HLA-DR和HLA-DQ基因型和单倍型在深圳地区结核病发病机制中的作用

目的 探讨HLA-DR和HLA-DQ单倍型在深圳地区结核病发病机制中的作用及机制。方法 采用PCR-SSP技术对146例深圳地区肺结核患者及146例健康志愿者的HLA-DR的31个等位基因和HLA-DQ基因的8个等位基因行分型，比较两组间各等位基因频率（GF）和单倍型频率（HF）并计算其优势比（OR）。结果 肺结核组DRB1^＊1601-1605／1607-1608、DRB1^＊040101-44位点的基因频率显著高于对照组（P均〈0．05），其GF比和OR．分别为14.39％vs8．59％、19．33％VS10．86％、1．85VS2．08；DR4-DRB4和DR16-DRB5单倍型频率在两组人群间有显著差异，肺结核组明显高于对照组（P均〈0．05），其OR分别为2．35,2．97。结论 DR4-DRB4和DR16-DRB5单倍型频率在两组人群间的显著差异可能分别是由DRB1^＊040101-44（DR．4）和DRB1^＊1601-1605／1607～1608（DR16）在两组间的显著差异造成，后两者可能是深圳地区结核病发病的易感基因。     

中国人群胰岛素依赖性糖尿病HLA-DR基因多态性的Meta分析

目的综合评价中国人群HLA-DR基因多态性与胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)的关联性.方法以IDDM组和健康对照组的各HLA-DR等位基因频数(基因型频数、单倍型频数)分布的OR值为统计量.全面检索相关文献,应用Meta分析对血清学分型和基因分型研究的结果进行一致性检验和数据合并,并评估发表偏倚.结果①血清学分型水平上,HLA-DR3和DR9等位基因,DR3/DR4和DR3/DR9杂合子是中国人群IDDM的危险基因(或基因型)(P＜0.05),合并OR值分别为5.08,1.59,26.74和10.74.而HLA-DR2,DR5,DR7,DR12是中国人群IDDM的保护基因(P＜0.05),合并OR值分别为0.65、0.57、0.52和0.40;②基因分型水平上,HLA-DRB1*0301,DRB1*04,DRB1*0404和DRB1*0405等位基因是中国人群IDDM的危险基因(P＜0.05),合并OR值分别为5.53,2.12,2.40和2.33;单倍型DRB1*0301/DQA1*0301/DQB1*0201和DRB1*0405/DQB18*0302,基因型DRB1*0405/DRB1*0405和DRB1*0405/DRB1*04是中国人群IDDM的危险单倍型(或基因型)(P＜0.05),合并OR值分别为6.57,14.85,8.08和1.90;而HLA-DRB1*0406,DRB1*0408,DRB1*06,DRB1*07,DRB1*08,DRB1*1301,DRB1*14和DRB1*16是中国人群IDDM的保护基因(P＜0.05),合并OR值分别为0.39,0.11,0.17,0.56,0.33,0.14,0.28和0.39.结论中国人群IDDM与HLA-DR的某些基因型及单倍型有关联性,而且与其他非中国人群有区别.     

1型糖尿病与HLA-DRB1?DQB1基因相关性研究

目的: 研究中国江苏地区汉族人群1型糖尿病(T1DM)与人类白细胞抗原(HLA)-DRB1?DQB1基因及单倍型频率的相关性?方法:选取江苏地区汉族人群T1DM患者(112例)与对照组(69例),运用聚合酶链反应-寡核苷酸探针序列特异性引物(PCR-SSO)技术,进行HLA-DRB1?DQB1基因分型,两组间等位基因频率比较采用χ2检验,通过Arlequin软件进行单倍型频率的分析?结果:112名T1DM患者中检测到DRB1位点等位基因17个(对照组19个),DQB1位点等位基因7个(对照组7个)?与对照组相比,T1DM组DRB1*0901?DRB1*0405和DRB1*0301频率明显增高,DQB1位点的DQB1*0201与DQB1*0303频率明显高于对照组;与对照组相比,T1DM患者明显升高的单倍型频率为:DRB1*0901-DQB1*0303?DRB1*0301-DQB1*0201?DRB1*0405-DQB1*0401和DRB1*0405-DQB1*0302?结论:中国江苏地区汉族T1DM患者HLA基因DR位点的DRB1*0901?DRB1*0405?DRB1*0301及DQ位点的DQB1*0201?DQB1*0303对T1DM易感?发现了4个新的具有易感作用的单倍型:DRB1*0901-DQB1*0303?DRB1*0301-DQB1*0201?DRB1*0405-DQB1*0401和DRB1*0405 -DQB1*0302?     

武汉籍汉族类风湿关节炎患者HLA-DRB1*04、*01基因分型和临床相关性研究

为探讨人类白细胞抗原(HLA)-DRB1*04、*01基因与武汉籍汉族类风湿关节炎(RA)的相关性.采用聚合酶链反应-序列特异性引物法(PCR-SSP),对78例RA患者和126例健康者的HLA-DRB1*01、*04基因型进行检测.结果显示RA患者DR4基因频率为52.5%,对照组为21.6%,2组有显著性差异(P＜0.01),DR1基因频率两组无差异(P＞0.05).RA患者HLA-DR4的主要亚型为DRB1*0405(32.1%)与对照组(6.3%)有显著性差异(P＜0.01).DR4阳性的RA患者的关节压痛数、关节肿胀数、类风湿因子(RF)阳性率、关节侵蚀性病变明显高于DR4阴性的患者(P＜0.01).提示HLA-DR4基因与RA患者易感性及疾病严重性相关,其主要亚型为DRB1*0405、DRB1*0401.DR4基因检测可作为一项病情严重程度及预后判断的辅助指标.     

宁夏回族HLA-A，B，DRB1基因座遗传多态性和单倍型分析

目的:研究宁夏回族自治区地区回族人群HLA-A,B,DRB1基因座的等位基冈及其组成的单倍型频率分布特征.方法:采集宁夏回族122名无关健康个体静脉血,应用聚合酶链反应一序列特异性引物方法对其HLA-A,B和DRB1基因座进行基冈分型.直接计数法统计基因频率,采用最大数学预期值算法计算HLA单体型频率.结果:122名宁夏回族个体的HLA-A,B,DRB1基因座分别检出14,29,13个等位基因.高频等位基因分别为HLA-A*02;HLA-A*11:HLA-A*24;HLA-A*03,HLA-B*35;HLA-B*46;HLA-B*13;HLA-B*51,HLA-DRB1*15;HLA-DRB1*09;HLA-DRB1*07;HIA-DRB1*12.高频单倍型分别为HLA-A*02-B*46:HLA-A*11-B*60;HLA-A*02-B*51;HLA-B*46-DRB1*09;HLA-B*13-DRB1*07;HLA-B*58-DRB1*17;HLA-A*02-B*46-DRB1*09;HLA-A*02-B*58-DRB1*17;HIJA-A*02-B*13-DRB1*12.结论:宁夏回族自治区回族人群HLA基凶座的等位基因和单倍型具有较高的遗传多态性.HLA-A*01-B*37,HLA-A*30-B813,HLA-A* 02-B*50,HLA-B*31-DRB1-10在该民族具有极强的连锁不平衡.     

云南汉族SLE患者临床表型与HLA-Ⅱ类基因的相关性研究

目的 探讨云南汉族系统性红斑狼疮(SLE)患者各种临床表型与HLA-DRB1、DQA1、DQB1等位基因及单体型的相关性.方法 采用多聚酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术对73例云南汉族SLE患者进行DRB1、DQA1、DQB1 3个位点的基因分型.结果 云南汉族SLE患者中有蝶形红斑皮损者DR15(DRB1*1501-*1502)等位基因频率增加(80.0%vs 37.5%,x2=6.658,P=0.010,OR=6.667);DR15-DQB1*0501单体型频率增加(同前),排除DQB1的影响后,仍与DR15相关.结论 云南汉族SLE蝶形红斑皮疹的出现与DR15(DRB1*1501-*1502)等位基因及DR15-DQB1*0501单体型相关.其它临床亚型如盘状红斑、光敏感、口腔溃疡、关节炎、浆膜炎、肾脏损害、神经系统损害、血液系统损害、血管炎等未见与特定等位基因及单体型相关.     

2型糖尿病大血管病变患者人类白细胞抗原-DRB1*04等位基因多态性分析

目的分析2型糖尿病(DM)及其大血管病变患者人类白细胞抗原(HLA)-DRB1*04亚型的遗传多态性,探索糖尿病大血管病变的发病机制。方法应用聚合酶链反应-序列特异性引物(polymerasechainreaction-sequencespecificprimer,PCR-SSP)技术对合并/未合并大血管病变的北方汉族2型DM患者的HLA-DRB1*04亚型等位基因进行检测。结果东北地区汉族2型DM患者中共检出9种HLA-DRB1*04亚型。2型DM伴大血管病变组DRB1*0404等位基因频率较2型DM无并发症组显著增高;但DRB1*0403等位基因频率较无并发症组显著减少。结论1型DM与2型DM可能具有相似的HLA遗传背景。DRB1*0404单倍型可能是2型DM患者发生大血管病变的易患基因,DRB1*0403单倍型可能是2型DM患者发生大血管病变的保护性基因。HLA-DRB1*0404等位基因是患免疫相关性疾病患者发生血管内皮功能失调,尤其是大血管病变的预测因子。     

湖南苗族人群HLA-A, -B和-DRB1基因多态性的研究

目的：探讨湖南苗族人群HLA-A, -B和-DRB1位点等位基因及单倍型遗传多态性。 方法：应用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针(PCR-SSO) 反向流式芯片方法对154例湖南苗族健康个体进行HLA-A, -B和-DRB1位点中低分辨基因分型,计算等位基因频率和单倍型频率,并与其他人群进行比较。 结果：154例湖南苗族个体的HLA-A,B,DRB1基因座分别检出等位基因10,25,13种,频率较高的等位基因有A*11(38.96%),A*02(27.27%),A*24(18.83%),B*40(60)(17.53%),B*46(13.96%),B*15(75)(11.69%),DRB1*09(15.26%),DRB1*12(15.26%),DRB1*15(15.26%)及DRB1*04(12.66%)等;高频的单倍型有A11-B60(9.60%),A2-B46(9.27%),A11-B75(9.22%),B75-DR12(6.31%),A11-DR12(9.62%),A11-DR4(9.07%),A11-DR15(6.69%),A11-B75-DR12(5.43%),A11-B60-DR4(4.24%),A2-B46-DR9(3.71%)等。与国内其他人群比较显示,湖南苗族与南方人群HLA多态性较为相近。 结论：湖南苗族人群HLA等位基因及单倍型具有较高的遗传多态性,其分布具有中国南方人群的特点。     

中国湖北汉族人群HLA-DRB1基因多态性研究

目的:调查湖北汉族人群人类白细胞抗原(HLA)-DRB1基因多态性,获得完整准确的遗传学数据。方法:应用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)方法对213名随机选取无亲缘关系的湖北籍汉族健康体检者或健康献血员进行HLA-PDRB1基因型检测。结果:在213名正常个体中,发现基因频率(GF)较高的有DRB1*1501-1502(GF=11.0%)、*1101-1105(GF=8.5%)、*0901(GF=6.8%)、*1301-1302(GF=6.6%)、DRB4*0101(GF=19.0%)、DRB5*0101(GF=16.9%),低频率等位基因是DRB1*04、*1001和*0101-0103。结论:从基因水平分析了HLA-DRB1基因在湖北汉族群体中的分布特征,提供了一套比较完整准确的DRB1基因频率,为人类学和疾病相关性等研究提供了重要的参考数据。     

延边地区朝鲜族HLA-DR,DQ基因多态性与流行性出血热的相关性

[目的]探讨延边地区朝鲜族HLA-DR,DQ基因多态性与流行性出血热(EHF)的相关性.[方法]采用聚合酶链反应-序列特异性引物技术对118例EHF患者(患者组)和120例健康对照者(对照组)进行HLA-DR, DQ基因分型,比较等位基因频率(GF),并计算相对危险度(RR).[结果]患者组HLA-DRB1*15,DRB1*16等位基因频率分别为4.66%,31.40%,较对照组(1.25%,15.80%)明显增高,χ~2值为4.92,11.50,P值为0.03,0.00,RR为3.58,3.63.两组其他HLA-DRB基因频率间差异均无统计学意义(P>0. 05);两组各HLA-DQB1基因频率间差异亦无统计学意义(P>0. 05).[结论] HLA-DRB1*15,DRB1*16可能是延边地区朝鲜族EHF的易感基因.     

HLA-DR等位基因与中国人群肺结核关联性的Meta分析

目的应用Meta分析方法探讨中国人群HLA—DR基因多态性与肺结核易感性的关系。方法通过全面检索查找已发表的有关中国人群肺结核与HLA—DR基因关联性的文献。以肺结核组和健康对照组的HLA—DR等位基因型频数分布的比值比为统计量,采用RevMan5．0．13进行Meta分析。结果符合纳入标准的文献共7篇。Meta分析及敏感性分析发现,病例组和对照组DR4、DR16、DRBI＊15和DRBI＊13．2的合并比值比及其95％可信区间分别为1．64（1．08,2．50）、2．08（1．32,3．28）、2．94（1．34,6．49）和0．32（0．14,0．72）。结论DR4和DR16可能是南方汉族人群的易感基因;DRBI＊15可能是北方汉族人群肺结核的易感基因,DRBI＊13．2可能是其保护基因。     

HLA-DR-DQ单倍型与类风湿关节炎的相关性研究

目的　探讨DR -DQ单倍型与我国汉族人群类风湿关节炎 (RA)发生的关系。方法　以 10 0名健康人为对照 ,采用PCR -RFLP法对汉族人群中 35例RA患者的DRB1、DRB3、DRB5、DQA1和DQB1基因位点多态性进行分析。结果　DRB1 0 4 0 5 -DQA1 0 30 1-DQB1 0 4 0 1单倍型频率在RA患者中明显高于正常人 (分别为 14 %和 4 5 % ,RR =3 97,P <0 0 1) ,该单倍型阳性RA患者的病情重于其它RA患者 ,包括关节肿胀数、晨僵时间、RF滴度和病情严重例数在阳性组明显高于阴性组 (P <0 0 5 ) ;而DRB1 15 0 1-DRB5 0 10 1-DQA1 0 10 2 -DQB1 0 6 0 2单倍型频率在正常人明显高于RA患者 (分别为 12 %和 4 3% ,P <0 0 1)。结论　DRB1 0 4 0 5 -DQA1 0 30 1-DQB1 0 4 0 1单倍型与RA发病及病情严重程度相关 ;而DRB1 15 0 1-DRB5 0 10 1-DQA1 0 10 2 -DQB1 0 6 0 2单倍型则可能对易患RA起保护作用     

HLA-DQ, DR allele polymorphism of type 1 diabetes in the Chinese population: a meta-analysis

Background Type 1 diabetes （TID） is a multifactorial disease. This article aims to evaluate the relationship between allele polymorphism of HLA-DQ, DR and TID in the Chinese population. Methods The odds ratios （ORs） of HLA-DQ, DR allele distributions in patients with T1D were analyzed against healthy controls. All the relevant studies in Pubmed and CNKI were identified, and poor qualified studies were excluded. The meta-analysis software REVMAN 4.2 was applied for investigating heterogeneity among individual studies and for summarizing all the studies. The publication bias were also evaluated. Results DQA1＊0301, DQA1＊0501, DQB1＊0201, DQB1＊0302 were the susceptible alleles （all P 〈0.05） in the Chinese population, their merger ORs 2.40, 3.15, 3.66, and 2.67 respectively. DQA1＊0103, DQA1＊0201, DQA1＊0401, DQB1＊0301, DQB1＊0402, DQB1 ＊0501, DQB1＊0503, DQB1＊0601 and DQB1＊0602 were the protective alleles （P 〈0.05）, their merger ORs were 0.11, 0.45, 0.30, 0.38, 0.23, 0.37, 0.25, 0.48, and 0.30 respectively. In serum level, DR3, DR4, DR9 alleles were the susceptible alleles （all P 〈0.05） and their merger ORs were 5.58, 1.53, 1.66, 29.78, and 6.65 respectively. HLA-DR2, DR5, and DR7 alleles were the protective alleles （all P 〈0.05） and their merger ORs were 0.39, 0.51, and 0.50. In genetic type level, DRB1＊04, DRB1＊0301, DRB1＊0901 were the susceptible alleles （all P 〈0.05） and their merger ORs were 2.19, 6.43, 1.31, 3.83, and 8.08. DRBI＊07, DRBI＊08, DRB1＊12, DRB1＊13, DRB1＊14, DRB1＊16, DRBI＊0406 alleles were the protective alleles （all P 〈0.05） and their merger ORswere 0.44, 0.27, 0.45, 0.13, 0.19, 0.40, and 0.27 respectively. Conclusions In the Chinese population, some HLA-DQ, DR alleles are relevant to T1D which are not totally the same as non-Chinese populations.     

HLA-DR基因与广西钦州市人群肺结核的相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原HLA-DR等位基因与广西人群肺结核发病相关性,寻找与肺结核发病可能相关的HLA-DR易感基因。方法采用病例-对照研究方法,应用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）技术对100名肺结核患者和105名健康对照者的HLA-DR等位基因进行分型,比较其等位基因频率（GF）并计算其比值比（OR）。结果肺结核病组中的HLA-DRB1＊14频率（12.0%）明显高于对照组（3.8%）,其差异具有显著统计学意义（χ2=4.775,P=0.029,OR=3.443）;肺结核病组中的HLA-DRB1＊13的频率（23.0%）明显低于对照组（42.9%）,其差异亦具有显著统计学意义（χ2=9.111,P=0.003,OR=0.398）。结论 HLA-DRB1＊l4基因可能与广西人群肺结核的发病密切相关,而HLA-DRB1＊13基因可能对广西人群肺结核发病具有拮抗作用。     

汉族类风湿关节炎患者人白细胞抗原DR抗原β链多态性分析

目的探讨人白细胞抗原（ＨＬＡ）ＤＲ抗原中同源表位与我国汉族类风湿关节炎（ＲＡ）的相关性。方法采用聚合酶链限制片段长度多态性分析方法对汉族人群中１００名健康者和３５例ＲＡ患者的ＤＲ抗原β链进行了分析。结果ＤＲ４频率在正常对照组为２４．０％,在ＲＡ患者为５１．４％（Ｐ＜０．０１,ＲＲ＝３．３）。含有ＱＫＲＡＡ或ＱＲＲＡＡ同源表位的ＤＲ抗原阳性率在正常对照组为３０．０％,在ＲＡ组为６５．７％（Ｐ＜０．０１）,在ＤＲ４＋正常对照组为７５．０％,及在ＤＲ４＋ＲＡ组为１００．０％（Ｐ＜０．０５）。在ＤＲ抗原的ＱＫＲＡＡ和Ｖ８５、Ｇ８６中有０～１个氨基酸被取代的个体中,ＲＡ占４８．８％,有２～３个氨基酸被取代者为１６．７％。结论ＤＲ４与我国汉族ＲＡ相关;ＤＲ抗原中ＱＫＲＡＡ或ＱＲＲＡＡ同源表位及Ｖ８５、Ｇ８６序列可能与ＲＡ的发病有关。     

HLA—DR4与IDDM易感相关性研究

应用PCR／SSP、PCR／SSOP和PCR／RFLP方法，鉴定81例汉族IDDM患者和106例正常对照群体RR4及其亚型频率。结果显示IDDM与对照组DR4频率无显著差异（21.0％vs17.9％），但IDDM患者DRB10405（Dw15）等位基因频率较对照组明显升高（58.8％vs21.1％，RR＝2.67，P＜0.05），提示DRB10405等位基因与IDDM易感呈正相关。糖尿病家系DR4单倍型分析结果表明，DRB10405-DQB10302与IDDM共分离，提示DRB10405及其与DQB10302（DQw8）连锁不平衡是中国人IDDM易感的主要危险因素之一。该研究结果进一步证明不同种族IDDM易感基因不同。     

HLA-DQ A1, -DQB1 and -DRB1 gene polymorphism--in Malay type 1 diabetes mellitus patients and their use for risk prediction

HLA-DQA1, -DQB1, and -DRB1 gene polymorphism were analyzed to study type 1 DM susceptibility in Malay patients from Southeast Asia (Malaysia and Singapore). Patients showed significant increases in the occurrence of DQA1*0501 (50.7% vs. 20.4%; RR = 3.97; Pc < 0.01), DQB1*0201 (48% vs. 19.1%; RR = 3.86; Pc < 0.05), and DRB1*0301 (38.7 vs. 6.8%; RR = 8.36; 95% Pc < 0.05). Conversely, significant decreases were noted in the occurrence of DQA1*0601 (14.7% vs. 35.2%; RR = 0.33; Pc = 0.008) and DQB1*0601 (4% vs. 23.5%; RR = 0.16; Pc < 0.05) in type 1 DM patients. Using a logistic regression model, we derived a risk prediction model for type 1 DM in our indigenous Malay population based on the identified HLA genotypes. The RR for type 1 DM increases by a factor of 5.68 for every unit increase in the number of DRB1*0301 allele (P < 0.001), and decreases by a factor of 0.18 per unit increase in the number of DQB1*0601 allele (P < 0.001). After adjusting for these two HLA genotypes, DQA1*0501, DQB1*0201 and DQA1*0601 were not statistically significant as risk predictors. The lower incidence of type 1 DM in the Malay population may be contributed by the genotypic combinations of DR and DQ genes as well as the linkage disequilibria between susceptible and protective alleles.