mol/L和 3× 10 -7mol/L。采用标准玻璃微电极技术记录慢反应动作电位。记录给药前后的SAP振幅 (APA) ,0期最大除极速率 (vmax) ,复极 5 0 %和 90 %的时程 (APD5 0和APD90 )。结果 :NIT -Ⅵ 3× 10 -9mol/L、3× 10 -8mol/L、3× 10 -7mol/L可明显降低高钾除极时异丙肾上腺素、组织胺等诱发的SAP的APA、vmax,缩短APD5 0和APD90。结论 :NIT - 6具有阻断心肌钙通道的作用     

乌苏里藜芦生物碱对豚鼠心肌细胞动作电位及钙电流的影响

目的：研究乌苏里藜芦生物碱对豚鼠心肌细胞动作电位及钙通道电流的作用。方法：用全细胞记录技术记录单个心室肌细胞动作电位以及钙通道电流。结果：乌苏里藜芦生物碱可延长动作电位时程,其在0．3－30μmol.L^-1的浓度范围内,可使复极90％动作电位时程（APD90）和复极50％动作电位时程（APD50）分别延长13％－112％和23％－131％,3－30μmol.L^-1的高浓度可诱发异常节律。乌苏里藜芦生物碱对心肌细胞钙电流有促进作用,此作用呈短暂的浓度依赖性增强。结论：乌苏里藜芦生物碱可通过增加钙通道电流延长心室肌细胞动作电位时程。     

炙甘草汤对低钾诱发家兔心律失常的电生理影响

目的：研究炙甘草汤对低钾诱发家兔心律失常的电生理影响。方法：应用常规的玻璃微电极细胞内记录技术，观察炙甘草汤对低钾诱发家兔心律失常的动作电位0相幅值（APA），动作电位时程（APD），50％复极化时间（APD50），90％复极化时uj （APD90），最大舒张电位（MDP），4相自动去极速度（Vmax），自发放电频率（RPF）的影响。结果：（1）用20mg／mL的炙甘草汤灌流心室肌细胞后与模型对照组相比细胞电生理变化不明显。（2）用40mg／mL的炙甘草汤灌流心室肌细胞后与模型对照组相比动作电位时程（APD）缩短（P〈0．05），90％复极化时间（APD90）缩短（P〈0.05）。（3）用80mg／mL的炙甘草汤灌流心室肌细胞后与模型对照组相比动作电位时程（APD）明显缩短（P〈0.01），50％复极化时间（APD50）、90％复极化时间（APD90）缩短（P〈0.05）。（4）用80mg／mL的炙甘草汤灌流左心室流出道慢反应自律细胞后与模型对照组相比自发放电频率下降（P〈0.05）。结论：炙甘草汤能缩短动作电位时程、50％及90％复极化时间，降低自发放电频率，并能防治低钾诱发的心律失常的发生。     

西酞普兰对豚鼠心脏电活动的影响

目的 研究抗抑郁药物西酞普兰对豚鼠心脏快、慢反应动作电位和离体及在体心电图的影响,初步探讨其引起心脏不良反应的机制。 方法 在整体动物、离体心脏和分离的心室乳头肌标本上分别采用肢体Ⅱ导联、Langendorff灌流技术和细胞内微电极技术记录豚鼠心电图、离体心电图和心室乳头肌快、慢反应动作电位。 结果 西酞普兰可明显延长豚鼠心电图的RR间期,使QRS波群增宽;离体心电图显示,西酞普兰能明显减慢心率,在12.5×10-6 mol/L浓度灌流下,可诱发室性早搏及房室传导阻滞。在西酞普兰作用下,豚鼠心室乳头肌快反应动作电位的0期上升速率(Vmax)的减慢、0期上升幅值（APA）的降低和时程(APD50和APD90)的缩短呈剂量依赖性;西酞普兰可浓度依赖性抑制异丙肾上腺素所诱发的豚鼠心室乳头肌慢反应动作电位。 结论 西酞普兰对心脏Na+、Ca2+等离子通道具有抑制作用,此效应可能是临床应用西酞普兰时出现心律失常等不良反应的离子基础。     

西酞普兰对豚鼠心脏电活动的影响

目的 研究抗抑郁药物西酞普兰对豚鼠心脏快、慢反应动作电位和离体及在体心电图的影响,初步探讨其引起心脏不良反应的机制.方法 在整体动物、离体心脏和分离的心室乳头肌标本上分别采用肢体Ⅱ导联、Langendorff灌流技术和细胞内微电极技术记录豚鼠心电图、离体心电图和心室乳头肌快、慢反应动作电位.结果 西酞普兰可明显延长豚鼠心电图的RR间期,使QRS波群增宽;离体心电图显示,西酞普兰能明显减慢心率,在12.5×10-6 mol/L浓度灌流下,可诱发室性早搏及房室传导阻滞.在西酞普兰作用下,豚鼠心室乳头肌快反应动作电位的0期上升速率(Vmax)的减慢、0期上升幅值(APA)的降低和时程(APD50和APD90)的缩短呈剂量依赖性;西酞普兰可浓度依赖性抑制异丙肾上腺素所诱发的豚鼠心室乳头肌慢反应动作电位.结论 西酞普兰对心脏Na+、Ca2+等离子通道具有抑制作用,此效应可能是临床应用西酞普兰时出现心律失常等不良反应的离子基础.     

槐果碱的心脏电生理效应

目的 研究中药单体槐果碱对心脏快、慢反应动作电位和离体心脏心电图的影响,初步探讨其抗心律失常的机制.方法 应用细胞内微电极技术和Langendorff离体心脏灌流的方法 ,研究槐果碱对心肌细胞快、慢反应动作电位和离体心脏心电图的影响.结果 槐果碱可使豚鼠心室乳头肌快反应动作电位的时程(APD50,APD90)和有效不应期(ERP)延长,0期上升速率(Vmax)降低,且呈剂量依赖性变化;可使家兔窦房结慢反应动作电位4期自动除极速率(SDVP4)、自律性兴奋频率(SEF)和动作电位幅值(APA)明显减小,此效应亦呈浓度依赖性;在豚鼠离体心电图实验中,槐果碱能对抗肾上腺素诱发的快速性心律失常.结论 根据槐果碱对动物心脏电生理活动的影响,初步推测其可能通过抑制钠、钾和钙离子通道而产生抗心律失常效应.     

槐果碱的心脏电生理效应

目的研究中药单体槐果碱对心脏快、慢反应动作电位和离体心脏心电图的影响,初步探讨其抗心律失常的机制。方法应用细胞内微电极技术和Langendorff离体心脏灌流的方法,研究槐果碱对心肌细胞快、慢反应动作电位和离体心脏心电图的影响。结果槐果碱可使豚鼠心室乳头肌快反应动作电位的时程(APD50,APD90)和有效不应期(ERP)延长,0期上升速率(Vmax)降低,且呈剂量依赖性变化;可使家兔窦房结慢反应动作电位4期自动除极速率(SDVP4)、自律性兴奋频率(SEF)和动作电位幅值(APA)明显减小,此效应亦呈浓度依赖性;在豚鼠离体心电图实验中,槐果碱能对抗肾上腺素诱发的快速性心律失常。结论根据槐果碱对动物心脏电生理活动的影响,初步推测其可能通过抑制钠、钾和钙离子通道而产生抗心律失常效应。     

烟碱对豚鼠乳头状肌慢反应电位及收缩力的影响

本文观察了在儿茶酚胺耗竭及 M 受体阻断剂阿托品存在情况下,N_1受体激动剂烟碱(0.6～1.0mmol/L)对组胺及 Bay K8644诱发的豚鼠乳头状肌慢反应电位(SAP)及收缩力(FC)的影响。结果发现,烟碱对 SAP 的动作电位幅值(APA)、最大除极速率(Vmax)、动作电位时程(APD)及 FC 均呈剂量依赖性抑制作用,提示烟碱可能抑制心肌细胞的慢内向电流。     

氟哌啶醇对钾异常时兔浦肯野细胞动作电位的影

目的:观察氟哌啶醇对胞外钾离子浓度异常状态下兔浦肯野纤维细胞动作电位的影响.方法:采用标准微电极技术,观察不同浓度氟哌啶醇对高钾台氏液及低钾台氏液灌流的离体兔浦肯野纤维标本动作电位各电生理参数0期去极化幅值(APA)、最大除极速率(Vmax)、90%动作电位时程(APD90)及有效不应期(ERP)的影响.结果:(1)不同浓度氟哌啶醇对高钾台氏液([K+]=5.4 mmol/L)灌流的心肌传导纤维的APA呈进行性缩短趋势;ERP值较正常值也有缩短,但趋势不明显,至10 μmol/L时方有统计学差异;APD90变化相对复杂,0.1、0.3 μmol/L两个浓度时较正常值(P<0.05),此后,表现为轻微上升趋势,但仍低于给药前;Vmax值随浓度的增加呈明显浓度依赖性缩短趋势.(2)不同浓度的氟哌啶醇对低钾([K+]=3 mmol/L)台氏液灌流的心肌传导纤维的APA呈先增大后减小的趋势,0.1、0.3、1 μmol/L时的APA较给药前略有增大,从3 μmol/L 时开始减小;ERP的增长较明显,Vmax值呈浓度依赖性缩短,APD90随浓度增大而延长.结论:在使用氟哌啶醇时应密切监测患者血钾浓度,氟哌啶醇可能加重低血钾时APD延长的程度,增加Q-T间期过度延长诱发Tdp的风险.     

川芎嗪对豚鼠乳头肌慢反应电位及收缩力的影响

应用细胞内微电极记录技术,观察了川芎嗪对异丙肾上腺素及氨茶硷诱发的豚鼠乳头状肌慢反应电位(SAP)及收缩力(FC)的影响.结果发现,川芎嗪(0.1—3.0mmolL)对SAP的动作电位幅值(APA),最大除极速率(Vmax),动作电位时程(APD)及FC均呈剂量依赖性增加,提示川芎嗪增加心肌细胞的慢内问电流I_si.     

氨氯地平对豚鼠心房肌动作电位及早期后除极的影响

用标准玻璃微电极技术观察氨氯地平对豚鼠左房肌快反应动作电位和异丙肾上腺素诱发的早期后除极作用。结果发现氨氯地平５μｍｏｌ／Ｌ对动作电位无影响；１０μｍｏｌ／Ｌ可明显缩短动作电位时程（ＡＰＤ），但对动作电位幅度（ＡＰＡ）、０相上升速率（Ｖｍａｘ）、有铲不应期（ＥＲＰ）和三相时程（ＤＰ３）无影响；２５μｍｏｌ／Ｌ氨 平可显著抑制异丙蛹地腺素诱发的早期后除极活动。提示：（１）Ｌ型钙电流在异丙肾上腺素诱发     

东亚钳蝎毒BmK-9-(2)对豚鼠离体工作心的作用

目的 :观察 Bm K- 9- (2 )对成年豚鼠心肌收缩性能和心肌细胞动作电位的影响。方法 :Langendoff离体心脏灌流法 ,悬浮玻璃微电极法。结果 :左室最大收缩压 (LVSP)、左室内压的最大升降速率 (± dp/dtmax)明显增加 ,动作电位幅值 (APA)、超射 (OS)、最大除极速度 (Vmax)、复极50 %及 90 %水平的动作电位时程 (APD50 、APD90 )等动作电位参数均增加。结论 :Bm K- 9- (2 )对心肌有正性肌力作用 ,Bm K- 9- (2 )可使心肌细胞动作电位除极参数增加 ,动作电位时程延长 ,提示Bm K- 9- (2 )可能对 Na+通道有激动作用     

头孢拉定对正常及缺血模型兔浦肯野纤维细胞动作电位的影响

目的：观察不同浓度头孢拉定对正常状态和缺血状态兔浦肯野纤维细胞动作电位的影响。方法：采用标准微电极技术,观察不同浓度头孢拉定对正常钾台氏液灌流和模拟缺血液灌流的离体兔浦肯野纤维标本动作电位电生理参数0期去极化幅值（APA）、最大除极速率（Vmax）、90％动作电位时程（APD90）及有效不应期（ERP）的影响。结果：（1）模拟缺血液灌流,APA、APD90、ERP以及Vmax均呈下降趋势。（2）正常钾台氏液中加入不同浓度头孢拉定灌流,APA呈增大趋势,在药物浓度为10mmol／L时变化有统计学意义。随着药物浓度增大,APD90呈现明显的缩短趋势,ERP也缩短,故ERP相对延长。Vmax值也有较为明显的变化,从药物浓度为0．03mmol／L时开始呈增大趋势,具有浓度依赖性。（3）模拟缺血液中加入不同浓度的头孢拉定对标本灌流,APA先明显上升,至浓度增大到10mmol／L时略有下降趋势,但仍明显大于正常值,并且变化差异有统计学意义（P〈0．05）。APD90随着浓度的增大进行性缩短,而ERP随浓度增加略缩短,ERP相对延长,并且延长程度与单独给药比较更为显著。Vmax在药物浓度为0．01～0．3mmol／L时明显增大,药物浓度增大到1mmol／L后,略微下降。结论：在头孢拉定的作用下,浦肯野细胞动作电位易发生平台期抬高以及ERP的相对延长,平台期抬高的现象在单独给药时更显著,而ERP的相对延长在缺血给药时更明显。     

去甲肾上腺素及乙酰胆碱对蟾蜍背根神经节胞体动作电位的影响

在蟾蜍离体背根神经节（DRG）标本上，用标准微电极方法，观察去甲肾上腺素（NA）和乙酰胆碱（ACh）对神经元动作电位的影响，结果表明：10～100μmol／L的NA在引起膜电位去极化的同时可使动作电位时程（APD）明显缩短，在引起膜电位超极化时则使APD明显延长，10～100μmol／L的ACh在引起膜去极化时可使APD延长，但在APD产生这些变化的同时，动作电位幅值（APA）均无明显变化；人为造成膜去极化或超极化到相同程度，均不引起APD、APA的明显改变。结果提示：神经递质引起的膜电位去极化或超极化与APA、APD之间并无平行关系，而是决定于递质及其作用的受体。     

碘杂环化合物对离体豚鼠心乳头肌动作电位和收缩力的作用

采用细胞内微电极记录技术,同步观察了3,6-[二甲氨基]-二苯并碘因甲酸盐(IHC-64)对豚鼠心乳头肌细胞动作电位和收缩力的作用。50μmol/L IHC-64抑制心肌收缩力,而不影响快反应动作电位。增加IHC-64浓度,动作电位0相最大峰值(APA)、除极速率(dp/dt_(max))和复极50％和90％时程(APD_(50)、APD_(90))被明显抑制。IHC-64抑制慢反应动作电位,提高细胞外钙浓度可拮抗这种抑制。结果提示,IHC-64主要抑制慢Ca~(2+)内流,同时也部分抑制快Na~+内流,它可能是一种新型B类钙通道阻滞剂。