神经炎症与抑郁症相关的研究进展

抑郁症是一种常见的、损害严重的、经常复发的精神障碍,近年来人群中出现的不明原因的患病率逐渐上升。关于抑郁症的发病机制存在多种假设,这些假设尚未完全得到证实。最新的研究发现神经炎症与抑郁症的发生有关,NLRP3炎症小体、TNF-α细胞因子、星形胶质细胞与小胶质细胞均参与其中,为抑郁症的治疗提供了可能靶点。本文就神经炎症与抑郁症相关的研究进展进行分析。     

抑郁症神经炎症机制的研究进展

神经炎症是中枢神经系统的先天免疫反应,以小胶质细胞激活为特征性表现,可伴有星形胶质细胞激 活、炎症因子及趋化因子水平增高。研究发现抑郁症患者存在神经炎症的特征性改变,主要表现为相关脑区中小胶 质细胞激活。目前临床上利用正电子发射体层摄影技术发现抑郁症患者脑内神经炎症影像学标志物的表达上调。     

α-Synuclein诱发的小胶质细胞激活在帕金森病发生发展中的作用

帕金森病是一种进行性的神经退行性疾病,主要病理学特征是黑质致密部多巴胺能神经元死亡和胞质内出现以聚集化的α-Synuclein为主要成分的路易小体。在帕金森病发生发展过程中有以激活的小胶质细胞为主要特征的炎症反应发生,但是,此类炎症反应的具体机制目前还不清楚。最近的一些研究表明,单体、聚集化、突变、硝化的α-Synuclein可以激活小胶质细胞,激活的小胶质细胞通过释放细胞毒性因子,最终对多巴胺能神经元产生细胞毒性。该文尝试总结α-Synuclein诱发的小胶质细胞激活与帕金森病发生发展之间的关系,并探讨其可能的作用机制。     

α-Synuclein诱发的小胶质细胞激活在帕金森病发生发展叶的作用

帕金森病是一种进行性的神经退行性疾病,主要病理学特征是黑质致密部多巴胺能神经元死亡和胞质内出现以聚集化的α-Synuclein为主要成分的路易小体.在帕金森病发生发展过程中有以激活的小胶质细胞为主要特征的炎症反应发生,但是,此类炎症反应的具体机制目前还不清楚.最近的一些研究表明,单体、聚集化、突变、硝化的α-Synuclein可以激活小胶质细胞,激活的小胶质细胞通过释放细胞毒性因子,最终对多巴胺能神经元产生细胞毒性.该文尝试总结α-Synuclein诱发的小胶质细胞激活与帕金森病发生发展之间的关系,并探讨其可能的作用机制.     

神经炎症在神经退行性疾病和精神疾病中的病理生理作用

阿尔茨海默病、 帕金森病、 抑郁症、 精神分裂症、 自闭症和成瘾症等中枢神经系统疾病,会由于其异常的思维模式、认知、情绪状态和行为导致生活品质下降。目前,上述疾病致病机制仍不十分清楚;近来临床与动物研究表明神经炎症可能与这些疾病的发生发展密切相关。在中枢神经系统,过度的炎症反应能激活小胶质细胞,从而导致促炎症因子包括白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的释放。反过来,促炎症因子亦能加剧神经炎症反应、神经元退化以及大脑功能损伤。本文主要就小胶质细胞介导的神经炎症在神经退行性疾病和精神疾病中的病理生理作用做一综述。     

神经胶质细胞在阿尔茨海默氏病中研究进展

阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)发病机制不明,是导致老年人死亡的关键因素之一。近来研究表明,神经胶质细胞即小胶质细胞、星形胶质细胞(Astroglia,AST)、少突胶质细胞和少突胶质细胞祖细胞(NG2神经胶质细胞)与AD的发病机制有着密切关系,认为激活的小胶质细胞极易诱发神经炎症,进而导致神经退行性变。本文从以上4种神经胶质细胞特点、功能以及与AD发生相关性做主要综述,进一步为AD发病机制深入探讨提供参考。     

小胶质细胞对脑缺血的影响

小胶质细胞是中枢神经系统的重要免疫细胞,在脑缺血后的炎症反应过程中发挥炎性损伤和神经保护双重作用。脑缺血发生后,小胶质细胞出现活化和增生,并被激活为M1型和M2型,不同的小胶质细胞表型对脑缺血的作用不同。M1型极化的小胶质细胞通过释放促炎性介质抑制中枢神经系统恢复,而M2型极化通过释放抗炎细胞因子、转化生长因子、脑源性神经生长因子等促进组织的修复和再生。本文将对脑缺血后小胶质细胞的活化及机制、迁移增生、极化及小胶质细胞对脑缺血的影响作一综述。     

抑郁症模型大鼠海马内小胶质细胞数量和炎症因子表达增加

目的 探讨慢性不可预知性应激(chronic unpredictable stress,CUS)抑郁症模型大鼠海马小胶质细胞总数量、活化小胶质细胞和炎症因子的变化情况.方法 选取6～8周龄的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,在适应性饲养、糖水偏好基线调整及筛选后采用分层随机法分为空白对照组(n=19)和CUS干预组(n=48),给予CUS干预组大鼠5周的CUS干预,运用糖水偏好实验来评估两组大鼠的抑郁样行为,筛选出成模大鼠16只,即CUS模型组.采用免疫组织化学与体视学相结合的方法对两组大鼠海马各亚区小胶质细胞的总数量进行精确定量研究,运用免疫荧光方法评估大鼠海马各亚区活化小胶质细胞的密度,并采用实时定量PCR技术检测海马炎症因子的水平.结果 与空白对照组相比,CUS模型组大鼠的体质量明显下降(P＜0.01)、糖水偏好百分比显著降低(P＜0.01);CUS模型组大鼠海马CA1、CA2/3和DG区小胶质细胞的总数量较空白对照组均显著增加(P＜0.001,P=0.002,P=0.002);CUS模型组大鼠海马CA1、CA2/3和DG区活化小胶质细胞的密度和比例较空白对照组均显著增加(P=0.011,P=0.015,P＜0.001;P=0.018,P=0.019,P＜0.001);相对于空白对照组,CUS模型组大鼠海马炎症因子IL-1β和iNOS的mRNA表达量显著升高(P=0.012,P=0.020).结论 抑郁症模型大鼠海马各亚区内小胶质细胞总数量、活化小胶质细胞的密度和比例增加,炎症因子表达升高,表明海马小胶质细胞的改变可能参与抑郁症的病理过程.     

脑出血后的炎症机制

炎症可以加重脑出血后的继发性损伤,并在其中发挥重要作用。脑出血后,血肿成分通过激活小胶质细胞触发炎性通路。活化的小胶质细胞释放促炎性细胞因子和炎症趋化因子来募集周围的炎性细胞。渗入的炎性细胞和小胶质细胞释放炎性因子,最终导致细胞死亡。死亡的细胞释放危险相关分子,加重炎症反应,最终导致脑水肿和神经功能障碍。该文对脑出血后的炎症机制及其最新研究进展予以综述,以期发现脑出血新的治疗靶点。     

突触可塑性在抗抑郁中的研究进展

抑郁症是一种以情绪低落为主要特征、兴趣缺失并常伴有自杀倾向的情感障碍性疾病,严重威胁人类健康和生活质量。由于抑郁症致病机制未完全阐明,抗抑郁药物的研发受到很大限制。现临床使用的抗抑郁药物因起效慢、副作用大等缺陷极大地限制了抑郁症的治疗。近年来,越来越多的研究表明,突触可塑性损伤与抑郁症的发生有着紧密的联系,改善突触可塑性有利于逆转抑郁症状及其伴随的认知功能下降。本文将综述突触可塑性对抑郁症发生的影响及其与脑源性神经营养因子、星形胶质细胞及小胶质细胞之间的关系。     

miR-373通过P2X7R影响抑郁症小鼠行为的作用机制

  目的  探讨miR-373对抑郁症小鼠模型抑郁样行为，小胶质细胞激活和焦亡的影响。  方法  采用慢性不可预知应激构建抑郁症小鼠模型。蔗糖偏好，强迫游泳，尾部悬挂和社会实验评估小鼠的抑郁样行为。免疫荧光双染小胶质细胞标志物Iba-1和小胶质细胞活化标志物OX-42以评估小鼠海马层中小胶质细胞增殖和活化状态。TUNEL试剂盒检测小胶质细胞的凋亡。荧光定量PCR检测miR-373的表达水平。蛋白质印记检测P2X7R和细胞焦亡相关蛋白的表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证miR-373和P2X7R的靶向关系。  结果  慢性不可预知应激处理的小鼠，蔗糖偏好度和社交时间显著下调，并且强迫游泳和尾部悬挂不动时间显著增加（P < 0.05）。miR-373在抑郁症模型小鼠中异常高表达，且能够缓解小鼠的抑郁样行为（P < 0.05）。miR-373靶向负调控小鼠海马层小胶质细胞中P2X7R的表达水平（P < 0.01）。miR-373抑制小鼠海马层中小胶质细胞增殖和激活（P < 0.01）。miR-373抑制小胶质细胞中Caspase-1，C-caspase-1，NLRP3，IL-1β和IL-18表达，并抑制小胶质细胞凋亡（P < 0.05）。  结论  miR-373通过靶向抑制P2X7R的表达，从而缓解抑郁症小鼠模型的抑郁样行为，并抑制其海马层中小胶质细胞活化和焦亡。     

老年住院病人情绪抑郁的临床特点

目的：考察情绪抑郁在老年住院病人中的发生情况及其特点,方法：运用Zung氏抑郁自评量表（SDS）对冠心病人32例,脑血管病人27例,肺部感染病人24例及正常对照30例进行测评与对比分析,结果：情绪抑郁的检出率及其等级分布呈现出不同特点,冠心病人中的抑郁检出率为34．4％,中度抑郁占27．3％,无重度抑郁;脑血管脑血管病人组的检出率为37％,无中度及重度抑郁。结论：内科老年住院病人情绪抑郁的发生率较高,而且中度及重度抑郁较多见,应引起临床工作的关注。在治疗躯体疾病的同时应重视抑抑郁治疗。     

脑出血后迟发性神经元变性的发生及铁离子的作用

目的:观察大鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后迟发性神经元变性的发生,小胶质细胞和核因子-kappa B(NF-κB)的激活,探讨铁离子在该过程中的作用.方法:建立大鼠脑出血模型及海马FeCl_2模型,在不同时间点处死,观察神经元变性(fluoro-jade C staining,FJC染色)、小胶质细胞的激活,以及NF-κB(免疫组化染色)的表达和分布情况.结果:在2组模型中,术后14 d均发现FJC染色阳性的变性神经元.术后1 d在注射侧血肿周围及海马区,即可清晰地观察到激活的小胶质细胞和NF-κB阳性细胞,且至少持续存在14 d,而非注射侧几乎无FJC阳性细胞、激活的小胶质细胞和NF-κB阳性细胞.结论:大鼠脑出血后存在迟发性神经元变性现象,小胶质细胞的激活及NF-κB的表达可能参与了这一过程,而铁离子的潴留可能是导致这一过程的重要原因之一.     

脑卒中后抑郁状态的临床观察

目的:观察脑卒中后抑郁的发生率及相关因素。方法:对169例诊断为急性脑卒中的患者,在入院后2、4周分别进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、欧洲脑卒中量表(ESS)评分和日常生活能力评定(BI指数评定)。结果:脑卒中后抑郁67例,发生率为39.6%。其中轻度抑郁41例,占59.4%,中度抑郁23例,占33.3%;重度抑郁5例,占7.2%;病灶部位与卒中后抑郁有直接关系:提示基底带区病变患者易发生PSD,PSD发生与左右侧大脑半球病变无关;其BI指数评分显著高于无抑郁状态的患者,而且抑郁程度与神经功能缺损呈正相关。结论:卒中后抑郁是脑卒中常见的并发症,脑卒中后抑郁的发生与生物学、心理和社会因素有关。应高度重视脑卒中后抑郁的发生。     

脑卒中后抑郁症的发生率及其相关因素的关系

目的探讨初发脑卒中患者抑郁症的发生率及发生的相关因素。方法采用抑郁量表评定抑郁症状,选择16项指标作为可能影响抑郁症状发生的相关因素,对110例初发脑卒中患者抑郁症状的发生率进行检测。结果初发脑卒中患者抑郁症的发生率为54.55%。Logistic回归分析显示,内向不稳定性格、左右大脑半球病灶、家庭的矛盾性、社会的支持、手的功能状况与脑卒中后抑郁症的发生有关。结论脑卒中后抑郁症的发生率较高,且与躯体、心理、社会等多方面因素有关,故其防治应采取综合措施。     

高校学生抑郁症高发率与大学生态

高校学生抑郁症高发率的相关因素与大学生态密切相关，不容乐观的大学生态又在一定程度上成为高校学生抑郁症高发率的直接或间接推手。高校可以在优化大学生态方面有所作为，将其作为有效缓解大学生抑郁症高发率问题的重要努力方向之一。     

全身麻醉下盲肠切除术后小鼠空间学习记忆能力下降的中枢炎症机制

目的 对脑内小胶质细胞及TAK1基因的表达上调对空间记忆的影响进行初步探索,为围手术期神经认知障碍（perioperative neurocognitive disorders, PND）中空间学习记忆能力的减退提供神经炎症机制证据。方法 采用8~9月龄C57BL/6J小鼠,异氟醚吸入下行剖腹盲肠切除术建立PND模型与普通型C57BL/6J小鼠作对比。分别在不同时间点利用水迷宫实验检测小鼠的空间记忆。并通过免疫组化技术检测术后小鼠不同脑区小胶质细胞改变及TAK1蛋白表达变化。Western印迹法检测术后小鼠脑内TAK1的表达水平。结果 术后3d前额叶皮层,海马CA2/3、DG区,纹状体区域小胶质细胞胞体增大,数量增多（P＜0.05）。术后7d各脑区小胶质细胞数量逐渐下降（P＜0.05）,至术后15d恢复至术前水平。Western印迹法实验提示术后3d TAK1蛋白在前额叶皮层和海马的表达均增高。术后2d小鼠出现空间学习能力受损,7d出现空间记忆能力受损（P＜0.05）。结论 吸入麻醉下盲肠切除术后早期,包括海马区域在内的多个与学习记忆功能相关的脑区,均有明显的小胶质细胞活化和TAK1蛋白表达上调,提示中枢炎症的发生。同时,术后早期,小鼠出现空间学习记忆能力受损,提示腹部手术后PND的发生发展或与记忆相关脑区中枢炎症的发生相关。     

影响更年期妇女抑郁症状发生的生物、心理及社会因素调查分析

目的 :探讨影响更年期妇女抑郁症状发生的因素。方法 :采用随机整群抽样方法对长春市三个城区中 939例 45～ 5 5周岁妇女用自评抑郁量表 ( SDS)及抑郁状态问卷 ( DSI)进行抑郁症状的评价及生物、心理、社会因素的流行病学调查 ;采用病例对照研究方法 ,应用放射免疫测定法对有更年期抑郁症状组 ( 组 )妇女、更年期正常对照组 ( 组 )及生育年龄正常对照组 ( 组 )妇女各 30例行血清雌二醇 ( E2 )水平测定。结果 :更年期妇女抑郁症状发生率为 32 .0 6%, 组及 组的 E2 水平均比 组降低 ( P<0 .0 5 ) ; 组血清 E2 水平下降更明显 ,与 组比较差异亦有显著性 ;抑郁症状发生与是否有精神心理症状、血管舒缩症状、有无意外生活事件及年龄大小呈正相关关系 ;与家庭月收入、爱人下岗后是否就业、夫妻感情好坏、对生活是否满意、对自己评价的高低、遇到烦恼淡忘它的时间的长短、是否参加社团组织活动、遇到烦恼是否有家庭或社会的帮助等因素成负相关关系。结论 :更年期抑郁症状发生与 E2 的减少 ,某些躯体、社会、心理因素有关。缓解更年期妇女抑郁症状可考虑应用激素替代疗法。除药物治疗之外 ,进行心理咨询和予以良好的社会支持是降低更年期妇女抑郁症状的发生和取得最佳治疗效果的正确途径