论医学研究生临床思维的培养

临床思维就是运用医学科学、自然科学、人文社会科学和行为科学的知识,以患者为中心通过充分的沟通与交流,进行病史采集、体格检查和必要的实验室检查,得到第一手资料,借助所有可利用的最佳证据和信息,结合患者的家庭与人文背景,将多方面信息进行批判性的分析、综合、类比、判断和鉴别诊断,形成诊断、治疗、康复和预防的个性化方案并予以执行和修正的思维活动过程。显而易见,临床思维的必     

抗结核药物超敏反应患者PBMCs中T淋巴细胞亚群及CD69、CD40L的表达意义

目的 研究抗结核药物超敏反应患者外周血单个核细胞(PBMCs)中T淋巴细胞亚群及表面分子CD69、CD40L的表达意义,探讨T淋巴细胞亚群及表面分子CD69、CD40L与抗结核药物超敏反应的关系.方法 筛选该院初治肺结核治疗过程中出现超敏反应的患者60例为病例组,匹配同期抗结核治疗过程中未出现超敏反应的60例患者为对照组,采集外周静脉血并分离PBMCs,通过流式细胞仪检测PBMCs中Th1、Th2、CD4+CD25+Treg亚群及CD40L和CD69两种蛋白的表达.结果 病例组患者PBMCS中的CD4+IFN-γ+Th1细胞比例较对照组明显升高(P<0.01),CD4+IL-4+Th2细胞比例较对照组升高,但差异无统计学意义(P>0.05).与对照组比较,病例组患者外周血CD4+CD25+Treg比例降低(P<0.05),细胞表面CD40L和CD69的表达水平明显升高(P<0.05).结论 T淋巴细胞亚群比例失衡在抗结核药物超敏反应发生过程中可能起着重要作用.     

荔枝核总黄酮对肝纤维化大鼠肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体表达的影响

[目的]研究荔枝核总黄酮(TFL)与胆管阻塞性肝纤维化大鼠肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)表达的关系以及TFL抗肝纤维的作用。[方法]雄性SD大鼠60只,随机分为3组:假手术组、模型组及TFL给药组,除假手术组外其他大鼠采用胆总管结扎制备肝纤维化大鼠模型。TFL给药组给予TFL200 mg/(kg.d)灌胃,4周后处死所有大鼠,取血清和肝组织进行检测,酶联免疫吸附法检测大鼠血清中TRAIL水平;放射免疫法检测大鼠血清中透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的水平;采用苏木精-伊红染色和Masson胶原染色观察大鼠肝纤维化程度;采用免疫组织化学法检测肝组织TRAIL表达情况。[结果]同模型组相比,TFL给药组肝组织纤维化程度明显改善;TFL给药组和假手术对照组血清TRAIL HA、LN、PCⅢ均显著低于模型组(P0.05),且TFL给药组和假手术对照组之间血清TRAIL水平差异无统计学意义(P0.05);血清TRAIL水平与肝组织中TRAIL表达一致;血清TRAIL水平与血清HA、LN、PCⅢ呈正相关(r=0.97,0.95,0.94,P0.01)。[结论]TRAIL可促进胆管阻塞性大鼠肝纤维化发生发展,TFL可以改善肝纤维化程度,其机制可能与抑制肝内TRAIL的表达有关。     

胆管阻塞性肝纤维化大鼠肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的表达及其意义

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)在胆管阻塞性肝纤维化大鼠中的表达,以及水飞蓟素对TRAIL表达的影响。方法雄性SD大鼠60只,随机分为纤维化模型组(模型组)、假手术组、水飞蓟素治疗组(治疗组)。采用胆总管结扎制备肝纤维化大鼠模型。造模4周后,采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中TRAIL的水平;放射免疫法检测大鼠血清中透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的水平;免疫组化检测大鼠肝组织中TRAIL的表达。结果模型组大鼠血清TRAIL水平显著高于假手术组和治疗组(P<0.05),血清TRAIL水平与肝组织中TRAIL表达一致;血清TRAIL水平与血清HA、LN、PCⅢ水平呈正相关。结论 TRAIL可能在大鼠肝纤维化的发生发展过程中起促进作用;水飞蓟素可能通过抑制大鼠肝纤维化组织中TRAIL的表达来减轻肝纤维化程度。     

荔枝核总黄酮对肝纤维化大鼠TGF-β1及Smad3、7表达的影响

目的探讨荔枝核总黄酮(TFL)对胆汁性肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3、7表达的影响及其抗肝纤维化可能的作用机制。方法将雄性SD大鼠70只随机分为假手术组、模型组、TFL大剂量组[200mg/(kg.d)]和TFL小剂量组[100mg/(kg.d)]。采用胆总管结扎制备肝纤维化大鼠模型。分别于术后第2、3、4周处死大鼠,留取肝脏组织。HE染色观察大鼠肝组织病理改变;免疫组织化学法检测TGF-β1、Smad3、7在肝组织内的动态表达。结果假手术组肝组织内TGF-β1、Smad3有少量表达,Smad7呈高表达。与模型组比较,TFL大剂量治疗后大鼠肝组织内纤维化程度降低。随着肝纤维化的形成和发展,第2、3、4周TFL大剂量组大鼠肝组织TGF-β1(3.000±1.309、2.000±1.309、1.800±1.649)、Smad3(2.875±1.458、2.000±1.309、1.833±0.753)与模型组TGF-β1(3.750±1.488、4.333±1.211、5.000±0.817)、Smad3(3.375±0.916、4.000±0.894、4.250±0.500)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TFL能有效地减轻胆总管结扎所致肝纤维化大鼠肝损伤及肝纤维化程度,其机制可能与抑制TGF-β1、Smad3高表达,上调Smad7表达有关。     

Smad蛋白与肝纤维化关系的研究进展

肝星形细胞(HSC)是肝纤维化发生发展的关键细胞,转化生长因子β1(TGF-β1)是促进HSC活化、细胞外基质合成的主要因子。在肝纤维化形成的过程中,TGF-β1/Smad信号转导对HSC的作用非常重要。深入研究TGF-β1/Smad信号转导通路可进一步阐述肝纤维化的发病机制,为肝纤维化的防治提供新的有效途径。     

抗结核药物超敏反应患者PBMCs中T淋巴细胞亚群及CD69、CD40L的表达意义

目的 研究抗结核药物超敏反应患者外周血单个核细胞(PBMCs)中T淋巴细胞亚群及表面分子CD69、CD40L的表达意义,探讨T淋巴细胞亚群及表面分子CD69、CD40L与抗结核药物超敏反应的关系.方法 筛选该院初治肺结核治疗过程中出现超敏反应的患者60例为病例组,匹配同期抗结核治疗过程中未出现超敏反应的60例患者为对照组,采集外周静脉血并分离PBMCs,通过流式细胞仪检测PBMCs中Th1、Th2、CD4+CD25+Treg亚群及CD40L和CD69两种蛋白的表达.结果 病例组患者PBMCS中的CD4+IFN-γ+Th1细胞比例较对照组明显升高(P<0.01),CD4+IL-4+Th2细胞比例较对照组升高,但差异无统计学意义(P>0.05).与对照组比较,病例组患者外周血CD4+CD25+Treg比例降低(P<0.05),细胞表面CD40L和CD69的表达水平明显升高(P<0.05).结论 T淋巴细胞亚群比例失衡在抗结核药物超敏反应发生过程中可能起着重要作用.     

肝脏基础疾病对抗结核药物性肝损伤的影响及防治措施评价

目的 探讨肝脏基础疾病对抗结核药物性肝损伤的影响及评价若干肝损伤防治措施的临床效果.方法 对2011年1月至2012年12月收治的全部1337例患者（A组）实施肝损伤防治措施（其中有肝脏基础疾病患者287例）,肝损伤患者245例为B组;B组又分为肝损伤前未接受防治措施211例为B1组和接受防治措施后发生肝损伤34例为B2组.分析肝脏基础疾病对抗结核药物性肝损伤的影响并评价防治效果.计数资料采用x2检验,计量资料采用t检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 有肝脏基础疾病患者肝损伤发生率40.4％（116/287）,高于无基础疾病患者（12.3％,129/1050）;合并乙型肝炎患者肝损伤发生率58.5％（83/142）,高于全部患者（18.3％,245/1337）,差异均有统计学意义（x2值分别为16.2320、119.7547,P值均＜0.01）.B1组丙氨酸转氨酶（ALT）≥8倍正常值上限（ULN） （41/211）或（和）总胆红素（TBIL）≥4倍ULN者（44/211）高于B2组（0/34和2/34）,差异均有统计学意义（x2值分别为7.9344、4.3033,P＜0.01或P＜0.05）.B2组ALT、天门冬氨酸转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、TBIL、直接胆红素（DBIL）和间接胆红素（IBIL）[（173.8±197.0） IU/L、（113.3±208.6） IU/L、（74.5±73.4） IU/L、（22.3±84.9） μmol/L、（11.3±36.9）μmol/L、（10.7±25.4） μmol/L]均低于B1组[（343.4±235.4） IU/L、（270.7±246.6） IU/L、（115.5±83.5） IU/L、（84.6±102.6） μmol/L、（34.7±42.8）μmol/L、（30.5±30.7）μmol/L],而白蛋白（Alb）[（35.5±3.8） g/L]高于B1组[（32.5±3.7） g/L],差异均有统计学意义（t值分别为3.9805、3.5226、2.6990、3.2093、2.8648、3.4089和t’=4.0968,P值＜0.01或＜0.05）.B2组治疗中断率低于B1组（2/34,211/211）,差异有统计学意义（x2=220.2098,P＜0.01）.结论 肝脏基础疾病可增加抗结核药物性肝损伤发生,抗结核治疗中执行肝损伤防治措施可减少肝损伤的发生并减少治疗中断率.