氟哌啶醇对新西兰兔心室肌细胞钾通道基因表达的影响

目的研究氟哌啶醇对兔左心室肌细胞钾通道基因水平的影响,探讨氟哌啶醇致心律失常的分子机制。方法实验组分别耳缘静脉注射氟哌啶醇(Haloperidol,Hal)1,2,4mg.kg-1.d-1,假手术组注射2ml.d-1生理盐水,同时监测心电图。应用逆转录-聚合酶链反应技术(RT-PCR),对ERG、KvLQT1和mink的基因表达进行半定量分析。结果氟哌啶醇低、中、高剂量组KvLQT1、mink及ERG mRNA表达较正常组降低(P<0.05),假手术组与正常组差异无统计学意义(P>0.05)。结论氟哌啶醇可能通过降低IKr、IKs钾通道基因KvLQT1、mink及ERG的表达,而使钾离子外流减少,心肌细胞动作电位时程延长,增加QT间期延长诱发Tdp的风险。     

住院患者抗菌药物使用情况与细菌耐药分析

目的分析新疆医科大学第五附属医院2011年、2012年第一季度抗菌药物使用情况及临床分离菌对常用抗菌药物的耐药情况,为临床合理用药提供参考。方法利用我院信息系统检索比较2011年、2012年第一季度住院患者抗菌药物消耗数量,并按抗菌药物使用频度(DDDs)进行排序及检出细菌耐药的变化情况进行分析。结果 2011年、2012年第一季度DDDs排名前10位的抗菌药物相差较大,临床使用抗菌药物主要以头孢菌素和氟喹诺酮类为主。2011年第一季度临床分离菌包括革兰阳性菌102株(10.31%)、革兰阴性菌786株(79.48%)和白色念珠菌101株(10.21%),2012年第一季度临床分离菌包括革兰阳性菌120株(14.90%)、革兰阴性菌624株(77.52%)和白色念珠菌61株(7.58%)。2012年第一季度较2011年第一季度大部分药物对致病菌的敏感率有所上升。结论我院自2011年下半年以来,抗菌药物的临床合理应用水平得到了提高,有效地控制了细菌耐药。     

氟哌啶醇致兔心律失常的心电图研究

目的:观察不同剂量氟哌啶醇对新西兰兔心电图QT间期、PR间期以及QRS波群的影响.方法:采用体表心电图技术,观察不同剂量氟哌啶醇对新西兰兔心电图的影响,通过BL-410生物机能实验系统动态记录Ⅱ导联心电图的变化.结果:氟哌啶醇能引起的QT间期延长、PR间期延长以及QRS波群变宽,剂量越大延长越明显.1 mg/kg、2 mg/kg氟哌啶醇能延长QT间期,但对PR间期以及QRS波群的影响无统计学意义;4 mg/kg氟哌啶醇能明显延长QT间期、PR间期,同时使QRS波群明显增宽.氟哌啶醇对QT间期的影响主要发生在给药后0～120 min,360 min后基本恢复正常;对PR间期以及QRS波群的影响主要发生在给药后0～30 min,30 min后基本恢复正常.结论:氟哌啶醇可使QT间期延长,随着剂量的增加,能明显延长PR间期,导致QRS波群增宽,从而增加发生室性心律失常的潜在危险性.     

PON1Q192R基因多态性与冠心病患者使用氯吡格雷疗效的关系

目的：探讨不同民族PON1Q192R等位基因变异频率以及PON1Q192R基因多态性与冠心病患者氯吡格雷抵抗（CR）的关联性。方法：纳入新疆医科大学第二附属医院2020年1月至2020年12月使用氯吡格雷且诊断为冠心病的患者127例,患者每日服用氯吡格雷75 mg,5 d后用血栓弹力图测定相关参数,并进行CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17和PON1Q192R基因分型检测。结果：不同民族之间PON1Q192R基因突变频率差异具有统计学意义（P <0.05）,患者的血栓弹力图参数结果显示,PON1Q192R基突变并不会显著降低氯吡格雷疗效。结论：PON1Q192R基因突变频率与冠心病患者氯吡格雷反应的相关性还需要进一步研究。     

一种新的药理学实验课程考核体系的构建

传统药理学实验教学存在诸多弊端,难以全面评价学生的实验技能和综合水平。本文以“全面性、公平性、客观性及相互性”为思路,提出了包括实验预习口述、实验技能、实验记录、实验报告、设计性实验、实验平时表现和期末实验理论考试在内的考核体系,期望能够为建立新的药理学实验课程考核体系提供有益的借鉴。     

草棉花花瓣提取物对大鼠肝损伤的保护作用

目的：探讨草棉花花瓣采用不同工艺提取的黄酮类化合物即提取物Ⅰ(FGF-Ⅰ)和提取物Ⅱ(FGF-Ⅱ)对D-氨基半乳糖(D-GalN)引起的实验性肝损伤的保护作用并比较2种提取物的作用强度，对药物筛选提供依据。方法：Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(联苯双酯组，150 mg·kg^-1)、FGF-Ⅰ大、小剂量组(50，25 mg·kg^-1)和FGF-Ⅱ大、小剂量组(50，25 mg·kg^-1)7个组，腹腔注射350 mg·kg^-1的D-GalN造成急性肝损伤动物模型；观察2种提取物对血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)，肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性等的影响。结果：对D-GalN引起的肝损伤动物模型FGF-Ⅰ和FGF-Ⅱ均能降低血清ALT，AST活性(P＜0.01)；FGF-Ⅰ大、小剂量组能增加肝组织SOD活性(P＜0.01)，大剂量可以降低MDA含量(P＜0.05)，但是对GSH-PX活性没有影响；FGF-Ⅱ大、小剂量组可以增加肝脏SOD，GSH-PX活性(P＜0.05)并可以降低MDA含量(P＜0.05)。结论：FGF-Ⅰ和FGF-Ⅱ均有一定的保肝作用， FGF-Ⅱ的作用优于FGF-Ⅰ。     

释放度测定研究进展

固体口服制剂的释放情况通常采用考察溶出度的方式作为考量指标进行评价。随着药物控释系统（DDS）技术的迅速发展，释放度的概念随之提出。释放度是指口服药物从缓释制剂、控释制剂、迟释制剂及透皮释药系统等在规定的溶剂中释放的速度和程度。中国药典2000版有15个品种需要进行释放度测定，美国药典24版则有36个品种需做释放度的测定。理想的药物体外、体内的释药性能应符合临床要求，且不受或少受生理与食物因素的影响。     

食管胃结合部癌组织KIF2A和MT1-MMP表达相关性与临床意义

目的 驱动蛋白超家族2A(kinesinsuperfamily proteins,KIF2A)和膜型基质金属蛋白酶1(membrane type 1-matrix metalloproteinase,MT1-MMP)在多种肿瘤的发生、发展中具有一定的关联作用.但对于食管胃结合部癌(adeno-carcinoma of esophagastric junction,AEG)中KIF2A和MT1-MMP表达的研究较少.本研究将探讨KIF2A和MT1-MMP在AEG中表达的临床意义及其两者的相关性.方法 收集新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科收治的172例AEG患者的肿瘤组织和对应的癌旁组织石蜡标本,同时收集其中新鲜的AEG组织标本42例和癌旁组织20例.RT-PCR法检测新鲜组织中KIF2A和MT1-MMP mRNA表达.免疫组化法检测石蜡标本中KIF2A和MT1-MMP蛋白表达.分析KIF2A和MT1-MMP表达水平与临床病理特征的相关性,及其对AEG患者预后的影响和两者之间的相关性.结果AEG组织中的KIF2A和MT1-MMP mRNA表达水平均显著上调,其中发生淋巴结转移的AEG患者中两者上调的程度更强,与癌旁组织相比,差异有统计学意义,P<0.01.在172例AEG肿瘤组织中,KIF2A和MT1-MMP蛋白阳性表达率分别为68.6%和63.9%,均显著高于癌旁组织,差异有统计学意义,P<0.01.KIF2A和MT1-MMP蛋白的表达水平与AEG的TNM分期、淋巴结转移、分化程度、浸润深度和远处转移有关,均P<0.05.KIF2A和MT1-MMP阳性表达患者的生存率明显低于阴性患者,其中3年与5年生存率之间差异有统计学意义,P<0.05.Cox回归模型多因素分析表明,TNM分期、淋巴结转移、浸润深度、KIF2A和MT1-MMP表达水平是影响AEG患者术后总生存率的独立危险因素,P<0.05.KIF2A阳性的AEG患者中,MT1-MMP的阳性率也明显增加,KIF2A阳性的118例AEG患者中有92例(77.97%)MT1-MMP呈阳性,两者之间mRNA定量水平之间也呈现出明显的正相关性,r=0.562,P<0.01.结论 KIF2A和MT1-MMP的协同高表达与AEG的发生、发展密切相关,其可能成为AEG预后的独立危险因素和基因治疗的靶标.     

AGL提取物总黄酮的部分药效学研究

目的：探讨碱-酸法提取的AGL总黄酮的毒性及其对SD大鼠血压及兔动脉粥样硬化动物模型的影响。方法：（1）选用SD大鼠，静脉推注AGL总黄酮（1mg／kg，2mg／kg），观察血压波动变化。（2）选用新西兰兔，高脂饲料喂养形成动脉粥样硬化动物模型，灌胃给予AGI。总黄酮（5mg／kg），观察血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白～胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、C反应蛋白（CRP）及主动脉的病理学变化。结果：（1）小鼠对AGI。总黄酮最大耐受剂量为6g／kg。（2）AGL总黄酮（1mg／kg，2mg／kg）对SD大鼠血压的影响差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）AGL总黄酮（5mg／kg）对高脂饲料喂养形成的兔动脉粥样硬化动物模型的影响：AGL总黄酮组血清TC、LDL、HDL水平与模型组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；AGL总黄酮组血清TG、CRP水平虽有升高，但与模型组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。病理学检查结果表明，主动脉内膜可见泡沫细胞、粉红色无定性物质。结论：用碱-酸法提取的AGL总黄酮对大鼠血压和动脉粥样硬化动物模型无显著影响。     

沙枣总酚抗炎作用研究

目的:研究沙枣总酚的抗炎作用及其急性毒性.方法:昆明种小鼠60只随机分为模型组、阿司匹林组(200 mg·kg-1),沙枣总酚低、中、高剂量组(90,180,360 mg· kg-),检测药物对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响;SD大鼠180只随机分为模型对照组,阿司匹林组(165 mg·kg-1),沙枣总酚低、中、高剂量组(75,150,300 mg· kg-1),分别采用角叉菜胶致大鼠足肿胀模型、大鼠毛细血管通透性模型以及大鼠棉球肉芽肿模型观察沙枣总酚的抗炎作用;采用最大耐受量(MTD)测定其急性毒性.结果:与对照组相比,沙枣总酚对二甲苯所致小鼠耳肿胀有显著性抑制作用(P＜0.05),其低、中、高剂量组的抑制率分别为31.30％,33.44％和49.75％;对角叉菜胶致大鼠足肿胀有显著抑制作用(P＜0.01)并呈剂量依赖性;对大鼠棉球肉芽肿有明显抑制作用(P＜0.01),其低、中、高剂量组的抑制率分别为17.86％,32.87％和42.24％;并能显著减少大鼠毛细血管渗出(P＜0.01);其最大耐受量为160 g·kg-1.结论:沙枣总酚具有一定的抗炎活性,其急性毒性小.