三聚氰胺致泌尿系结石的动物模型研究进展

2008年9月我国发生三聚氰胺污染婴幼儿奶粉所致婴幼儿泌尿系结石事件,致使三聚氰胺的毒理学安全性受到公众广泛关注。国内外大量研究发现,长期大剂量摄入三聚氰胺不仅可引起泌尿系结石,还可造成肾功能异常甚至肾衰竭。建立三聚氰胺结石动物模型是研究疾病病因、致病机制及制订治疗方案的有效方法。该文就三聚氰胺致泌尿系结石的动物模型以及三聚氰胺致肾结石动物模型的特点予以综述。     

新疆地区三聚氰胺致尿结石动物模型研究

目的：观察新疆地区高钙、高嘌呤饮食下管理限量内不同浓度三聚氰胺对大鼠草酸钙结石模型成石及肾脏损害的影响.方法：选270只SD大鼠,将大鼠随机分成27组,应用3×3析因实验设计,分别在高钙、高嘌呤饮食情况下,取三个剂量水平（0,0.5 mg/kg和1.0 mg/kg）三聚氰胺作为诱石剂,分别于8周、12周、16周测SD大鼠血常规及生化指标,并于16周采用麻醉法将SD大鼠处死,剖腹使用六六视觉体视显微镜系统观察SD大鼠的肾脏、输尿管和膀胱等器官的结石形成情况,分析比较高钙、高嘌呤饮食情况下,不同管理剂量三聚氰胺对SD大鼠肾功能及生化指标的影响及其对泌尿系形成解释的影响.结果：①在同一CnBn水平下,不同水平三聚氰胺对SD大鼠体质量的影响未见统计学差异;②A（三聚氰胺＋碳酸钙）、B（三聚氰胺＋腺嘌呤）和C（时间）三因素对SD大鼠血光抑素、血肌酐、血尿酸及血清钙的影响未显示存在交互作用（P＞0.05）.两因素间的交互作用中,B、C两因素对SD大鼠血光抑素、血肌酐、血尿酸及血清钙的影响存在交互作用（P＜0.05）;③16周时,不同剂量三聚氰胺＋腺嘌呤饮食情况下,大鼠的血光抑素、血尿酸及血尿素氮的差异有统计学意义,出现早期肾功能损害;④不同因素Cx-AxBx各水平间,SD大鼠泌尿系形成结石情况比较显示其差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论：限量范围内的三聚氰胺＋腺嘌呤在一定时间的累计下可造成染毒16周的大鼠肾功能损害,但并未显示形成肾结石.     

巴马香猪Toll样受体4基因cDNA的克隆及生物信息学分析

目的观察三聚氰胺急性毒性及中药三金汤对三聚氰胺的清除作用。方法昆明小鼠90只,分为7组灌胃三聚氰胺,2组对照,观察其对小鼠的毒性。昆明小鼠70只分为7组,三金汤预防高、中、低剂量组,三金汤治疗组、三聚氰胺模型组、2组对照,一次性给予三聚氰胺后,观察三金汤对小鼠肾和肺三聚氰胺的清除作用。结果昆明小鼠灌胃三聚氰胺的LD50为9366mg／kg,肾脏未见结晶,肾、肝、肺有炎性细胞浸润。三聚氰胺灌胃后在肾、肺含量分别为327ng／g、177．5ng／g,三金汤预防高剂量组清除三聚氰胺效果最佳,肾、肺三聚氰胺含量分别降低至58ng／g、28．2ng／g。结论本实验条件下,初步认定三聚氰胺属微毒或无毒;中药三金汤对小鼠体内三聚氰胺的清除作用以三金汤预防高剂量组的效果最佳。     

儿童三聚氰胺结石8579例筛查结果回顾性分析

目的探讨服用三聚氰胺污染配方奶粉的儿童泌尿系结石以及肾积水的发生率,评价三聚氰胺对儿童泌尿系统的影响。方法2008-09～10在广西壮族自治区人民医院筛查三聚氰胺结石的儿童8579名,每例筛查儿童均有服用配方奶粉史。常规进行泌尿系统B超检查,观察是否发生泌尿系结石和肾积水。对超声检查阳性病例进行尿常规及血清BUN／Cr检测。结果超声检查发现阳性病例274例,其中泌尿系统结石173例,肾积水53例,肾盂分离49例,肾囊肿17例。重度肾积水5例住院治疗,其中1例发生肾功能衰竭,经治疗5例患儿均痊愈出院。结论三聚氰胺容易在婴幼儿泌尿系统形成泥沙样结石,造成肾盂输尿管连接部梗阻进而导致肾积水,严重者可影响肾功能。大量饮水可促进结石排出,解除梗阻情况;严重梗阻病例需要外科手术治疗来缓解长期肾功能损害。早期诊治是改善预后的关键。阳性病例建议超声随访,以利于监测病情变化。     

高效液相色谱—质谱法测定泌尿系结石中的三聚氰胺

目的建立应用高效液相色谱—质谱法(LC/MS)检测泌尿系结石中三聚氰胺含量的方法。方法应用高效液相色谱—质谱法对17例因怀疑食用三聚氰胺污染奶粉在婴幼儿形成的泌尿系结石以及4例既往保存的成人尿酸结石进行三聚氰胺含量分析。采用正离子模式的电喷雾质谱检测。三聚氰胺最低检出限为0.1 mg/kg。结果 4例已知成人尿酸结石标本中均未检测到三聚氰胺,17例疑似标本中应用液相色谱—质谱联用仪分析后共4例标本中检测出三聚氰胺,含量浓度分别为0.8、0.5、1.2和64 mg/kg。结论高效液相色谱—质谱法准确度高、稳定性好,可以有效检测泌尿系结石中三聚氰胺含量,为进一步治疗和随访提供了帮助,但含三聚氰胺奶粉对患儿的长期影响还需进一步随访研究。     

三聚氰胺及三聚氰酸致实验大鼠肾损伤的回顾性研究

目的确认实验用大白鼠肾损伤的致病因子为三聚氰胺、三聚氰酸,探讨三聚氰胺、三聚氰酸的肾毒性。方法清洁级Wistar大白鼠,在清洁级动物室喂饲含致病因子的饲料,30天后处死动物做血液生化检测、脏器系数计算,取肾组织常规制片,进行病理组织学检查。取包埋于石蜡块中的肾组织用液相色谱-质谱联用法分析肾组织中是否含有三聚氰胺、三聚氰酸。结果大鼠喂饲含致病因子的饲料后,大鼠肾内形成结晶体,并引起严重肾功能损伤,甚至衰竭;每克肾组织中含有三聚氰胺15微克、三聚氰酸60微克。结论肾脏为三聚氰胺、三聚氰酸毒作用的主要靶器官,大鼠经口喂饲一定量三聚氰胺、三聚氰酸,可致严重肾损伤。     

含三聚氰胺奶粉致婴幼儿泌尿系统损伤282例的临床分析

目的:鉴于三聚氰胺奶粉事件引起的广泛关注,分析三聚氰胺奶粉致婴幼儿泌尿系统损伤的情况.方法:对因服用含三聚氰胺奶粉的2 032例就诊婴幼儿进行尿常规、尿沉渣和肾B超检查.结果:2 032例中存在泌尿系统损伤282例,阳性检出率为13.9%.其中血尿140例(占6.9%);B超下单侧或双侧肾脏有结晶的60例(占2.9%);肾盂积水或输尿管扩张的35例(占1.7%);血尿伴单侧或双侧肾脏结晶的23例(占1.1%);血尿伴肾盂积水或输尿管扩张的14例(占0.7%);单侧或双侧肾脏结晶伴积水的10例(占0.5%).结论:长时间服用含三聚氰胺的奶粉可导致镜下血尿、肾盂积水或输尿管扩张,甚至引起肾功能异常.     

含三聚氰胺奶粉致婴幼儿肾损伤的临床研究

目的 探讨服用含三聚氰胺奶粉致婴幼儿肾脏损伤的临床表现.方法 对因服用含有三聚氰胺奶粉而来我院就诊的2 032例儿童进行尿常规、尿沉渣、肾功能及肾脏B超检查,总结患儿的肾脏损伤表现.结果 2 032例受检儿童中存在泌尿系统损伤282例(13.9%),其中血尿140例(6.9%);B超示单侧或双侧肾脏有结晶者60例(3.0%),肾盂积水或输尿管扩张者35例(1.7%),血尿伴单侧或双侧肾脏结晶者23例(1.1%),血尿伴肾盂积水或输尿管扩张者14例(0.7%),单侧或双侧肾脏结晶伴肾积水者10例(0.5%).结论 长时间服用含有三聚氰胺的奶粉可以导致镜下血尿、肾盂积水或输尿管扩张,甚至引起肾功能异常.     

口服必需氨基酸对慢性肾衰大鼠腹腔巨噬细胞Fc受体功能的影响

肾小球高滤过性损害是慢性肾功能衰竭患者病情进行性发展的一个重要因素。既往的研究表明高蛋白饮食和显著性蛋白尿可引起肾小球滤过率增加和肾小球硬化;低蛋白饮食可延缓肾功能的恶化。但低蛋白饮食治疗常可导致蛋白营养不良并增加继发性感染。为此我们研究了不同量蛋白饮食或合用必需氨基酸治疗对慢性肾衰大鼠肾功能、营养状况及腹腔巨噬细胞Fc受体功能的影响。     

微量末梢血测定血清尿素氮

因用二乙酰一肟法测定尿素氮含量非常灵敏,所以我们采用微量末梢血测定尿素氮含量效果良好,此法可用于大数量人群的肾功能普查筛选,并可用于老年人和体质衰弱等采静脉血有困难的的患者.