不同病理类型及分级胶质瘤细胞IDH1基因突变临床研究

目的:研究不同病理类型及分级胶质瘤细胞IDH1基因突变情况。方法:收集胶质瘤患者175例的临床标本,检测并对比各类胶质瘤细胞的IDH1基因突变、WHO分级情况,分析IDH1基因突变与WHO分级及年龄的相关性。结果:175例胶质瘤标本中,共检出90例IDH1基因突变,总突变率51.43%。同时,弥漫型及间变性星形细胞瘤、继发性GBM、少突胶质瘤、少突星形细胞瘤的突变率均较野生型非突变率更高,差异有统计学意义。WHO分级为I级3.43%,Ⅱ级32.57%,Ⅲ级34.29%,Ⅳ级29.71%。IDH1基因突变型的年龄普遍较野生型更小,在弥漫型星形细胞瘤、继发性GBM及少突星形细胞瘤的突变型年龄显著低于野生型,差异有统计学意义。根据Pearson法分析相关性可知,IDH1基因突变与WHO分级呈正相关(r=0.619,P=0.023),与年龄呈负相关(r=-0.784,P=0.000)。结论:IDH1基因突变在胶质瘤中具有较高的发生率,尤其是WHO分级Ⅱ~Ⅲ级及年龄较低者中,其对胶质瘤的形成及发展具有重要作用。     

体素内不相干运动扩散加权成像预测脑胶质瘤IDH1基因突变的价值

目的探讨体素内不相干运动扩散加权成像（IVIM-DWI）定量参数对脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）基因突变的术前预测价值。方法回顾分析2016年9月至2020年1月在宁波市医疗中心李惠利医院经手术病理证实的55例WHOⅡ~Ⅳ级脑胶质瘤患者的影像资料,包括颅脑MRI常规和IVIM-DWI检查。其中,IDH1突变型17例,IDH1野生型38例。测量肿瘤最大层面实性区域和对侧正常白质区域,获得表观扩散系数（ADC）、真性水分子扩散系数（D）、微循环灌注系数（D*）和灌注分数（f）4个定量参数图。采用独立样本t检验或Mann-Whitney秩和检验比较IDH1突变组与IDH1野生组IVIM-DWI各参数的差异。采用ROC曲线评价IVIM-DWI定量参数预测脑胶质瘤IDH1基因突变的效能。结果IDH1突变组ADC、D、f值分别为（1.197±0.242）×10-3mm2/s、（0.985±0.191）×10-3mm2/s、0.496（0.282,0.712）,IDH1野生组ADC、D、f值分别为（0.951±0.252）×10-3mm2/s、（0.774±0.173）×10-3mm2/s、0.269（0.118,0.871）。IDH1突变组ADC、D、f值均明显高于IDH1野生组（均P＜0.05）,但D*值差异无统计学意义（P＝0.058）。ADC、D、f值预测脑胶质瘤IDH1基因突变的AUC分别为0.793、0.807、0.818,ADC值预测IDH1基因突变的特异度最高,f值的灵敏度最高。结论IVIM-DWI的定量参数ADC、D、f值在术前预测脑胶质瘤IDH1基因突变有重要价值,以f值效能最高。     

基于MRI增强T1WI影像组学预测模型鉴别高级别胶质瘤IDH 1突变型与野生型的价值

目的：探讨基于术前增强T1WI构建的影像组学模型预测高级别胶质瘤患者异柠檬酸脱氢酶-1（IDH 1）突变型与野生型的价值。方法：回顾性分析2012 年6 月至2020 年12 月在温州医科大学附属第五医院行颅脑增强T1WI图像的高级别胶质瘤患者89 例,IDH 1突变型32 例（WHO III级15 例,WHO IV级17例）,IDH 1野生型57例（WHO III级12例,WHO IV级45例）,按7:3随机分为训练组和验证组。使用A.K软件对原始增强T1WI图像进行影像特征提取,Kruskal-Wallis非参数检验、Spearman相关性分析、LASSO回归及10 倍交叉验证进行特征降维,筛选出最具特征的参数。采用受试者操作特征（ROC）曲线评价模型对高级别胶质瘤IDH 1突变型和IDH 1野生型识别的预测效能。决策曲线分析（DCA）评价模型的获益情况。结果：每位患者增强T1WI图像共提取396个不同的纹理参数,通过LASSO降维及10倍交叉验证筛选,最终得到5个最具特征性纹理参数,并计算得到相应放射值,构建训练组和验证组的预测模型,训练组模型的ROC曲线下面积为0.902（95%CI：0.826～0.978）,灵敏度和特异度分别为84.6%和81.8%,验证组模型的ROC曲线下面积为0.844（95%CI：0.676～1.000）,敏感度为77.8%,特异度为80.1%。DCA显示影像组学模型在风险阈值0.1～1.0间较大范围内的净收益优于不作处理模型和全部处理模型。结论：基于MRI增强T1WI构建的影像组学模型可有效识别高级别胶质瘤的IDH 1突变型和野生型。     

幕上高级别星形细胞瘤中IDH1基因突变及其与预后的关系

目的 探讨高级别星形细胞瘤中异柠檬酸脱氢酶1 (isoeitratedehydrogenasel 1,IDH1)基因突变及其与预后的关系,为临床诊断及治疗提供理论依据.方法 提取217例幕上高级别星形细胞瘤手术石蜡切片标本DNA,采用PCR及直接测序分析IDH1突变情况;比较IDH1基因突变型组与野生型组之间的临床特征差异;对IDH1基因突变与患者生存时间关系用Kaplan-Meier生存曲线表示,采用COX回归模型进行多因素分析.结果 IDH1突变43例,突变率19.3％,其中WHOⅢ级发生IDH1突变9例,突变率24.3％,WHOⅣ级发生IDH1突变34例,突变率18.9％;WHOⅣ级中原发性胶质母细胞瘤(GBM)突变组平均年龄39.17岁,野生型组平均年龄47.66岁,两组发病年龄比较差异具有统计学意义(P＜0.05);IDH1突变组中位生存时间为64周,野生型组中位生存时间为50周,突变组与野生型组生存时间比较差异有统计学意义(P＜0.001); Cox风险比例模型表明,IDH1是否突变、手术切除程度、术前Karnofsky评分以及术后是否放、化疗间的生存时间差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 幕上高级别星形细胞瘤中可发生IDH1基因突变,在原发性GBM患者中年青者易发生IDH1突变,IDH1基因突变对患者生存时间有明显影响,发生IDH1突变者预后较好,IDH1突变是高级别星形细胞瘤预后的独立指标,对判断高级别星形细胞瘤的预后有重要价值.     

MRI增强序列列线图预测脑胶质瘤IDH1基因突变的研究

目的 探讨T1WI MRI增强序列的临床–影像组学列线图预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1（isocitrate dehydrogenase 1,IDH1）基因突变的价值。方法 回顾性分析2016年2月至2022年2月宁波市医疗中心李惠利医院收治的98例经手术病理证实的脑胶质瘤（Ⅱ~Ⅳ级）T1WI MRI增强图像。其中,26例IDH1基因突变型（IDH1-M）、72例IDH1基因野生型（IDH1-W）,以7∶3比例划分为训练集（n=69）和测试集（n=29）,使用逻辑回归方法筛选特征并建立临床模型。勾画并测量脑胶质瘤的实质区及坏死区参数,建立Logistic回归影像组学模型,计算Radscore,生成列线图。采用校准曲线和受试者操作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线评价3个模型对脑胶质瘤IDH1基因突变状态的预测效能,进行决策曲线分析,评估列线图临床实用性。结果 训练集经过特征筛选,最终选择6个影像组学特征和2个临床特征用于构建列线图。临床模型在训练集和测试集中的曲线下面积（area under the curve,AUC）分别为0.834和0.718,影像组学模型分别为0.902和0.831,临床–影像组学组合模型最高,分别为0.906和0.857。校准曲线表明,临床–影像组学列线图在训练集中IDH1基因型的预测值和观察值之间具有较好的一致性（P=0.751）。决策分析曲线表明,组合模型的净收益在几乎整个Pt值范围内均高于临床模型及影像组学模型。结论 基于MRI T1WI增强序列的临床-影像组学列线图能较精准地预测IDH1基因突变状态。     

人脑幕上WHOⅡ级胶质瘤IDH1基因突变与临床病理特征的关系

目的 探讨异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变与人脑幕上WHOⅡ级胶质瘤临床病理特征的关系。 方法 收集2009年1月至2011年1月间我科收治的95例幕上WHOⅡ级胶质瘤患者的术后病理标本及临床资料。通过对标本组织IDH1基因直接测序,分析IDH1基因突变与临床病理特征的关系。 结果 95例患者中发现69例(72.6%)IDH1突变,均为R132H型突变。弥漫性星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、混合性少突星形细胞瘤的突变率分别为73.6%、68.8%、73.1%。IDH1突变型和野生型患者平均年龄的差异有统计学意义[(39.6±7.4)岁 vs.(46.9±11.6)岁,P<0.05]。年龄 ≥ 50岁和<50岁组患者的突变率分别为43.8% 和78.5%(P<0.05);男性和女性组的突变率分别为68.6%和77.3%(P>0.05);肿瘤大小(直径) ≥ 5 cm和<5 cm组患者的突变率分别为60.0%和90.0%(P<0.05);肿瘤仅累及单个脑叶和累及深部组织患者的突变率分别为93.3%和32.0%(P<0.05)。 结论 IDH1在幕上WHOⅡ级胶质瘤中突变率较高。IDH1突变与幕上WHOⅡ级胶质瘤患者年龄、肿瘤大小及生长部位密切相关,与患者性别无关。     

不同级别星形细胞瘤MRI征象与病理分型的关系

目的探讨不同级别星形细胞瘤MRI征象与病理分型的关系。方法收集该院55例经MRI及手术病理证实的星形细胞瘤患者临床资料进行分析。结果 55例患者中,根据病理诊断标准分级：Ⅰ级12例（室管膜下巨细胞星形细胞瘤5例、毛细胞型星形细胞瘤7例）,Ⅱ级15例（多形性黄色星形细胞瘤4例,弥漫性星形细胞瘤11例）,Ⅲ级23例,Ⅳ级5例;不同级别星形细胞瘤MRI特征（囊变坏死、信号不均匀性、水肿、越过中线、出血、强化不均匀性）等差异有统计学意义。结论不同级别星形细胞瘤MRI表现与病理分型具有直接相关性,采用MRI能够对病理分型准确表现,从而为临床手术方案的选择提供有效依据,提高临床治愈率。     

异柠檬酸脱氢酶1基因突变焦磷酸测序检测方法的建立

目的建立异柠檬酸脱氢酶1（isocitrate dehydrogenase 1,IDH1）基因突变的焦磷酸测序检测方法,确定该方法的检测灵敏度。分析焦磷酸测序法与直接测序法对于鉴定IDH1突变的差异。方法构建携带野生型和突变型IDH1基因的质粒,使用质粒优化焦磷酸测序方法。使用已知比例的野生型和突变型质粒作为模版,确定突变的检测灵敏度。针对96例胶质瘤患者手术切除标本的基因组DNA,分别使用直接测序法和焦磷酸测序法,鉴定IDH1基因突变类型,并比较。结果使用焦磷酸测序能够检测到低至2%的IDH1突变。直接测序检出突变阳性率为32.3%、焦磷酸测序检出突变阳性率为74.0%。结论焦磷酸测序法检测IDH1基因突变灵敏可靠,适合临床分子诊断。     

脑部神经胶质瘤的常见类型及MRI表现

目的：根据MRI表现最大程度明确脑部神经胶质瘤的类型，为临床提供最佳治疗方案。方法：30例经手术及病理证实的脑部神经胶质瘤的患者，均行T1WI、T2WI、水抑制成像（FLAIR）序列和增强（Gd—DTPA）扫描。结果：脑部神经胶质瘤的常见类型有星形细胞瘤、少枝胶质瘤、室管膜细胞瘤、髓母细胞瘤。各型均有其好发部位及MRI特点。结论：MRI是诊断脑部神经胶质瘤最有价值的检查方法。     

颅内中枢神经细胞瘤的CT与MRI诊断

目的探讨颅内中枢神经细胞瘤CT与MRI诊断价值。方法回顾性分析11例经手术病理证实的中枢神经细胞瘤的CT和MRI表现。并结合文献分析其临床影像学特征。结果11例中枢神经细胞瘤均位于侧脑室内前2/3、孟氏孔区,呈不规则形,多呈分叶状向两侧不对称生长,边界清楚,无或有轻度瘤周水肿。CT呈等密度或稍高密度,其中囊变6例,钙化4例。在MRI上,肿瘤T1WI呈等信号或稍低信号,T2WI呈稍高信号,FLAIR呈高信号。其间杂以低、等信号或更高信号区。CT和MRI增强扫描示肿瘤实质性部分呈轻、中度增强,囊变和钙化区无增强。结论中枢神经细胞瘤主要位于侧脑室内的前2/3、孟氏孔区,CT和MRI表现具有一定的特征性,可在术前作出正确诊断。     

CT与MRI结合在结节性硬化症影像学诊断中的价值

目的探讨结节性硬化在脑内的CT及MRI表现,重点研究磁共振FLAIR序列在疾病诊断中的价值。方法分析经临床和病理证实的23例结节性硬化的CT、MRI影像学表现。结果CT表现为脑室周围的钙化结节,皮层及皮层下多发低密度结节,室管膜下巨细胞星形细胞瘤。MRI表现为脑实质多发异常信号,T1WI呈低信号,T2WI呈高信号,FLAIR呈高信号,室管膜下巨细胞星形细胞瘤,脑室周围结节。结论结节性硬化在脑内的CT表现有一定特征性;MRI尤其是FLAIR序列检查能发现更多病变,对非钙化性病变敏感;两者结合能增加病灶的显示。     

PET/CT 中 18F-FDG 摄取值联合 血清CEA水平预测肺腺癌EGFR 突变的价值

目的 探讨正电子发射型计算机断层显像（PET）/CT 中氟 18-脱氧葡萄糖（18F-FDG）摄取值联合血清癌胚抗原 （CEA）水平预测肺腺癌表皮生长因子受体（EGFR）突变的价值。 方法 选取 2016 年 12 月至 2020 年 4 月在浙江省肿瘤医院治 疗前接受血清 CEA 水平、EGFR 突变检测并行 PET/CT 检查的肺腺癌患者 196 例，采用 EGFR 基因突变检测试剂盒检测 EGFR 突 变。分析 EGFR 突变与患者临床特征、原发肿瘤 18F-FDG 最大标准化摄取值（SUVmax）、血清 CEA 水平及 CT 影像学特征的关 系。采用二元 logistic 回归分析影响肺腺癌患者 EGFR 突变的因素。ROC 曲线评估 PET/CT 中 18F-FDG SUVmax联合血清 CEA 水 平预测 EGFR 突变的效能。 结果 196 例患者中，EGFR 突变型 109 例（55.6%），EGFR 野生型 87 例（44.4%）。单因素分析显 示，EGFR 突变型患者女性比例、无吸烟史比例、血清 CEA 水平≥5 ng/mL 比例、无毛刺比例均高于 EGFR 野生型患者，而肿瘤直 径、18F-FDG SUVmax均低于 EGFR 野生型患者，差异均有统计学意义（均 P＜0.05）。多因素分析显示，18F-FDG SUVmax＜12.8、血 清 CEA 水平≥5 ng/mL、肿瘤直径较小、无毛刺是影响 EGFR 突变的独立预测因素（均 P＜0.05）。ROC 曲线分析显示，18F-FDG SUVmax、18F-FDG SUVmax联合 CEA 水平、肿瘤直径、边缘无毛刺的 AUC 分别为 0.613 和 0.754。 结论 18F-FDG SUVmax联合 CEA 水平、肿瘤直径、有无毛刺助于预测肺腺癌患者的 EGFR 突变状态，特别是当肿瘤样本不足以进行基因分析或无法进行基因检 测时。     

家族性室管膜下巨细胞型星形细胞瘤的影像学表现

目的：探讨家族性室管膜下巨细胞型星形细胞瘤的CT及MRI影像学表现特征。方法：搜集1家两代3例经临床证实的室管膜下巨细胞型星形细胞瘤分析其影像学表现特点。结果：3例室管膜下巨细胞型星形细胞瘤均位于室间孔周围,符合临床诊断标准,2例通过手术后病理证实,CT检查肿瘤呈等或稍高密度,肿瘤边界清楚;增强扫描呈明显强化,MRI扫描T1WI肿瘤多呈等信号,少数可呈稍低信号;T2WI呈等或稍高信号;增强扫描肿瘤呈均匀强化。其中3例同时伴室管膜下结节,2例伴有皮质结节。结论：室管膜下巨细胞型星形细胞瘤为结节性硬化的特征性病变,CT、MRI可清晰显示室管膜下巨细胞型星形细胞瘤的大小、形态,多数能定性诊断,为临床手术提供指导。     

磁共振成像在脑弥漫性轴索损伤中的诊断价值

目的探讨MRI技术在诊断脑弥漫性轴索损伤（DAI）中的价值。方法收集我院近期26例经临床及影像学诊断为DAI病例，对比分析MRI多序列成像检查对DAI病灶显示敏感序列及信号特征、分布特点。结果MRI显示脑弥漫性轴索损伤以液体衰减反转恢复序列（FLAIR）及弥散加权像（DWI）对DAI影像诊断具有敏感性，病灶显示率高于常规T1WI，极易发现病灶且均表现为高信号。结论高场强MRI常规多方位扫描加DWI为DAI的临床诊断、治疗提供可靠的影像学依据。     

超声造影与核磁共振成像对肝细胞癌诊断价值的对比研究

目的：比较超声造影（CEUS）与核磁共振成像（MRI）对肝局灶性病变（FLL）,尤其肝细胞癌（HCC）的诊断价值。方法：回顾性分析106例在山西省人民医院行腹部CEUS与MRI检查（两种检查间隔时间不超过1个月）的肝局灶性病变（FLL）患者的诊断结果。通过计算敏感性、特异性、阳性和阴性预测值及准确性,比较ROC曲线对CEUS与MRI两种检查方法进行评估,统计分析包括χ^2、Kappa和Z检验。结果：66例诊断为HCC。MRI诊断HCC的敏感性、特异性阳性和阴性预测值（PPV和NPV）,准确性均高于CEUS,但均无统计学意义（P〉0.05）,然而,两种检查技术有很好的一致性（k=0.714,P﹤0.01）。两种检查技术ROC曲线下面积（AUC）分别为0.844（CEUS）和0.957（MRI）,两者间差异有统计学意义（Z=3.191,P=0.001）。结论：MRI对HCC的诊断能力优于CEUS,MRI仍为肝局灶性病变影像学的金标准诊断方法,而CEUS可以作为肝局灶性病变的初步筛查手段。     

弥漫性星形细胞瘤的MRI与CT联合诊断及病理分析

目的分析弥漫性星形细胞瘤MRI及CT影像学特征,总结其诊断价值。方法回顾性分析2011年6月-2015年5年于我院经手术及病理证实为弥漫性星形细胞瘤的36例患者的临床资料,分析其CT、MRI表现与特点,与病理对照,评估MRI、CT联合诊断价值。结果病理分级:Ⅱ级13例,Ⅲ级12例,Ⅳ级8例;病灶最大直径2.1-8.2cm,平均(4.5±0.2)cm。;2例病变位幕下,34例位于幕上,以其额叶、颞叶病变多见;大部分可见边界不清、弥漫性异常信号灶;19例周围均无水肿,未见显著占位效应,仅12例可见轻中度脑水肿,5例可见侧脑室受压、中线结构移位。T1WI序列呈等低信号,T2WI序列呈高信号,CT扫描可见肿瘤边界模糊低密度灶;17例未见明显强化,15有轻中度强化表现,可见结节、小斑块状或非规则环状强化。结论弥漫性星形细胞瘤以青年常见,影像学表现有其特殊性,采用MRI联合CT检查,可实现多方位、多角度成像扫查,有助于其鉴别诊断。     

急性髓系白血病CEBPA基因突变研究

目的：探讨急性髓系白血病（AML）患者CEBPA基因突变的发生率,分析伴CEBPA突变的正常核型AML（NK-AML）患者的临床特征及预后.方法：80例AML初发患者,以基因组DNA为模板,分两段扩增整个CEBPA基因,扩增产物测序检测CEBPA突变,分析NK-AML中CEBPA突变型组及野生型组患者总生存（0S）、无事件生存（EFS）.结果：检出CEBPA基因突变10例,突变率为12.5％ （10/80）,均为M2型,核型正常;突变主要为N端移码突变和C端框内突变;CEBPA突变型组患者初诊时外周血小板计数明显低于野生型组,差异有统计学意义（P＜0.05）,CEBPA突变型组患者OS、EFS与CEBPA野生型组,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论：CEBPA基因突变多见于正常核型AML-M2患者,伴CEBPA突变患者初诊时外周血血小板计数较低,但不影响预后.     

脑Ⅱ级弥漫性星形细胞瘤MR、病理和超微结构

目的：研究脑Ⅱ级弥漫性星形细胞瘤的病理和MR特点。方法：回顾性分析45例该类肿瘤的影像学和病理资料。结果：Ⅱ级弥漫性星形细胞瘤具有相对特异的MR特点：病变多同时累及多个脑叶，均为弥漫性生长，没有明确肿块形成，T1WI像表现为不均匀或均匀的低、等信号，T2WI表现为均匀或不均匀的高信号，病变一般没有强化，部分病例可见到结节状或斑点状的强化。典型的病理改变是：肿瘤呈弥漫性生长，在疏松基质中由分化好的纤维型或肥胖型星形细胞组成，细胞结构轻度增加，细胞核不具有典型的恶性肿瘤细胞特征，电镜下可见胶质纤维异常和毛细血管超微结构的改变。结论：这类肿瘤的生长方式表现为弥漫性，具备恶性特征，但细胞分化较好，临床预后较好：其MR表现为良性特征；容易误诊。     

颅内胶质瘤柔脑膜扩散的MRI影像学研究

目的探讨颅内胶质瘸柔脑膜扩散的MRI影像学特征，为临床治疗及估计预后提供参考。方法共搜集颅内胶质瘸245例，其中星形细胞瘤156例，多形成胶质细胞瘤89例。对其中具有柔脑膜扩散的40例胶质瘤的临床及MRI资料进行分析。结果40例具有柔脑膜扩散的胶质瘸中，星形细胞瘤15例，多形成胶质细胞瘤25例，柔脑膜扩散发生率分别为9．6％和28．1％。颅内胶质瘸柔脑膜扩散男女发生率分别为16．9％和14．5％，经x^2检验，无显著性差异（P〉0．05）。胶质瘸柔脑膜扩散可发生在任何年龄，星形细胞瘤柔脑膜扩散在各年龄组间发生率无显著性差异（r=0．22，P〉0．05）；多形成胶质细胞瘸柔脑膜各年龄组间扩散发生率无显著性差异（x^2=1．496，P〉0．05）。原发肿瘤大小对胶质瘤扩散影响不大，各组间无显著性差异（x^2星形细胞瘤=0．22，P〉0．05；x^2红多形胶质细胞瘤=1．496，P〉0．05）。胶质瘤柔脑膜扩散具有一定的特征性，在MRI上，颅内胶质瘤柔脑膜扩散有4种较为特征性的表现：结节征11例，条索征16例，曲线征9例，树枝征13例。结论MRI能清晰地显示颅内胶质瘤柔脑膜扩散，可为临床治疗及估计预后提供有价值的信息。     

中枢神经细胞瘤CT、HRI诊断与鉴别诊断

目的 研究中枢神经细胞瘤的CT、MRI特征性表现。方法 回顾性分析10例经病理证实为中枢神经细胞瘤患者的CT、MRI影像学资料。结果 中枢神经细胞瘤位于单侧或双侧侧脑室前部，有时累及三脑室，肿块囊变常见，钙化和出血也可见，CT上可以为等或略高密度，MRI T2WI可以为等，稍低或稍高信号，T2WI为等或稍高信号，增强扫描部分或全部轻中度强化，没有或轻度脑水肿或不累及脑实质。结论 中枢神经细胞瘤的CT、MRI特征性表现可以与侧脑室其它肿瘤相鉴别，是诊断中枢神经细胞瘤的重要方法。