IgA肾病发病机制的研究进展

IgA肾病(IgAN)是最常见的原发性肾小球肾炎,是一组以IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区沉积为特征的肾小球疾病,也是引起终末期肾病的一个重要原因。迄今为止,IgAN的发病机制尚未阐明。因此,进一步探讨IgAN的发病机制,并为临床提供新的防治策略和干预靶点,仍是目前亟待解决的问题。该文就异常糖基化IgA1与IgAN、足细胞损伤与IgAN、遗传与IgAN等几个方面,对近年来的相关研究予以综述。     

IgA肾病研究模型的最新进展

IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）是导致终末期肾脏病的主要病因之一。目前IgAN的病因及发病机制仍未明确，但基于不同发病机制已经建立了细胞研究模型和多种动物研究模型，有助于我们对临床疾病的理解。这些模型均表明，IgA免疫复合物可以沉积在肾小球中，并引发IgA肾病。现就不同发病机制阐述多种研究模型，为研究人员提供参考，进一步揭示IgAN发病机制，寻找安全有效的治疗方法。     

半乳糖缺陷IgA1及其在紫癜性肾炎和IgA肾病中的作用

过敏性紫癜(Henoch-Sch?nlein purpura,HSP)是儿童最常见的系统性血管炎,肾脏受累使其病程慢性化。紫癜性肾炎(HSPN)的发病机制尚不明确,但肾活检显示IgA肾病(IgAN)与HSPN具有相同的病理表现,因此我们可以通过对IgAN的研究来推测HSPN发病机制。越来越多的研究证实半乳糖缺陷IgA1(Galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)循环免疫复合物在IgAN和HSPN的发病中起重要作用。现将Gd-IgA1的分子结构、合成代谢、在肾病中的作用以及遗传特性等进行综述。     

IgA肾病临床研究现状

IgA肾病(IgAN)为免疫病理学诊断名称,是一种以IgA或以IgA为主的免疫复合物沉积在肾小球系膜区为特点的原发性肾小球疾病,呈进行性发展,且预后不良,最终可导致慢性肾功能不全,或急性肾炎综合征或急性肾功能衰竭犤1犦。1发病机制与预后1.1西医对该病的认识IgAN的发病有多种因素,确切机制尚未完全清楚。目前认为该病是循环免疫复合物、多聚IgA分子等大分子聚合物介导的肾小球疾病;也有原位自体抗原致病的可能。黏膜免疫屏障的减弱、机体对免疫复合物清除能力的减低及IgA产生的调节紊乱导致的机体免疫紊乱,是IgAN的重要发病因素。大分子…     

IgA 肾病与微生物免疫的研究进展*

IgA 肾病（IgAN） 是最常见的慢性肾小球肾炎之一,但明确的病因和发病机制仍不清楚。该疾 病与多种潜在机制有关,其中黏膜免疫反应是重要的致病因素之一。而微生物产生的IgA 蛋白酶和细胞因子 都会在免疫作用中引起相应的组织学改变。目前,微生物的多样性分析与IgAN 患者的临床疗效和预后有紧 密的联系。随着致病机制相关研究的开展,许多IgAN 的临床治疗数据也逐渐被发现。因此,探讨IgAN 与 微生物相关的免疫机制对IgAN 的有效治疗具有重要意义。     

IgA肾病遗传学的研究进展

IgA肾病(IgAN)是世界范围内最常见的原发性肾小球肾炎,是一种多基因、多因素决定的复杂性疾病。家族聚集起病及发病率的人种差异均提示遗传因素为重要致病机制之一。通过连锁分析和候选基因关联研究的方法找到IgAN致病易患基因图谱和明确致病突变基因已成为当前研究的热点。血清IgA1糖基化的缺陷导致免疫复合物的形成,构成了遗传性IgAN的危险因素。不断完善的基因组学方法(包括全基因组关联研究)为阐明IgAN的遗传基础提供了有力的工具。近年来IgAN动物模型研究有了许多新的进展,从不同侧面反映了IgAN的发病机制。     

IgA 肾病发病机制的研究进展

IgA 肾病( IgA nephropathy,IgAN) 是全世界最常见的慢性肾小球疾病,其发病机制尚未阐明。众多
研究表明IgA 肾病与免疫炎性损伤及基因多态性相关,本文就免疫炎症因子及基因多态性与IgA 肾病的关系做
一综述。     

IgA肾病308例临床与病理分析

目的了解IgA肾病(IgAN)的临床与病理关系。方法回顾性分析1999年1月-2009年12月308例IgAN患者的临床与病理资料。结果本地区IgAN女性多见,发病高峰年龄为20～39岁,发病占同期原发性肾小球肾炎的16.9%,临床表现以无症状性尿检异常最常见,其次是肾病综合征和慢性肾炎,分别占36.0%、22.7%和22.5%。病理类型以系膜增生性肾小球肾炎常见,其次是局灶节段性肾小球硬化和局灶性肾小球肾炎,分别占47.5%3、3.1%和9.4%。本地区IgAN患者肾组织以IgA+IgM型免疫球蛋白沉积为主,各种临床类型和各种病理分型均与荧光类型无相关性(P>0.05)。结论 IgAN在青壮年期发生率高,临床病理表现多样化,临床以无症状尿检异常常见,病理以系膜增生性肾小球肾炎常见,定期尿检对于疾病的早期诊断和治疗具有重要作用。     

IgA肾病的发病机制及治疗进展

IgA肾病(IgAN)是最常见的原发性肾小球疾病。IgAN并非良性疾病,20%~30%的患者10~20年后进展至终末期肾脏疾病。IgAN患者体内高水平的半乳糖缺乏的IgA1(Gd-IgA1)水平、特异性的IgG与Gd-IgA1结合并沉积于系膜区、触发免疫炎症反应攻击肾脏是IgAN发病的3个步骤。IgAN病理类型及临床表现多样。目前无特异性的治疗药物,临床治疗目标是通过降低尿蛋白、控制血压、抑制免疫反应等措施减轻肾组织进一步损伤,延缓疾病进展。     

IgA肾病

IgA肾病 (IgAN)是较常见的原发性肾小球肾炎 ,临床表现呈多样性 ,目前认为IgAN是一组具有共同免疫病理特点的临床综合征 ,其发病机制仍不清楚 ,治疗无特效方法。本文从病因、病理、临床、治疗和预后等几个方面对近年研究现状作简要综述     

IgA肾病免疫机制与治疗靶点研究进展

IgA肾病是全球最常见的免疫相关性肾小球疾病，以肾小球系膜区低糖基化IgA1沉积为主要病理特征。免疫调节紊乱在IgA肾病发病机制中起着重要的作用。T和B淋巴细胞的活化异常，可导致机体产生大量的低糖基化IgA1。     

小儿IgA肾病30例临床与病理分析

目的　了解小儿 Ig A肾病 ( Ig A nephropathy,Ig AN)临床、病理及与预后的关系。方法　对肾活检病理诊断为 Ig AN的 3 0例病例进行临床与病理分析。结果　小儿 Ig AN临床表现以单纯肉眼血尿最常见 ,其与血尿伴蛋白尿者免疫复合物沉积均多为 Ig A+Ig G型 ,但前者临床及病理改变相对轻于后者。肾病综合征 ( NS)的临床及病理改变最重 ,易合并肾功能不全、高血压 ,以 Ig A+Ig G+Ig M型的免疫复合物沉积为主。结论　小儿 Ig AN预后与临床及病理分级有关 ,单纯肉眼血尿预后较好 ,NS、病理改变有肾小球硬化及免疫复合物沉积为 Ig A+Ig G+Ig M型者预后不良。     

血清IgA、C3及IgA／C3与IgA肾病诊断及病理分级的关系

目的比较IgA肾病与非IgA肾病患者血清IgA、C3和IgA／C3水平差异以及观察IgA肾病患者血清IgA、C3及IgA／C3水平与病理Lee氏分级的相关性,探讨血清IgA、C3及IgA／C3水平与IgA肾病的诊断及病理分级的关系,方法中山大学附属第二医院肾内科及中山大学附属第三医院经肾活检穿刺病理检查确诊为原发性IgA肾病126例与非IgA肾病原发性肾小球肾炎患者123例,用散射比浊法检浸4两组患者的血清IgA、C3水平及按Lee氏分级标准评估IgA肾病病理分级。结果①原发性IgA肾病患者与非IgA肾病原发性肾小球肾炎患者血清IgA水平分别为[（2．91±1．75）vs（2．26±0．93）g／L,P〈0．01];血清C3[（0．99±0．28）vs（0．99±0．20）g／L,P〉0．05];②原发性IgA肾病患者与非IgA肾病原发性肾小球肾炎患者血清IgA/C3水平分别为[（3．08±1．60）vs（2．34±0．98）,P〈0．01];③Lee氏分级为Ⅰ和Ⅱ级与Lee氏分级为Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级的IgA肾病患者血清IgA水平分别为[（2．70±1．70）vs（3．06±2．06）g/L,P〉0．05];血清C3水平分别为[（1．07±0．30）vs（0．95±0．25）g/L,P〈0．05];血清IgA／C3水平分别为[（2．69±1．25）vs（3．32±1．76）,P〈0．05]。结论血清IgA水平及IgA／C3值可作为鉴别IgA肾病与非IgA肾病的参考指标,C3水平的降低程度与IgA肾病患者病理严重程度密切相关,本研究结果为今后临床借助非创伤性的方法协助诊断IgA肾病与评估IgA肾病患者的肾脏病变程度提供了一种依据。     

IgA肾病分子遗传学研究新进展

IgA肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)是最常见的原发性肾小球肾炎,也是引起终末期肾脏疾病的一个重要原因.其具体的发病机制尚不明确,许多研究证实其与遗传易感性有关,属于多基因病.连锁分析发现IgAN与染色体6q22-23和2q36等连锁,关联研究发现多个候选基因(如血管紧张素转换...     

Megsin基因单核苷酸多态性与IgA肾病相关性研究

目的探讨megsin基因单核苷酸多态性（SNP）与IgA肾病的关系.方法用直接测序法广泛筛查megsin基因全部编码区、部分调控区和外显子-内含子连接区,发现11个单核苷酸多态性,挑选8个中高频SNP（频率＞0.05）,选取中国汉族散发性原发性IgA肾病患者210例,同时采用103名健康志愿者作为对照组,利用聚合酶链反应-限制型片断长度多态性（PCR-RFLP）及PCR产物直接测序法进行基因分型,对IgA肾病进行病例对照相关分析.结果外显子1中5＇非翻译区267G/A在IgA肾病发病中有显著意义：IgA肾病组中AG＋AA基因型频率为29.0%（65/210）,明显高于对照组的16.5%（17/103）,P＜0.05;等位基因A频率为14.8%（62/210）,明显高于对照组的8.7%（18/103）,P＜0.05.AG＋AA基因型与GG基因型相比,比数比为2.07,其95%可信区间为1.15～3.74.基因内部各SNP之间连锁不平衡现象非常普遍.结论megsin基因267G/A多态性与IgA肾病易感性相关,提示AG和AA基因型是IgA肾病发病的危险因素.     

测定血清IgA1半乳糖水平对诊断IgA肾病的价值

目的：了解IgA肾病患者血清IgA1半乳糖水平,探索其对于诊断IgA肾病的临床价值.方法：2007年5月至2008年2月在中山大学附属第一医院确诊为IgA肾病的29例患者纳入IgA肾病组,根据临床表现分成孤立性血尿组（n=14）,非孤立性血尿组（n=15）,按照Lee病理分级分成3组,分别为,Ⅰ级＋Ⅱ级组（n=9）,Ⅲ级组（n=9）,Ⅳ级＋Ⅴ级组（n=11）.同期本院门诊健康体检者18例纳入正常对照组.同期本院儿科非IgA肾病及过敏性紫癜肾炎的其他肾脏病患者18例纳入疾病对照组.3组受试者年龄、性别构成比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.用蚕豆凝集素（vicia villosa lectin,VVL）亲和ELISA法测定IgA1与VVL的结合力,间接反映IgA1半乳糖水平,分析血清IgA1半乳糖水平对于诊断IgA肾病的临床价值.结果：IgA肾病组血清IgA1与VVL结合力 [（0.34±0.1）U]高于正常对照组[（0.27±0.06）U]及疾病对照组[（0.28±0.07）U],差异有显著性（P＜0.05）.IgA肾病非孤立性血尿组血清IgA1与VVL结合力[（0.36±0.12）U]高于孤立性血尿组[（0.32±0.08）U]（P＜0.05）.IgA肾病不同病理分级组血清IgA1与VVL结合力比较有差异,其中Ⅰ级＋Ⅱ级组最高[（0.39±0.12）U]（P＜0.05）.以正常对照组血清IgA1与VVL结合力的±2s为诊断IgA肾病的临界值,诊断灵敏度为24.1%,特异度为100%,阳性预告值为100%,阴性预告值为45%;以±s为诊断IgA肾病的临界值,灵敏度为44.8%,特异度72.2%,阳性预告值为72.2%,阴性预告值为44.8%.结论：IgA肾病患者血清IgA1半乳糖水平低.检测血清IgA1半乳糖水平对于诊断IgA肾病具有一定临床价值,仍需扩大样本量进一步证实.     

IgA肾病患者血清algAl对足细胞及系膜细胞增殖的影响

目的观察IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）患者与正常人的血清热聚合IgA1（aggregated IgA1,aIgA1）对足细胞及系膜细胞增殖的影响。方法利用层析法获得IgAN患者与健康人的血清单体IgA1（monom eric IgA1,m IgA1）,将m IgA1热聚合为aIgA1,分别刺激小鼠MPC5足细胞及MSC-1097系膜细胞株,利用MTT法检测细胞增殖。结果①不同浓度aIgA1刺激组间足细胞MTT吸光度差异有统计学意义。相比于阴性对照组（SFM）,1 mg/m l、2 mg/m l组吸光度分别为0.456（P=0.033）、1.663（P=0.010）。②不同浓度aIgA1刺激组间系膜细胞MTT吸光度差异有统计学意义。相比于阴性对照组（SFM）,0.25 mg/m l、0.5 mg/m l、1 mg/m l组吸光度分别为1.667,1.736,1.772（P=0.000）,2 mg/m l组吸光度为1.148（P=0.086）。结论足细胞可能会直接对IgA1产生反应;aIgA1可以影响足细胞及系膜细胞增殖,且对两种细胞增殖的影响存在不同