血清TGF-β1、MMP-9/TIMP-1在不同分期慢性肾衰竭患者的表达

目的 探讨慢性肾衰竭(CRF)患者不同分期血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达状况及其与肾脏纤维化的关系.方法 60例CRF患者按估计肾小球滤过率(eGFR)的不同被分为:第3期10例(eGFR 30-59 ml/min),第4期21例(eGFR 15-29 ml/min),第5期29例(eGFR＜15 ml/min),采用ELISA法检测不同分期的CRF患者和20例正常对照组血清TGF-β1、MMP-9及TIMP-1水平,分析这些指标与肾功能之间的相关性.结果 TGF-β1在CRF组与对照组并没有统计学差异.MMP-9、TIMP-1在CRF组明显升高,MMP-9/TIMP-1比值则明显降低.随着eGFR的下降,MMP-9、TIMP-1呈同向性降低,而MMP-9/TIMP-1比值却逐渐升高.相关性分析显示,TIMP-1与血清肌酐(SCr)、eGFR分别呈负相关和正相关(r=-0.625,0.638,均P<0.001);MMP-9/TIMP-1比值与SCr、eGFR分别呈正相关和负相关(r=0.505,-0.516,均P<0.001).结论 血清MMP-9、TIMP-1参与了CRF的进展,血清TIMP-1水平或MMP-9/TIMP-1比值能较好地反映肾脏纤维化的程度.     

妊娠高血压疾病患者治疗前后血浆基质金属蛋白酶-9及抑制物-1水平的变化

目的探讨妊娠高血压疾病(HDCP)患者治疗前后血浆基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及抑制物-1(TIMP-1)水平的变化。方法 40例HDCP患者作为病例组,予以解痉、镇静、降压和利尿等常规治疗1周。观察治疗前后血浆MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值的变化。另选择同期正常妊娠期孕妇30例作为对照组。结果病例组患者血浆MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值明显低于对照组,血浆TIMP-1水平明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。治疗1周后,病例组患者血浆MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值均较前明显上升,血浆TIMP-1水平较前明显下降(P<0.05)。结论 HDCP患者血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值表达异常。调节血浆血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值可作为HDCP患者治疗疗效随访和预后观察的指标。     

噻托溴铵吸入对慢性阻塞性肺病稳定期患者血浆基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1水平的影响

目的探讨噻托溴铵吸入对慢性阻塞性肺病(COPD)稳定期患者血浆基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)水平的影响。方法将68例COPD患者随机分为观察组和对照组。对照组患者予以口服茶碱缓释片,0.1g/次,2次/d。观察组予以吸入噻托溴铵,1粒/次,1次/d。结果治疗12周后,两组血清MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1比值均明显下降(P<0.01或P<0.05),且观察组下降值明显优于对照组(P<0.05)。结论噻托溴铵吸入治疗COPD稳定期的作用机制可能与其能调节血浆MMP-9和TIMP-1水平,纠正MMP-9/TIMP-1比值失衡相关。     

肺癌患者血清基质金属蛋白酶-9及其抑制物的变化及临床意义

目的:探讨肺癌患者血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物(TIMP-1)的变化及与肺癌临床分期、淋巴结转移的关系。方法:用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测23例肺癌患者及30例正常对照者血清中MMP-9、TIMP-1的含量。结果:(1)肺癌组MMP-9浓度明显高于正常对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);(2)肺癌临床分期中,与期相比,期中血清MMP-9、MMP-9/TIMP-1比值明显增高,而TIMP-1浓度降低,差异有统计学意义(P<0.05);(3)肺癌有淋巴结转移者血清MMP-9含量、MMP-9/TIMP-1值较无淋巴结转移者增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MMP-9、TIMP-1可作为了解肺癌侵袭和转移辅助诊断的指标。     

COPD急性加重期患者血清miR-21表达与MMP-9/TIMP-1平衡的关系

目的探究微小RNA-21(miR-21)在急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)患者血清中的表达水平及与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)平衡的关系。方法选取2016年2月-2019年5月攀枝花学院附属医院收治的144例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者(COPD组)为研究对象,其中AECOPD患者75例,稳定期COPD患者69例;并以同期健康体检者72人作为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清miR-21相对表达量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清MMP-9、TIMP-1水平,计算MMP-9/TIMP-1比值。计算第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)、FEV1占预计值百分比(FEV1%)。分析AECOPD患者血清miR-21、MMP-9、TIMP-1水平、MMP-9/TIMP-1与FEV1/FVC、FEV1%的关系,以及miR-21表达水平与MMP-9/TIMP-1的相关性。结果与对照组比较,COPD组患者FEV1/FVC、FEV1水平明显降低,血清miR-21、MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值明显升高,差异均有统计学意义(P0.05);与COPD稳定组比较,AECOPD组患者miR-21、MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值明显升高(P0.05)。AECOPD患者血清miR-21、MMP-9、TIMP-1水平、MMP-9/TIMP-1比值与FEV1/FVC、FEV1%均呈负相关(P0.05),miR-21表达水平与MMP-9/TIMP-1呈正相关(P0.05)。结论 COPD急性加重期患者血清miR-21呈过表达,MMP-9/TIMP-1比值升高,两者具有一定相关性,miR-21可能与MMP-9/TIMP-1相互影响,进而影响AECOPD发生与发展。     

婴幼儿早期喘息血清MMP-9、TIMP-1及VEGF的变化及临床意义

目的探讨早期喘息的婴幼儿血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)及血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验检测116例喘息婴幼儿(喘息组)和36例健康婴幼儿(对照组)血清MMP-9、TIMP-1和VEGF水平。结果喘息组血清MMP-9、TIMP-1和VEGF水平明显高于对照组(P<0.05);喘息组MMP-9与VEGF之间呈直线正相关关系(P<0.05);喘息组MMP-9/TIMP-1比值低于对照组(P<0.05)。结论早期喘息婴幼儿存在气道重塑的危险因素;检测血清MMP-9、TIMP-1和VEGF水平对判断预后,尽早进行干预治疗具有一定的指导意义。     

慢性充血性心力衰竭患者血清基质金属蛋白酶与肿瘤坏死因子-α变化的相关性研究

目的探讨慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血清基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制因子(TIMPs)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化及相关性。方法CHF患者48例,正常对照组30例。采用ELISA法测定血清MMP-9和TIMP-1的含量,双抗体夹心法测定血清TNF-α的含量,分析MMP-9/TIMP-1值与TNF-α和左室舒末内径(LVEDD)及射血分数(EF)的关系。结果CHF患者血清MMP-9、MMP-9/TIMP-1值和TNF-α含量明显增加(P均<0.01),TIMP-1含量明显减少(P<0.01),MMP-9/TIMP-1值与TNF-α含量和LVEDD呈正相关(P<0.05),与EF呈负相关(P<0.05)。结论CHF患者MMP-9/TIMP-1值与TNF-α含量呈明显的正相关。MMP-9/TIMP-1值可作为左室重构和左心功能恶化的指标。     

多囊卵巢综合征患者卵泡液和血清中MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1水平分析

目的 测定多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者取卵日卵泡液、血清基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2、9及基质金属蛋白酶抑制因子(tissue inhibitors of metalloproteinase,TIMP)-1、2的水平,探讨其在PCOS发病中可能的作用机制.方法 收集因PCOS接受体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)治疗患者30例取卵日卵泡液及血清,以30例同期因输卵管因素接受体外受精(in vitro fertilization,IVF)的卵巢功能正常患者作为对照组,采用酶联免疫吸附测定方法检测卵泡液及血清中MMP-2、9和其抑制物TIMP-2、1的水平.结果 ① PCOS组卵泡液、血清MMP-2、MMP-9水平均高于对照组(P<0.01),而TIMP-2 、TIMP-1水平均低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);②PCOS组卵泡液、血清MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1值均高于对照组(P<0.01);③卵泡液、血清MMP-2 与TIMP-2水平呈负相关(r=-0.404、-0.448,P<0.05),MMP-9与TIMP-1亦呈负相关(r=-0.428、-0.446,P<0.05).结论 PCOS患者卵泡液、血清MMP-2,MMP- 9水平升高表明,PCOS的多卵泡发育可能与溶解明胶的活性及细胞外基质重塑的异常有关.     

急性非ST段抬高的冠脉综合征患者血清脂联素水平与基质金属蛋白酶关系探讨

目的 探讨急性非ST段抬高抬高的冠脉综合征(non-ST-segment elevation acute coronary syndrome,NSTEACS)患者血清脂联素水平与基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitors of metallopmteinase-1,TIMP-1)水平及其相关性.方法 入选NSTEACS组90例,稳定型心绞痛(stable angina,SA)组50例,正常对照(normal control,NL)组60例,检测各组血清脂联素水平、MMP-9、TIMP-1的浓度,进行统计学分析.结果 NSTEACS组血清脂联素水平明显低于SA组与NL组(P<0.05),而MMP-9/TIMP-1比值及MMP-9的浓度显著升高(P<0.05);SA组与NL组比较各指标差异无统计学意义(P>0.05).血清脂联素与MMP-9之间无相关性(r=-0.264,P>0.05),脂联素与TIMP-1呈显著正相关(r=0.398,P<0.01),脂联素与MMP-9/TIMP-1比值呈显著负相关(r=-0.482,P<0.01).结论 NSTEACS患者中,血清脂联素浓度降低,MMP-9/TIMP-1平衡破坏,可能是NSTEACS的发病机制之一.     

MMP-3、MMP-9及TIMP-1在急性心肌梗塞中的表达及其意义

目的: 观察急性心肌梗塞（AMI）患者血清中基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）以及基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平的变化,探讨冠状动脉粥样硬化斑块破裂的机制。方法:选择67例AMI患者,发病3　h～5　d,选择同期住院非冠心病患者40例作为对照组,应用ELISA法测定血清MMP-3、MMP-9、TIMP-1含量以及血清肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌酸激酶-MB（CK-MB）水平。结果：与对照组比较,AMI组血清中MMP-3、MMP-9和TIMP-1含量明显增高（P<0.05或P<0.01）;AMI组MMP-3/TIMP-1比值和MMP-9/TIMP-1比值均高于对照组（P<0.05）。MMP-3、MMP-9、TIMP-1的含量与cTnI、CK-MB水平无相关性。结论：MMP-3、MMP-9过度表达以及MMP-3/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比例失衡,参与冠状动脉粥样斑块的破裂和心肌梗塞的发生。     

APG治疗糖尿病难治性皮肤溃疡对创面肉芽组织中MMP-1、MMP-9及TIMP-1水平的影响

目的探讨自体富血小板凝胶(APG)治疗糖尿病难治性皮肤溃疡过程中,溃疡肉芽组织中基质金属蛋白酶(MMP)-1、-9及基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的动态变化。方法 86例糖尿病皮肤溃疡患者随机分为标准治疗组(单用溃疡标准治疗)或APG治疗组(标准治疗基础上加APG治疗)。APG组治疗前和治疗后3、6、9、15d及标准治疗组治疗前和治疗后6、15d时采集创面肉芽组织,其中21例患者完整获取观察各时间点肉芽组织纳入最后分析,APG组12例,标准治疗组9例。用酶联免疫法检测肉芽组织中MMP-1、MMP-9和TIMP-1浓度,同时观察溃疡愈合情况。结果 APG治疗组溃疡面积在各观察时间点较治疗前缩小(P<0.05);该组肉芽组织MMP-1浓度呈现波动变化,在治疗后第15d时降至最低(vs.6d,P<0.05);MMP-9从治疗后第3d起逐渐降低,但各时点与治疗前相比,差异均无统计学意义;TIMP-1在治疗后第3d开始增高,第6d达到最高(P<0.05);MMP-9/TIMP-1比值在治疗后的第6、15d均较治疗前下降(P<0.01)。标准治疗组溃疡面积在治疗后第15d时较治疗前及治疗后第6d缩小(P<0.05);该组肉芽组织MMP-1浓度第6d明显升高(P<0.05),于第15d降低但仍高于APG组(P<0.05);MMP-9浓度第15d时较治疗前降低(P<0.05);TIMP-1的浓度治疗前后差异均无统计学意义;MMP-9/TIMP-1比值第15d较治疗前降低(P<0.05)。MMP-9/TIMP-1比值与溃疡面积大小呈正相关(r=0.353,P<0.05)。结论 APG治疗可降低糖尿病难治性皮肤溃疡肉芽组织中MMPs的浓度,同时提高TIMPs浓度,进而改善局部MMPs-TIMPs平衡;MMP-9/TIMP-1比值是影响糖尿病难治性皮肤溃疡愈合的相关因素。     

桂哌齐特对脑梗死患者血清MMP-9和TIMP-1的影响

目的研究桂哌齐特对脑梗死患者血清基质金属蛋白酶9及金属蛋白酶组织抑制因子1的影响,并研究其作用机制。方法我院收治的40例脑梗死患者被随机分为两组,分别在治疗前和治疗后第24天检测患者血清MMP-9和TIMP-1浓度的变化。结果治疗后24 d,观察组与对照组的MMP-9均较前有下降(P<0.05),且观察组的的浓度低于对照组(P<0.05);两组的TIMP-1比较观察组升高的程度大于对照组组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论桂哌齐特对脑梗死有一定的治疗作用,其机制可能为降低血清MMP-9的浓度,或通过调节TIMP-1来降低MMP-9的水平。     

MMP-9、TIMP-1在皮肤恶性黑色素瘤的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制物-1(TIMP-1)在皮肤黑色素瘤中的表达及临床病理学意义。方法:采用免疫组织化学S-P方法观察MMP-9和TIMP-1在51例皮肤黑色素瘤及15例色素痣石蜡切片中的表达,使用图像分析技术对免疫组化结果进行定量分析。结果:与色素痣比较,皮肤黑色素瘤中MMP-9表达较强(P<0.05),MMP-9/TIMP-1比值较高(P<0.05)。MMP-9和TIMP-1的表达及MMP-9/TIMP-1比值与黑色素瘤浸润深度有关(P<0.05)。有淋巴结转移者MMP-9表达较强(P<0.05),MMP-9/TIMP-1比值较高(P<0.05)。结论:MMP-9、TIMP-1蛋白的表达与皮肤黑色素瘤的侵袭性有关,MMP-9/TIMP-1比值增高提示肿瘤具有较高侵袭转移能力。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在川崎病患儿冠脉损害中的临床意义

目的研究川崎病（KD）患儿血清基质金属蛋白酶3（MMP-3）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）的表达水平,探讨其在KD冠脉损害中的临床意义。方法研究组为30例川崎病患儿,冠脉损害（CAL）组15例,冠脉正常（NCAL）组15例,分别收集急性期、恢复期外周血制备血清。对照组为30例年龄相仿的正常健康儿童。用酶联免疫吸附实验（ELISA）测定各组患儿血清中MMP-3、TIMP-1的水平。结果川崎病CAL组血清MMP-3、MMP-3/TIMP-1和NCAL组相比明显升高（P〈0.05）;CAL组血清TIMP-1水平较NCAL组明显降低（P〈0.01）。KD急性期MMP-3、TIMP-1、MMP-3/TIMP-1与恢复期和正常对照组相比较均明显升高（P〈0.01）。结论川崎病CAL组血清MMP-3和NCAL组相比明显升高,提示MMP-3可以作为预测与早期诊断CAL的客观指标。KD急性期MMP-3、TIMP-1、MMP-3/TIMP-1水平明显高于恢复期和对照组,提示MMP-3、TIMP-1、MMP-3/TIMP-1可作为早期诊断川崎病的一个客观生化指标。     

流感病毒相关脑病患者血清中MMPs和TIMP-1水平

目的:观察基质金属蛋白酶(MMPs)及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)在流感病毒相关脑病(简称流感脑病)发病机制中的作用.方法:应用ELISA检测22例流感脑病患儿,20例同年龄的流感病毒感染但无脑病患儿及22例同年龄的非感染性神经疾病患儿血清MMP-2,MMP-9和TIMP-1.结果:脑病组及流感组血清MMP-9水平均高于对照组,但脑病组与流感组之间无明显差别;流感组及脑病组的MMP-2水平均较对照组明显减低,而且脑病组也较流感组明显减低;TIMP-1在脑病组中的水平较对照组明显升高,但与流感组比较无明显升高;可反映蛋白分解能力的MMP-9/ⅡMP-1比率在脑病和流感组中均明显升高.结论:流感脑病病人血清MMP-9增高,MMP-2下降,表明MMPs可能参与了流感脑病的发病.     

基质金属蛋白酶9及其组织型抑制因子1在高血压大鼠血液及组织中的变化

目的 探讨肾血管性高血压大鼠（RHR） 血清、脑及血管组织中基质金属蛋白酶9（MMP-9） 和组织型基质金属蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）的表达以及血压与两者的关系。方法 雄性SD大鼠80只随机分成RHR组（40只） 和假手术组（40只）。RHR组采用双肾-双夹法制作高血压大鼠模型,鼠尾测压仪测定血压。根据Longa 5评分法和病理学结果确定脑卒中;Western blot和免疫组化测定脑组织和血管中MMP-9和TIMP-1的表达,双抗体夹心ELISA 检测血清MMP-9和TIMP-1水平。结果 与假手术组比较,RHR组大鼠术后2、4、6、8、10、12 周血压均明显升高[（157±9.0）比（128±7.0）,（176±10.0）比（122±6.0）,（194±8.0）比（117±6.5）,（202±12.0）比（124±8.0）,（218±15.0）比（126.±8.5）,（224±20.0）比（129.±9.0） mmHg,均P < 0.05];术后12周,RHR大鼠血清MMP-9高于假手术组[（783.4±109.79）比（573.4±109.59）ng/mL,P < 0.05];而RHR大鼠血清TIMP-1低于假手术组[（313.02±83.9）比（976.19±191.1） pg/mL,P < 0.05]。同时,RHR大鼠脑组织和血管MMP-9的表达均明显高于假手术组 （均P < 0.05）,而TIMP-1的表达则均明显低于假手术组（均P < 0.05）。Pearson相关分析显示收缩压与血清、脑及血管组织中的MMP-9水平均呈正相关（r=0.557,r=0.774和r=0.661,均P < 0.05）,而与TIMP-1水平均呈负相关（r=-0.481,r=-0.535和r=-0.685,均P < 0.01）。结论 肾血管性高血压大鼠血清、脑和血管组织中MMP-9表达升高,而TIMP-1表达降低。两者在血液和组织中的变化趋势保持一致,血压的升高与血液和组织中MMP-9的升高和TIMP-1的降低相关。     

多发性硬化与血清中维生素D水平的临床关系研究

目的 观察血清中维生素D水平与多发性硬化的临床关系。方法 选取2014-05~2016-06医院诊治的患者复发型多发性硬化(RRMS)患者86例,设为观察组,选取同期入院健康体检者86例设为对照组。采用自拟问卷调查表对患者性别、年龄、维生素D水平等进行统计,评价血清中维生素D水平与多发性硬化的关系。结果 观察组维生素D正常、不足率,显著低于对照组(P<0.05);观察组维生素缺乏率,显著高于对照组(P<0.05);86例多发性硬化患者中26例复发,60例未复发。单因素显示多发性硬化复发生率与家族史、入院时EDSS及病程差异无统计学意义(P>0.05);多发性硬化复发生率与血清维生素D水平及6个月后EDSS评分关系密切(P<0.05)。相关性研究显示多发性硬化与患者性别差异无统计学意义(P>0.05);血清维生素D与患者的年龄、病程等关系密切(P<0.05)。结论 多发性硬化患者与血清维生素D水平存在相关性,且患者血清维生素D水平越低,年龄越大,病程越长,临床死亡率越高。     

心肌重构水平监测在慢性心衰患者病情评估中的临床意义

目的：探讨MMP-9、TIMP-1检测对评估慢性心衰发生及发展的意义．方法观察组为慢性心衰患者127例,对照组选自社区健康人群40例研究对象,分别检测血MMP-9、TIMP-1并进行超声心动图检查明确LVEF及E/E＇．结果观察组患者MMP-9显著高于对照组（＜0.01）, TIMP-1较对照组有显著性下降（＜0.05）,MMP-9/TIMP-1较对照组存在显著性升高（＜0.05）．观察组LVEF、E/E＇较对照组差异具有显著统计学意义（＜0.05）．观察组心功能III级MMP-9、MMP-9/TIMP-1较心功能II级者出现显著性升高（＜0.05）, TIMP-1较心功能 II级者出现极显著性下降（＜0.05）．LVEF、E/E＇较心功能 II级者有显著性升高（＜0.05）．心功能IV级患者MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1均较心功能II、III级患者显著差异（＜0.05）, LVEF、E/E＇较心功能 II 级者有显著性升高（＜0.05）,但较 III 级患者并无显著性差异（＞0.05）． MMP-9＋TIMP-1＋MMP-9/TIMP-1较MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1单一指标具有更高的灵敏度及特异度,而LVEF＋E/E＇联合诊断价值较IL-18＋NT-ProBNP为差．结论 MMP-9、TIMP-1及其比值测定有助于慢性心衰早期发现与诊断,并有助于判断病情进展．