TGF-β/Smad及TGF-β/MAPK介导肿瘤细胞凋亡的机制

转化生长因子β(the transforming growth factor beta,TGF-β)是一类多功能的细胞因子,它参与调节细胞的增殖、分化、凋亡等多种生命活动。TGF-β在调控肿瘤细胞凋亡中的作用是复杂的。TGF-β/Smad信号转导通路和MAPK信号转导通路是TGF-β介导细胞凋亡的两条重要的下游信号转导途径。本文重点就TGF-β启动激活Smad信号转导途径和(或)MAPK信号转导途径介导肿瘤细胞凋亡的机制和作用展开探讨。     

转化生长因子β/smad信号转导通路与心脏重构

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能细胞因子,调节细胞的增殖和分化,刺激多种细胞因子、炎性介质等活性物质的合成与分泌及细胞外基质的产生,在心脏疾病中起着重要的作用。Smad蛋白是TGF-β超家族的下游信号转导蛋白,介导TGF-β的胞内信号转导,现仅就TGF-β/smad信号通路及其与肾素-血管紧张素系统、酪蛋白激酶、TGF-β活化激酶1、基质金属蛋白酶等信号通路间的通话,综述TGF-β/Smad信号通路在心脏重构方面的机制及进展。     

TGF-Smads信号转导通路与肿瘤研究进展

转化生长因子β(TGF-β)作用复杂,广泛参与哺乳动物的各种病理生理过程,影响细胞的增殖分化,与肿瘤的发生、发展密切相关。TGF-β信号通路关键的信号传导分子为胞浆蛋白Smads。TGF-β在正常细胞癌变初期可作为抑癌因子抑制细胞增殖,启动细胞分化或凋亡,而在肿瘤发展期则可因某些原因丧失对TGF-β应答的敏感性,刺激血管生成、抑制免疫反应、促进ECM形成,为肿瘤细胞的快速生长、转移提供良好的局部环境,反而成为促进因子,扮演着肿瘤抑制基因和癌基因的双重角色。文章综述TGF-β-Smads信号转导通路与肿瘤的相关信息。     

TGF-β-Smad信号转导通路与骨质疏松症相关性研究进展

TGF-β-Smad信号转导通路的研究已经成为骨质疏松症研究的热点和富有希望的领域.TGF-β和TGF-β受体在细胞膜上的结合引起TGF-β受体的磷酸化,进一步引起受体激活型Smad磷酸化,磷酸化的R-Smad与Smad4形成复合物,进入细胞核,促发TGF-β靶基因的转录.TGF-β-Smad信号转导通路调控干细胞更新、细胞的增殖、分化、迁移及凋亡,它还控制着胚胎的发育和出生后组织的稳定.大量研究表明TGF-β在出生后骨组织的稳定中扮演着重要的角色,这包括成骨细胞的增殖分化和骨的建立.影响TGF-β-Smad信号转导通路会造成骨代谢紊乱,导致骨质疏松症.这些发现说明TGF-β-Smad信号转导通路应该是骨质疏松症治疗的一个重要靶点.     

Smad蛋白与肝纤维化关系的研究进展

肝星形细胞(HSC)是肝纤维化发生发展的关键细胞,转化生长因子β1(TGF-β1)是促进HSC活化、细胞外基质合成的主要因子。在肝纤维化形成的过程中,TGF-β1/Smad信号转导对HSC的作用非常重要。深入研究TGF-β1/Smad信号转导通路可进一步阐述肝纤维化的发病机制,为肝纤维化的防治提供新的有效途径。     

转化生长因子-β信号传导通路与心肌纤维化

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)在心肌纤维化发生、发展过程中具有促进肌性成纤维细胞的转化,促进胶原基因表达,促进细胞外基质合成与沉积等作用,是最重要的促心肌纤维化细胞因子之一。大量研究证实,TGF-β/Smads信号转导通路是TGF-β发挥生物学作用的主要通路,其分子组成与分子调节复杂,与其他信号通路存在广泛的交互影响,对心肌纤维化的发生和发展有明确的作用,对TGF-β信号转导通路的深入研究不仅使心肌纤维化的发病机制得到进一步的阐明,也给心肌纤维化的防治研究提供了新的有效途径。     

Smads蛋白与TGF-β信号转导

TGF-β超家族调节着各种细胞的生长和分化。Shreds蛋白是脊椎动物TGF-β超家族细胞内信号转导和调节分子，Smads蛋白的结构和功能特点决定了该家族信号转导的特异性。R—Smads位于细胞浆内，被TGF-βⅠ型受体激酶磷酸化后与Co—Smads形成异聚体，转移到核内，调节靶基因的转录，而Anti—Smads能拮抗R—SSmads和Co—Snmds的信号转导。Smads基因的变异、缺失以及表达异常是多种疾病的重要原因。     

TGF-β/smads信号转导通路及TGF-β1、smad4在宫颈癌的研究

转化生长因子β(TGF-β)/smads信号转导通路在肿瘤发生机制中发挥重要作用.近年来,许多研究已经揭示了TGF-β超家族配体、受体、smad蛋白、上游和下游调节因子及多种信号通路间的交互对话在相关肿瘤中的作用机制.本文就近年关于TGF-β/smads信号转导通路及TGF-β1、smad4在宫颈癌方面的相关研究,作一...     

中医药对治疗肝纤维化相关信号通路的研究进展

肝纤维化是各种慢性肝病重要的病理特征,也是进一步向肝硬化、肝癌发展的主要中间环节。与肝纤维化有关的细胞主要涉及肝星状细胞,信号通路主要与TGF-β/Smad信号转导通路、JAKs-STAT信号转导通路、MAPK信号转导通路、PI-3K-AKt/PKB信号转导通路等有关。目前由于作用靶点尚未明确,单一靶点的药物存在局限性,而中医药已成为国内外学者研究肝纤维化防治的热点,显示出明显的优势和特色。     

TGF-β/smads信号转导通路及TGF-β_1、smad4在宫颈癌的研究

转化生长因子β（TGF-β）/smads信号转导通路在肿瘤发生机制中发挥重要作用。近年来,许多研究已经揭示了TGF-β超家族配体、受体、smad蛋白、上游和下游调节因子及多种信号通路间的交互对话在相关肿瘤中的作用机制。本文就近年关于TGF-β/smads信号转导通路及TGF-β1、smad4在宫颈癌方面的相关研究,作一简单综述。     

转化生长因子β及其信号通路的研究进展

转化生长因子β(TGF-β)是具有生物活性的多肽,是TGF-β超基因家族的一员,TGF-β的功能复杂并日益受到人们的关注。TGF-β可激活Smad通路,亦可激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路,激活的MAPK通路有细胞外信号调节蛋白激酶、p38和c-Jun N-末端激酶三条通路。现就TGF-β家族结构特征、生物学作用、TGF-β的信号转导通路作一综述。     

转化生长因子β1通路在IgA肾病中作用机制的研究进展

IgA肾病的发生、发展与机体异常免疫、肾脏炎症反应、足细胞及肾小管上皮细胞的流失、细胞外基质的形成密切相关。转化生长因子β1(TGF-β1)作为一种多功能细胞因子，不仅在维持免疫耐受、调节免疫应答方面发挥重要作用，还能够调节多种类型细胞的生长、趋化、分化和凋亡，它的表达和活化与IgA肾病的发生、发展密切相关，对疾病后期肾纤维化的形成有重要作用，是影响患者预后的关键因素。通过TGF-β1信号通路寻找治疗IgA肾病的分子生物学靶点成为IgA肾病治疗的新方向。现对TGF-β1通路在IgA肾病中的分子生物学机制进行综述。     

TGF-β/Smads信号转导与白血病细胞的关系

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能的细胞因子,参与细胞的生长、分化、衰老、凋亡、伤口愈合、胚胎发育等多方面的调节。TGF-β作为一种肿瘤抑制信号,在实体肿瘤中有信号降低或异常表达,在正常、异常造血中也有调节作用。TGF-β抑制细胞生长的作用贯穿于整个正常造血过程,能将细胞稳定在静止期,是细胞周期抑制物,下调造血刺激因子及肿瘤蛋白的表达。在异常造血过程中,TGF-β/Smads信号通路组成部分的突变失活或TGF-β表达下调导致TGF-β/Smads信号转导通路破坏,肿瘤细胞得以异常生长和分化。PML-RARα能通过抑制nPML和cPML途径来抑制急性早幼粒细胞白血病的TGF-β信号转导及其功能。当全反式维甲酸治疗PML-RARα表达降低后,TGF-β信号转导又可恢复。     

转化生长因子β与子宫内膜癌的关系研究进展

转化生长因子β（transforming growth factors β，TGF-β）作为TGF-β细胞因子超家族的成员调节多种靶基因的表达，在胚胎生长发育、细胞分化、增殖及凋亡的调节中发挥着重要作用，同时参与细胞外基质的分泌和发育分化等多种生理过程。具有丝氨酸，苏氨酸激酶活性的TGF-βⅠ型和Ⅱ型受体共同介导TGF-β超家族成员的跨膜信号转导。研究表明，TGF-β信号转导通路异常与肿瘤的发生、肿瘤细胞的浸润及转移等密切相关。     

TGF-β/Smads信号转导与白血病细胞的关系

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能的细胞因子,参与细胞的生长、分化、衰老、凋亡、伤口愈合、胚胎发育等多方面的调节.TGF-β作为一种肿瘤抑制信号,在实体肿瘤中有信号降低或异常表达,在正常、异常造血中也有调节作用.TGF-β抑制细胞生长的作用贯穿于整个正常造血过程,能将细胞稳定在静止期,是细胞周期抑制物,下调造血刺激因子及肿瘤蛋白的表达.在异常造血过程中,TGF-β/Smads信号通路组成部分的突变失活或TGF-β表达下调导致TGF-β/Smads信号转导通路破坏,肿瘤细胞得以异常生长和分化.PML-RARα能通过抑制nPML和cPML途径来抑制急性早幼粒细胞白血病的TGF-β信号转导及其功能.当全反式维甲酸治疗PML-RARα表达降低后,TGF-β信号转导又可恢复.     

TGF-β_1/Smad通路对机械力诱导的胶原代谢调控的研究进展

胶原是构成细胞外基质(ECM)的骨架。在正常生理状态下,其合成和降解处于动态平衡。胶原代谢失衡可引起一系列病理生理变化,导致疾病的发生,如血管重构、皮肤瘢痕增生等。女性盆底功能障碍性疾病患者盆底支持组织中存在着机械力诱导的胶原代谢异常转化生长因子(TGF)β_1/Smad信号转导通路是调控机体组织纤维化的最重要机制之一。目前关于女性盆底功能障碍性疾病与TGF-β_1/Smad通路之间关系的报道较少。该文就TGF-β_1/Smad信号转导通路对机械力诱导的ECM胶原代谢的影响及相关机制进行综述。     

基于TGF-β1/Smads信号通路中医药防治哮喘气道重塑研究进展

小儿支气管哮喘是儿科临床常见性、难治性疾病,中医药在治疗小儿支气管哮喘方面具有显著优势,但其作用机制目前尚未完全阐明。国内外研究发现TGF-β1/Smads信号通路与哮喘气道重塑具有密切关系。该文对TGF-β1/Smads信号通路的信号转导途径和生物学功能进行了详细的阐述,综述了TGF-β1/Smads信号通路与小儿支气管哮喘气道重塑之间的相关性以及中医药通过对TGF-β1/Smads信号通路的调控作用治疗小儿支气管哮喘的机制。同时,对TGF-β1/Smads信号通路在中医药中的研究进行了展望。     

Smad7对TGF-β/Smad信号转导通路的调节及其在肾纤维化中的作用

TGF-β是肾纤维化发生、发展中的必需因子,Smad蛋白是TGF-β受体的胞内激酶底物,介导了TGF-β的胞内信号转导.Smad7是负反馈调节TGF-β功能的细胞分泌因子,其过度表达可能改变了R-Smads和I-Smads对TGF-β诱导纤维化的应答或阻断的病理生理平衡.深入研究Smads介导的TGF-β胞内信号转导,将有助于对肾脏纤维化发病机制的理解,为探索新的治疗途径、开发临床新药提供理论依据.     

BMP-7/Smads/TGF-β_1信号转导通路与肾间质纤维化

肾间质纤维化导致多种肾脏疾病发展至终末期肾衰竭,TGF-β1/Smads信号通路是肾脏纤维化重要的转导通路。骨形态发生蛋白7(BMP-7)不仅影响TGF-β1/Smads通路的信号转导,还与TGF-β1存在互逆作用,可多方面抵消TGF-β1的促肾纤维化作用。现就BMP-7/Smads/TGF-β1信号转导通路与肾间质纤维化的关系进行综述。     

TGF-β/smad信号通路的负性调节与糖尿病肾病

转化生长因子β(TGF-β)家族广泛存在于生物体内,它对于组织器官纤维化起着重要作用。smad蛋白是TGF-β受体的胞内激酶底物,介导了TGF-β的胞内信号转导。TGF-β/smads信号通路与糖尿病肾病关系密切,并且存在多种负反馈调节机制,例如包膜受体水平,胞内smad蛋白及核内转录因子水平的反馈调节。深入了解TGF-β/smad信号通路的负性调节机制对于糖尿病肾病的防治至关重要。本文就TGF-β/smad信号通路的负性调节与糖尿病肾病予以综述。